本发明涉及下式I所示的化合物1α，25(R)，26-三羟基-22 -烯-维生素D3和1α，25(S)，26-三羟基-22-烯-维生素D3的 制备方法： 所述方法包括：
a)使式Ph3P＝CHLi化合物与式III特定差向异构体反应，生成相应的 式IV特定差向异构体，所述式III和式IV如下： 式中X是氧保护基团，
b)使式IV特定差向异构体与式V化合物反应，生成相应的式VI特定 差向异构体，所述式V和式VI如下： 式中Y是氧保护基团， 式中X和Y的定义同上，
c)将式VI特定差向异构体转化成相应的下式VII特定差向异构体：
d)将式VII特定差向异构体异构化成相应的式I特定差向异构体。
本发明优选的实施方案是使式IV化合物与式V化合物反应，生成 式VI化合物，式中X和Y是含甲硅烷基的氧保护基团。
应当知道，尽管本发明逐一制备并讨论了C-25差向异构体，但C -25差向异构体的混合物亦在本发明的范围之内。本文所用的术语″ 氧保护基团″是指醚或甲硅烷基醚基团，例如四氢吡喃基或 -Si(R1，R2，R3)，式中R1，R2，和R3独立地代表烷基或苯基，优选三烷基甲 硅烷基基团。″烷基″一词是指含有1至10个、优选1至6个碳原子的 直链或支链烷基基团。
按照本发明，将式[ph3P-CH3]+Z-化合物(式中Z是除氟以外的 卤素)在质子惰性有机溶剂、优选醚中用仲丁基锂或叔丁基锂处理， 生成已知的式Ph3P＝CHLi化合物，使其与式III特定差向异构体反应生 成相应的式IV特定差向异构体，所述式III特定差向异构体是已知化合 物或可用已知方法制得。该反应在质子惰性有机溶剂如THF或优选在 醚中进行。
使式IV特定差向异构体与式V化合物反应生成相应的式VI特定差 向异构体，所述式V化合物是已知化合物或可用已知方法制得。该反 应在如上所述的质子惰性有机溶剂中进行，反应温度优选在-78℃至 25℃范围内。
将式VI特定差向异构体在THF中用氟化物盐如氟化四丁基铵处 理，生成相应的式VII特定差向异构体。
在甲醇和叔丁基甲基醚中，优选使用9-乙酰基蒽作催化剂，使式 Ⅶ特定差向异构体光致异构化，生成相应的式I化合物。
下面所述的化合物是新化合物，且构成了本发明的另一方面： 式IV化合物： 式中X是氧保护基团，特别是-Si(R1，R2，R3，)，R1，R2，R3是C1-C6烷基或苯基，尤其是叔己基(thexyl)二甲基甲硅烷基；
下式化合物： 式中W是氢，或者是相同或不同的氧保护基，特别是叔丁基二甲基甲 硅烷基或叔己基二甲基甲硅烷基，尤其是下列一组化合物： (1α，3β，5E，7E，22E，25R)-9，10-断链胆甾(secocholesta) -5，7，10(19)，22-四烯-1，3，25，26-四醇， (1α，3β，5E，7E，22E，25S)-9，10-断链胆甾-5，7，10(19)， 22-四烯-1，3，25，26-四醇， (1α，3β，5E，7E，22E，25R)-1，3-双{[(1，1-二甲基)二甲基 甲硅烷基]氧基}-26-{[二甲基(1，1，2-三甲基丙基)甲硅 烷基]氧基}-9，10-断链胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25- 醇，和 (1α，3β，5E，7E，22E，25S)-1，3-双{[(1，1-二甲基) 二甲基甲硅烷基]氧基}-26-{[二甲基(1，1，2-三甲基丙基)甲 硅烷基]氧基}-9，10-断链胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-醇。
下列实施例进一步举例说明本发明。
实施例1
将6.48g溴化甲基三苯鏻和65ml无水乙醚的混悬液在氩气下冷却 至-30℃，然后滴加30.9ml的1.3M叔丁基锂环己烷液。然后将混合物 于室温搅拌4小时。将生成的橙色混悬液冷却至5℃后，加入7.11g( R)-二甲基[(2-甲基环氧乙基)甲氧基](1，1，2-三甲基丙基) 硅烷。20分钟后，将混合物于室温搅拌过夜。然后将黄色的悬浮液冷 却至-70℃，加入7.43g(1α，3β，5E，7E，20S)-1，3-双{[( 1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基}-9，10-断链孕甾-5，7， 10(19)-三烯-20-醛(carboxaldehyde)。将混合物于-70℃ 搅拌1小时，然后将其缓慢升至室温，将反应混合物再冷却至5℃，并 通过加入1.48ml乙酸随后加水来终止反应。混合物用乙醚提取。将合 并的有机层干燥并浓缩。使残留物在己烷和95％甲醇间进行分配。己 烷层用95％甲醇洗涤。甲醇层用己烷提取。将己烷层干燥并浓缩。将 残留物悬浮于甲醇中，并将混合物冷却以使产物固化。将得到的悬浮 液用95％甲醇稀释并于0℃搅拌，然后过滤，将固体用95％甲醇洗涤并 干燥。将产物悬浮于甲醇中，并于室温搅拌该混合物。用95％甲醇稀 释后，于0℃搅拌该混合物。将沉淀滤出，和95％甲醇洗涤并干燥，得 到7.38g(71.0％)(1α，3β，5E，7E，22E，25R)-1，3-双{[ (1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基}-26-{[二甲基 (1，1，2-三甲基丙基)甲硅烷基]氧基}-9，10-断链胆甾-5，7，10 (19)，22-四烯-25-醇，为白色固体：mp 82-86℃。 计算值： C47H88O4Si3：C，70.44；H，11.07；Si，10.51. 实测值：C，70.08；H，11.05；Si，10.24.
实施例2
将7.38g实施例1的产物和92ml 1M氟化四丁基铵在THF中的溶液 于30℃在氩气下搅拌24小时，然后倒入搅拌着的300ml水和100ml已 烷的混合物中，将得到的悬浮液于室温搅拌。滤出沉淀并依次用 水和己烷洗涤。干燥后，将固体溶于甲醇，然后用水稀释，升温后， 将混合物放置冰箱中，滤出沉淀并用50％甲醇洗涤，干燥后，得到 3.23g(81.5％)(1α，3β，5E，7E，22E，25R)-9，10-断链胆甾 -5，7，10(19)，2 2-四烯-1，3，25，26-四醇，为白色固体：mp 163 -166℃。 C27H42O4计算值：C，75.31；H，9.83； 实测值：C，75.06；H，9.73。
实施例3
将3.20g实施例2的产物、64mg9-乙酰基蒽、1.2L甲醇和0.5L叔 丁基甲基醚的溶液在氩气下冷却至-20℃，并用450W中压汞灯通过 铀玻璃过滤器照射3小时。将溶液于室温浓缩，得白色固体，并将其 悬浮于乙酸乙酯中。室温搅拌后，将悬浮液用己烷稀释并放置于冰箱 中。滤出固体并用乙酸乙酯-己烷(3∶1)洗涤。将得到的3.11g粗产 物溶于回流着的甲醇中。冷却后，将溶液用水稀释，室温搅拌后过 滤。固体用50％甲醇洗涤并干燥，得2.85g(89.1％)1α，25R，26-三 羟基-22E-烯-维生素D3，为白色固体：mp176-178℃。 C27H42O2计算值：C，75.31；H，9.83；实测值：C，75.06；H，9.90.