本发明涉及一种制备[1R-(1β(R*)，3aα，4β，7aβ)]八氢-1-(5- 羟基-1，5-二甲基己基)-7a-甲基-4H-二氢茚-4-酮的方法，这种化合 物的特征在于具有式I结构：
已知式I化合物是制造1α，2，5-二羟基维生素D的前体，所以这种 化合物可用于合成1α，25-二羟基维生素D，参见例如J.Org.Chem.， (Vol.51，No.16，1986)。
更具体地说，本发明涉及一种制备式I化合物的方法，该方法包括 使特征为式II的[1R-(1β(R*)，3aα，7aβ)]八氢-1-(1，5-二甲基己基 )-7a-甲基-4H-茚-4-酚 或特征为式III的[1R-(1β(R*)，3aα，7aβ)]八氢-1-(1，5-二甲基己基 )-7a-甲基-4H-二氢茚-4-酮 与偏高碘酸钠和氯化钌水合物反应，并从反应混合物中分离出式I化合 物。
在本文表示的结构式中，当指明取代基是连在环上时，实线(—)表 示取代基在β-定位，即高于分子的平面；虚线(……)表示取代基在 α-定位，即低于分子平面。
按照本发明的一个方面，式II的醇与氯化钌(III)水合物和偏高碘 酸钠反应，得到式I和III化合物。该反应是在一种氯化的有机溶剂(如 二氯甲烷，四氯化碳，等等)和腈(如乙腈，等等)的混合物、优选四 氯化碳和乙腈的混合物中进行的，且反应中存在一种缓冲剂，如磷酸氢 钾-氢氧化钠水溶液，其将溶液的pH调节到6-8的范围内，优选调节到 pH＝7。反应温度为约0℃-约60℃，优选约40℃-约50℃，最佳45℃。 搅拌之后，加水，并将溶液用传统的方法，例如用二氯甲烷萃取。萃取 液用传统的方法，例如用硫酸镁干燥，并进行蒸发。由此得到的式I和 III的混合物可通过传统方法，例如快速层析法或其它方法进行分离。
式I化合物也可通过使式III化合物转化成式I化合物而制备。按照 本发明的这一方面，使式III化合物与氯化钌(III)水合物和偏高碘酸钠 反应。
该反应可在上述用式II化合物作为原料的反应条件下进行。
以下用实施例进一步说明本发明。所有温度均为摄氏度(℃)。
实施例1
于45℃，将2.66g[1R-(1β(R*)，3aα，7aβ)]八氢-1-(1，5-二 甲基己基)-7a-甲基-4II-茚-4-酚(按Inhoffen等人在F.Chem.Ber. 1957，90.664中介绍的方法制取)、7.48g偏高碘酸钠、0.207g氯化 钌(III)水合物、40ml四氯化碳、40ml乙腈和52ml pH7.0缓冲剂(磷 酸氢钾-氢氧化钠的0.05M水溶液)强烈搅拌68小时。搅拌结束后，加 30ml水，反应混合物用2×40ml二氯甲烷萃取。合并萃取液、用硫酸镁 干燥和蒸发。快速层析法(用己烷－EtOAc＝20∶l，以后用4∶1洗脱)后， 得到0.73g(26％)[1R-(1β(R*)，3aα，7aβ)]八氢-l-(1，5-二甲基己 基)-7a-甲基-4H-二氢茚-4-酮(III)，和1.15g(41％)[1R-(1β(R*)， 3aα，4β，7aβ)]八氢-1-(5-羟基-1，5-二甲基己基)-7a-甲基-4H-二 氢茚-4-酮(I)浅黄色油状物，置于冷冻器中凝固。
实施例2
于45℃，将23.3g[1R-(1β(R*)，3aα，7aβ)]八氢-1-(，5-二 甲基己基)-7a-甲基-4H-二氢茚-4-酮、47.11g偏高碘酸钠、1.83g 氯化钌(III)水合物、350ml四氯化碳、350ml乙腈和530ml pH7.0缓 冲剂(磷酸氢钾-氢氧化钠的0.05M水溶液)强烈搅拌60小时。搅拌结 束后，加入300ml水，并用2×400ml二氯甲烷萃取。合并萃取液、用 硫酸镁干燥和蒸发。快速层析法(用己烷－乙酸乙酯＝20∶1，以后4∶1洗 脱)后，得到6.89g(29.4％)起始物(III)和9.54g(38.6％)[1R-(1β (R*)，3aα，4β，7aβ)]八氢-1-(5-羟基-1，5-二甲基己基)-7a-甲基 -4H-二氢茚-4-酮(I)浅黄色油状物，置于冷冻器中凝固。