一种扭曲型酰胺及其合成方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710357366.8 (22)申请日 2017.05.19 (71)申请人 扬州大学 地址 225009 江苏省扬州市大学南路88号 (72)发明人 刘汝章李梅 (74)专利代理机构 南京理工大学专利中心 32203 代理人 邹伟红 (51)Int.Cl. C07D 487/08(2006.01) C07D 487/04(2006.01) C07D 471/08(2006.01) (54)发明名称 一种扭曲型酰胺及其合成方法 (57)摘要 本发明公开了一种扭曲型酰胺及其合。

2、成方 法， 其步骤为： 1） 在醋酸钯和三叔丁基磷的催化 下， 将酮和芳基卤代物溶于四氢呋喃中加热回流 反应18-24小时， 取得2位芳基取代的酮； 2） 将2位 芳基取代的酮与碘烯烃在钾氢作用下进行烷基 化反应， 取得烯烃类化合物； 3） 将烯烃类化合物 与烯丙基溴在Hoveyda-Grubbs第二代催化剂作 用下， 用二氯甲烷做溶剂， 取得烯丙基溴化物； 再 加入叠氮化纳、 二甲亚砜和N,N-二甲基甲酰胺， 室温搅拌反应18-20小时， 取得烯丙基叠氮产物； 4） 将烯丙基叠氮产物溶于二氯乙烷， 回流下加入 路易斯酸， 回流过夜， 取得目标化合物扭曲型酰 胺。 本发明在已报道的扭曲型酰胺的。

3、基础之上， 在N的邻位引入取代基团， 使扭曲角度发生变化， 从而对其活性的研究有了更大的拓展空间。 权利要求书2页 说明书8页 CN 108948024 A 2018.12.07 CN 108948024 A 1.一种扭曲型酰胺， 其扭曲角度在20-70 之间， 其特征在于， 结构式如下： 2.酰胺的合成方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 1)在醋酸钯和三叔丁基磷的催化作用下， 以叔丁醇钠为碱， 将4-叔丁基环己酮和4-溴 苯甲醚溶于四氢呋喃中回流发生芳基化反应， 制备2位芳基取代的酮I的步骤， 2)将2位芳基取代的酮I与碘烯烃在钾氢、 六甲基磷酰三胺作用下， 以四氢呋喃为溶剂， 发生烷基化。

4、反应， 制备烯烃类化合物II的步骤， 3)将烯烃类化合物II与烯丙基溴在Hoveyda-Grubbs第二代催化剂作用下， 以二氯甲烷 做溶剂， 制得烯丙基溴化物， 再加入叠氮化纳、 二甲亚砜和N,N-二甲基甲酰胺， 室温下搅拌 发生烯烃交叉复分解反应， 制备烯丙基叠氮产物III的步骤， 权利要求书 1/2 页 2 CN 108948024 A 2 4)将烯丙基叠氮产物III溶于二氯乙烷， 回流下加入路易斯酸发生分子内施密特反应， 制备目标化合物的步骤， 3.如权利要求2所述的方法， 其特征在于， 步骤1)中， 各物料之间的配比为， 4-溴苯甲 醚： 4-叔丁基环己酮： 醋酸钯： 10wt三叔丁。

5、基膦:叔丁醇钠1当量： 2当量： 0.05当量： 0.75 当量： 3当量； 四氢呋喃： 4-溴苯甲醚12:1毫升/克。 4.如权利要求2所述的方法， 其特征在于， 步骤2)中， 各物料之间的配比为， 2位芳基取 代的酮I： 碘烯烃： 钾氢： 六甲基磷酰三胺1当量： 3当量： 2当量： 2当量； 四氢呋喃： 2位芳基 取代的酮I15:1毫升/克。 5.如权利要求2所述的方法， 其特征在于， 步骤3)中， 各物料之间的配比为， 烯烃类化合 物II： Hoveyda-Grubbs第二代催化剂： 烯丙基溴： 叠氮化钠1当量： 0.05当量： 5当量： 6当 量； 二氯甲烷： 烯烃类化合物II15:1。

6、毫升/克。 6.如权利要求2所述的方法， 其特征在于， 步骤4)中， 各物料之间的配比为， 烯丙基叠氮 产物III： 二氯乙基铝1当量： 1.5当量； 二氯乙烷： 烯丙基叠氮产物III36:1毫升/克。 7.如权利要求1-6任一所述的方法， 其特征在于， 所述的酰胺包括扭曲型酰胺。 权利要求书 2/2 页 3 CN 108948024 A 3 一种扭曲型酰胺及其合成方法 技术领域 0001 本发明属于药物化学技术领域， 具体涉及一种扭曲型酰胺及其合成方法。 背景技术 0002 酰胺是一种经典的含氮化合物， 其独特的物理和化学特性， 使得它在人类生活中 有着广泛的应用。 传统的酰胺， 氮上孤对电。

7、子和羰基的 电子云发生完全共轭， 因此， 在有机 官能团中， 它相对稳定。 而扭曲型酰胺， 就是在外力作用下， 使酰胺键发生旋转， 从而控制酰 胺键的扭曲程度， 保证扭曲型酰胺在医药应用中作为过渡态的稳定性。 近年来， 扭曲型酰胺 是一个新兴的比较热门的研究领域： 在医药领域， 扭曲型酰胺可通过扭曲角度， 选择性的抑 制或促进水解酶的活性； 在材料领域， 扭曲型酰胺可引入到聚氨酯材料中， 改善材料性能。 0003 现有技术中， 合成扭曲型酰胺所涉及到的方法如下： 0004 1.烯烃交叉复分解 0005 烯烃复分解反应， 是指在含有贵金属的烯烃交叉偶联催化剂催化下碳碳双键或碳 碳叁键切断并重组的。

8、有机化学反应过程， 是目前比较常用的一种碳骨架改造手段。 可以利 用目标产物中的两个双键， 使用Hoveyda-Grubbs第二代催化剂(结构式如下)进行关环复分 解反应来得到产物。 经证实， Hoveyda-Grubbs第二代催化剂不仅对于高张力的环状烯烃， 而 且对于低张力的环状烯烃以及空间位阻较大的多取代环状烯烃的开环聚合都表现出特殊 的高催化活性， 特别适用于空间位阻较大的三、 四取代烯烃。 0006Hoveyda-Grubbs第二代催化剂 0007 2.施密特反应(Schmidt)： 0008 施密特重排反应指的是叠氮酸和羧酸在路易斯酸或硫酸的催化下重排生成异氰 酸酯并水解生成少一碳。

9、伯胺的反应。 自上世纪九十年代以来， 施密特反应， 作为合成含氮化 合物的经典方法， 已取得长远的发展， 并且由此反应所得的产物也已经广泛应用到天然产 物的全合成中， 为医药行业的发展做出了突出贡献。 Aub课题组也早已报道过， 分子内施密 特反应利用正离子- 相互作用或正离子-孤对电子的相互作用， 可以制备新型的Aub类扭 曲型酰胺。 截止目前， 施密特反应在有机合成学、 天然产物全合成方面、 药物化学等多领域 证实了其自身价值， 为医药行业及工业方面做出了突出贡献。 0009 烯丙基叠氮 分子内施密特反应涉及的反应式如下： 说明书 1/8 页 4 CN 108948024 A 4 0010。

10、 发明内容 0011 本发明的目的在于提出一种扭曲型酰胺及其合成方法。 0012 实现本发明目的的技术解决方案是： 一种扭曲型酰胺， 其扭曲角度在20-70o之间， 具体结构式如下： 0013 0014 一种合成上述扭曲型酰胺的方法， 包括如下步骤： 0015 1)芳基化反应 0016 0017 操作步骤： 在醋酸钯和三叔丁基磷的催化作用下， 以叔丁醇钠为碱， 将4-叔丁基环 己酮和4-溴苯甲醚溶于四氢呋喃中加热回流反应18-24小时， 取得2位芳基取代的酮I； 0018 2)烷基化反应 0019 0020 操作步骤： 将2位芳基取代的酮I与碘烯烃在钾氢、 六甲基磷酰三胺(HMPA)作用下， 。

11、以四氢呋喃为溶剂， 发生烷基化反应， 取得烯烃类化合物II； 0021 3)烯烃交叉复分解 说明书 2/8 页 5 CN 108948024 A 5 0022 0023 操作步骤： 将烯烃类化合物II与烯丙基溴在Hoveyda-Grubbs第二代催化剂作用 下， 用二氯甲烷做溶剂， 取得烯丙基溴化物； 再加入叠氮化纳、 二甲亚砜和N,N-二甲基甲酰 胺， 室温搅拌反应18-20小时， 取得烯丙基叠氮产物III(由一组叠氮处于中间和末端的非对 映异构体组成)； 0024 4)分子内施密特反应 0025 0026 操作步骤： 将烯丙基叠氮产物III溶于二氯乙烷， 回流下加入路易斯酸， 回流过夜， 。

12、取得目标化合物扭曲型酰胺IV和正常酰胺V。 0027 进一步的， 步骤1)中， 各物料之间的配比为， 4-溴苯甲醚： 4-叔丁基环己酮： 醋酸 钯： 10wt三叔丁基膦:叔丁醇钠1当量： 2当量： 0.05当量： 0.75当量： 3当量； 四氢呋喃： 4- 溴苯甲醚12:1毫升/克。 0028 进一步的， 步骤2)中， 各物料之间的配比为， 2位芳基取代的酮I： 碘烯烃： 钾氢： 六 甲基磷酰三胺1当量： 3当量： 2当量： 2当量； 四氢呋喃： 2位芳基取代的酮I15:1毫升/克。 0029 进一步的， 步骤3)中， 各物料之间的配比为， 烯烃类化合物II： Hoveyda-Grubbs第 。

13、二代催化剂： 烯丙基溴： 叠氮化钠1当量： 0.05当量： 5当量： 6当量； 二氯甲烷： 烯烃类化合 物II15:1毫升/克。 0030 进一步的， 步骤4)中， 各物料之间的配比为， 烯丙基叠氮产物III： 二氯乙基铝1 说明书 3/8 页 6 CN 108948024 A 6 当量： 1.5当量； 二氯乙烷： 烯丙基叠氮产物III36:1毫升/克。 0031 与现有技术相比， 本发明创新之处在于： 0032 本发明制备的扭曲型酰胺， 扭曲角度在20-70 之间， 且在N的邻位引入了取代基 团， 其稳定性也在最不稳定(90 )和最稳定(0 )之间， 因此， 在提升活性方面， 有很大空间。 。

14、具体实施方式 0033 具体反应步骤如下： 0034 一、 实施例一 0035 合成目标类化合物扭曲型酰胺4A， 具体操作工艺流程如下： 0036 (1)化合物1的合成： 从烘箱中取24口500ml洁净圆底烧瓶， 氩气状态下冷却至室 温， 并搭好回流冷凝装置。 取醋酸钯(1.01g， 4.5mmol)， 10三叔丁基膦(13.7g， 67.5mmol) 于圆底烧瓶中， 氩气状态下搅拌5-10分钟。 用加料漏斗加叔丁醇纳(25.9g， 270mmol)， 溶剂 四氢呋喃150mL。 塞好塞子， 确保氩气状态下， 搅拌均匀。 之后用针管抽取原料4-溴-苯甲醚 (16.8g， 90.0mmol)， 。

15、加料漏斗加入4-叔丁基环己酮(27.8g， 180mmol)。 加料完毕， 搅拌均匀 后， 在氩气保护下加热回流18-24h。 加热温度控制在80-85之间。 反应结束， 冷至室温， 旋 蒸， 除去溶剂四氢呋喃， 硅藻土过滤， 除去絮状物。 之后用乙酸乙酯和水萃取， 水层萃取3次， 合并有机层， 用饱和食盐水洗3次， 无水硫酸钠干燥有机层， 过滤旋蒸， 过柱分离得固体粉 末， 再通过重结晶提纯， 得白色产物即化合物1(10.9g， 产率： 46.4)。 0037 化合物1的谱图数据： 0038 1H NMR(400MHz,CDCl3) 0.98(s,9H),1.59(qd,J12.6,5.2H。

16、z,1H),1.75(tt,J 11.5,3.6Hz,1H),1.91(ddd,J14.0,11.4,5.9Hz,1H),1.99-2.06(m,1H),2.36-2.44(m, 2H),2.50(dq,J14.0,3.9Hz,1H),3.72(t,J4.8Hz,1H),3.82(s,3H),6.91(d,J8.8Hz, 2H),7.16(d,J8.2Hz,2H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3) 27.16,27.38,30.95,32.68,39.00, 41.68,52.51,55.25,114.18,128.22,130.08,158.37,213.24； IR(KBr)2。

17、955,1709,1511, 1246cm-1； HRMS(ESI)m/z calculated for C17H25O2(M+H)+261.1855,found:261.1879. 0039 (2)化合物2的合成： 从烘箱中取出100mL圆底烧瓶， 氩气状态下冷却至室温， 拔掉 气球， 连同塞子称重， 用勺子加入KH(溶于煤油中)， 钠丝干燥的正己烷反复洗3遍后， 氩气保 护下三通抽干溶剂， 待KH成粉末后， 拔掉气球， 称重。 前后两次称量差即为KH重量(1.06g， 26.4mmol)， 加入磁子， 四氢呋喃38mL， 六甲基磷酰三胺(HMPA)(4.72g， 26.4mmol)， 搅拌。

18、10分 钟， 冰浴冷却， 将上步合成的化合物1(3.43g， 13.2mmol)溶于四氢呋喃12mL中， 溶解完全后 加入100mL反应瓶中。 继续搅拌3h。 随后加入4-碘-1-丁烯(7.20g， 39.6mmol)。 在氩气保护下 先搅拌15-18h， 然后再加热15h。 反应结束， 冷至室温。 饱和氯化铵淬灭， 乙醚和水萃取， 水层 萃取3次， 合并有机层， 用饱和食盐水洗3次， 无水硫酸钠干燥有机层， 过滤旋蒸， 过柱分离得 淡黄色固体， 再通过重结晶提纯， 得白色晶体即化合物2(1.54g， 产率： 38.6)。 0040 化合物2的谱图数据： 0041 1H NMR(400MHz,。

19、acetone) 0.98(s,9H),1.55-1.70(m,2H),1.76(tdd,J12.0, 4.0,3.1Hz,1H) ,1.90-2.19(m,6H) ,2.39(ddd,J14.6,6.5,4.6Hz,1H) ,2.54(ddd,J 14.6,9.9,6.9Hz,1H),3.79(s,3H),4.90(ddt,J10.2,2.1,1.1Hz,1H),4.97(dq,J17.1, 1.6Hz,1H) ,5.80(ddt,J16.8,10.2,6.6Hz,1H) ,6.89(d,J9.0Hz,2H) ,7.24(d,J 说明书 4/8 页 7 CN 108948024 A 7 9.。

20、0Hz,2H)； 13C NMR(100MHz,acetone) 26.0,26.8,28.2,32.2,34.9,37.3,37.8,41.6, 54.5,55.2,113.2,113.9,128.6,134.4,138.5,158.2,212.2； IR(KBr)2953,1709,1512cm-1； HRMS(ESI)m/z calculated for C21H31O2(M+H)+315.2324,found:315.2340. 0042 (3)化合物3a-3d的合成： 从烘箱中取出250mL的圆底烧瓶， 氩气状态下冷却至室 温。 加入Hoveyda-Grubbs第二代催化剂(0.20。

21、7g， 0.330mmol)、 二氯甲烷20mL， 氩气状态下室 温搅拌。 将上步所得化合物2(2.08g， 6.60mmol)与烯丙基溴(3.99g， 33.0mmol)一起溶于 10mL二氯甲烷， 摇晃均匀后打入250mL的圆底烧瓶中搅拌3h。 3h后旋蒸去除二氯甲烷和烯丙 基溴。 加入DMSO 30mL， DMF 60mL， 叠氮化纳(2.57g， 39.6mmol)。 继续氩气保护下室温搅拌过 夜。 饱和氯化铵淬灭， 乙醚和水萃取， 水层萃取3次， 合并有机层， 用饱和食盐水洗3次， 无水 硫酸钠干燥有机层， 过滤旋蒸， 过柱分离得透明油状粘稠液3a-3d(1.75g， 产率： 71.。

22、8)。 0043 化合物3a， 3b， 3c， 3d的谱图数据， 比例为61:7:16:16： 0044 Azide 3a:1H NMR(400MHz,acetone) 0.98(s,9H),1.59-1.79(m,3H),1.95-2.19 (m,6H),2.35-2.45(m,1H),2.46-2.56(m,1H),3.74(d,J6.0Hz,1H),3.79(s,3H),5.49- 5.56(m,1H),5.72-5.81(m,1H),6.88-6.91(m,2H),7.23-7.26(m,2H)； 13C NMR(100MHz, acetone) 26.0,26.7,26.8,32.2。

23、,35.1,37.3,37.8,41.6,52.2,54.5,55.2,113.2,123.3, 128.6,134.3,136.0,158.2,212.3； Azide 3b(diagnostic peaks only):1H NMR(500MHz, CDCl3) 0.967(s,9H) ,3.827(s,3H)； 13C NMR(100MHz,acetone) 122.4,134.2,135.3； Azides 3c and 3d(diagnostic peaks only):1H NMR(400MHz,acetone) 3.88-3.99(m, 1H) ,5.24-5.33(m,2H)；。

24、 13C NMR(100MHz,acetone) 54.9,64.99,65.04,113.2,117.6, 117.8,128.6,134.08,134.13,135.87,135.90,212.3； IR(KBr)2954,2094,1708,1512cm-1； HRMS(ESI)m/z calculated for C22H31N3O2Na(M+Na)+392.2312,found:392.2314. 0045 (4)化合物4A,4B的合成： 取上述叠氮产物3a-3d(0.823g， 2.23mmol)于100mL瓶中， 氩气保护下加入无水二氯乙烷30mL， 溶解完全后加热回流， 回流状。

25、态下用长针头加入路易 斯酸二氯乙基铝(1.86mL， 1.8M in DCM,3.35mmol)。 加料完毕， 回流15h。 反应结束， 冷却至 室温， 饱和氯化铵淬灭， 二氯甲烷和水萃取， 水层萃取3次， 合并有机层， 用饱和食盐水洗3 次， 无水硫酸钠干燥有机层， 过滤旋蒸， 过柱分离得黄色固体4A(0.258g， 产率： 33.9)， 和 黄色固体4B(0.175g， 产率： 23.0)。 0046 化合物4A的谱图数据： 0047 1H NMR(600MHz,CDCl3) 0.96(s,9H),1.46(dt,J10.7,5.0Hz,1H),1.60(t,J 11.8Hz,1H),1.。

26、651.76(m,1H),1.791.86(m,2H),1.861.93(m,1H),1.942.05(m,2H), 2.48(d,J12.1Hz,1H),2.57(dt,J13.4,9.3Hz,1H),3.79(s,3H),3.803.82(m,1H), 3.83(d,J3.3Hz,1H),5.09(d,J10.1Hz,1H),5.27(d,J17.0Hz,1H),5.69(ddd,J 16.8,10.1,6.4Hz,1H),6.87(d,J8.7Hz,2H),7.26(s,2H)； 13C NMR(151MHz,CDCl3) 26.1, 28.0,28.9,34.1,35.9,43.2,4。

27、4.4,48.5,55.2,55.3,67.9,113.9,115.0,127.1,139.6, 139.9,157.9,184.3； IR(KBr):2958,1658,1512； HRMS(ESI)m/z calculated for C22H31NNaO2(M+Na+):364.2247,found:364.2265. 0048 化合物4B的谱图数据： 0049 1H NMR(600MHz,CDCl3) 0.88(s,9H),1.271.35(m,3H),1.45(dd,J14.1,9.9Hz, 1H) ,1.89(dt,J12.9,6.7Hz,2H) ,2.06(td,J12.8,6.。

28、5Hz,1H) ,2.17(dd,J12.1, 说明书 5/8 页 8 CN 108948024 A 8 6.1Hz,1H),2.202.28(m,1H),2.272.33(m,2H),3.81(s,3H),4.514.60(m,1H),5.11(d,J 10.3Hz,1H),5.21(d,J17.2Hz,1H),5.96(ddd,J17.3,10.3,7.1Hz,1H),6.88(d,J 8.7Hz,2H),7.25(d,J10.5Hz,2H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3) 24.7,27.0,27.6,32.7,33.6, 40.81,40.82,41.5,55.3,62.。

29、2,69.6,113.7,115.6,126.3,138.9,139.4,158.5,172.7； IR (KBr)2959,1638,1510cm-1； HRMS(ESI)m/z calculated for C22H32NO2(M+H)+342.2433, found:342.2463； 0050 本例的总反应式如下： 0051 0052 实施例二： 0053 合成目标类化合物扭曲型酰胺7A， 具体操作工艺流程如下： 0054 (1)化合物5的合成： 从烘箱中取出100mL圆底烧瓶(不加搅拌磁子)， 氩气状态下冷 却至室温， 拔掉气球， 连同塞子称重， 用勺子加入KH(溶于煤油中)， 钠丝。

30、干燥的正己烷反复 洗3遍后， 氩气保护下三通抽干溶剂， 待KH成粉末后， 拔掉气球， 称重。 前后两次称量差即为 KH重量(1.26g， 31.3mmol)， 加入磁子， 四氢呋喃15mL， 六甲基磷酰三胺(HMPA)(5.63g， 31.3mmol)， 搅拌10分钟， 冰浴冷却， 将上步合成的酮1(4.15g， 15.6mmol)溶于四氢呋喃25mL 中， 溶解完全后加入100mL反应瓶中。 继续搅拌3h。 随后加入丙烯碘(7.87g， 46.9mmol)。 在氩 气保护下先搅拌15-18h， 然后再加热15h。 反应结束， 冷至室温。 饱和氯化铵淬灭， 乙醚和水 萃取， 水层萃取3次， 合。

31、并有机层， 用饱和食盐水洗3次， 无水硫酸钠干燥有机层， 过滤旋蒸， 过柱分离得无色黏状液体即化合物5(1.34g， 产率： 28.0)。 0055 化合物5的谱图数据： 0056 1H NMR(600MHz,CDCl3) 0.94(s,9H),1.571.69(m,2H),1.882.05(m,2H),2.09 2.19(m,1H),2.382.52(m,2H),2.64(dd,J14.4,8.4Hz,1H),2.79(dd,J14.7,6.1Hz, 1H),3.80(s,3H),4.975.07(m,2H),5.325.44(m,1H),6.856.89(m,2H),7.177.24(m,。

32、 2H)； 13C NMR(151MHz,CDCl3) 213.84,157.65,133.23,128.01,117.70,112.97,54.71, 说明书 6/8 页 9 CN 108948024 A 9 40.87,40.02,37.16,35.37,32.17,26.82,25.57； IR(KBr):2957,1710,1512,1252； HRMS (ESI)m/z calculated for C20H28NaO2(M+Na+):323.1982,found:323.1997. 0057 (2)化合物6a-6d的合成： 步骤同实施例一， 产率为64.2。 0058 化合物6a，。

33、 6b， 6c， 6d的谱图数据， 比例为82:6:6:6： 0059 Azide 6a:1H NMR(400MHz,CDCl3) 7.217.13(m,2H),6.896.81(m,2H),5.49(dt, J14.0,6.7Hz,1H),5.325.21(m,1H),3.78(s,3H),3.56(d,J6.7Hz,2H),2.81(d,J 5.7Hz,1H),2.77(d,J5.7Hz,1H),2.59(dd,J14.5,8.6Hz,1H),2.46(ddd,J13.9,7.9, 5.8Hz,1H),2.35(dt,J14.4,7.4Hz,1H),1.991.89(m,2H),1.681。

34、.64(m,1H),1.52(tdd, J12.0,4.7,2.9Hz,1H),0.91(s,9H)； 13C NMR(101MHz,CDCl3) 214.19,158.27,131.81, 128.32,126.56,113.60,55.19,52.62,41.47,39.06,37.38,35.30,32.65,27.21,25.69； Azide 6b(diagnostic peaks only):1H NMR(400MHz,CDCl3) 3.66(d,J7.6Hz,1H)； 13C NMR(101MHz,CDCl3) 130.25,54.96,41.77； Azides 6c and 。

35、6d(diagnostic peaks only): 1H NMR(400MHz,CDCl3) 5.044.94(m,1H),3.66(d,J7.6Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3) 133.08,113.64,54.74,35.64； IR:2957,2098,1710,1512,1252； HRMS(ESI)m/z calculated for C21H29N3NaO2(M+Na+):378.2152,found:378.2171. 0060 (4)化合物7A、 7B的合成： 步骤同实施例一。 0061 化合物7A的谱图数据(产率： 19.8)： 0062 1H NM。

36、R(600MHz,CDCl3) 7.50(d,J8.6Hz,2H),6.89(d,J8.6Hz,2H),5.73(ddd, J16.5,9.9,6.3Hz,1H),5.21(d,J16.9Hz,1H),5.02(d,J10.1Hz,1H),3.91(dd,J 14.0,6.7Hz,1H),3.80(s,3H),2.70(td,J13.1,5.5Hz,1H),2.51(dd,J13.1,9.1Hz, 1H),2.352.19(m,1H),2.132.02(m,2H),1.91(dtd,J21.8,11.5,7.0Hz,1H),1.75(dd,J 14.8,5.4Hz,1H) ,1.651.58(。

37、m,1H) ,0.89(s,10H)； 13C NMR(151MHz,CDCl3) 180.33, 157.52,142.65,138.58,134.66,129.20,117.31,110.06,55.11,49.72,43.93,41.65, 38.40,33.45,30.09,27.49,25.32； IR(KBr):2930,1719,1249； HRMS(ESI)m/z calculated for C21H29NNaO2(M+Na+):350.2091,found:350.2101. 0063 化合物7B的谱图数据(产率： 16.0)： 0064 1H NMR(400MHz,CDC。

38、l3) 7.48(d,J8.7Hz,2H),6.87(d,J8.7Hz,2H),6.105.95 (m,1H),5.435.30(m,2H),4.384.25(m,1H),3.78(s,3H),3.59(dd,J14.4,6.5Hz,1H), 2.992.86(m,1H),2.53(dd,J13.4,10.1Hz,1H),2.061.93(m,2H),1.61(dd,J14.3, 5.7Hz,1H) ,1.48(t,J12.3Hz,1H) ,1.281.17(m,2H) ,0.87(s,9H)； 13C NMR(101MHz, CDCl3) 189.53,158.04,135.26,128.08,127.89,113.83,113.65,58.94,55.27,55.20, 53.16,45.22,44.44,38.08,33.90,27.96,24.96； IR(KBr):2932,1699,1247； HRMS(ESI)m/z calculated for C21H30NO2(M+H+):328.2268,found:328.2307. 0065 本例的总反应式如下： 说明书 7/8 页 10 CN 108948024 A 10 0066 说明书 8/8 页 11 CN 108948024 A 11 。