《一种7氮杂吲哚3甲醛的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种7氮杂吲哚3甲醛的制备方法.pdf（4页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610629343.3 (22)申请日 2016.08.02 (71)申请人 叶芳 地址 528225 广东省佛山市南海区狮山镇 桂丹路中恒海晖3栋1501 (72)发明人 叶芳 (74)专利代理机构 北京众合诚成知识产权代理 有限公司 11246 代理人 连围 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) (54)发明名称 一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制 备方法， 包括以下步骤： 将7-氮。
2、杂吲哚溶于有机 溶剂中， 加入甲酸酐锂盐， 在催化剂催化下， 反应 制得7-氮杂吲哚-3-甲醛。 该方法采用一步反应 法， 使用二元催化剂体系， 反应转化率高， 选择性 强。 并且， 该制备方法所需反应条件温和， 反应成 本较低， 具有较高的工业化生产前景。 权利要求书1页 说明书2页 CN 106279154 A 2017.01.04 CN 106279154 A 1.一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 将7-氮杂吲哚溶于有机溶剂中， 加入甲酸酐锂盐， 在催化剂催化下， 反应制得7-氮杂吲 哚-3-甲醛。 2.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备。
3、方法， 其特征在于： 所述催化剂为 氯化镍和醋酸锌的混合物。 3.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法， 其特征在于： 所述催化剂为 氯化镍和醋酸锌摩尔比为1:2的混合物。 4.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法， 其特征在于： 所述有机溶剂 为二氯甲烷、 三氟乙酸和氯仿中的一种。 5.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法， 其特征在于： 所述7-氮杂吲 哚在有机溶剂中的浓度为0.01-0.04mol/L。 6.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法， 其特征在于： 所述制备方法 的反应温度为110-130。 7.根据权利要求1所。
4、述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法， 其特征在于： 所述催化剂与 7-氮杂吲哚的摩尔比为(3-5):2。 8.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法， 其特征在于： 所述7-氮杂吲 哚与甲酸酐锂盐的投料比为1： (2-3)。 9.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法， 其特征在于： 所述制备方法 的具体操作过程为： 将7-氮杂吲哚溶解于有机溶剂中置于反应釜中， 加入催化剂搅拌均匀， 维持温度在 110-130， 向其中加入甲酸酐锂盐， 回流反应4-6h， 反应结束， 提纯得到7-氮 杂吲哚-3-甲醛。 权利要求书 1/1 页 2 CN 106279154 A 2。
5、 一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法 技术领域： 0001 本发明涉及医药中间体领域， 特别是涉及一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法。 背景技术： 0002 吲哚类化合物是杂环化合物中的一个重要的分支， 在自然界中分布十分广泛， 具 有多种生理活性， 在农药、 医药、 染料以及发光材料等领域均具有重要的作用。 在农药方面， 吲哚类化合物可以作为杀菌剂或者植物生长调节剂等。 在医药方面， 具有解热镇痛、 降血 压、 扩张血管、 抗组胺以及抗癌等生物活性。 此外， 吲哚类还可以用作香料或染料的合成原 料。 吲哚类化合物的应用于人们的日常生物息息相关， 因此关于吲哚类化合物的合成研究 具有重要意。
6、义。 0003 7-氮杂吲哚是氮杂吲哚中重要一员， 是吲哚和嘌呤的等电子体。 以7-氮杂吲哚为 母核可以制备多种具有生物活性的分子。 其中3位取代的7-氮杂吲哚具有良好的抗癌效果， 具有重要的药用价值。 0004 中国专利CN201410492337.9公开了一种3-烷基取代-7-氮杂吲哚化合物的合成方 法。 首先将7-氮杂吲哚制得3-(1-芳砜烷基)-7-氮杂吲哚， 之后在碳酸钾或氢氧化钠存在下 与亲核试剂反应， 制得3-烷基取代-7-氮杂吲哚。 该方法采用亲核取代反应， 制备3位烷基取 代的7-氮杂吲哚， 该反应应用于制备7-氮杂吲哚-3-甲醛仍有需要改进， 同时其产物产率也 有待进一步提。
7、高。 发明内容： 0005 本发明的目的是提供一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法， 该方法采用一步反应 法， 使用二元催化剂体系， 反应转化率高， 选择性强。 并且， 该制备方法所需反应条件温和， 反应成本较低， 具有较高的工业化生产前景。 0006 为实现上述目的， 本发明采用以下技术方案： 0007 一种7-氮杂吲哚-3-甲醛的制备方法， 包括以下步骤： 0008 将7-氮杂吲哚溶于有机溶剂中， 加入甲酸酐锂盐， 在催化剂催化下， 反应制得7-氮 杂吲哚-3-甲醛。 0009 优选的， 所述催化剂为氯化镍和醋酸锌的混合物。 0010 优选的， 所述催化剂为氯化镍和醋酸锌摩尔比为1:2的混。
8、合物。 0011 优选的， 所述有机溶剂为二氯甲烷、 三氟乙酸和氯仿中的一种。 0012 优选的， 所述7-氮杂吲哚在有机溶剂中的浓度为0.01-0.04mol/L 0013 优选的， 所述制备方法的反应温度为110-130。 0014 优选的， 所述催化剂与7-氮杂吲哚的摩尔比为(3-5):2。 0015 优选的， 所述7-氮杂吲哚与甲酸酐锂盐的投料比为1： (2-3)。 0016 优选的， 所述制备方法的具体操作过程为： 将7-氮杂吲哚溶解于有机溶剂中置于 反应釜中， 加入催化剂搅拌均匀， 维持温度在110-130， 向其中加入甲酸酐锂盐， 回流反应 说明书 1/2 页 3 CN 1062。
9、79154 A 3 4-6h， 反应结束， 提纯得到7-氮杂吲哚-3-甲醛。 0017 其中， 7-氮杂吲哚-3-甲醛的提纯方法是本领域技术人员可以根据情况进行选择 的， 在此不再进行详细描述。 0018 本发明具有以下有益效果， 采用新型的复合催化剂， 有效的提高取代反应的选择 性， 使得产物纯度高， 产率高， 一步法反应可以有效的提高反应的进行效率。 其次， 反应过程 所需条件较为温和， 操作简单， 能源浪费较少。 总之， 该方法操作成本低， 生产效率高， 具有 良好的工业化大规模生产前景。 具体实施方式： 0019 为了更好的理解本发明， 下面通过实施例对本发明进一步说明， 实施例只用于。
10、解 释本发明， 不会对本发明构成任何的限定。 0020 实施例1 0021 将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L二氯甲烷中置于反应釜中， 加入15mmol催化剂搅 拌均匀， 维持温度在120， 向其中加入25mmol甲酸酐锂盐， 回流反应5h， 反应结束， 提纯得 到7-氮杂吲哚-3-甲醛。 其中， 7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为97.1。 0022 实施例2 0023 将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L二氯甲烷中置于反应釜中， 加入20mmol催化剂搅 拌均匀， 维持温度在120， 向其中加入20mmol甲酸酐锂盐， 回流反应4h， 反应结束， 提纯得 到7-氮杂吲哚-3-甲醛。 其中。
11、， 7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为98.7。 0024 实施例3 0025 将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L三氟乙酸中置于反应釜中， 加入25mmol催化剂搅 拌均匀， 维持温度在120， 向其中加入30mmol甲酸酐锂盐， 回流反应6h， 反应结束， 提纯得 到7-氮杂吲哚-3-甲醛。 其中， 7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为99.1。 0026 实施例4 0027 将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L三氟乙酸中置于反应釜中， 加入15mmol催化剂搅 拌均匀， 维持温度在120， 向其中加入25mmol甲酸酐锂盐， 回流反应6h， 反应结束， 提纯得 到7-氮杂吲哚-3-甲醛。 其中。
12、， 7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为95.3。 0028 实施例5 0029 将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L氯仿中置于反应釜中， 加入20mmol催化剂搅拌均 匀， 维持温度在120， 向其中加入30mmol甲酸酐锂盐， 回流反应4h， 反应结束， 提纯得到7- 氮杂吲哚-3-甲醛。 其中， 7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为96.2。 0030 实施例6 0031 将10mmol 7-氮杂吲哚溶解于1L氯仿中置于反应釜中， 加入25mmol催化剂搅拌均 匀， 维持温度在120， 向其中加入20mmol甲酸酐锂盐， 回流反应4h， 反应结束， 提纯得到7- 氮杂吲哚-3-甲醛。 其中， 7-氮杂吲哚-3-甲醛的产率为98.5。 说明书 2/2 页 4 CN 106279154 A 4 。