O-甲基异脲甲酸甲酯的制备.pdf

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1、(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410100988.9 (22)申请日 2014.03.19 C07C 275/70(2006.01) C07C 273/00(2006.01) (73)专利权人 连云港市亚晖医药化工有限公司 地址 222523 江苏省连云港市灌南县堆沟港 镇 （化学工业园） 恒泰路 9 号 (72)发明人 张建峰 张平虎 李志陵 朱云兵 孙洋 (74)专利代理机构 南京理工大学专利中心 32203 代理人 朱显国 US 3873540 A,1975.03.25, EP 0008438 A1,1980.03.05, CN 102432506 A,2。

2、012.05.02, CN 101531620 A,2009.09.16, CN 1697827 A,2005.11.16, JP H0489466 A,1992.03.23, Raeymaekers A.H.M et al.Synthesis and an th elminti c activi ty of alk yl (5-acyl-1H-benzimidazol-2-yl) carbamates. Arzneim Forsch /Drug Res .1978, 第 28 卷 武宏让等 .O- 甲基异脲甲酸甲酯的制备 . 中 国医药工业杂志 .2000, 第 31 卷 ( 第 10 期 。

3、), (54) 发明名称 O- 甲基异脲甲酸甲酯的制备 (57) 摘要 本发明公开了一种 O- 甲基异脲甲酸甲酯的 制备方法。它包括将 O- 甲基异脲硫酸氢盐与氯 甲酸甲酯在氯仿 - 水或甲苯 - 水等混合溶剂中， 在碱性条件下制备O-甲基异脲甲酸甲酯。 本发明 减少了合成 O- 甲基异脲半硫酸盐步骤， 缩短了生 产周期， 降低了能耗， 降低了员工劳动强度， 提高 了产能 ； 没有使用甲醇、 氢氧化钠， 降低了产品成 本， 减少了环境污染 ； 严格控制了混合溶剂的水 量， 水量大， 由于产品在水中溶解度大， 会造成收 率低 ； 水量小， 由于反应产生的无机盐不能很好 的溶解， 会造成产品分离困。

4、难 ； 同时收率提高了 12%。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 陆悠玲 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书3页 CN 103848761 B 2016.03.23 CN 103848761 B 1/1 页 2 1.一种制备O-甲基异脲甲酸甲酯的方法， 其特征在于， 将O-甲基异脲硫酸氢盐与氯甲 酸甲酯在溶剂水和甲苯的混合溶液或氯仿和水的混合溶液中混合， 在常压下和碱性条件下 进行的缩合反应， 经过分层分离无机盐而得到 O- 甲基异脲甲酸甲酯， 其中， O- 甲基异脲硫 酸氢盐与氯甲酸甲酯的摩尔比为 1.0:(1.0 1.5) ； 。

5、反应在 0-62的温度范围内进行 ； 水 与甲苯的体积比为 1:4 ； 水与氯仿的体积比为 1:1。 2.根据权利要求 1 所述的制备 O- 甲基异脲甲酸甲酯的方法， 其特征在于， 所述的反应 在 25-35的温度范围内进行。 3.根据权利要求 1 所述的制备 O- 甲基异脲甲酸甲酯的方法， 其特征在于， 所述的反应 在 30 60 分钟内完成。 4.根据权利要求 1 所述的制备 O- 甲基异脲甲酸甲酯的方法， 其特征在于， 所述的碱为 氢氧化钠或氢氧化钾溶液 ； 所述反应的 pH 值为 8-12。 权 利 要 求 书 CN 103848761 B 2 1/3 页 3 O- 甲基异脲甲酸甲酯的。

6、制备 技术领域 0001 本发明涉及一种 O- 甲基异脲甲酸甲酯的制备方法， 属于有机化学合成领域。 背景技术 0002 O- 甲基异脲甲酸甲酯具有如下结构式 ： 0003 0004 传统工艺是以 O- 甲基异脲半硫酸盐为原料， 在碱性条件下与氯甲酸甲酯缩合得 到 O- 甲基异脲氨基甲酸甲酯。O- 甲基异脲硫酸氢盐是合成 O- 甲基异脲半硫酸盐的中间 体， O- 甲基异脲半硫酸盐合成方法为 ： 以 O- 甲基异脲硫酸氢盐为原料， 与氢氧化钠在甲醇 中反应， 先分离副产硫酸钠， 然后滤液再与 O- 甲基异脲硫酸氢盐反应， 分离干燥得到 O- 甲 基异脲半硫酸盐。 0005 O- 甲基异脲半硫酸盐。

7、合成工艺如下 ： 0006 。 0007 O- 甲基异脲甲酸甲酯合成工艺 ： 0008 1、 以 O- 甲基异脲半硫酸盐为原料 0009 。 0010 2、 以 O- 甲基异脲硫酸氢盐为原料 0011 。 0012 上述传统工艺存在步骤多、 污染大、 收率低、 能耗高、 成本高等问题。 因此需要有一 种步骤少、 污染小、 能耗小的制备 O- 甲基异脲甲酸甲酯方法。 发明内容 0013 本发明提供了一种 O- 甲基异脲甲酸甲酯的制备方法， 它只需一步即可从容易获 得的起始原料 O- 甲基异脲硫酸氢盐制备高质量和高产率的 O- 甲基异脲甲酸甲酯， 能够简 化生产步骤、 降低成本、 减少污染、 降低。

8、能耗。 0014 实现本发明的技术解决方案是 ： 一种制备O-甲基异脲甲酸甲酯的方法， 将O-甲基 异脲硫酸氢盐与氯甲酸甲酯在溶剂中混合， 在常压下和碱性条件下进行的缩合反应， 经过 分层分离无机盐而得到 O- 甲基异脲甲酸甲酯。 说 明 书 CN 103848761 B 3 2/3 页 4 0015 所述的 O- 甲基异脲硫酸氢盐与氯甲酸甲酯的摩尔比为 1.0:（1.01.5） 。 0016 所述的反应在 0-62的温度范围内进行， 优选 10-40， 最优选 25-35。 0017 所述的反应在 30 60 分钟内完成。 0018 所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾溶液 ； 所述反应的 pH 值。

9、优选 8-12。 0019 所述的溶剂为水和甲苯的混合溶液或氯仿和水的混合溶液， 其中， 水与甲苯的体 积比为 1:4 ； 水与氯仿的体积比为 1:1。 0020 必要时， 可以根据需要， 对该反应液进行浓缩， 获得高浓度的反应液。 0021 与现有技术使用 O- 甲基异脲硫酸氢盐原料合成 O- 甲基异脲甲酸甲酯相比， 本发 明使用 O- 甲基异脲半硫酸盐原料具有以下优点 ： 0022 1、 减少了合成 O- 甲基异脲半硫酸盐步骤， 缩短了生产周期， 降低了能耗， 降低了 员工劳动强度， 提高了产能 ； 0023 2、 减少了合成 O- 甲基异脲半硫酸盐所需要的 O- 甲基异脲硫酸氢盐溶解反应。

10、釜， 氢氧化钠溶解反应釜， 中和反应釜， O- 甲基异脲硫酸氢盐甲醇溶液计量罐， 氢氧化钠甲醇溶 液计量罐， 结晶反应釜， 甲醇回收反应釜， 副产硫酸钠离心机， O- 甲基异脲半硫酸盐离心机 等设备的前期资金投入 ； 0024 3、 没有使用甲醇、 氢氧化钠， 降低了产品成本， 减少了环境污染 ； 0025 4、 严格控制了混合溶剂的水量， 水量大， 由于产品在水中溶解度大， 会造成收率 低 ； 水量小， 由于反应产生的无机盐不能很好的溶解， 会造成产品分离困难 ； 0026 5、 收率提高了 12%。 具体实施方式 0027 以下非限制性实施例对本发明详细说明。 0028 实施例 1 002。

11、9 将O-甲基异脲硫酸氢盐34.4g(0.2mol)、 氯甲酸甲脂23.0g(0.24mol)、 水50.0ml、 氯仿 50.0ml， 加入到 250ml 的反应瓶中， 温度至 25， 滴加 30wt% NaOH 溶液 92.0g， 滴加时 间为45分钟， 滴加温度控制在25-35， pH=10， 30保温1h， 静置， 分层， 在25-35用氯仿 20ml*2 萃取 2 次， 有机层合并， 加 10.0g 无水硫酸镁干燥 3h， 过滤， 得 O- 甲基异脲甲酸甲酯 的氯仿溶液 132g， 含量为 18.5%， GC 纯度为 99.3%， 产率为 92.50%。 0030 实施例 2 003。

12、1 将O-甲基异脲硫酸氢盐34.4g(0.2mol)、 氯甲酸甲脂23.0g(0.24mol)、 水20.0ml、 甲苯 80.0ml， 加入到 250ml 的反应瓶中， 温度至 25， 滴加 30 wt % NaOH 溶液 92.0g， 滴加 时间为 45 分钟， 滴加温度控制在 25-35， pH=10， 30保温 1h， 静置， 分层， 在 25-35用 20ml 甲苯萃取 2 次， 有几层合并， 加 10.0g 无水硫酸镁干燥 3h， 过滤， 得 O- 甲基异脲甲酸甲 酯的甲苯溶液约 122g， 含量为 20.1%， GC 纯度为 99.5%， 产率为 92.87%。 0032 实施例。

13、 3 0033 将 O- 甲基异脲硫酸氢盐 34.4g(0.2mol)、 水 20.0ml、 甲苯 80.0ml， 加入到 250ml 的反应瓶中， 滴加氯甲酸甲脂 23.0g(0.24mol)， 同时滴加 30wt % NaOH 溶液 92.0g， 温度控 制在 25 -35， pH=10， 然后在 ,30保温 1h， 静置， 分层， 在 25-35用 30ml 甲苯萃取 2 次， 有几层合并， 加 10.0g 无水硫酸镁干燥 3h， 过滤， 得 O- 甲基异脲甲酸甲酯的甲苯溶液约 说 明 书 CN 103848761 B 4 3/3 页 5 126g， 含量为 19.5%， GC 纯度为 。

14、99.2%， 产率为 93.07%。 0034 对照实例一 0035 150g O- 甲基异脲硫酸氢盐用 250ml 甲醇溶解， 取 O- 甲基异脲硫酸氢盐甲醇 190ml， 在 10-20滴加氢氧化钠甲醇溶液 （氢氧化钠 150g， 甲醇 450ml） ， 加完后保温 30-60 分钟， 过滤除去生成的无机盐硫酸钠， 滤液在 10-20用剩余的 160ml O- 甲基异脲硫酸氢 盐甲醇中和， 保温 0-60 分钟， 过滤， 滤饼干燥得 O- 甲基异脲半硫酸盐 96.5g， 产率 90%， 纯度 99.3%。 0036 将 O- 甲基异脲半硫酸盐 24.6g(0.2mol)、 水 20.0ml。

15、、 甲苯 80.0ml, 加入到 250ml 的反应瓶中， 滴加氯甲酸甲脂 23.0g(0.24mol)， 同时滴加 30wt % NaOH 溶液 62.0g， 温度控 制在 25 -35， pH=9-12, 然后在 ,30-40保温 1h， 静置， 分层， 在 30-40用 30ml 甲苯 萃取 2 次， 有几层合并， 加 10.0g 无水硫酸镁干燥 3h， 过滤， 得 O- 甲基异脲甲酸甲酯的甲苯 溶液约 128g， 含量为 19.0%， GC 纯度为 99.2%， 产率为 92.12%。 0037 对照实例二 0038 将 O- 甲基异脲半硫酸盐 24.6g(0.2mol)、 水 20.0ml、 氯仿 40.0ml, 加入到 250ml 的反应瓶中， 滴加氯甲酸甲脂23.0g(0.24mol)， 同时滴加30 wt % NaOH溶液63.2g， 温度控 制在 25 -35， pH=9-12, 然后在 ,30-40保温 1h， 静置， 分层， 在 30-40用 20ml 氯仿 萃取 2 次， 有几层合并， 加 10.0g 无水硫酸镁干燥 3h， 过滤， 得 O- 甲基异脲甲酸甲酯的氯仿 溶液约 126g， 含量为 19.0%， GC 纯度为 99.4%， 产率为 90.68%。 说 明 书 CN 103848761 B 5 。