《盐酸达泊西汀的合成工艺.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《盐酸达泊西汀的合成工艺.pdf（4页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 103804206 A (43)申请公布日 2014.05.21 CN 103804206 A (21)申请号 201210438088.6 (22)申请日 2012.11.06 C07C 217/48(2006.01) C07C 213/06(2006.01) (71)申请人 徐世铭 地址 110180 辽宁省沈阳市浑南新区三义街 48 号 ( 沈阳东基工业集团有限公司 ) (72)发明人 徐世铭 崔益华 章宁 (54) 发明名称 盐酸达泊西汀的合成工艺 (57) 摘要 盐酸达泊西汀的合成工艺涉及一种盐酸达泊 西汀的合成工艺的改进。本发明的发明目的就是 提供一种在上。
2、述方法的基础上， 进行了工艺改进， 优化了反应条件， 操作简便， 收率提高， 适合工业 化生产。 本发明采用如下技术方案， 本发明的盐酸 达泊西汀的合成工艺是： 冰浴下将 3- 苯基 -3- 氨 基 -l- 丙醇， 加至 250mL 三颈瓶中， 缓慢滴加苯甲 酰氯， 控温 5以下， 滴加完毕后， 撤去冰浴， 继续 搅拌 ； 反应混合物用冰浴降温至 5以下， 向反应 体系中缓慢滴加甲磺酰氯， 滴加完毕后撤去冰浴， 继续搅拌， 反应液依次用水80mL、 3的NaOH溶液 洗涤， 分出有机层， 回收溶剂， 残留物自然冷却， 析 出无色粉末状固体。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 。
3、2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 (10)申请公布号 CN 103804206 A CN 103804206 A 1/1 页 2 1. 盐酸达泊西汀的合成工艺， 其特征在于 ： 1） 冰浴下将 3- 苯基 -3- 氨基 -l- 丙醇， 加至 250 mL 三颈瓶中， 缓慢滴加苯甲酰氯 g， 控温 5以下， 滴加完毕后， 撤去冰浴， 继续搅拌 ； 反应混合物用冰浴降温至 5以下， 向反 应体系中缓慢滴加甲磺酰氯， 滴加完毕后撤去冰浴， 继续搅拌， 反应液依次用水 80mL、 3的 NaOH 溶液洗涤， 分出有机层， 回收溶剂， 残留物。
4、自然冷却， 析出无色粉末状固体 ； 2） 将无水丙酮、 无水碳酸钾、 l- 萘酚加入到 100 mL 单口瓶中， 加热回流， 反应混合物减 压浓缩回收丙酮， 将预冷的 5的 NaOH 溶液加入到残留物中， 搅拌， 析出灰色固体， 过滤， 滤 饼用 80的乙醇重结晶， 得无色粉末。 2. 根据权利要求 1 所述的盐酸达泊西汀的合成工艺， 其特征在于 ： 1）冰浴下将 3- 苯基 -3- 氨基 -l- 丙醇， 加至 250 mL 三颈瓶中， 缓慢滴加苯甲酰氯 250g， 控温 3以下， 滴加完毕后， 撤去冰浴， 继续搅拌 2h ； 反应混合物用冰浴降温至 5以 下， 向反应体系中缓慢滴加甲磺酰氯 。
5、65g， 滴加完毕后撤去冰浴， 继续搅拌， 反应液依次用 水 80mL、 3的 NaOH 溶液洗涤， 分出有机层， 回收溶剂， 残留物自然冷却， 析出无色粉末状固 体 ； 2） 将无水丙酮、 无水碳酸钾、 l- 萘酚加入到 100 mL 单口瓶中， 加热回流， 反应混合物减 压浓缩回收丙酮， 将预冷的 5的 NaOH 溶液加入到残留物中， 搅拌， 析出灰色固体， 过滤， 滤 饼用 80的乙醇重结晶， 得无色粉末。 3. 根据权利要求 1 所述的盐酸达泊西汀的合成工艺， 其特征在于 ： 1）冰浴下将 3- 苯基 -3- 氨基 -l- 丙醇， 加至 250 mL 三颈瓶中， 缓慢滴加苯甲酰氯 11。
6、5g， 控温 4以下， 滴加完毕后， 撤去冰浴， 继续搅拌 3h ； 反应混合物用冰浴降温至 5以 下， 向反应体系中缓慢滴加甲磺酰氯 20g， 滴加完毕后撤去冰浴， 继续搅拌， 反应液依次用 水 80mL、 3的 NaOH 溶液洗涤， 分出有机层， 回收溶剂， 残留物自然冷却， 析出无色粉末状固 体 ； 2） 将无水丙酮、 无水碳酸钾、 l- 萘酚加入到 100 mL 单口瓶中， 加热回流， 反应混合物减 压浓缩回收丙酮， 将预冷的 5的 NaOH 溶液加入到残留物中， 搅拌， 析出灰色固体， 过滤， 滤 饼用 80的乙醇罩结晶， 得无色粉末。 权 利 要 求 书 CN 103804206 。
7、A 2 1/2 页 3 盐酸达泊西汀的合成工艺 技术领域 0001 本发明涉及一种盐酸达泊西汀的合成工艺的改进。 背景技术 0002 盐酸达泊西汀是一种选择性 5- 羟色胺再吸收抑制荆 (SSRI)， 广泛用于治疗抑郁 和相关的情感障碍， 起效快、 不良反应少， 是临床最好的抗抑郁药之一。 近年研究表明， 早泄 患者的5-HT受体高度敏感。 达泊西汀由于可抑制5-HT再吸收， 显示出了早泄治疗作用。 国 内外报道的达泊西汀合成的文献较少、 工艺复杂、 原料难得、 不利于工业化生产。 发明内容 0003 本发明就是针对上述问题， 提供了一种在上述方法的基础上， 进行了工艺改进， 优 化了反应条件。
8、， 操作简便， 收率提高， 适合工业化生产。 0004 为实现本发明的上述目的， 本发明采用如下技术方案， 本发明的盐酸达泊西汀的 合成工艺是。 0005 1、 冰浴下将 3- 苯基 -3- 氨基 -l- 丙醇， 加至 250 mL 三颈瓶中， 缓慢滴加苯甲酰 氯， 控温 5以下， 滴加完毕后， 撤去冰浴， 继续搅拌 ； 反应混合物用冰浴降温至 5以下， 向 反应体系中缓慢滴加甲磺酰氯， 滴加完毕后撤去冰浴， 继续搅拌， 反应液依次用水 80mL、 3 的 NaOH 溶液洗涤， 分出有机层， 回收溶剂， 残留物自然冷却， 析出无色粉末状固体。 0006 2、 将无水丙酮、 无水碳酸钾、 l- 。
9、萘酚加入到 100 mL 单口瓶中， 加热回流， 反应混合 物减压浓缩回收丙酮， 将预冷的 5的 NaOH 溶液加入到残留物中， 搅拌， 析出灰色固体， 过 滤， 滤饼用 80的乙醇重结晶， 得无色粉末。 0007 发明的有益效果。 0008 现有的盐酸达泊西汀的合成工艺将 3- 苯基 -3- 氨基丙酸用水重结晶， 损失较大。 本发明中 3- 苯基 -3- 氨基丙酸不用重结晶， 直接进行下面的反应， 同样可以得到满意的效 果。 0009 就目前现有的达泊西汀的几种合成方法而言， 原料为手性醇， 不易制得。 本发明虽 然路线比现有工艺增加了两步反应， 但其原料简单易得、 反应时间短、 后处理操作。
10、简便， 收 率也高。 具体实施方式 0010 本发明的盐酸达泊西汀的合成工艺是。 0011 1、 冰浴下将 3- 苯基 -3- 氨基 -l- 丙醇， 加至 250 mL 三颈瓶中， 缓慢滴加苯甲酰氯 g， 控温 5以下， 滴加完毕后， 撤去冰浴， 继续搅拌 ； 反应混合物用冰浴降温至 5以下， 向 反应体系中缓慢滴加甲磺酰氯， 滴加完毕后撤去冰浴， 继续搅拌， 反应液依次用水 80mL、 3 的 NaOH 溶液洗涤， 分出有机层， 回收溶剂， 残留物自然冷却， 析出无色粉末状固体。 0012 2、 将无水丙酮、 无水碳酸钾、 l- 萘酚加入到 100 mL 单口瓶中， 加热回流， 反应混合 说。
11、 明 书 CN 103804206 A 3 2/2 页 4 物减压浓缩回收丙酮， 将预冷的 5的 NaOH 溶液加入到残留物中， 搅拌， 析出灰色固体， 过 滤， 滤饼用 80的乙醇重结晶， 得无色粉末。 0013 实施例 1。 0014 本发明的盐酸达泊西汀的合成工艺是。 0015 1、 冰浴下将 3- 苯基 -3- 氨基 -l- 丙醇， 加至 250 mL 三颈瓶中， 缓慢滴加苯甲酰 氯 250g， 控温 3以下， 滴加完毕后， 撤去冰浴， 继续搅拌 2h ； 反应混合物用冰浴降温至 5 以下， 向反应体系中缓慢滴加甲磺酰氯 65g， 滴加完毕后撤去冰浴， 继续搅拌， 反应液依次用 水 80mL、 3的 NaOH 溶液洗涤， 分出有机层， 回收溶剂， 残留物自然冷却， 析出无色粉末状固 体。 说 明 书 CN 103804206 A 4 。