一种R(+)-2-(4-羟基苯氧基)-丙酸的合成方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101016237 B (45)授权公告日 2013.10.23 CN 101016237 B *CN101016237B* (21)申请号 200610023819.5 (22)申请日 2006.02.10 C07C 51/09(2006.01) C07C 59/68(2006.01) (73)专利权人上海生农生化制品有限公司地址 201619 上海市松江区洞泾镇洞舟路 51 号 (72)发明人张振国施顺发董建生程志明王巍 JP 56-16475 A,1981.02.17, 全文 . CN 86104887 A,1987.12.23, 第 15-16 。

2、页步骤 c). JP 61-135600 A,1986.06.23, 全文 . CN 1232821 A,1999.10.27, 全文 . EP 0761640 A1,1997.03.12, 全文 . WO 2006/001562 A1,2006.01.05, 全文 . (54) 发明名称一种 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 )- 丙酸的合成方法 (57) 摘要 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 )- 丙酸是合成高效除草剂氰氟草酯 (cyhalofopbuty1)、精稳杀得 (fluazifop-p-buty1)( 吡氟禾草灵 ) 的重要中间体。本法合成的氰氟草酯、精稳杀得含。

3、量可达 97，光学纯度可达 98以上。而其他方法合成氰氟草酯、精稳杀得光学含量很低，不能符合高效除草剂的要求。本法采用 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 )- 丙酸乙酯为原料，其 “单醚” 、“双醚” 的比例可在一定范围内波动，经一步反应即得 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 )- 丙酸，工艺简单、收率高，含量可达 98以上，光学纯度可达 98以上。 (51)Int.Cl. (56)对比文件审查员孟超权利要求书 1 页说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利权利要求书1页说明书2页 (10)授权公告号 CN 10101623。

4、7 B CN 101016237 B *CN101016237B* 1/1 页 2 1.一种以R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯为原料合成R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的方法，其特征在于：以碱金属氢氧化物水溶液为皂化剂进行皂化，原料 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸乙酯含有 R(+)-4-( 氧 -2- 丙酸乙酯 )- 苯氧基 -2- 丙酸乙酯， R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸乙酯和 R(+)-4-( 氧 -2- 丙酸乙酯 )- 苯氧基 -2- 丙酸乙酯的重量比是 91.12 7.55 ； M 为 K、 Na， R(+)-2-(4- 羟基苯氧基。

5、) 丙酸乙酯与 M+OH-摩尔比在 1 2.0 4.0 之间；惰性溶剂是苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷，每 1mol 的 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸乙酯所用惰性溶剂在 200 1000ml 之间；反应温度在室温到溶剂沸点之间；反应时间在 1 8 小时之间。权利要求书 CN 101016237 B 2 1/2 页 3 一种 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 )- 丙酸的合成方法技术领域 0001 农药中间体的合成。背景技术 0002 U.S.4897481 曾叙述光学活性的 2-(4- 芳氧基苯氧基 ) 丙酸酯可以用光学的 -2- 卤代丙。

6、酸酯或光学的烷基或芳基磺酸乳酸酯和 4- 芳氧基苯酚按下列反应方程式进行，其离去基团为卤素或烷基、芳基磺酸酯，其 * 为不对称碳原子。 0003 0004 虽然上述方法可以得到光学异构体产品，但实际上最终产品的光学纯度随着原料的光学纯度和特殊的反应条件而影响。一般产品的光学纯度为40-90，有些反应是典型的亲核取代反应，它对原料不对称碳原子键可以打断，引起外消旋化。虽然反应机理是构型的翻转，但情况有些复杂，竞争的反应引起产品光学纯度的降低。 0005 我们曾用该法合成氰氟草酯和精稳杀得，光学纯度仅 60左右，不能符合高效除草剂的要求。 0006 U.S.48。

7、97481 虽然也提出了用光学活性的 2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸碱金属盐合成氰氟草酯衍生物的方法。 0007 0008 但 U.S.4897481 始终没有提及的合成方法，本专利就是述及该中间体的合成方法。说明书 CN 101016237 B 3 2/2 页 4 发明内容 0009 本发明采用 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸乙酯为原料，其 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸乙酯 ( 简称 “单醚” ) 和 R(+)-4-( 氧 -2- 丙酸乙酯 )- 苯氧基 -2- 丙酸乙酯 ( 简称 “双醚” ) 的比例可以在一定范围内波动，“单醚” “双醚” (W/。

8、W) 95 5 70 30。 0010 0011 本发明采用碱金属氢氧化物水溶液作为皂化剂进行皂化： 0012 0013 在这里 M 为碱金属，可以是 K、 Na，惰性溶剂可以是芳烃和卤代烃，如苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷等，反应温度可以在室温到溶剂沸点之间，反应时间可以在 1 小时 8 小时之间。 “单醚” M+OH-(mol) 可以在 1 2.0 1 4.0 之间。 “单醚” 溶剂 (mol/ml) 1 200 1000 之间。 0014 本发明的另一特点是反应结束、分层、水层为 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸碱金属盐，而油层为 “双醚” 。

9、。这样等于提纯了产品，这样对原料 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸乙酯，也就是 “单醚” 的要求就不高，反应是兼皂化和纯化二个过程。最终 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸的含量为 98以上，光学纯度为 98以上，反应收率大于 90。具体实施方式 0015 在 250 毫升三口瓶中加入 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸乙酯 60.3g(“单醚” 91.12、“双醚” 7.55，以 “单醚” 计 0.262mol)、苯 150ml。在室温滴加 231 克 10 NaOH(0.576mol) 水溶液。滴完，在 40搅拌 3 小时，静置分层，下层水层在冰浴冷却下滴加 56.8ml 盐酸至 pH 1，搅拌 3 小时，析出固体过滤，烘干，得 45.7 克类白色固体 R(+)-2-(4- 羟基苯氧基 ) 丙酸，含量 98.5，光学纯度 98.7，收率 94.40。说明书 CN 101016237 B 4 。

摘要
申请专利号：	CN200610023819.5	申请日：	20060210
公开号：	CN101016237B	公开日：	20131023
当前法律状态：		有效性：	有效
法律详情：
IPC分类号：	C07C51/09,C07C59/68	主分类号：	C07C51/09,C07C59/68
申请人：	上海生农生化制品有限公司
发明人：	张振国,施顺发,董建生,程志明,王巍
地址：	201619 上海市松江区洞泾镇洞舟路51号
优先权：	CN200610023819A
专利代理机构：		代理人：
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内容摘要

R(+)-2-(4-羟基苯氧基)-丙酸是合成高效除草剂氰氟草酯(cyhalofopbuty1)、精稳杀得(fluazifop-p-buty1)(吡氟禾草灵)的重要中间体。本法合成的氰氟草酯、精稳杀得含量可达97％，光学纯度可达98％以上。而其他方法合成氰氟草酯、精稳杀得光学含量很低，不能符合高效除草剂的要求。本法采用R(+)-2-(4-羟基苯氧基)-丙酸乙酯为原料，其“单醚”、“双醚”的比例可在一定范围内波动，经一步反应即得R(+)-2-(4-羟基苯氧基)-丙酸，工艺简单、收率高，含量可达98％以上，光学纯度可达98％以上。

权利要求书

1.一种以R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯为原料合成R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的方法，其特征在于：以碱金属氢氧化物水溶液为皂化剂进行皂化，原料R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯含有R(+)-4-(氧-2-丙酸乙酯)-苯氧基-2-丙酸乙酯，R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯和R(+)-4-(氧-2-丙酸乙酯)-苯氧基-2-丙酸乙酯的重量比是91.12∶7.55；M为K、Na，R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯与MOH摩尔比在1∶2.0～4.0之间；惰性溶剂是苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷，每1mol的R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯所用惰性溶剂在200～1000ml之间；反应温度在室温到溶剂沸点之间；反应时间在1～8小时之间。

说明书

技术领域

农药中间体的合成。

背景技术

U.S.4897481曾叙述光学活性的2-(4-芳氧基苯氧基)丙酸酯可以用光学的 -2-卤代丙酸酯或光学的烷基或芳基磺酸乳酸酯和4-芳氧基苯酚按下列反应方程式进行，其离去基团为卤素或烷基、芳基磺酸酯，其*为不对称碳原子。

虽然上述方法可以得到光学异构体产品，但实际上最终产品的光学纯度随着原料的光学纯度和特殊的反应条件而影响。一般产品的光学纯度为40-90％，有些反应是典型的亲核取代反应，它对原料不对称碳原子键可以打断，引起外消旋化。虽然反应机理是构型的翻转，但情况有些复杂，竞争的反应引起产品光学纯度的降低。

我们曾用该法合成氰氟草酯和精稳杀得，光学纯度仅60％左右，不能符合高效除草剂的要求。

U.S.4897481虽然也提出了用光学活性的2-(4-羟基苯氧基)丙酸碱金属盐合成氰氟草酯衍生物的方法。

但U.S.4897481始终没有提及的合成方法，本专利就是述及该中间体的合成方法。

发明内容

本发明采用R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯为原料，其R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯(简称“单醚”)和R(+)-4-(氧-2-丙酸乙酯)-苯氧基-2-丙酸乙酯(简称“双醚”)的比例可以在一定范围内波动，“单醚”∶“双醚”(W/W)＝95∶5 ～70∶30％。

本发明采用碱金属氢氧化物水溶液作为皂化剂进行皂化：

在这里M为碱金属，可以是K、Na，惰性溶剂可以是芳烃和卤代烃，如苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷等，反应温度可以在室温到溶剂沸点之间，反应时间可以在1小时～8小时之间。“单醚”∶M+OH-(mol)可以在1∶2.0～1∶ 4.0之间。“单醚”∶溶剂(mol/ml)＝1∶200～1000之间。

本发明的另一特点是反应结束、分层、水层为R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸碱金属盐，而油层为“双醚”。这样等于提纯了产品，这样对原料R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯，也就是“单醚”的要求就不高，反应是兼皂化和纯化二个过程。最终R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的含量为98％以上，光学纯度为98％以上，反应收率大于90％。

具体实施方式

在250毫升三口瓶中加入R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯60.3g(“单醚” 91.12％、“双醚”7.55％，以“单醚”计0.262mol)、苯150ml。在室温滴加231 克10％NaOH(0.576mol)水溶液。滴完，在40℃搅拌3小时，静置分层，下层水层在冰浴冷却下滴加56.8ml盐酸至pH＝1，搅拌3小时，析出固体过滤，烘干，得45.7克类白色固体R(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸，含量98.5％，光学纯度98.7％，收率94.40％。