本发明涉及医药领域，特别是一种生产齐墩果酸的新方法。
齐墩果酸属五环三萜类化合物，具有清热、抗炎、强心、降血糖、降 血脂、抑制变态反应、利胆和退黄等活性，为保肝良药。目前生产齐墩果 酸主要用女贞子、雪胆、辽东楤木、云南楤木作原料。女贞子中齐墩果酸 含量低，以其为原料，产率仅为0.8％左右。利用雪胆等其他原料生产齐墩 果酸，有采用酶解法的，但该法发醇后气味酸臭难闻，污染环境，而且必 须将发酵后变成糊状的药材烘干，既延长生产周期，浪费人工和能源，又 增高了成本；此外，发酵过程还会产生过多杂质，不利于后续纯化工序。 若不酶解，则用水提取，该工艺的缺点一是提取时间长，提取不完全，产 率低；二是水提取液浓缩时间长且极易起泡沫，特别是皂甙含量高时，大 量泡沫的存在阻碍浓缩，根本无法进行减压浓缩操作；三是杂质溶出多， 易糊化粘锅，且影响纯化。况且无论是否酶解，都要进行酸水解，由此产 生的大量酸水又会对自然环境造成污染。
本发明的目的是提供一种产率高、成品纯度高、生产周期短、方便实 用且不造成环境污染的新方法。
本发明生产齐墩果酸所使用的原料是五加科楤木属植物太白楤木Aralia taibaiensis Z.Z.Wang et H.C.zheng的干燥根皮、或茎皮、或叶，该植物 为1994年发现并建立的新种[详见：“中国楤木属一新种”，《植物资源与 环境》，1994；3(1)：60]，已证实其为高含量的齐墩果酸资源植物[详见：“ 太白楤木中齐墩果酸的动态含量测定”，《中国中药杂志》，1996；21(4)： 200]，而且野生资源丰富[详见：“楤木属药用植物资源调查”，1997；22 (1)：3]。本发明根据三萜皂甙易溶子热乙醇及酸性三萜皂甙遇酸析出的特 点，生产过程中将酶解法及水提取法改为用70％乙醇热提取，浓缩后则改直 接酸水解为先用硫酸沉淀总皂甙，再单独水解总皂甙，并经碱酸处理和重 结晶等纯化工艺获取优质齐墩果酸产品。本发明的特点在于：1.利用70％ 乙醇作提取溶媒，既可大大缩短提取和浓缩时间，彻底解决浓缩时由皂甙 引起的起泡问题，又可提高提取效率和产品得事，减少杂质溶出，利于纯 化；2.采用酸沉淀法分离总皂甙，然后单独对其酸水解的新工艺，可大大 减少杂质和水解耗酸量，简化纯化工序；3.生产中沉淀总皂甙及水解后滤 出粗品剩余的酸水液可在后续生产中反复利用，最终与纯化工序中产生的 氢氧化钠碱液中和，因此，本发明既避免了酶解法造成的空气污染问题， 又解决了目前生产工艺中的酸水污染问题，而且提取后的废药渣可作肥料 种田或作培养基种植蘑菇，有利于环境保护。
本发明的生产过程包括：
1将原料切碎或粉碎成粗粉；
2粗粉用8倍量70％乙醇按常规沸腾提取3次，分别为2小时，1小时，1 小时，醇提液合并，过滤后减压浓缩，回收溶剂至含生药置约为0.5g/ml；
3向浓缩液中加入30％硫酸溶液，使整个体系含酸量达8～12％，以10％ 为最佳，搅拌后离心或用活性炭打底抽滤，得酸性总皂甙；
4总皂甙用7～10％硫酸溶液(7％最佳)在沸水浴中水解4小时，1～4℃冷 藏12小时，析出齐墩果酸结晶，抽滤得粗品，用蒸馏水冲洗粗品，抽干；
5将粗品分散于6倍量0.05％氢氧化钠溶液中，煮沸，抽滤，如此反复 处理2次，用蒸馏水冲洗滤出物至洗出液无色，滤出物用乙醇溶解，活性炭 脱色，浓盐酸酸化后回收部分溶剂，1～4℃冷藏12小时，滤出针簇状结晶， 后者用蒸馏水洗至无氯离子，得白色精制品。如色泽不佳，可采用活性炭 再脱色处理。
实施例
将干燥太白楤木根皮切成或粉碎成0.2～1.0cm的粗粉。取200g，用8倍 量70％乙醇(1600ml)预浸后沸腾提取2小时，抽滤后得乙醇提取液，用同样 方法再提取2次，每次1小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至无醇味，得浓 缩液约400ml。另取140ml蒸馏水，将60ml分析纯浓硫酸稀释后，加到上述 浓缩液中，立即出现大量黄白色片状沉淀，搅拌后静置1小时，按常规方法 离心或抽滤，得甙元为齐墩果酸的总皂甙。然后将其用200ml蒸馏水搅匀， 加入30％硫酸溶液至含酸量达7％，沸水浴回流水解4小时，1～4℃冷藏12小 时，抽滤，滤出物用1200ml蒸馏水冲洗后抽干，得25g粗品。粗品用150ml 0.05％氢氧化钠溶液煮沸，保持20分钟，冷却，抽滤，再如此处理1次，然 后用蒸馏水冲洗滤出物至洗出液变无色为止，烘干后得21g齐墩果酸粗品。 进一步纯化采用50倍药用乙醇加热溶解粗品，另加入约占粗品量10％的活性 炭，加热回流半小时，趁热过滤，弃去炭层，醇溶液减压浓缩后，用分析 纯浓盐酸调pH至3以下，析出大量针簇状结晶，1～4℃冷藏12小时，滤出结 晶，用蒸馏水冲洗至无氯离子，85℃真空干燥，得白色成品16.5g。如果色 泽不佳，可用95％乙醇重结晶1次或用活性炭再处理1次。
用显微熔点测定仪(北京第三光学仪器厂产品)测得所获成品的熔点为 305～307℃(温度未校正)，与针晶状齐墩果酸标准品混合，熔点不下降； 旋光、炽灼残渣、纯度等符合标准；乙醇中紫外最大吸收波长207nm，红外 IRKBrMaxCM-1：3450(-OH)，2950(-CH3)，2880(＝CH2)，1705(-COOH)，1465， 1390，1370，1310，1275，1035，3H-NMR(300HHz，C5D5N)δppm：5.48，3. 43，3.29，1.27，1.23，1.01，0.99，0.88，与齐墩果酸标准品数据一致。 Liebermann-Burchard反应阳性。将成品齐墩果酸用甲醇溶解，用反相高效 液相法测定，仅有单个吸收峰，如果加入齐墩果酸标准品，仅显示峰高增 加，峰位及峰形无变化，说明本产品纯度高。
本发明的优点和积极效果为：
1.本发明采用野生资源非常丰富的太白楤木作为新的提取原料，使得 这一高含量的齐墩果酸资源植物得到开发利用，而且大大提高产率。
2.利用70％乙醇作为溶媒沸腾提取，首先可缩短提取时间，提高提取 效率，减少杂质溶出；次之，乙醇作为有机溶剂，可降低表面张力，有消 泡作用，彻底解决由皂甙引起的起泡问题，利于浓缩且缩短浓缩时间；此 外，乙醇提取液不易发霉变质，乙醇可以回收利用。
3.采用酸沉淀法获取总皂甙，然后单独对其酸水解的新工艺，可极大 地减少杂质和水解耗酸量，简化纯化工序。
4.采用本方法，用太白楤木根皮生产齐墩果酸，得率约为8％，是以女 贞子为原料得率的10倍左右。
5.本方法利于环境保护：不用酶解，无废气问题；分离出总皂甙及水 解后滤出粗品剩余的酸水液可在以后的生产中得到反复利用，最终与纯化 工序中产生的氢氧化钠碱液中和，从而解决酸水污染问题；提取后的废药 渣可作肥料种田或作培养基种植蘑菇，无废料之虞。
本发明所提供的方法，亦适用于采用其他楤木属木本植物，如楤木、 辽东楤木、黄毛楤木、头序楤木、云南楤木、波缘楤木等的干燥根皮、或 茎皮、或叶为原料生产齐墩果酸。