一种制备二芳基硫醚的方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201710124847.4 (22)申请日 2017.03.03 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 106946751 A (43)申请公布日 2017.07.14 (73)专利权人 浙江师范大学 地址 321004 浙江省金华市迎宾大道688号 (72)发明人 李开笑罗凡尚利张磊 何佳妮田俊松胡立峰刘晶 彭勃 (74)专利代理机构 杭州天勤知识产权代理有限 公司 33224 代理人 胡红娟 (51)Int.Cl. C07C 319/14(2006.01) C07。

2、C 321/30(2006.01) C07C 323/09(2006.01) C07C 323/22(2006.01) 审查员 邹雯 (54)发明名称 一种制备二芳基硫醚的方法 (57)摘要 本发明公开了一种制备二芳基硫醚的方法， 具体为： 以二芳基亚砜为反应原料， 在亲电试剂 和碱的作用下， 在溶剂中反应得到二芳基硫醚。 该方法以二芳基亚砜作为底物温和条件下还原 制备二芳基硫醚， 反应条件温和、 选择性好， 收率 高、 产物易分离、 操作简单。 权利要求书1页 说明书6页 CN 106946751 B 2018.11.06 CN 106946751 B 1.一种制备二芳基硫醚的方法， 其特征。

3、在于， 以式( )所示的二芳基亚砜为反应原料， 在亲电试剂和碱的作用下， 在溶剂中反应得到如式()所示的二芳基硫醚， 该反应的通式 如下： 其中， R1， R2分别独立地选自氢、 C1C4烷基、 C1C4烷氧基、 卤素或酰基； 所述亲电试剂为草酰氯、 三氟甲基磺酸酐或三氟乙酸酐。 2.根据权利要求1所述的制备二芳基硫醚的方法， 其特征在于， 二芳基亚砜、 亲电试剂 和碱的投料摩尔比为1： 12： 23。 3.根据权利要求1所述的制备二芳基硫醚的方法， 其特征在于， 二芳基亚砜、 亲电试剂 和碱的投料摩尔比为1： 1.5： 2。 4.根据权利要求1所述的制备二芳基硫醚的方法， 其特征在于， 所述。

4、的碱为三级胺。 5.根据权利要求1所述的制备二芳基硫醚的方法， 其特征在于， 所述的溶剂为二氯甲 烷、 氯仿、 四氢呋喃和甲苯中的一种或几种的混合物。 6.根据权利要求1所述的制备二芳基硫醚的方法， 其特征在于， 所述反应的温度为-78 25。 7.根据权利要求1所述的制备二芳基硫醚的方法， 其特征在于， 具体工艺包括以下步 骤： 在二芳基亚砜中加入溶剂， 加入亲电试剂， 反应一段时间后加入所述的碱， 用薄层色谱 法跟踪反应进程， 反应结束后， 将反应物料浓缩， 柱层析法分离， 即到所述二芳基硫醚。 权利要求书 1/1 页 2 CN 106946751 B 2 一种制备二芳基硫醚的方法 技术领。

5、域 0001 本发明属于有机化学合成领域， 特别涉及一种制备二芳基硫醚的方法。 背景技术 0002 芳基硫醚和二芳基硫醚是一类重要的基础有机化合物， 作为有机合成和药物合成 的中间体， 广泛应用于医药、 高分子材料、 农药、 香料香精的合成， 是应用的最广， 研究的最 多的硫醚。 0003 在硫醚类化合物当中， 有关芳基硫醚的研究最多， 应用也最为广泛。 目前是许多药 物活性分子合成的重要中间体。 芳基硫醚的应用大致分为两个大的方面； 0004 1 .芳基硫醚类化合物在医药领域中具有重要的药物活性和生理活性。 (J.Med.Chem.,2001,44:1202； J.Med.Chem.,200。

6、7,50:3046； J.Med.Chem.,2000,43:4025； J.Med.Chem.,1996,39:3556.) 0005 2.芳基硫醚在工业中的应用主要体现在农药、 染料行业及功能材料研发中。 (P .US5149357,1992； 合成新工艺J.安徽化工,2009,35:41； 化工新型材料.2009,37:22.) 0006 到目前为止， 一些芳基亚砜还原合成硫醚的方法已经被相继报道。 0007 氢卤化物或者金属卤化物催化体系已经报道被用来还原芳基亚砜(Tetrahedron Letters.,1973,39:3853； Journal of Sulfur Chemistr。

7、y.,2013,34:259.)。 可是该类反应 的反应条件一般具有很高的酸性， 这就导致了一系列副反应的发生。 甚至一些被报道的反 应会产生有毒物质。 0008 含磷化合物也通常被用作还原芳基亚砜的试剂。 例如PBr3、 Ph3P、 PSCl3等含磷化合 物都已有文献报道(Chemistry Letters.,2007,36:1324； Synthetic Communications., 2007,37:4105； Journal of Sulfur Chemistry.,2013,35:7.)。 可是该类方法产生的含磷 化合物不容易被移除并且可能会发生进一步的反应产生副产物。 0009 。

8、含硅基团例如PhSiH3、 PMHS、 (Me3Si)3SiH等也被用作还原芳基亚砜的试剂 (Tetrahedron.,2006,62:9650； Tetrahedron.,2016,72:7764.)。 但该类方法一般具有反应 时间较长的缺点， 且需要额外催化剂促进反应的进行。 0010 硼化物例如BH3、 HBpin通常也被用作还原亚砜制备硫醚(Organometallics., 2010,29:5517； Catal Lett.,2012,142:1003.)。 但是该类方法通常分离步骤繁琐， 并且在 室温条件下就有可能过度还原底物。 0011 Ti、 Mo、 Zn等金属类化合物也可用作。

9、催化还原亚砜的试剂(Angew.Chem.Int.Et., 2000,39:2529； Bull.Korean Chem.Soc.2009,30:1927； Tetrahedron.,2009,65:2966.)。 但 是该类方法缺点是既不经济也不环保， 同时金属化合物的移除通常也会有一定的困难。 发明内容 0012 为了克服现有技术中存在的缺陷， 本发明提供了一种制备二芳基硫醚的方法， 具 有反应条件温和、 选择性好， 收率高、 产物易分离、 操作简单等优点。 说明书 1/6 页 3 CN 106946751 B 3 0013 一种制备二芳基硫醚的方法， 以式( )所示的二芳基亚砜为反应原料。

10、， 在亲电试剂 和碱的作用下， 在溶剂中反应得到如式()所示的二芳基硫醚， 该反应的通式如下： 0014 0015 其中， R1， R2分别独立地选自氢、 C1C4烷基、 C1C4烷氧基、 卤素或酰基， 0016 所述亲电试剂为草酰氯、 三氟甲基磺酸酐或三氟乙酸酐。 0017 进一步地， 二芳基亚砜、 亲电试剂和碱的投料摩尔比为1： 12： 23； 进一步优选， 二芳基亚砜、 亲电试剂和碱的投料摩尔比为1： 1.5： 2， 在该比例下， 亲电试剂的活化更完全， 保证二芳基亚砜得以充分利用， 碱的投加量能完全除去反应所产生的酸， 以提高产率。 0018 所述的碱为三级胺， 如三乙胺、 二异丙基乙。

11、基胺、 三乙烯二胺等。 0019 所述的溶剂为二氯甲烷、 氯仿、 四氢呋喃和甲苯中的一种或几种的混合物。 0020 所述反应的温度为-7825， 温度越低， 反应越缓和， 反应时间会越长， 进一步优 选， 所述反应的温度为-3025。 0021 所述反应的时间可视不同的反应体系做出改变， 通过薄层色谱法跟踪反应进程， 一般来说需反应20min以上。 0022 进一步地， 本发明方法的具体工艺包括以下步骤： 在二芳基亚砜中加入溶剂， 加入 亲电试剂， 反应一段时间后加入所述的碱， 用薄层色谱法跟踪反应进程， 反应结束后， 将反 应物料浓缩， 柱层析法分离， 即到所述二芳基硫醚。 0023 作为优。

12、选， 用薄层色谱法跟踪反应进程， 待原料二芳基亚砜反应完全后加入所述 的碱。 0024 亲电试剂以草酰氯为例， 碱以三乙烯二胺为例， 说明所述反应的机理： 说明书 2/6 页 4 CN 106946751 B 4 0025 0026 二芳基亚砜接受草酰氯亲电活化之后得到式()所示的中间物1， 具有很强亲电 性的中间物1接受三乙烯二胺的亲核进攻脱去-CO2Cl负离子， 得到式()所示的中间物2， 中 间物2再受到-CO2Cl负离子作用脱氢还原得到最终产物二芳基硫醚。 0027 作为优选， 用薄层色谱法跟踪反应进程时， 所用展开剂为石油醚/乙酸乙酯， 石油 醚和乙酸乙酯的的体积比为3545： 1。。

13、 0028 与现有方法相比， 本方法通过对二芳基亚砜在温和条件下还原合成二芳基硫醚， 其优势在于： 0029 (1)本方法反应条件温和、 选择性好， 收率高， 产物易分离、 操作简单； 0030 (2)本方法所用原料价廉易得， 避免使用传统方法中用到的很难制备和购买的催 化剂， 反应条件要求严格； 0031 (3)对芳基亚砜的还原反应， 能够制备化学稳定的二芳基硫醚， 为这一类化合物的 合成提供新的反应策略。 具体实施方式 0032 实施例1 0033 0034 在25毫升的反应管内进行抽真空， 换氮气三次， 置于0， 在氮气保护下加入二苯 基亚砜(101mg ,1.0eq.)和重蒸的二氯甲烷。

14、DCM(3mL,0.17M)， 然后加入草酰氯(63 L, 1.5eq.)， 反应10分钟后， 加入三乙烯二胺DABCO(112.2mg,2.0eq.)。 五分钟后用薄层色谱法 跟踪反应进程， 展开剂为石油醚/乙酸乙酯的体积比为40/1， 监测到反应结束， 将反应物料 说明书 3/6 页 5 CN 106946751 B 5 通过真空浓缩， 柱层析法分离得到无色液体， 收率是91。 0035 在氘代氯仿中于25， 测试了合成的目标化合物的1H NMR图谱， 其中各峰归属为： 7.40-7.37(m,4H),7.35-7.31(m,4H),7.30-7.25(m,2H)。 0036 在氘代氯仿中。

15、于25， 测试了合成的目标化合物的13C NMR图谱， 其中各峰归属为： 135.90,131.16,129.31,127.17。 0037 实施例2 0038 0039 在25毫升的反应管内进行抽真空， 换氮气三次， 置于-30， 在氮气保护下加入二 苯基亚砜(101mg,1.0eq)和重蒸的二氯甲烷DCM(3mL,0.17M)， 然后加入三氟甲基磺酸酐 Tf2O(85 L,1.0eq.)， 反应15分钟后， 加入二异丙基乙基胺iPr2EtN(194mg,3.0eq.)。 十分钟 后用薄层色谱法跟踪反应进程， 展开剂为石油醚/乙酸乙酯的体积比为40/1， 监测到反应结 束， 将反应物料通过真。

16、空浓缩， 柱层析法分离得到无色液体， 收率是72。 0040 实施例3 0041 0042 在25毫升的反应管内进行抽真空， 换氮气三次， 置于25， 在氮气保护下加入二苯 基亚砜(101mg,1.0eq)和重蒸的氯仿CHCl3(3mL,0.17M)， 然后加入三氟乙酸酐TFAA(210mg, 2.0eq.)， 反应8分钟后， 加入三乙胺Et3N(152mg,3.0eq.)。 五分钟后用薄层色谱法跟踪反应 进程， 展开剂为石油醚/乙酸乙酯的体积比为40/1， 监测到反应结束， 将反应物料通过真空 浓缩， 柱层析法分离得到无色液体， 收率是68。 0043 实施例4 0044 0045 在25毫。

17、升的反应管内进行抽真空， 换氮气三次， 置于0， 在氮气保护下加入4,4- 二氯二苯基亚砜(135.5mg,1.0eq)和重蒸的二氯甲烷DCM(3mL,0.17M)， 然后加入草酰氯(63 L,1.5eq.)， 反应30分钟后， 加入三乙烯二胺DABCO(112.2mg,2.0eq.)。 五分钟后用薄层色 谱法跟踪反应进程， 展开剂为石油醚/乙酸乙酯的体积比为40/1， 监测到反应结束， 将反应 物料通过真空浓缩， 柱层析法分离得到白色固体， 收率是94。 0046 在氘代氯仿中于25， 测试了合成的目标化合物的1H NMR图谱， 其中各峰归属为： 7.31-7.24(m,8H)。 0047 。

18、在氘代氯仿中于25， 测试了合成的目标化合物的13C NMR图谱， 其中各峰归属为： 134.0,133.5,132.4,129.6。 0048 实施例5 说明书 4/6 页 6 CN 106946751 B 6 0049 0050 在25毫升的反应管内进行抽真空， 换氮气三次， 置于25， 在氮气保护下加入4,4- 二氯二苯基亚砜(135.5mg ,1 .0eq)和重蒸的甲苯Tol(4mL)， 然后加入草酰氯(84L , 2.0eq.)， 反应20分钟后， 加入三乙烯二胺DABCO(168.3mg,3.0eq.)。 五分钟后用薄层色谱法 跟踪反应进程， 展开剂为石油醚/乙酸乙酯的体积比为40。

19、/1， 监测到反应结束， 将反应物料 通过真空浓缩， 柱层析法分离得到白色固体， 收率是87。 0051 实施例6 0052 0053 在25毫升的反应管内进行抽真空， 换氮气三次， 置于-30， 在氮气保护下加入4, 4-二甲基二苯基亚砜(116mg,1.0eq)和重蒸的二氯甲烷DCM(3mL,0.17M)， 然后加入草酰氯 (63 L,1.5eq.)， 反应30分钟后， 加入三乙烯二胺DABCO(112.2mg,2.0eq.)。 五分钟后用薄层 色谱法跟踪反应进程， 展开剂为石油醚/乙酸乙酯的体积比为40/1， 监测到反应结束， 将反 应物料通过真空浓缩， 柱层析法分离得到白色固体， 收率。

20、是68。 0054 在氘代氯仿中于25， 测试了合成的目标化合物的1H NMR图谱， 其中各峰归属为： 7.29-7.25(m,4H),7.14(d,J7.9Hz,4H),2.36(s,6H). 0055 在氘代氯仿中于25， 测试了合成的目标化合物的13C NMR图谱， 其中各峰归属为： 137.0,132.8,131.2,130.0,21.2. 0056 实施例7 0057 0058 在25毫升的反应管内进行抽真空， 换氮气三次， 置于-78， 在氮气保护下加入4, 4-二甲基二苯基亚砜(116mg,1.0eq)和重蒸的二氯甲烷DCM(3mL,0.17M)， 然后加入草酰氯 (63 L,1。

21、.5eq.)， 反应35分钟后， 加入三乙胺Et3N(101.3mg,2.0eq.)。 10分钟后用薄层色谱 法跟踪反应进程， 展开剂为石油醚/乙酸乙酯的体积比为40/1， 监测到反应结束， 将反应物 料通过真空浓缩， 柱层析法分离得到白色固体， 收率是75。 0059 实施例8 0060 0061 在25毫升的反应管内进行抽真空， 换氮气三次， 置于0， 在氮气保护下加入4-乙 酰基二苯基亚砜(122.5mg,1.0eq)和重蒸的二氯甲烷DCM(3mL,0.17M)， 然后加入草酰氯(63 L,1.5eq.)， 反应30分钟后， 加入三乙烯二胺DABCO(112.2mg,2.0eq.)。 五。

22、分钟后用薄层色 说明书 5/6 页 7 CN 106946751 B 7 谱法跟踪反应进程， 展开剂为石油醚/乙酸乙酯的体积比为40/1， 监测到反应结束， 将反应 物料通过真空浓缩， 柱层析法分离得到白色固体， 收率是98。 0062 在氘代氯仿中于25， 测试了合成的目标化合物的1H NMR图谱， 其中各峰归属为： 7.837.80(m,2H),7.527.48(m,2H),7.437.39(m,3H),7.23-7.19(m,2H),2.56(s,3H)。 0063 在氘代氯仿中于25， 测试了合成的目标化合物的13C NMR图谱， 其中各峰归属为： 197.1,145.0,134.9,。

23、134.5,133.9,132.1,129.9,129.7,129.0,128.9,128.85,127.81, 127.5,26.5。 0064 实施例9 0065 0066 在25毫升的反应管内进行抽真空， 换氮气三次， 置于0， 在氮气保护下加入4-乙 酰基二苯基亚砜(122.5mg,1.0eq)和重蒸的四氢呋喃THF(4mL)， 然后加入三氟乙酸酐TFAA (210mg,2.0eq.)， 反应25分钟后， 加入二异丙基乙基胺iPr2EtN(129.3mg,2.0eq.)。 五分钟 后用薄层色谱法跟踪反应进程， 展开剂为石油醚/乙酸乙酯的体积比为40/1， 监测到反应结 束， 将反应物料通过真空浓缩， 柱层析法分离得到白色固体， 收率是92。 说明书 6/6 页 8 CN 106946751 B 8 。