技术领域
本发明涉及甘磷酸胆碱的制备领域，具体地，涉及一种甘磷酸胆碱晶体 的制备方法。
背景技术
甘磷酸胆碱是具有由构成细胞膜的主要磷脂PC(磷脂酰胆碱)脱去2 个脂肪酸后得到的水溶性物质。甘磷酸胆碱在生物体内广泛存在，主要存在 于乳液和体液中。甘磷酸胆碱能够提高脑部的认知能力，对老年痴呆症有极 好的预防效果，甚至可以修复早期老年失智症患者已部分损伤的认知能力， 它还能够有效地保护肝组织免受有毒的四氯化碳和高脂蛋白类食品所产生 的脂肪酸渗透，具有抗高血脂、保护血管的作用，此外，甘磷酸胆碱还可以 促进青少年身体成长，提高青少年的记忆能力，具有极高的保健性能和药用 价值，因此在医药、保健品和功能性食品方面得到广泛的应用。
目前，现有技术中，市售的甘磷酸胆碱主要从大豆的副产品中用乙醇单 次萃取而得，这种方法得到的甘磷酸胆碱在空气中放置容易吸收空气中的水 分，吸水率过高，从而导致甘磷酸胆碱的纯度严重下降，从而极大的削弱了 甘磷酸胆碱的保健性能和药用价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法，通过该方法制备 的甘磷酸胆碱晶体在空气中吸水率低、纯度高、有较高的保健性能和药用价 值。
为了实现上述目的，本发明提供了一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法，该 制备方法包括：
(1)将甘磷酸胆碱和醇混合制得混合物M1；
(2)将所述混合物M1和硫酸盐混合、冷却后进行第一过滤并取滤液 得到混合物M2；
(3)将所述混合物M2进行第一浓缩制得混合物M3；
(4)将所述混合物M3和有机溶剂混合并进行第二浓缩制得混合物M4；
(5)将乙酸乙酯和所述混合物M4混合后结晶，然后进行第二过滤得 到晶体M5；
(6)将所述晶体M5后处理得到甘磷酸胆碱晶体。
通过上述技术方案，本发明提供了一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法，该 制备方法为首先将甘磷酸胆碱和醇混合溶解得到混合物M1，然后将混合物 M1和硫酸盐混合过滤取滤液得到混合物M2，浓缩后和有机溶剂混合并二次 浓缩得到混合物M4，最后将混合物M4和乙酸乙酯混合结晶并过滤得到晶 体，将晶体减压干燥得到甘磷酸胆碱晶体，这种方法制备的甘磷酸胆碱晶体 晶型不同于市售的甘磷酸胆碱，在空气中吸水率低，从而含水量少，纯度高。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描 述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法，该制备方法包括：
(1)将甘磷酸胆碱和醇混合制得混合物M1；
(2)将所述混合物M1和硫酸盐混合、冷却后进行第一过滤并取滤液 得到混合物M2；
(3)将所述混合物M2进行第一浓缩制得混合物M3；
(4)将所述混合物M3和有机溶剂混合后进行第二浓缩制得混合物M4；
(5)将乙酸乙酯和所述混合物M4混合后结晶并进行第二过滤得到晶 体M5；
(6)将所述晶体M5后处理得到甘磷酸胆碱晶体。
在本发明中，醇的具体种类可以在宽的范围内选择，可以选自乙醇、甲 醇和乙二醇中的一种或多种，为了使甘磷酸胆碱能够充分溶解，优选地，醇 选自乙醇、甲醇和乙二醇中的一种或多种。
同时，醇的用量可以在宽的范围内选择，为了使甘磷酸胆碱能够充分溶 解，优选地，相对于100重量份的甘磷酸胆碱，醇的用量为450-550重量份。
同样地，在步骤(1)中，混合的温度和方式均可以在宽的范围内选择， 为了使甘磷酸胆碱能够更快地溶解，优选地，在步骤(1)中，混合的温度 为37-40℃，并且混合为搅拌混合。
当然，搅拌混合的时间也可以在宽的范围内选择，优选地，搅拌混合的 搅拌时间为40-80min。
在本发明中，在步骤(2)中，硫酸盐的具体种类具有多样性，可以选 自硫酸钠、硫酸钾、硫酸镁和硫酸铵中的一种或多种，为了使制得的甘磷酸 胆碱晶体在空气中的吸水率更小，优选地，硫酸盐选自硫酸钠、硫酸钾和硫 酸镁中的一种或多种。
当然，硫酸盐的用量也可以在宽的范围内选择，为了使制得的甘磷酸胆 碱晶体在空气中的吸水率更小，优选地，相对于100重量份的混合物M1， 硫酸盐的用量为30-40重量份。
同时，在步骤(2)中，冷却的温度和时间均可以在宽的范围内选择， 优选地，冷却至少满足以下条件：冷却温度为25-28℃，冷却时间为50-70min。
另外，在步骤(3)中，第一浓缩的条件均可以在宽的范围内选择，为 了使晶体可以更快析出，优选地，第一浓缩的条件为：浓缩温度为45-50℃， 浓缩压力为60-80KPa，浓缩时间为1h-2h。
在本发明中，在步骤(4)中，有机溶剂的种类可以在宽的范围内选择， 为了使制得的甘磷酸胆碱晶体在空气中的吸水率更小，优选地，有机溶剂为 乙醇和/或丙酮。
同样地，在步骤(4)中，有机溶剂的用量可以在宽的范围内选择，优 选地，有机溶剂的用量为50-70重量份。
当然，在步骤(4)中，第二浓缩的温度和时间均可以在宽的范围内选 择，为了使晶体更快的析出，优选地，第二浓缩的温度低于45℃，浓缩时间 为1h-3h。
同时，在步骤(5)中，乙酸乙酯的用量也可以在宽的范围内选择，为 了使晶体更快的析出，优选地，相对于100重量份的混合物M4，乙酸乙酯 的用量为40-60重量份。
在本发明中，在步骤(5)中，混合温度和时间均具有多样性，为了使 晶体更快的析出且使制得的甘磷酸胆碱晶体在空气中的吸水率更小，优选 地，混合至少满足以下条件：混合温度为45-50℃，混合压力为60-80KPa。
同样地，后处理的具体方法具有多样性，为了使制得的甘磷酸胆碱晶体 在空气中的吸水率更小，优选地，后处理为真空减压干燥。
当然，真空减压干燥的压力和温度均可以在宽的范围内选择，为了使制 得的甘磷酸胆碱晶体在空气中的吸水率更小，优选地，减压干燥的条件为： 压力为0.6-0.8MPa，时间为1-3h，温度为38-42℃。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，含水率参数 通过称重法测得，甘磷酸胆碱购自武汉默克医药化工有限公司。
实施例1
(1)在38℃下，将甘磷酸胆碱和乙醇(重量比为100：500)混合搅拌 60min制得混合物M1；
(2)将混合物M1和硫酸钠(重量比为100：35)混合、在27℃下冷 却60min，然后进行第一过滤并取滤液得到混合物M2；
(3)在48℃和70KPa的条件下，将混合物M2进行第一浓缩1.5h制得 混合物M3；
(4)将混合物M3和乙醇(重量比为100：60)混合并在35℃下进行 第二浓缩2h制得混合物M4；
(5)在48℃下，将乙酸乙酯和混合物M4(重量比为50：100)在70KPa 条件下混合后结晶并进行第二过滤得到晶体M5；
(6)在40℃下，将所述晶体M5在0.7MPa下干燥2h得到甘磷酸胆碱 晶体A1。
实施例2
(1)在37℃下，将甘磷酸胆碱和甲醇(重量比为100：450)混合搅拌 80min制得混合物M1；
(2)将混合物M1和硫酸钾(重量比为100：30)混合、在25℃下冷 却50min，然后进行第一过滤并取滤液得到混合物M2；
(3)在45℃，80KPa下，将混合物M2进行第一浓缩1h制得混合物 M3；
(4)将混合物M3和丙酮(重量比为100：50)混合并在40℃下进行 第二浓缩1h制得混合物M4；
(5)在45℃下，将乙酸乙酯和混合物M4(重量比为40：100)在60KPa 条件下混合后结晶并进行第二过滤得到晶体M5；
(6)在38℃下，将所述晶体M5在0.6MPa下干燥1h得到甘磷酸胆碱 晶体A2。
实施例3
(1)在40℃下，将甘磷酸胆碱和乙二醇(重量比为100：550)混合搅 拌40min制得混合物M1；
(2)将混合物M1和硫酸镁(重量比为100：40)混合、在28℃下冷 却70min，然后进行第一过滤并取滤液得到混合物M2；
(3)在50℃，60KPa下，将混合物M2进行第一浓缩2h制得混合物 M3；
(4)将混合物M3和丙酮(重量比为100：70)混合并在30℃下进行 第二浓缩3h制得混合物M4；
(5)在50℃下，将乙酸乙酯和混合物M4(重量比为60：100)在80KPa 条件下混合后结晶并进行第二过滤得到晶体M5；
(6)在42℃下，将所述晶体M5在0.8MPa下干燥3h得到甘磷酸胆碱 晶体A3。
对比例1
按照实施例1的方法制得甘磷酸胆碱晶体B1，不同的是，未进行步骤 (3)的过程。
对比例2
按照实施例1的方法制得甘磷酸胆碱晶体B2，不同的是，未进行步骤 (4)的过程。
检测例1
将市售的甘磷酸胆碱S(购自武汉默克医药化工有限公司)和本发明制 备的甘磷酸胆碱晶体A1-A3，B1-B2称重得到初始重量m1，然后放置在空 气湿度为30％空气中2h，称重得到吸水后重量m2，吸水率(w/％)＝[(m2-m1) /m1]×100％。
表1
编号 吸水率(w/％) A1 1.2 A2 1.2 A3 1.3 B1 9.6 B2 8.9 S 16.6
由表1可知，本发明提供的甘磷酸胆碱晶体在空气中放置2h后吸水率 很低，相对于A1-A3，S的吸水率明显增大，说明了通过本方法制备的甘磷 酸胆碱晶体在空气中的吸水率较小，从而纯度更高，药效更强；相对于 A1-A3，B1-B2的吸水率也有所增大，说明了本发明提供的制备步骤(3)和 (4)之间发生了协同作用，均对减小甘磷酸胆碱晶体的吸水率做出了贡献。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实 施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方 案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特 征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必 要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其 不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。