一种光学活性的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101279929 B (45)授权公告日 2011.04.20 CN 101279929 B *CN101279929B* (21)申请号 200710092666.4 (22)申请日 2007.09.04 C07C 237/06(2006.01) C07C 231/12(2006.01) (73)专利权人 重庆博腾制药科技股份有限公司 地址 401121 重庆市长寿区化工园区精细化 工一区 (72)发明人 林文清 李波 李学峰 孙春盛 杨冰 魏孝强 CN 101454274 A,2009.06.10, 说明书第 23 页实施例 6-7. CN 101186587 。

2、A,2008.05.28,说明书第7页 实施例 1（2） . US 20030153788 A1,2003.08.14, 全文 . (54) 发明名称 一种光学活性的3-氨基-N-环丙基-2-羟基 己酰胺的制备方法 (57) 摘要 本发明提供一种式 I 的光学活性的 3- 氨 基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法， 本方法 包括将式 II 的 N- 环丙基己 -2- 烯酰胺通过环氧 化反应得到式 III 化合物， 随后在酸存在条件下 将式 III 化合物与叠氮化合物反应进行开环， 得 到式 IV 化合物， 还原式 IV 化合物上的叠氮基， 得 到式V化合物， 最后将式V所示化合物用具有光学。

3、 活性的酸进行拆分得到式 I 化合物， 该化合物是 一种重要的医药中间体。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 韩雅婷 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 2 页 说明书 8 页 CN 101279929 B1/2 页 2 1. 一种制备式 I 的光学活性 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺的方法，其中以 * 表 示的手性中心的构型为 (S，S) ： 该方法合成步骤如下 ： (1) 在氧化剂存在下将式 II 化合物 ： 进行环氧化反应，得到式 III 化合物 ： (2) 在酸存在下，式 III 所示化合物与叠氮化合物进行开环反应，得到式。

4、 IV 化合物 ： (3) 还原式 IV 化合物，得到式 V 所示化合物 ： (4) 拆分式 V 化合物，得到式 I 化合物。 2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(1)中，使用的氧化剂为过氧乙酸、双氧 水、间氯过氧苯甲酸或过碳酸钠 ；所述环氧化反应在 -20至 +85进行，且氧化剂式 权 利 要 求 书 CN 101279929 B2/2 页 3 II 化合物的用量摩尔比 1.0-10.0 1。 3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(2)开环反应中使用的的酸为路易斯酸 ；所 使用的叠氮化物为叠氮化钠 ；该开环反应在 -20至 +80进行，且叠氮化钠 ：式 III 化 合物的用量摩尔比为。

5、 1.0-8.0 1。 4. 根据权利要求 3 所述的方法，其中所述路易斯酸为硫酸镁、硝酸酮或三氯化铝。 5. 根据权利要求 1 所述的方法，其中步骤 (3) 还原反应中使用的还原剂为氢气 / 兰尼 镍、氢气/钯碳、氢气/氢氧化钯、氢气/钯硫酸钡、锌粉、铁粉或硼氢化钠 ；所述还原 反应在 -20至 +85进行，还原剂的用量按重量计为式 IV 化合物重量的 5 -400。 6.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(4)中使用光学活性的酸作为拆分剂，拆 分在 -50至 +80进行，光学活性的酸 ：式 V 化合物的摩尔用量比 0.5-2.0 1 ；拆 分所用溶剂为乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、。

6、正丙醇、正丁醇、水或这些溶剂 的混合物。 7. 根据权利要求 6 的方法，其中所述光学活性的酸为 (+) 或 (-) 酒石酸、(+) 或 (-) 扁桃酸、或 (+) 或 (-) 樟脑磺酸。 8. 根据权利要求 1 所述的方法，其中步骤 (1) 中得到的式 III 化合物不经过步骤 (2) 和 (3) 而直接与氨水进行反应，得到式 V 化合物。 权 利 要 求 书 CN 101279929 B1/8 页 4 一种光学活性的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备 方法 技术领域 0001 本发明涉及的是一种作为医药中间体的化合物的制备方法及该方法中使用的中 间体，具体来说，本发明涉及的是光学活。

7、性的 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺的制备 方法及其中间体。 0002 背景技术 0003 本发明所涉及的光学活性的 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺是制备抗 病毒药物等医药产品的重要中间体，例如该化合物可用来合成抗丙肝药物 ( 文献 WO2006018369A)。 0004 专利 WO2005058821A 中报道的合成方法如下 ： 0005 0006 将化合物 A 与 N，O- 二甲基羟胺盐酸盐、BOP( 卡特缩合剂 )、N- 甲基吗啉反 应得到产物B，化合物B继续与氢化铝锂反应得到产物C，化合物C与异腈类化合物、醋 酸反应得到产物D，化合物D在四氢呋喃、甲醇。

8、的水溶液中与氢氧化锂反应得到产物E， 化合物 E 在二氧杂环己烷的溶剂中与盐酸反应得到产物 F。 0007 该路线所用到的原料 L 型正缬氨酸，价格相当昂贵，化合物 B 到化合物 C 的反 应需要用到氢化铝锂进行还原，该试剂价格十分昂贵，并且工业化操作很不理想。 化合 物 C 到化合物 D 的反应使用的是环丙异氰酸酯，该试剂不容易买到，同时该专利未对产 物进行拆分。 同时在 WO0218369A 的专利中也提到一条类似的路线，这条路线仅仅避免 了WO2005058821A所示路线中使用到的异氰酸酯这一不常见原料的问题，该路线还是存 说 明 书 CN 101279929 B2/8 页 5 在使用。

9、氢化铝锂等昂贵试剂，未对产物进行拆分的问题。 0008 专利 WO2007083620A 中报道的合成方法如下 ： 0009 0010 将化合物 G 与 NHP1P2反应得到产物 H，化合物 H 与氢卤酸反应脱去保护基团得 到化合物 I ； 0011 其中 ：R 为 C1-C6 的烷基或取代烷基、C7-C15 的芳基或取代芳基 ；P1、P2 可 独立的代表氢、 C1-C6 的烷基或取代烷基、 C7-C15 的芳基或取代芳基、羧基 ；P3、 P4 可独立的代表氢、氨基保护基、邻苯二甲酰。 0012 该专利利用文献的方法制备得到光学纯的羟基氨基酸，之后利用接肽的方法成 酰胺，之后再还原并成盐。 整。

10、个工艺与相关文献具有很大的类似性，只不过类似文献中 的羟基氨基酸不是光学纯的。 这种方法要用到价格十分昂贵的HOBT以及EDC等试剂， 不适合工业化的大规模生产，并且制备光学纯的羟基氨基酸也相对来说较为困难，因此 实用性不是很大。 0013 综上所述，现有的制备方法都存在着成本高、原料不易得到、工业化生产困 难、工艺相对复杂等问题。 0014 本发明的目的在于提供一种反应条件温和、原料易得、适合工业化生产、成本 低、操作简单、环保的合成光学活性的 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺的新方法。 以 及用于该方法中的新中间体。 0015 为此，本发明提供了一种制备式 I 光学活性的 3。

11、- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰 胺 ( 其构型为 (S，S) 的方法， 0016 0017 式 I 0018 该方法合成步骤如下 ： 0019 (1) 在氧化剂存在下将式 II 化合物 ： 0020 说 明 书 CN 101279929 B3/8 页 6 0021 式 II 0022 进行环氧化反应，得到式 III 化合物 ： 0023 0024 式 III 0025 (2) 在酸存在下，式 III 所示化合物与叠氮化合物进行开环反应，得到式 IV 化合 物 ： 0026 0027 式 IV 0028 (3) 还原式 IV 化合物，得到式 V 化合物 ： 0029 0030 式 V。

12、 0031 (4) 拆分式 V 化合物，得到式 I 化合物。 0032 本发明方法的反应方程式如下 ： 0033 说 明 书 CN 101279929 B4/8 页 7 0034 在本发明上述方法的步骤 (1) 中，用于所述环氧化反应的氧化剂优选为过氧乙 酸、双氧水、间氯过氧苯甲酸或过碳酸钠。 该环氧化反应中使用的溶剂可以是水或有机 溶剂或其混合物 ( 例如醇 - 水混和溶剂 )，所述有机溶剂可以是醇类 ( 例如乙醇等 )、卤 代烃 ( 例如二氯甲烷、氯仿等 )，该反应在 -20 -+85进行，氧化剂与式 II 化合物的用 量摩尔比为1.0-10.01。 必要时，该氧化反应中可以加入钨酸钠和/。

13、或季铵盐用来促进 反应。 反应后采用常规后处理方式譬如提取等方式纯化产物。 0035 在本发明方法的步骤 (2) 中，其所述开环反应中的酸为路易斯酸，尤其是硫酸 镁、硝酸酮或三氯化铝等 ；使用的叠氮化物可以是叠氮化钠、叠氮化钾等，开环反应 在 -20 -+80进行，反应使用的溶剂可以是水、极性有机溶剂如醇 ( 例如甲醇、乙醇 ) 等，以及水与这些极性有机溶剂的混合物，并且叠氮化物与式 III 化合物的用量摩尔比为 1.0-8.0 1。 0036 在本发明方法的步骤 (3) 中，所述还原反应中的还原剂可以为氢气 / 兰尼镍、 氢气 / 钯碳、氢气 / 氢氧化钯、氢气 / 钯 - 硫酸钡、锌粉、铁。

14、粉或硼氢化钠。 还原反应 在 -20 -+85进行，还原剂用量为式 IV 化合物重量的 5 -400。 该还原反应所使用 的溶剂为用于此类还原反应的常规溶剂，例如可以是无水甲醇、乙醇或乙醇 - 水混和液 等 ( 根据还原剂的种类进行常规选择 )。 0037 在本发明方法的步骤 (4) 中，所述拆分过程中用的拆分剂为具有光学活性的 酸，尤其是 (+) 或 (-) 酒石酸、 (+) 或 (-) 扁桃酸、或 (+) 或 (-) 樟脑磺酸。 拆分 在 -50 -+80进行，光学活性的酸的用量为 V 化合物的 0.5-2.0 摩尔比。 拆分所用溶 0038 在本发明方法的步骤 (4) 中，所述拆分过程中。

15、用的拆分剂为具有光学活性的 酸，尤其是 (+) 或 (-) 酒石酸、 (+) 或 (-) 扁桃酸、或 (+) 或 (-) 樟脑磺酸。 拆分 在-50-+80进行，光学活性的酸的用量为V化合物的0.5-2.0摩尔比。 拆分所用溶剂 为乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、水及这些溶剂的混合物。 说 明 书 CN 101279929 B5/8 页 8 最终得到构型为 (S，S) 构型的产物。 0039 对于上述本发明的方法，也可以将步骤(1)中得到的式III化合物不进行步骤(2) 和(3)的反应，而直接与氨水反应得到结构式V所示化合物，然后进行步骤(4)的拆分。 0040 此外本发明。

16、也进一步提出了新的中间体即式 III 化合物。 0041 本发明所提供的合成光学活性的 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺的新方法与 现有的工艺相比较，具有如下优势 ： 0042 1、原料易得 ：本发明所提供的工艺直接由最为简单的反式己烯环丙酰胺为原 料 ； 0043 2、反应步骤短、成本低、容易得到高光学纯度的产物 ：本发明所提供的工艺 中利用烯烃环氧化并且在所述条件下能选择性开环成 RR 和 SS 构型的消旋的产物这一 特征反应，通过氧化，开环，还原以及拆分得到了 (S， S) 构型光学纯的产物， ee 值为 99.6。 0044 3、本发明提供的工艺中反应应条件都相当温和、对。

17、设备要求不高、对环境污染 小，适合工业化生产。 0045 具体实施方式 0046 一、N- 环丙基 -3- 丙基环氧乙烷 -2- 酰胺的合成 ( 式 III) 0047 0048 实施例 1 ： 0049 室温下将 30的双氧水 1130 克 (10mol)，钨酸钠 35.8 克溶于 200 毫升乙醇中， 用饱和碳酸钠溶液调节反应液 PH 值在 8 9 之间，然后加入 153 克 (1mol)N- 环丙基 己 -2- 烯酰胺 ( 式 II 化合物 )，之后于室温反应 12 小时。 反应结束后蒸溜回收乙醇，用 1500 毫升二氯甲烷分三次萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，回收溶剂得 92.1 。

18、克浅 黄色油状物 ( 式 III 化合物 )，收率 55.6。 其可直接用于后续反应。 0050 实施例 2 ： 0051 室温下将间氯过氧苯甲酸 1030 克 (6mol)，钨酸钠 80 克溶于 10 升二氯甲烷中， 同时加入 1.5 克四丁基溴化铵，然后加入 153(1mol) 克 N- 环丙基己 -2- 烯酰胺 ( 式 II 化 合物 )，之后回流反应 20 小时。 反应结束后反应液先经水洗再用无水硫酸镁干燥，最后 蒸除二氯甲烷可得 102 克浅黄色油状物 ( 式 III 化合物 )，收率 61.2。 其可直接用于后 续反应。 0052 实施例 3 ： 0053 室温下将过氧碳酸钠 64。

19、4 克 (4.6mol)，钨酸钠 64.7 克溶于 1500 毫升 50的乙 醇水 中，然后加入 153 克 (1mol)N- 环丙基己 -2- 烯酰胺 ( 式 II 化合物 )，之后回流反应 ( 约 85 ) 至原料转化完全。 反应结束后蒸除乙醇，用 1500 毫升二氯甲烷分三次萃取， 有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，回收溶剂得113克浅黄色油状物(式III化合物)，收率 67.8，其可直接用于后续反应。 说 明 书 CN 101279929 B6/8 页 9 0054 实施例 4 ： 0055 室温下将过氧乙酸 764 克 (1mol)，钨酸钠 8 克混合，冷却至 -20，然后加入 153克。

20、(1mol)N-环丙基己-2-烯酰胺(式II化合物)，室温反应24小时。反应结束后用饱 和碳酸钾水溶液调节溶液 PH 值至中性，用 1500 毫升二氯甲烷分三次萃取，有机层用无 水硫酸镁干燥，过滤，回收溶剂得 113.4 克浅黄色油状物 ( 式 III 化合物 )，收率 68.4。 其可直接用于后续反应。 0056 取部分式 III 化合物经硅胶柱层析得纯品给出如下光谱数据。 纯品于低温 下为白色固体，温度高于 30 度熔化。 1H NMR(CDCl 3，300Hz)(ppm) ：0.48(m， 2H)，0.76(m，2H)，0.96(t，3H， J 7.41Hz)，1.451.90(m，5H。

21、)，2.68(m，1H)， 2,89(d，1H， J 2.16Hz)，3.18(d，1H， J 2.04Hz)，6.17(s，1H) ；MS(ESI)m/z ： 192.1(M+Na) ；元素分析C9H15NO2 ：计算值C63.88，H8.93，N8.28 ；实测值C63.90， H9.91，N8.31. 0057 二、3- 叠氮 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺的合成 ( 式 IV 化合物 ) 0058 0059 结构式 IV 0060 实施例 5 ： 0061 将 39.6 克 (0.33mol) 硫酸镁，140 克 (2.16mol) 叠氮钠以及 46.26 克 (0.27mol) 。

22、N- 环丙基 -3- 丙基环氧乙烷 -2- 酰胺 ( 式 III 化合物 ) 溶于 800 毫升水中，室温反应 15 小时。 反应结束后加入 500 毫升二氯甲烷，搅拌，分出有机层。 有机层经水洗后干燥。 最后蒸除二氯甲烷后得油状物，该油状物再经3060度的石油醚洗涤，最后可得36.8克 白色固体即 3- 叠氮 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 IV 化合物 )，收率 64。 其可直接 用于后续反应。 0062 实施例 6 ： 0063 将 3.6 克 硝 酸 铜，17.6 克 (0.27mol) 叠 氮 钠 以 及 46.26 克 (0.27mol)N- 环 丙 基 -3- 丙基环。

23、氧乙烷 -2- 酰胺 ( 式 III 化合物 ) 溶于 800 毫升 50的甲醇水中，80反应 12 小时。 反应结束后浓缩反应液得油状物，加入 500 毫升二氯甲烷以及 500 毫升水，搅 拌，分出 有机层。 有机层经水洗后干燥。 最后蒸除二氯甲烷后得油状物，该油状物再经 30 60 度的石油醚洗涤，最后可得 35.6 克白色固体即 3- 叠氮 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰 胺 ( 式 IV 化合物 )，收率 62。 其可直接用于后续反应。 0064 实施例 7 ： 0065 将54.5克(0.41mol)三氯化铝，44.48克(0.68mol)叠氮钠以及46.26克(0.27mol) 。

24、N- 环丙基 -3- 丙基环氧乙烷 -2- 酰胺 ( 式 III 化合物 ) 悬浮于 800 毫升甲醇中，加入 1.5 克四丁基溴化铵，回流反应 12 小时。 反应结束后浓缩反应液得到油状物，加入 500 毫 升二氯甲烷以及 500 毫升水，搅拌，分出有机层。 有机层经水洗后干燥。 最后蒸除二 氯甲烷后得油状物，该油状物再经 30 60 度的石油醚洗涤后得 34.3 克白色固体即 3- 叠 说 明 书 CN 101279929 B7/8 页 10 氮 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 IV 化合物 )，产率为 59.6。 其可直接用于后续反 应。 0066 式 IV 化合物的光谱数据。

25、 ：m.p. ：8587； 1H NMR(CDCl 3，300Hz)(ppm) ： 0.53(m，2H)，0.79(m，2H)，0.81 0.95(m，3H)，1.391.61(m，4H)，2.72(m， 1H)，3.66(m，1H)，3.93(s，1H)，4.32(t，1H， J 4.1Hz)，6.86(s，1H) ；MS(ESI) m/z ：235.1(M+Na) ；Anal.Calcd for C9H16N4O2 ：C50.93， H7.60， N26.40 ；found C50.89，H7.61，N26.42. 0067 三、3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺的合成 ( 式。

26、 V 化合物 ) 0068 0069 结构式 V 0070 实施例 8 ： 0071 将 5 克 (23.6mmol)3- 叠氮 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 IV 化合物 ) 溶于 50 毫升无水甲醇中，加入 0.25 克 10的钯碳，冰水冷却至 -20，用氮气置换三次、氢气 置换三次后，常压下通入氢气进行还原反应 18 小时。 过滤回收钯碳，滤液回收甲醇后得 4 克 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 V 化合物 )，收率为 91。 其可直接用于后 续反应。 0072 实施例 9 ： 0073 将 5.62 克 (36.7mmol)N- 环丙基 -3- 丙。

27、基环氧乙烷 -2- 酰胺 ( 式 III 化合物 ) 加 入 20 毫升氨水中，室温下反应 20 小时。 加入 50 毫升氯仿，分层，有机层经水洗后用无 水硫酸镁干燥，过滤，回收氯仿后得 5.1 克 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 V 化 合物 )， 往该中加入环己烷充分浆洗，最后得 2.3 克残留物，该残留物再经硅胶柱层析得 1.6 克纯品，收率为 23.4。 其可直接用于后续反应。 0074 实施例 10 ： 0075 将 5 克 (23.6mmol)3- 叠氮 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 IV) 溶于 50 毫升无 水甲醇中，加入新制备的1.3克W。

28、-2型兰尼镍，用氮气置换三次、氢气置换三次后，通氢 反应 24 小时。 过滤回收兰尼镍，滤液回收甲醇得 3.2 克 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己 酰胺 ( 式 V)，收率为 72.7。 其可直接用于后续反应。 0076 实施例 11 ： 0077 将 5 克 (23.6mmol)3- 叠氮 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 IV 化合物 ) 溶于 20 毫升乙醇和 10 毫升水中，加入 19.8 克锌粉，3.7 克氯化铵，升温回流 ( 约 85 ) 反应 1 小时。 TLC显示反应完毕，冷却，过滤，滤液回收乙醇后，加入50毫升二氯甲烷，用饱 和氯化钠溶液洗三次，无水硫酸。

29、镁干燥，过滤，回收二氯甲烷后得 3.6 克 3- 氨基 -N- 环 丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 V 化合物 )，收率为 82.7。 其可直接用于后续反应。 0078 式 V 化合物的光谱数据 ： ：m.p. ：114-116 ； 1H NMR(d-DMSO，300Hz) (ppm) ：0.48(d，2H， J 3.68Hz)，0.60(m，2H)，0.82(t，3H， J 7.17Hz)， 说 明 书 CN 101279929 B8/8 页 11 1.231.50(m，4H)，2.65(d，1H， J 4.00Hz)，2,99(s，1H)，3.86(d，2H， J 3.75Hz)，7.8。

30、1(m，3H) ；MS(ESI)m/z ：186.1(M+) ；元素分析 C9H18N2O2 ：计算值 C58.04，H9.74，N15.04 ；实测值 C58.03，H9.74，N15.06. 0079 四、光学活性的 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺的合成 ( 式 I 化合物 ) 0080 实施例 12 ： 0081 将 18.6 克 (0.1mol)3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 V 化合物 ) 以及 15.2 克 (0.1mol)L- 扁桃酸分别溶于 100 毫升的 70甲醇中，然后将后者缓慢加入前者中，并 加热回流 30 分钟。 之后慢慢冷至 -。

31、50，加入晶种，于 -50放置 48 小时后，过滤得白 色晶体，用少量冷甲醇洗涤后真空干燥得，该再经甲醇重结晶两次，可得 8.2 克光学纯的 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺的扁桃酸盐。 0082 将该盐溶于60的甲醇水中，加入浓盐酸调节PH值至碱性，有大量白色沉淀析 出。过滤，甲醇洗涤后干燥，最后可得3.3克白色粉状化合物即光学活性的(S，S)-3-氨 基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺。 0083 HPLC 表明其 e.e 值接近 100，光谱数据同 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 V 化合物 )，m.p. ：214-215。 0084 实施例 1。

32、3 ： 0085 取 18.6 克 (0.1mol)3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 V 化合物 ) 溶于 240 毫升的丙酮中，加热到回流后慢慢加入7.5克(0.05mol)的L-酒石酸，之后搅拌30分钟， 慢慢冷至室温。 放置 48 小时后，过滤得白色晶体，再经丙酮重结晶，可得 6.8 克光学纯 的 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺的酒石酸盐。 0086 将该盐溶于30的甲醇水中，加入浓盐酸调节PH值至碱性，有大量白色沉淀析 出。过滤，甲醇洗涤后干燥，最后可得3.2克白色粉状化合物即光学活性的(S，S)-3-氨 基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺，H。

33、PLC 表明其 e.e 值大于 99.8。 0087 实施例 14 ： 0088 取 18.6 克 (0.1mol)3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺 ( 式 V 化合物 ) 溶于 300 毫升 66.7的乙醇中，加热到回流后慢慢加入 46.4 克 (2mol) 的 (-)- 樟脑磺酸，之后搅 拌 30 分钟，慢慢冷至室温。 放置 48 小时后，过滤得白色晶体，再经 66.7的乙醇重结 晶，可得 16.8 克光学纯的 3- 氨基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺的樟脑磺酸盐。 0089 将该盐溶于30的甲醇水中，加入浓盐酸调节PH值至碱性，有大量白色沉淀析 出。过滤，甲醇洗涤后干燥，最后可得5.7克白色粉状化合物即光学活性的(S，S)-3-氨 基 -N- 环丙基 -2- 羟基己酰胺，HPLC 表明其 e.e 值大于 99.8。 说 明 书 。