一种手性化合物的制备及合成方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 102675150 B (45)授权公告日 2013.10.16 CN 102675150 B *CN102675150B* (21)申请号 201210130713.0 (22)申请日 2012.05.23 C07C 255/42(2006.01) C07C 253/30(2006.01) (73)专利权人罗梅地址 230009 安徽省合肥市屯溪路 193 号 (72)发明人罗梅 CN 102069014 A,2011.05.25, 权利要求 1-11. John Tulinsky, et al.Novel Asymmetric Synthesis of At。

2、ropisomeric 6-Aryl Pyrazinones via an Unusual Chirality Transfer Process.J. Org. Chem. .1998, 第 64 卷 ( 第 1 期 ),93-100. (54) 发明名称一种手性化合物的制备及合成方法 (57) 摘要一种手性化合物的制备，其化学式如下：( I ) 。其合成方法是用 15mol%（S） - 苯乙胺乙酸铜做催化剂， 4- 溴苯甲醛 2mmol，三甲基硅腈 6mmol，用 4mL 无水甲醇做溶剂，室温搅拌反应 3 天后，柱层析分离，用石油醚 / 二氯甲。

3、烷 =1/1 洗脱，将收集的第三组分点自然挥发，得单晶 1- 乙氨基苯基 -（4- 溴 ) 苯基乙腈。 (51)Int.Cl. (56)对比文件审查员薛建强权利要求书 1 页说明书 2 页附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利权利要求书1页说明书2页附图1页 (10)授权公告号 CN 102675150 B CN 102675150 B *CN102675150B* 1/1 页 2 1. 一种手性化合物，其化学式如下： (I)。 2. 权利要求 1 所述的化合物 (I) 的合成方法，包括合成和分离，其特征在于所述的合成用 15mo。

4、l% （S） - 苯乙胺乙酸铜做催化剂， 4- 溴苯甲醛 2mmol，三甲基硅腈 6mmol，用 4mL 无水甲醇做溶剂，室温搅拌反应 3 天后，柱层析分离，用石油醚 / 二氯甲烷 =1/1 洗脱，将收集的第三组分点自然挥发，得单晶目标产物。权利要求书 CN 102675150 B 2 1/2 页 3 一种手性化合物的制备及合成方法 0001 一、技术领域 0002 本发明涉及一种手性化合物的制备及合成方法，确切地说是一种含氮的腈类化合物的制备及合成方法。 0003 二、背景技术 0004 乙氨基苯基 - 苯基乙腈是重要的医药中间体，可用来合成杂环类药物芳基。

5、吡嗪【1】 0005 参考文献： 0006 1.Novel Asymmetric Synthesis of Atropisomeric 6-Aryl Pyrazinones via an Unusual Chirality Transfer Process, Tulinsky, John; Cheney, B. Vernon; Mizsak, Stephen A.; Watt, William; Han, Fusan; Dolak, Lester A.; Judge, Thomas; Gammill, Ronald B. Journal of Organic Chemistry (1999。

6、), 64(1), 93-100. 0007 申请人在用配合物 (S)- 苯乙胺乙酸铜配合物不对称催化 4- 溴苯甲醛腈硅化反应过程中，得到了一种手性化合物 (S, S)-1- 乙氨基苯基 -(4- 溴 ) 苯基乙腈。 0008 三、发明内容 0009 本发明旨在提供手性化合物 (S, S) -1- 乙氨基苯基 -(4- 溴 ) 苯基乙腈。所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。 0010 本发明所称的手性化合物是由 4- 溴苯甲醛与三甲基硅腈制备的由以下化学式所示的化合物： 0011 0012 ( I ) 。 0013 化学名称： (S, S) -1- 乙氨基苯基 -(4- 。

7、溴 ) 苯基乙腈 , 简称化合物 (I)。 0014 本合成方法包括合成和分离，所述的合成用 15mol%（S） - 苯乙胺乙酸铜做催化剂， 4- 溴苯甲醛 2mmol，三甲基硅腈 6 mmol，用 2mL 无水甲醇做溶剂，室温反应 3 天后，柱层析分离，用石油醚 / 二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的第 3 组分点自然挥发，得单晶 (S, S)-1- 乙氨基苯基 -(2- 溴 ) 苯基乙腈。 0015 合成反应如下： 0016 0017 本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。 0018 该化合物在苯甲醛的腈硅化反应中显示了一定的催化效果，其转化率达 62。

8、% 0019 其反应机理可推测如下：说明书 CN 102675150 B 3 2/2 页 4 0020 4- 溴苯甲醛与三甲基硅腈，在催化剂 15mol%（S） - 苯乙胺乙酸铜的作用下，首先生成产物 S-(-)-(- 三甲基硅氧基） 4- 溴苯乙腈，产物又与催化剂作用，苯乙胺中的氢质子与三甲基硅醚形成三甲基硅醇脱去，然形成手性化合物 (S, S)-1- 乙氨基苯基 -(4- 溴 ) 苯基乙腈。 0021 四、附图说明 0022 图 1 是 (S, S)-1- 乙氨基苯基 -(4- 溴 ) 苯基乙腈的 X- 衍射分析图。 0023 五、具体实施方式 0024 在 2。

9、5mL 两口瓶中 , 无水无氧条件下 , 加入 4mL 无水甲醇 , 4- 溴苯甲醛 2mmol, 三甲基硅腈 6 mmol，催化剂（S） - 苯乙胺乙酸铜 0.134g（0.30 mmol），将反应物在室温下搅拌 3 天 , 停止反应 , 柱层析分离，用石油醚 / 二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的第三组分点自然挥发，得单晶 (S, S)-1- 乙氨基苯基 -(4- 溴 ) 苯基乙腈。产率 30 % ； a5D=-16.44 (c=0.0304 CH2Cl2): 1HNMR (300MHz, CDCl3, 27 ), (ppm) = 7.55 7.59(m, 2H), 7。

10、.32 7.53 (m, 9H), 4.34 (s, 1H), 4.23(d, 5Hz, 1H), 1.56 (s, 1H), 1.44 (d, J = 5 Hz, 1H), 13CNMR(100MHz, CDCl3, 27 ) 132.0, 129.0, 128.9, 128.0, 126.9, 119.9, 56.9, 58.19, 51.8, 24.8. IR (KBr) : 3245， 2970, 2546, 1607, 1527, 1457, 1368, 1228, 1149, 1090, 856, 785, 766, 716, 698, 611; HRMS: m-CH3/z (%)。

11、:calcd for C15H12N2Br, 301.0163; found: 301.0185。 0025 腈硅化反应应用 0026 2- 苯基 -2-（三甲硅氧基）乙腈 0027 0028 0.2 mmol 化合物 I, 苯甲醛 0.1mL, TMSCN 0.3 ml (3.3mmol), 2mL 二氯甲烷相继在 2030C 下加入， 5 天后，加入水淬灭经柱层后（石油醚 / 二氯甲烷： 5/1），得无色油状液体 , 转化率率 : 62 % ； 1H NMR (300MHz, CDCl3) 7.567.59 (m, 0.9 Hz, 2H), 7.317.34 (m, 3H), 5.43 (s, 1H), 0.16 (s, 9H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) 136.1, 128.8(x2), 126.2(x2), 119.1, 63.5, -0.39(x3)。说明书 CN 102675150 B 4 1/1 页 5 说明书附图 CN 102675150 B 5 。

摘要
申请专利号：	CN201210130713.0	申请日：	20120523
公开号：	CN102675150B	公开日：	20131016
当前法律状态：		有效性：	有效
法律详情：
IPC分类号：	C07C255/42,C07C253/30	主分类号：	C07C255/42,C07C253/30
申请人：	罗梅
发明人：	罗梅
地址：	230009 安徽省合肥市屯溪路193号
优先权：	CN201210130713A
专利代理机构：		代理人：
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内容摘要

一种手性化合物的制备，其化学式如下：(I)。其合成方法是用15mol%（S）α-苯乙胺乙酸铜做催化剂，4-溴苯甲醛2mmol，三甲基硅腈6mmol，用4mL无水甲醇做溶剂，室温搅拌反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷=1/1洗脱，将收集的第三组分点自然挥发，得单晶1-乙氨基苯基-（4-溴)苯基乙腈。

权利要求书

1.一种手性化合物，其化学式如下：(I)。 2.权利要求1所述的化合物(I)的合成方法，包括合成和分离，其特征在于所述的合成用15mol%（S）α-苯乙胺乙酸铜做催化剂，4-溴苯甲醛2mmol，三甲基硅腈6mmol，用4mL无水甲醇做溶剂，室温搅拌反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷=1/1洗脱，将收集的第三组分点自然挥发，得单晶目标产物。

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种手性化合物的制备及合成方法，确切地说是一种含氮的腈类化合物的制备及合成方法。

二、背景技术

乙氨基苯基-苯基乙腈是重要的医药中间体，可用来合成杂环类药物芳基吡嗪【1】

参考文献：

1. Novel Asymmetric Synthesis of Atropisomeric 6-Aryl Pyrazinones via an Unusual Chirality Transfer Process, Tulinsky, John; Cheney, B. Vernon; Mizsak, Stephen A.; Watt, William; Han, Fusan; Dolak, Lester A.; Judge, Thomas; Gammill, Ronald B. Journal of Organic Chemistry (1999), 64(1), 93-100.

申请人在用配合物(S)-α-苯乙胺乙酸铜配合物不对称催化4-溴苯甲醛腈硅化反应过程中，得到了一种手性化合物(S, S)-1-乙氨基苯基-(4-溴)苯基乙腈。

三、发明内容

本发明旨在提供手性化合物(S, S) -1-乙氨基苯基-(4-溴)苯基乙腈。所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。

本发明所称的手性化合物是由4-溴苯甲醛与三甲基硅腈制备的由以下化学式所示的化合物：

( I ) 。

化学名称：(S, S) -1-乙氨基苯基-(4-溴)苯基乙腈,简称化合物(I)。

本合成方法包括合成和分离，所述的合成用15mol%（S）-α-苯乙胺乙酸铜做催化剂，4-溴苯甲醛2mmol，三甲基硅腈6 mmol，用2mL无水甲醇做溶剂，室温反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的第3组分点自然挥发，得单晶 (S, S)-1-乙氨基苯基-(2-溴)苯基乙腈。

合成反应如下：

本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。

该化合物在苯甲醛的腈硅化反应中显示了一定的催化效果，其转化率达62%

其反应机理可推测如下：

4-溴苯甲醛与三甲基硅腈，在催化剂15mol%（S）-α-苯乙胺乙酸铜的作用下，首先生成产物S-(-)-(α-三甲基硅氧基）4-溴苯乙腈，产物又与催化剂作用，苯乙胺中的氢质子与三甲基硅醚形成三甲基硅醇脱去，然形成手性化合物(S, S)-1-乙氨基苯基-(4-溴)苯基乙腈。

四、附图说明

图1是(S, S)-1-乙氨基苯基-(4-溴)苯基乙腈的X-衍射分析图。

五、具体实施方式

在25mL两口瓶中,无水无氧条件下,加入4mL无水甲醇, 4-溴苯甲醛2mmol, 三甲基硅腈6 mmol，催化剂（S）-α-苯乙胺乙酸铜0.134g（0.30 mmol），将反应物在室温下搅拌3天,停止反应,柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的第三组分点自然挥发，得单晶(S, S)-1-乙氨基苯基-(4-溴)苯基乙腈。产率30 %；[a]5D=-16.44o (c=0.0304 CH2Cl2): 1HNMR (300MHz, CDCl3, 27℃), δ (ppm) = 7.55～7.59(m, 2H), 7.32～7.53 (m, 9H), 4.34 (s, 1H), 4.23(d, 5Hz, 1H), 1.56 (s, 1H), 1.44 (d, J = 5 Hz, 1H), 13CNMR(100MHz, CDCl3, 27℃) 132.0, 129.0, 128.9, 128.0, 126.9, 119.9, 56.9, 58.19, 51.8, 24.8. IR (KBr) : 3245， 2970, 2546, 1607, 1527, 1457, 1368, 1228, 1149, 1090, 856, 785, 766, 716, 698, 611; HRMS: m-CH3/z (%):calcd for C15H12N2Br, 301.0163; found: 301.0185。

腈硅化反应应用

2-苯基-2-（三甲硅氧基）乙腈

0.2 mmol 化合物I, 苯甲醛0.1mL, TMSCN 0.3 ml (3.3mmol), 2mL二氯甲烷相继在20~30?C下加入，5天后，加入水淬灭经柱层后（石油醚/二氯甲烷：5/1），得无色油状液体, 转化率率: 62 %；1H NMR (300MHz, CDCl3) 7.56–7.59 (m, 0.9 Hz, 2H), 7.31–7.34 (m, 3H), 5.43 (s, 1H), 0.16 (s, 9H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) 136.1, 128.8(x2), 126.2(x2), 119.1, 63.5, -0.39(x3)。