一种醇与胺脱水合成胺类化合物的方法.pdf

本发明公开了一种醇与胺脱水合成胺类化合物的方法，该方法以非金属元素为催化剂，在惰性气体或空气下进行反应。本发明中所使用的非过渡金属元素催化剂价格低廉，在该催化体系下反应条件温和，产物处理分离提纯简单，产物回收率高。以廉价易得的醇类为烷基化试剂，大大降低了合成成本。本发明在无溶剂条件下进行，在一定程度上可以降低有机溶剂对环境可能造成的污染。

1.一种醇与胺脱水合成胺类化合物的方法，其特征是在碱性条件下，采用非过渡金属的催化剂，在惰性气体或空气下进行反应，其反应如下式所示：其中：R为芳基、杂芳基、磺酰基或亚磺酰基；R为芳基、杂芳基或不饱和烷基；胺与醇的摩尔比为3:1到1:3；催化剂用量为1～30mol％；所述非过渡金属的催化剂为与反应物醇相对应的醛；碱的用量为1～80mol％；所述的碱为KCO、NaOH或CsOH；反应温度为50～200℃；反应时间5～96小时。 2.按照权利要求1所述的一种醇与胺脱水合成胺类化合物的方法，其特征在于：所述R中的杂芳基为吡啶、嘧啶或苯并噻唑，R中的磺酰基为芳磺酰基，R中的亚磺酰基为芳亚磺酰基；所述R中的杂芳基为2-取代的呋喃、2-取代噻吩或2-取代吡啶，R中的不饱和烷基为烯基、炔基、芳基烯基或芳基炔基。 3.按照权利要求1所述的一种醇与胺脱水合成胺类化合物的方法，其特征在于：碱的用量为5～40mol％，反应温度为为100～150℃，反应时间为6～24小时。 4.按照权利要求1所述的一种醇与胺脱水合成胺类化合物的方法，其特征在于：所述惰性气体为氮气。

技术领域

本发明涉及一种胺类化合物的合成方法，具体涉及一种醇与胺脱水偶联合成 胺类化合物的方法。

背景技术

胺类化合物为许多含氮化合物合成的重要原料，不仅在有机和药物合成中占 有重要地位，而且广泛参与到许多生物化学过程中和天然产物合成中。如氨基酸 和构筑生命体必须的核苷酸，以及维生素、激素类、生物碱等生物活性物质都包 含氨基官能团。这也正是各种胺类及其衍生物广泛应用于农药、医药、染料、高 分子材料、食品添加剂等各类工农业生产中的原因，人们也对胺类化合物的合成 和应用进行广泛、系统和深入的研究。

近几十年来，除了传统的Hofmann烷基化反应外，随着有机金属化学的兴 起与发展，化学家们陆续报道各种过渡金属催化的胺类化合物合成新方法。这些 以过渡金属催化的方法有诸多缺点：如以Pd或者Cu催化的方法需要使用过量 的碱，还原胺化方法使用醛酮为反应原料并需要大量的还原剂，过渡金属催化剂 价格昂贵，空气下不稳定、不易制备和获取，大大降低了反应的实用性和推广潜 力。

目前已知的醇与胺反应制备胺衍生物的合成方法中，仍然没有一种可以与过 渡金属催化的反应相媲美，且适用范围广、绿色、温和高效又经济、简单易行的 催化体系可以催化醇和胺直接脱水偶联反应来合成胺类化合物。因此，寻找一种 无需过渡金属催化，实现较低反应温度和条件下催化醇和胺直接脱水偶联来制备 胺类化合物的方法，对科学研究界以及工业界仍是一个非常大的挑战。

发明内容

本发明要解决的问题在于提供一种以醇为烷基化试剂、以非金属元素为催 化剂合成胺类化合物的方法。

本发明中所涉及的反应可以用以下通式来表示：

R1基团可以是各种官能团取代在2-，3-，或4-的苯基或者各类芳基，各种 官能团取代的如吡啶、嘧啶、苯并噻唑等各类取代杂芳基，各种官能团取代的苯 磺酰基或者芳磺酰基，各种碳链长度脂肪族的磺酰基，还可以是各种取代的苯亚 磺酰基、芳亚磺酰基和脂肪族的亚磺酰基。

R2可以是各种官能团取代在2-，3-，或4-的苯基或各类芳基；2-取代的呋 喃、2-取代噻吩、2-取代吡啶基等各类取代杂芳基；还可以是为各种碳链长度的 烷基烯基、各种官能团取代的芳基烯基；各种碳链长度的烷基炔基、各种官能团 取代的芳基炔基。

本发明的反应中，所用的碱可以是K2CO3、Na2CO3、NaOH、Cs2CO3、CsOH、 Li2CO3、KHCO3、NaHCO3、CH3COOK、K3PO4·3H2O、NaOH或KOH。

本发明的反应中，所用碱的用量为1～80mol％，尤其推荐为5～40mol％。

本发明的反应中，所用催化剂为反应物醇相对应的醛，如反应物为苯甲醇时 催化剂为苯甲醛，反应物为苯乙醇时催化剂为苯乙醛，反应物为对氯苄醇时催化 剂为对氯苯甲醛，依次类推，其用量为1～30mol％。

催化剂也可选用反应物醇与胺相对应生成的亚胺，或者为其他氧化剂，如 PhI(OAC)2或TEMPO。

本发明的反应中，所使用的胺与醇的摩尔比为3∶1到1∶3。

本发明的反应中，所用的条件既可以在惰性气体保护下进行，也可以在空 气条件下进行。

反应进行的温度为50-～200℃，推荐为100-150℃；反应时间为5～96小 时，优选为6-24小时。

本发明中所使用的非过渡金属元素催化剂价格低廉，在该催化体系下反应 条件温和、反应易于操作，产物分离提纯简易，产物回收率高。以廉价易得的醇 类为烷基化试剂，大大降低了合成成本。另外，本反应在无溶剂条件下进行，在 一定程度上可以降低有机溶剂对环境可能造成的污染，而且此反应对反应条件的 要求比较低，可以在空气的条件下进行，具有良好的研究和工业应用前景。

具体实施方式

通过下述实施方式将有助于理解本发明，但并不限制于本发明的内容。

实施例1

依次称取苄醇(3.9mmol，1.3 equiv.)，苯磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(0.3mmol，10mol％)，绝对苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，搅拌加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物 用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率91％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.87-7.85(m，2H)， 7.59-7.56(m，1H)，7.51-7.48(m，2H)，7.27-7.17(m，5H)，5.02(b，1H)，4.13(s，2H). 13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ139.9，136.2，132.7，129.1，128.7，127.91，127.86， 127.1，47.3.MS(EI)：m/z(％)246(0.28)，143(5)，141(4)，125(5)，106(100)，104 (11)，91(14)，79(23)，78(14)，77(40)，65(5)，51(14)。

实施例2

依次称取对甲基苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，苯磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(0.6mmol，20mol％)，对甲基苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产 物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率88％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.88-7.86(m，2H)， 7.60-7.57(m，1H)，7.53-7.50(m，2H)，7.09-7.05(m，4H)，4.65(b，1H)，4.10(d，J＝ 6.1Hz，2H)，2.30(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ140.1，137.8，133.2， 132.7，129.4，129.1，127.9，127.2，47.1，21.1.MS(EI)：m/z(％)261(0.5)，246(0.1)， 195(0.3)，165(0.3)，143(3)，125(3)，120(100)，118(30)，105(13)，91(18)，93(17.5)， 77(33)，65(9)，51(10)。

实施例3

依次称取对甲氧基苄醇(3.9mmol，1.3 equiv.)，苯磺酰胺(3.0mmol，1.0 equiv.)，K2CO3(0.3mmol，10mol％)，对甲氧基苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL 的Shlenk反应器中，封管，加热至135℃，搅拌。以GC-MS和TLC跟踪检测。 反应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到 目标产物，分离收率67％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.84-7.82(m， 2H)，7.57-7.54(m，1H)，7.48-7.45(m，2H)，7.07(d，J＝8.5Hz，2H)，6.75(d，J＝8.6 Hz，2H)，5.15(b，1H)，4.04(d，J＝6.1Hz，2H)，3.73(s，3H).13C NMR(125.4MHz， CDCl3)：δ159.3，140.0，132.6，129.3，129.1，128.4，127.1，114.1，55.3，46.8.MS(EI)： m/z(％)277(5)，141(2)，136(64)，135(100)，134(54)，121(27)，109(9)，94(5)，77 (29)，65(5)，51(8)。

实施例4

依次称取邻甲氧基苄醇(3.9mmol，1.3 equiv.)，苯磺酰胺(3.0mmol，1.0 equiv.)，K2CO3(0.3mmol，10mol％)，邻甲氧基苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL 的Shlenk反应器中，封管，搅拌加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。 反应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到 目标产物，分离收率72％。Colourless oil.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.84(d，J＝ 7.5Hz，2H)，7.58-7.55(m，1H)，7.50-7.47(m，2H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，6.77(d，J ＝8.5Hz，2H)，4.99(b，1H)，4.05(d，J＝6.0Hz，2H)，3.75(s，3H).13C NMR(125.4 MHz，CDCl3)：δ159.3，140.0，132.6，129.3，129.1，128.6，128.3，127.1，114.1，114.0， 55.3，46.8.MS(EI)：m/z(％)277(5)，141(4)，137(9)，136(100)，134(20)，121(15)， 119(13)，107(12)，91(25)，77(34)，65(9)，51(10).

实施例5

依次称取对氟苄醇(3.9mmol，1.3equiv.)，苯磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(1.2mmol，40mol％)，对氟苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，加热至135℃，搅拌。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产 物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率94％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.82-7.81(m，2H)， 7.56-7.53(m，1H)，7.47-7.44(m，2H)，7.14-7.12(m，2H)，6.91-6.87(m，2H)，5.45(bt， J＝6.1Hz，1H)，4.07(d，J＝6.3Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ162.3(d， JC-F＝246Hz)，139.9，132.7，132.2(d，JC-F＝3.2Hz)，129.6(d，JC-F＝8.2Hz)，129.1， 127.0，115.4(d，JC-F＝21.3Hz)，46.5.MS(EI)：m/z(％)264(0.2)，143(6)，124(100)， 109(16)，97(13)，77(27)，51(10).

实施例6

依次称取对氟苄醇(3.9mmol，1.3equiv.)，对甲基苯磺酰胺(3.0mmol，1.0 equiv.)，K2CO3(0.6mmol，20mol％)，对氟苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的 Shlenk反应器中，封管，加热至135℃，搅拌。以GC-MS和TLC跟踪检测。反 应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目 标产物，分离收率79％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.73(d，J＝8.3 Hz，2H)，7.30-7.28(m，2H)，7.18-7.15(m，2H)，6.96-6.92(m，2H)，4.97(bt，J＝6.1 Hz，1H)，4.08(d，J＝6.3Hz，2H)，2.43(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ 162.4(d，JC-F＝247Hz)，143.6，136.9，132.2(d，JC-F＝3.2Hz)，129.8，129.6(d，JC-F＝ 8.2Hz)，127.2，115.5(d，JC-F＝21.6Hz)，46.5，21.5.MS(EI)：m/z(％)278(0.12)，157 (3)，139(6)，124(100)，109(16)，92(17)，91(30)，65(13)，51(2).

实施例7

依次称取对氯苄醇(3.9mmol，1.3equiv.)，苯磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(0.3mmol，10mol％)，对氯苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，加热至135℃，搅拌。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产 物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率73％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.82(d，J＝8.2Hz，2H)， 7.58-7.55(m，1H)，7.49-7.46(m，2H)，7.20-7.18(m，2H)，7.10(d，J＝8.2Hz，2H)， 5.32(b，1H)，4.08(d，J＝6.3Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ139.9，134.9， 133.7，132.8，129.21，129.16，128.8，127.0，46.5.MS(EI)：m/z(％)281(0.14)，280 (0.12)，142(32)，140(100)，138(13)，125(19)，113(9)，89(6)，77(48)，51(14).

实施例8

依次称取对溴苄醇(3.9mmol，1.3equiv.)，对甲基苯磺酰胺(3.0mmol，1.0 equiv.)，K2CO3(0.3mmol，10mol％)，对溴苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的 Shlenk反应器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反 应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目 标产物，分离收率90％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.66(d，J＝8.3 Hz，2H)，7.31-7.29(m，2H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.03(d，J＝8.4Hz，2H)，5.60 (bt，J＝6.4Hz，1H)，4.07(d，J＝6.4Hz，2H)，2.40(s，3H).13C NMR(125.4MHz， CDCl3)：δ143.6，136.8，135.7，131.6，129.8，129.6，127.1，121.6，46.5，21.6.MS(EI)： m/z(％)340(0.14)，339(0.2)，324(0.03)，260(0.35)，186(90)，184(100)，169(8)， 157(18)，105(10)，104(10)，92(39)，91(74)，77(21)，65(30)，51(9).

实施例9

依次称取2-吡啶甲醇(3.9mmol，1.3equiv.)，苯磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(0.3mmol，10mol％)，2-吡啶甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产 物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率37％。Yellow solid.1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ8.44(d，J＝4.7Hz，1H)， 7.87-7.85(m，2H)，7.61-7.58(m，1H)，7.53-7.50(m，1H)，7.46-7.43(m，2H)， 7.17-7.14(m，2H)，6.07(b，1H)，4.27(d，J＝5.3Hz，2H).13C NMR(125.4MHz， CDCl3)：δ154.8，149.0，139.7，136.8，132.6，129.0，127.2，122.7，122.0，47.4.MS(EI)： m/z(％)247(0.6)，185(6)，184(42)，183(29)，141(14)，125(3)，107(100)，106(58)， 92(14)，80(32)，79(63)，78(34)，77(79)，65(9)，51(38).

实施例10

依次称取苄醇(3.9mmol，1.3equiv.)，对甲基苯磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(0.3mmol，10mol％)，苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率89％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.77-7.75(m，2H)， 7.32-7.27(m，5H)，7.20-7.18(m，2H)，4.64(b，1H)，4.12(s，2H)，2.44(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ143.5，137.0，136.3，129.8，128.7，128.0，127.9，127.2， 47.3，21.5.MS(EI)：m/z(％)261(0.1)，260(0.2)，155(3)，139(5)，107(10)，106 (100)，92(12)，91(35)，79(15)，77(9)，65(12)，51(4).

实施例11

依次称取苄醇(3.9mmol，1.3 equiv.)，邻甲基苯磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(0.3mmol，10mol％)，苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率92％。Colourless oil.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.93(d，J＝7.9Hz，1H)， 7.43-7.40(m，1H)，7.32-7.20(m，5H)，7.13-7.12(m，2H)，5.17(b，1H)，4.07(d，J＝ 6.2Hz，2H)，2.58(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ137.9，137.1，136.5， 132.8，132.6，129.5，128.7，127.93，127.85，126.2，47.1，20.3.MS(EI)：m/z(％)261 (0.12)，157(3)，155(1)，106(100)，91(45)，79(14)，77(10)，65(13)，51(4).

实施例12

依次称取苄醇(3.9mmol，1.3 equiv.)，对甲氧基苯磺酰胺(3.0mmol，1.0 equiv.)，K2CO3(0.3mmol，10mol％)，苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产 物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率80％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.85-7.83(m，2H)， 7.57-7.54(m，1H)，7.49-7.46(m，2H)，7.07(d，J＝8.6Hz，2H)，6.76(d，J＝8.6Hz， 2H)，5.07(b，1H)，4.05(d，J＝6.1Hz，2H)，3.74(s，3H).13C NMR(125.4MHz， CDCl3)：δ159.3，140.0，132.6，129.3，129.1，128.3，127.1，114.1，55.3，46.8.MS(EI)： m/z(％)277(3)，212(1)，171(5)，155(14)，123(20)，108(26)，106(100)，91(16)，79 (13)，77(27)，64(7)，51(5).

实施例13

依次称取对甲基苄醇(3.9mmol，1.3 equiv.)，苯磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(0.3mmol，10mol％)，苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率79％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.80-7.78(m，2H)， 7.48-7.47(m，2H)，7.29-7.27(m，3H)，7.19-7.18(m，2H)，4.68(b，1H)，4.16(d，J＝ 6.1Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ139.3，138.6，135.9，129.4，128.8， 128.6，128.1，127.9，47.4.MS(EI)：m/z(％)281(0.1)，280(0.2)，246(0.14)，177(3)， 159(4)，112(6)，111(14)，106(100)，91(15)，79(17)，77(13)，65(4)，51(5).

实施例14

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，邻氯苯磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(0.3mmol，10mol％)，苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率82％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.08-8.06(m，1H)， 7.50-7.45(m，2H)，7.40-7.35(m，1H)，7.25-7.22(m，3H)，7.19-7.17(m，2H)，5.31(b， 1H)，4.12(d，J＝6.2Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ137.3，135.8，133.7， 131.5，131.4，131.3，128.7，128.01，127.95，127.2，47.5.MS(EI)：m/z(％)281(0.1)， 280(0.12)，179(2)，177(5)，159(5)，111(12)，106(100)，104(15)，91(18)，79(18)， 77(17)，75(10)，65(6)，51(7).

实施例15

依次称取苄醇(6.0mmol，2.0equiv.)，萘-2-磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)，K2CO3(0.6 mmol，20mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk反应器中，封管， 搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用快速柱层析分 离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分离收率83％。 White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.44(b，1H)，7.96-7.90(m，3H)， 7.84-7.82(m，1H)，7.67-7.60(m，2H)，7.24-7.17(m，5H)，4.92(b，1H)，4.17(d，J＝ 6.2Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ136.7，136.2，134.9，132.2，129.6， 129.3，128.8，128.7，128.6，127.95，127.92，127.90，127.6，122.3，47.4.MS(EI)：m/z (％)297(12)，192(5)，144(8)，128(47)，127(54)，106(100)，91(15)，77(17)，65(5)， 51(6).

实施例16

依次称取苄醇(6.0mmol，2.0equiv.)，4-溴萘-1-磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(0.6mmol，20mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率72％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.67-7.65(m，1H)， 8.39-8.37(m，1H)，8.06(d，J＝7.9Hz，1H)，7.82(d，J＝7.9Hz，1H)，7.69-7.70(m， 2H)，7.16-7.11(m，3H)，7.02(d，J＝7.3Hz，2H)，5.08(b，1H)，4.08(d，J＝6.0Hz， 2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ135.8，134.6，132.6，129.9，129.8，129.1， 128.51，128.48，128.46，128.2，127.9，127.8，124.8，47.4.MS(EI)：m/z(％)377(10)， 375(10)，272(4)，270(4)，223(9)，221(9)，208(21)，206(21)，126(76)，127(21)， 106(100)，91(31)，77(14)，51(7).

实施例17

依次称取苄醇(3.9mmol，1.3equiv.)，5-氯噻吩-2-磺酰胺(3.0mmol，1.0 equiv.)，K2CO3(0.3mmol，10mol％)，苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的 Shlenk反应器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反 应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目 标产物，分离收率86％。Yellow solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.37(d，J＝4.0 Hz，1H)，7.33-7.28(m，3H)，7.24-7.23(m，2H)，6.90(d，J＝4.0Hz，1H)，4.94(bt，J＝ 5.7Hz，1H)，4.22(d，J＝6.1Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ138.9，137.4， 135.7，131.7，128.8，128.2，127.9，126.7，47.5.MS(EI)：m/z(％)287(3)，252(1.4)， 222(3)，133(19)，118(22)，106(100)，91(38)，79(19)，65(10)，51(8).

实施例18

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，甲磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， K2CO3(0.6mmol，20mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率94％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.37-7.28(m，5H)，5.10(b， 1H)，4.28(d，J＝6.2Hz，2H)，2.81(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ136.8， 128.9，128.1，127.9，47.1，41.0.MS(EI)：m/z(％)185(1.1)，107(8)，106(100)，105 (18)，104(44)，91(28)，79(26)，78(10)，77(17)，65(8)，51(9).

实施例19

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，叔丁基亚磺酰胺(3.0mmol，1.0equiv.)， NaOH(3.0mmol，100mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至100℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率87％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.34-7.27(m，5H)， 4.37-4.33(m，1H)，4.27-4.23(m，1H)，3.57(b，1H)，1.24(s，9H).13C NMR(125.4 MHz，CDCl3)：δ138.6，128.6，128.1，127.7，55.9，49.4，22.7.MS(EI)：m/z(％)212 (0.15)，155(29)，91(100)，77(25)，65(7)，57(42)，51(4).

实施例20

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，2-氨基嘧啶(3.0mmol，1.0equiv.)， NaOH(1.2mmol，40mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至135℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率93％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.23(s，2H)，7.36-7.27(m， 5H)，6.52(t，J＝4.7Hz，1H)，5.78(b，1H)，4.64(d，J＝5.8Hz，2H).13C NMR(125.4 MHz，CDCl3)：δ162.4，158.1，139.1，128.6，127.5，127.2，110.8，45.5.MS(EI)：m/z (％)186(12)，185(95)，184(68)，108(19)，106(100)，91(40)，79(36)，77(11)，65 (21)，53(13).

实施例21

依次称取对甲基苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，2-氨基嘧啶(3.0mmol，1.0 equiv.)，NaOH(1.2mmol，40mol％)，对甲基苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL 的Shlenk反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。 反应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到 目标产物，分离收率96％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.26(d，J＝ 4.7Hz，2H)，7.25(d，J＝8.0Hz，2H)，7.14(d，J＝7.8Hz，2H)，6.53(t，J＝4.8Hz， 1H)，5.53(b，1H)，4.59(d，J＝5.8Hz，2H)，2.33(s，3H).13C NMR(125.4MHz， CDCl3)：δ162.3，158.1，136.9，136.0，129.3，127.5，110.8，45.3，21.1.MS(EI)：m/z (％)199(100)，198(50)，184(64)，120(56)，105(53)，91(18)，79(41)，77(30)，65 (10)，53(16).

实施例22

依次称取对氯苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，2-氨基嘧啶(3.0mmol，1.0equiv.)， NaOH(1.2mmol，40mol％)，对氯苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产 物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率76％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.27(d，J＝4.8Hz，2H)， 7.31-7.27(m，4H)，6.56(t，J＝4.8Hz，1H)，5.60(b，1H)，4.61(d，J＝6.1Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ162.3，158.1，137.8，133.0，128.74，128.69，111.1，44.7. MS(EI)：m/z(％)221(32)，220(28)，219(98)，184(40)，142(33)，141(9)，140(100)， 125(49)，108(21)，89(27)，80(35)，63(9)，53(18).

实施例23

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，2-氨基吡啶(3.0mmol，1.0equiv.)， NaOH(1.2mmol，40mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率87％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.11-8.10(m，1H)， 7.42-7.32(m，5H)，7.29-7.27(m，1H)，6.60-6.58(m，1H)，6.37(d，J＝8.4Hz，1H)， 4.86(b，1H)，4.51(d，J＝5.8Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ158.7，148.2， 139.2，137.5，128.6，127.4，127.3，113.2，106.8，46.4.MS(EI)：m/z(％)184(58)，183 (28)，106(100)，91(39)，79(37)，65(17)，51(11).

实施例24

依次称取对甲基苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，2-氨基吡啶(3.0mmol，1.0 equiv.)，NaOH(1.2mmol，40mol％)，对甲基苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL 的Shlenk反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。 反应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到 目标产物，分离收率79％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.10(d，J＝ 4.1Hz，1H)，7.40-7.38(m，1H)，7.26-7.24(m，2H)，7.15-7.14(d，J＝7.9Hz，2H)， 6.60-6.57(m，1H)，6.37(d，J＝8.4Hz，1H)，4.85(b，1H)，4.45(d，J＝5.7Hz，2H)， 2.34(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ158.7，148.2，137.5，136.9，136.1， 129.3，127.4，113.1，106.8，46.2，21.1.MS(EI)：m/z(％)198(72)，183(12)，120(100)， 105(70)，79(41)，65(7)，51(13).

实施例25

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，3-氨基吡啶(3.0mmol，1.0equiv.)，NaOH(1.2 mmol，40mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk反应器中，封管， 搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用快速柱层析分 离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分离收率79％。 Yellow solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.08(d，J＝2.5Hz，1H)，7.97(d，J＝4.5 Hz，1H)，7.36-7.34(m，4H)，7.31-7.28(m，1H)，7.08-7.06(m，1H)，6.89-6.87(m，1H)， 4.35(d，J＝4.9Hz，2H)，4.14(b，1H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ144.1，138.9， 138.6，136.2，128.8，127.5，127.4，123.7，118.5，47.9.MS(EI)：m/z(％)184(39)，107 (5)，92(8)，91(100)，78(8)，65(14)，51(6).

实施例26

依次称取对甲基苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，3-氨基吡啶(3.0mmol，1.0 equiv.)，NaOH(1.2mmol，40mol％)，对甲基苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL 的Shlenk反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。 反应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到 目标产物，分离收率87％。Yellow solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.07(d，J＝ 2.8Hz，1H)，7.97-7.96(m，1H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，7.16(d，J＝7.9Hz，2H)， 7.07-7.05(m，1H)，6.88-6.86(m，1H)，4.29(s，2H)，4.07(b，1H)，2.35(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ144.1，138.9，137.2，136.2，135.5，129.5，127.4，123.7， 118.6，47.7，21.1.MS(EI)：m/z(％)198(27)，183(0.3)，105(100)，91(4)，79(13)，77 (12)，65(3)，51(5).

实施例27

依次称取对氯苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，3-氨基吡啶(3.0mmol，1.0equiv.)， NaOH(1.2mmol，40mol％)，对氯苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产 物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率82％。Yellow solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.05(d，J＝2.8Hz，1H)， 7.97(d，J＝4.6Hz，1H)，7.32-7.27(m，4H)，7.07-7.04(m，1H)，6.84-6.83(m，1H)， 4.32(s，2H)，4.26(b，1H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ143.8，139.2，137.1， 136.2，133.2，128.9，128.6，123.7，118.7，47.2.MS(EI)：m/z(％)220(10)，219(5)， 218(31)，217(2)，183(3)，127(34)，125(100)，89(17)，78(7)，63(4)，51(5).

实施例28

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，4-氨基吡啶(3.0mmol，1.0equiv.)， NaOH(1.2mmol，40mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率92％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.17(d，J＝6.3Hz，2H)， 7.37-7.28(m，5H)，6.46-6.45(m，2H)，4.85(b，1H)，4.36(d，J＝5.4Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ153.4，149.9，138.0，128.8，127.6，127.3，107.7，46.9. MS(EI)：m/z(％)185(6)，184(41)，107(8)，92(8)，91(100)，78(10)，65(16)，51 (11).

实施例29

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，2-氨基苯并噻唑(3.0mmol，1.0equiv.)， NaOH(0.6mmol，20mol％)，苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL的Shlenk反应 器中，封管，搅拌，加热至120℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产物用 快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物，分 离收率96％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.57-7.55(m，1H)， 7.45-7.43(m，1H)，7.41-7.39(m，2H)，7.37-7.25(m，4H)，7.09-7.06(m，1H)，6.41(b， 1H)，4.63(s，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ167.6，152.3，137.5，130.4，128.8， 127.9，127.7，126.0，121.6，120.8，118.9，49.5.MS(EI)：m/z(％)240(48)，239(17)， 212(4)，163(3)，149(3)，136(15)，106(28)，91(100)，65(25)，51(4).

实施例30

依次称取对甲基苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，2-氨基苯并噻唑(3.0mmol，1.0 equiv.)，NaOH(0.6mmol，20mol％)，对甲基苯甲醛(0.3mmol，10mol％)于20mL 的Shlenk反应器中，封管，搅拌，加热至120℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。 反应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到 目标产物，分离收率94％。White solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.58-7.56(m， 1H)，7.50(d，J＝7.7Hz，1H)，7.30-7.27(m，3H)，7.16(d，J＝7.9Hz，2H)，7.10-7.06 (m，1H)，5.91(b，1H)，4.59(s，2H)，2.35(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ 167.3，152.4，137.7，134.4，130.5，129.5，127.7，126.0，121.6，120.8，119.0，49.2，21.1. MS(EI)：m/z(％)254(54)，239(6)，226(3)，150(2)，136(7)，120(13)，105(100)，91 (3)，65(3)，51(3).

实施例31

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，苯胺(3.0mmol，1.0equiv.)， CsOH.H2O(1.2mmol，40mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产 物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率88％。Colourless oil.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.36-7.31(m，4H)， 7.27-7.24(m，1H)，7.19-7.14(m，2H)，6.72-6.69(m，1H)，6.63-6.61(m，2H)，4.30(s， 2H)，4.00(b，1H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ148.2，139.5，129.3，128.7，127.6， 127.3，117.6，112.9，48.4.MS(EI)：m/z(％)183(54)，182(20)，106(22)，104(11)，92 (9)，91(100)，77(17)，65(14)，51(7).

实施例32

依次称取对氯苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，苯胺(3.0mmol，1.0equiv.)， CsOH.H2O(1.2mmol，40mol％)，对氯苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的 Shlenk反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反 应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目 标产物，分离收率65％。Yellow oil.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.31(s，4H)， 7.19-7.16(m，2H)，6.74-6.71(m，1H)，6.61(d，J＝7.8Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.05(b， 1H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ147.9，138.0，132.9，129.3，128.8，128.7，117.8， 112.9，47.7.MS(EI)：m/z(％)219(13)，218(8)，217(41)，216(9)，182(10)，127(32)， 125(100)，106(12)，99(5)，89(17)，77(18)，63(5)，51(7).

实施例33

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，对甲基苯胺(3.0mmol，1.0equiv.)， CsOH.H2O(1.2mmol，40mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产 物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率97％。Brown oil.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.34-7.22(m，5H)，6.96(d， J＝8.0Hz，2H)，6.53(d，J＝8.3Hz，2H)，4.26(s，2H)，3.85(b，1H)，2.22(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ146.0，139.8，129.8，128.7，127.6，127.2，126.8，113.1， 48.7，20.5.MS(EI)：m/z(％)198(9)，197(56)，196(21)，182(1.2)，120(22)，106(5)， 92(9)，91(100)，77(10)，65(17)，51(3).

实施例34

依次称取对甲基苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，对甲基苯胺(3.0mmol，1.0 equiv.)，CsOH.H2O(1.2mmol，40mol％)，对甲基苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20 mL的Shlenk反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检 测。反应粗产物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯 得到目标产物，分离收率79％。Yellow solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.25(d， J＝8.0Hz，2H)，7.14(d，J＝7.9Hz，2H)，6.98(d，J＝8.4Hz，2H)，6.57-6.54(m，2H)， 4.26(s，2H)，3.85(b，1H)，2.34(s，3H)，2.23(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)： δ146.0，136.8，136.6，129.7，129.3，127.5，126.7，113.0，48.4，21.1，20.4.MS(EI)： m/z(％)212(7)，211(42)，196(1)，181(0.2)，118(5)，107(10)，105(100)，77(13)，65 (6)，51(2).

实施例35

依次称取苄醇(4.5mmol，1.5equiv.)，对氯苯胺(3.0mmol，1.0equiv.)， CsOH.H2O(1.2mmol，40mol％)，苯甲醛(0.6mmol，20mol％)于20mL的Shlenk 反应器中，封管，搅拌，加热至150℃。以GC-MS和TLC跟踪检测。反应粗产 物用快速柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯混合物为淋洗液，提纯得到目标产物， 分离收率89％。Yellow solid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.35-7.32(m，4H)， 7.29-7.27(m，1H)7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，6.55(d，J＝8.8Hz，2H)，4.30(s，2H)， 4.16(b，1H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ146.6，138.9，129.1，128.7，127.45， 127.40，122.2，114.0，48.4.MS(EI)：m/z(％)219(13)，218(8)，217(39)，216(7)，140 (7)，111(5)，92(8)，91(100)，77(5)，6。