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1、(10)申请公布号 CN 102617312 A (43)申请公布日 2012.08.01 CN 102617312 A *CN102617312A* (21)申请号 201210073142.1 (22)申请日 2012.03.19 C07C 47/55(2006.01) C07C 45/43(2006.01) C07C 63/70(2006.01) C07C 51/04(2006.01) (71)申请人 丹阳市万隆化工有限公司 地址 212332 江苏省镇江市丹阳市司徒镇全 州三仙桥 (72)发明人 吴勇才 史丽娟 (74)专利代理机构 南京同泽专利事务所 ( 特殊 普通合伙 ) 3224。
2、5 代理人 闫彪 蒋全强 (54) 发明名称 一种 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制 备方法， 属于有机合成技术领域。该制备方法 包括将 2- 氯 -6- 氟甲苯在光照下进行氯化反 应得到 2- 氯 -6- 氟氯苄、 2- 氯 -6- 氟二氯苄和 2- 氯 -6- 氟三氯苄 ； 当 2- 氯 -6- 氟氯苄含量小于 0.5% 时， 加入铁系固体超强酸， 在 100-200条件 下滴加水并保温 40.5 小时 ； 加入碱液， 经搅拌 使所得液相分层， 取液相分层后的有机相经减压 蒸馏或者精馏提纯得到 2- 氯 -6- 氟苯甲醛。。
3、 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 4 页 1/1 页 2 1. 一种 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备方法， 其特征在于包括以下步骤 ： 1) 将 2- 氯 -6- 氟甲苯在光照下进行氯化反应得到 2- 氯 -6- 氟氯苄、 2- 氯 -6- 氟二氯 苄和 2- 氯 -6- 氟三氯苄， 光照温度保持在 100-200 ； 2) 经检测， 当 2- 氯 -6- 氟氯苄的含量小于 0.5时， 加入铁系固体超强酸， 在 100-200条件下滴加水并保温 40.5 小时 ； 3)在80-。
4、100条件下加入碱液， 调节混合液的pH值8， 经搅拌使所得液相分层， 取液 相分层后的有机相层经提纯得到 2- 氯 -6- 氟苯甲醛。 2. 根据权利要求 1 所述的 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备方法， 其特征在于 ： 所述铁系固体 超强酸为铁系 SO42-/Fe3O4， 所述碱液是碳酸钠， 氢氧化钠， 氢氧化钾或者碳酸钾水溶液。 3. 根据权利要求 2 所述的 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备方法， 其特征在于 ： 所述滴加水的 时间是 2-4 小时， 所述滴加水与所述 2- 氯 -6- 氟甲苯的质量比是 152。 4.根据权利要求3所述的2-氯-6-氟苯甲醛的制备方法， 其特征在于 。
5、： 在所述第1)步 骤中， 将 2- 氯 -6- 氟甲苯与三氯化磷混合后在光照下进行氯化反应。 5. 根据权利要求 1-4 之任一所述的 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备方法， 其特征在于 ： 所述 反应过程如下 ： 6. 根据权利要求 1-4 之任一所述的 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备方法， 其特征在于 ： 所述 提纯是减压蒸馏或者精馏， 所述光照采用金属卤化灯作为光源。 7. 根据权利要求 1-4 之任一所述的 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备方法， 其特征在于 ： 在所 述第 2) 步骤中， 用气相色谱检测反应瓶液相中 2- 氯 -6- 氟氯苄的含量。 8. 根据权利要求 1-4 之。
6、任一所述的 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备方法， 其特征在于 ： 所述 第 2) 步骤中， 在加入铁系固体超强酸之前， 先停止通氯气， 同时向反应容器中通入氮气， 除 去反应容器中未反应的氯气。 9. 根据权利要求 1-4 之任一所述的 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备方法， 其特征在于 ： 在所 述液相分层后的水相中加入活性炭， 经搅拌和过滤， 再用盐酸或稀硫酸调节混合液的 pH 值 6， 析出得到 2- 氯 -6- 氟苯甲酸。 权 利 要 求 书 CN 102617312 A 2 1/4 页 3 一种 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种 2- 氯 -。
7、6- 氟苯甲醛的制备方法， 属于有机合成技术领域。 背景技术 0002 2- 氯 -6- 氟苯甲醛是一种重要的有机合成中间体， 在医药行业中， 2- 氯 -6- 氟苯 甲醛主要用于生产抗菌性能良好的氟氯青霉素， 是双氯青霉素的换代产品， 具有更好的疗 效 ； 在农药行业， 2- 氯 -6- 氟苯甲醛主要用于高效低毒杀菌剂的生产， 被称为拟生物农药中 间体。 0003 目前 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的制备是以 2- 氯 -6- 氟甲苯在过氧苯甲酰或者偶氮二 异丁腈为自由基引发剂氯化得到 2- 氯 -6- 氟二氯苄， 然后在 85硫酸中 90水解得到 2- 氯 -6- 氟苯甲醛， 含量 99， 。
8、收率约为 90。 0004 该制备方法的反应过程如下 ： 0005 0006 据申请人了解， 现有技术中制备 2- 氯 -6- 氟苯甲醛方法所用催化剂为硫酸， 且加 入量较大。硫酸具有高腐蚀性和高危险性， 其存放和操作过程对容器和操作人员的要求较 高， 且反应所需容器要求耐酸耐腐蚀， 增加了生产成本。此外， 现有制备 2- 氯 -6- 氟苯甲醛 的反应过程较复杂， 成本高， 污染大。 发明内容 0007 本发明要解决的技术问题是 ： 提出一种低污染、 反应简单、 低成本的制取高品质 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的方法。 0008 为了解决上述技术问题， 本发明提出的技术方案是 ： 一种 2- 氯。
9、 -6- 氟苯甲醛的制 备方法， 包括以下步骤 ： 0009 1) 将 2- 氯 -6- 氟甲苯在光照下进行氯化反应得到 2- 氯 -6- 氟氯苄、 2- 氯 -6- 氟 二氯苄和 2- 氯 -6- 氟三氯苄， 光照温度保持在 100-200 ； 0010 2) 经检测， 当 2- 氯 -6- 氟氯苄的含量小于 0.5时， 加入铁系固体超强酸， 在 100-200条件下滴加水并保温 40.5 小时 ； 0011 3)在80-100条件下加入碱液， 调节混合液的pH值8， 经搅拌使所得液相分层， 取液相分层后的有机相层经提纯得到 2- 氯 -6- 氟苯甲醛。 0012 上述技术方案的优化是 ： 。
10、所述铁系固体超强酸为铁系SO42-/Fe3O4， 所述碱液是的碳 酸钠、 碳酸钾、 氢氧化钠或者氢氧化钾水溶液。 0013 上述技术方案的进一步优化是 ： 所述滴加水的时间是 2-4 小时， 所述滴加水与所 说 明 书 CN 102617312 A 3 2/4 页 4 述 2- 氯 -6- 氟甲苯的质量比是 152。 0014 上述技术方案的更进一步优化是 ： 在所述第1)步骤中， 将2-氯-6-氟甲苯与三氯 化磷混合后在光照下进行氯化反应。 0015 上述技术方案中的反应过程还可以用如下反应式表达 ： 0016 0017 上述技术方案的完善一是 ： 所述提纯是减压蒸馏或者精馏， 所述光照采用。
11、金属卤 化灯作为光源。 0018 上述技术方案的完善二是 ： 在所述第 2) 步骤中， 用气相色谱检测反应瓶液相中 2- 氯 -6- 氟氯苄的含量。 0019 上述技术方案的完善三是 ： 在所述加入铁系固体超强酸之前， 先停止通氯气， 同时 向反应容器中通入氮气， 除去反应容器中未反应的氯气。 0020 上述技术方案的完善四是 ： 在所述液相分层后的水相中加入活性炭， 经搅拌和过 滤， 再用盐酸或者稀硫酸调节混合液的 pH 值 6， 析出得到 2- 氯 -6- 氟苯甲酸。 0021 本发明的有益效果是 ： 1) 由于采用了目前世界上最优秀电光源之一的金属卤化 灯对 2- 氯 -6- 氟甲苯进行。
12、光照以发生氯化反应， 因此反应过程中不需加入催化剂， 产物品 质好 ； 2) 由于在水解时采用了铁系固体超强酸 SO42-/Fe3O4作为水解催化剂， 因此避免了硫 酸等液体强酸在运输、 储存方面对容器的苛刻要求， 且操作时危险性降低 ； 用硫酸做水解催 化剂收率约是90， 采用铁系固体超强酸SO42-/Fe3O4收率可达到95， 收率明显提高 ； 同时 采用硫酸作为水解催化剂， 会因为硫酸的特性产生一些杂质， 而用SO42-/Fe3O4则没有这些问 题。 具体实施方式 0022 实施例一 0023 本实施例制备 2- 氯 -6- 氟苯甲醛的具体过程如下 ： 0024 1) 向装有回流冷凝管、。
13、 尾气吸收装置和温度计的 500ml 四口玻璃反应瓶中加入 说 明 书 CN 102617312 A 4 3/4 页 5 250g 2- 氯 -6- 氟甲苯和 0.5ml 三氯化磷 ( 在此步骤中加入三氯化磷可以提高产品品质 )， 在金属卤化灯照射下保持 180条件下通入氯气。 0025 2) 用气相色谱检测反应瓶液相中 2- 氯 -6- 氟氯苄的含量， 当检测到 2- 氯 -6- 氟 氯苄的含量小于 0.5时， 停止通氯气， 同时向反应瓶中通入氮气， 除去瓶中未反应的氯气。 0026 3) 向反应瓶液相中加入 0.5g 铁系固体超强酸 SO42-/Fe3O4， 在 180条件下将 37.5g。
14、 水在 2 小时内缓慢匀速滴入反应瓶， 并保温 4 小时， 气相色谱检测 2- 氯 -6- 氟二氯 苄、 2- 氯 -6- 氟三氯苄转化完全， 在 95条件下缓慢加入碳酸钠水溶液调节混合液的 pH 值为 8， 搅拌 30 分钟， 待液相分层后将水相和有机相分离。将有机相进行减压蒸馏， 得到 2- 氯 -6- 氟苯甲醛 182g， 气相色谱检测含量为 99.7， 收率为 95。 0027 上述制备过程中得到的水相加入活性炭5g搅拌30分钟后过滤， 得无色透明液体， 用盐酸调节混合液的 pH 值为 6， 析出白色固体 2- 氯 -6- 氟苯甲酸 85g， 液相色谱检测含量 为 99.3， 收率为 。
15、94.1。 0028 实施例二 0029 1) 向装有回流冷凝管、 尾气吸收装置和温度计的 500ml 四口玻璃反应瓶中加入 250g 2- 氯 -6- 氟甲苯， 在金属卤化灯照射、 150条件下通入氯气。 0030 2) 用气相色谱检测反应瓶液相中 2- 氯 -6- 氟氯苄的含量， 当检测到 2- 氯 -6- 氟 氯苄的含量小于 0.5时， 停止通氯气， 同时向反应瓶中通入氮气， 除去瓶中未反应的氯气。 0031 3) 向反应瓶液相中加入 1g 铁系固体超强酸 SO42-/Fe3O4， 在 150条件下将 40g 水在 3 小时内缓慢匀速滴入反应瓶， 并保温 4 小时， 气相色谱检测 2- 。
16、氯 -6- 氟二氯苄、 2- 氯 -6- 氟三氯苄转化完全， 在 85条件下缓慢加入碳酸钠水溶液调节混合液的 pH 值为 9， 搅拌 30 分钟， 待液相分层后将水相和有机相分离。将有机相进行精馏， 得到 2- 氯 -6- 氟 苯甲醛 178g， 气相色谱检测含量为 99.7， 收率为 92.7。 0032 上述制备过程得到的水相加入活性炭5g搅拌30分钟后过滤， 得无色透明液体， 用 稀硫酸调节混合液的 pH 值为 5， 析出白色固体 2- 氯 -6- 氟苯甲酸 81.4g， 液相色谱检测含 量为 99.2， 收率为 90。 0033 实施例三 0034 本实施例与实施例二基本相同， 所不同。
17、的是 ： (1) 在第 1) 步骤中， 光照温度是 120； (2) 在第 3) 步骤中， 滴水时的温度是 120； 加入碳酸钾水溶液时的温度是 80； 调 节混合液的 pH 值为 10 ； 保温时间为 4.2 小时 ； 0035 实施例四 0036 本实施例与实施例二基本相同， 所不同的是 ： (1) 在第 1) 步骤中， 光照温度是 200 ； (2) 在第 3) 步骤中， 滴加水的时间为 4 小时 ； 加入水的质量为 42g ； 保温时间为 3.5 小时 ； 所加入碱液为氢氧化钾水溶液， 温度是 90 ； 调节混合液的 pH 值为 8.5。 0037 实施例五 0038 本实施例与实施例。
18、二基本相同， 所不同的是 ： 在第 3) 步骤中， (1) 滴加水的时间为 200 分钟 ； (2) 保温时间为 4.5 小时 ； (3) 加入水的质量为 33g ； (4) 加入的碱液为氢氧化钠 水溶液， 温度是 100 ； 调节混合液的 pH 值为 12。 0039 上述实施例中， 最优化的技术方案为实施例一， 该方案可以提高产品品质， 降低生 产成本， 减少三废的产生 ； 实施例一中所加入的三氯化磷并不是本发明涉及的技术方案所 说 明 书 CN 102617312 A 5 4/4 页 6 必须的， 加入三氯化磷的主要目的是提高产品品质。 0040 本发明的不局限于上述实施例所述的具体技术方案， 凡采用等同替换形成的技术 方案均为本发明要求的保护范围。 说 明 书 CN 102617312 A 6 。