《一种4甲基苯肼草酸盐的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种4甲基苯肼草酸盐的制备方法.pdf（5页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610819732.2 (22)申请日 2016.09.13 (71)申请人 天津市化学试剂研究所有限公司 地址 300240 天津市东丽区金钟河大街徐 庄子 (72)发明人 申倩 (74)专利代理机构 天津盛理知识产权代理有限 公司 12209 代理人 赵瑶瑶 (51)Int.Cl. C07C 241/02(2006.01) C07C 243/22(2006.01) C07C 51/41(2006.01) C07C 55/07(2006.01) (54)发明名称 一种4-。
2、甲基苯肼草酸盐的制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种4-甲基苯肼草酸盐的制备 方法， 包括重氮化、 还原、 纯化、 成盐的步骤。 在重 氮化和还原的步骤中， 采用浓盐酸保持反应液呈 强酸性， 保证反应的顺利完全进行。 在还原步骤 中， 采用锌粉-浓盐酸作为还原剂， 代替硫代硫酸 钠、 亚硫酸氢钠、 氯化亚锡-盐酸等， 不但还原性 能好， 收率高， 缩短反应时间， 反应后生成的氢氧 化锌等杂质便于去除， 使产品杂质少， 纯度高。 在 成盐步骤中用丙酮淋洗， 既提高产品的纯度， 又 保证了产品的外观。 本制备方法工艺稳定可靠， 易于操作， 产品纯度高(高效液相色谱测其含量 99.2)， 收率42。
3、， 完全满足市场对4-甲基 苯肼草酸盐的需要。 权利要求书1页 说明书3页 CN 107814743 A 2018.03.20 CN 107814743 A 1.一种4-甲基苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于： 其步骤如下： 重氮化： 将4-甲基苯胺和37浓盐酸混合后冷却至05， 边搅拌边加入35亚硝 酸钠水溶液， 保持温度在05之间反应11.5小时； 还原： 在反应液中加入37浓盐酸、 水和锌粉， 保持温度在1520之间反应至反应 完全， 反应液变为灰白色， 再加入2030氢氧化钠溶液至反应液PH为10， 5保温12小 时， 析出晶体， 过滤得4-甲基苯肼粗品； 纯化： 将4-甲基苯肼粗品溶。
4、于水中， 加热至60使之完全溶解， 再加入适量活性炭脱 色20分钟， 热过滤得无色滤液， 5保温12小时， 析出晶体， 过滤得4-甲基苯肼纯品； 成盐： 将4-甲基苯肼纯品溶解于30草酸中， 在6070下搅拌至反应液析出结晶， 冷却至20， 过滤， 用丙酮淋洗滤饼， 干燥后即得4-甲基苯肼草酸盐成品。 2.根据权利要求1所述的4-甲基苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于： 所述的步骤的 4-甲基苯胺与浓盐酸的重量体积比为1： 3， g/ml； 所述的4-甲基苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯 亚硝酸钠的重量比为11： 5。 3.根据权利要求1所述的4-甲基苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于： 所述的步骤的。
5、 浓盐酸与水的体积份数比为1:1， 所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为4： 1516， g/ml。 4.根据权利要求1所述的4-甲基苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于： 所述的步骤的 4-甲基苯肼粗品与水的重量比为1： 20。 5.根据权利要求1所述的4-甲基苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于： 所述的步骤的 4-甲基苯肼纯品与草酸的重量体积比为100： 160， g/ml。 权利要求书 1/1 页 2 CN 107814743 A 2 一种4-甲基苯肼草酸盐的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及有机化合物的制备技术领域， 尤其是一种4-甲基苯肼草酸盐的制备方 法。 背景技术 0002 4-甲。
6、基苯肼草酸盐作为一种重要的有机合成中间体， 广泛应用于医药制造业， 市 场前景广阔。 而现有的4-甲基苯肼草酸盐的制备方法所制得的产品杂质含量高、 纯度低、 稳 定性差、 产量小， 不能满足市场的需要。 发明内容 0003 本发明的目的在于克服现有技术的不足， 提供一种纯度高、 产量大、 稳定性好的4- 甲基苯肼草酸盐的制备方法。 0004 本发明为实现上述目的， 采用以下技术方案： 0005 一种4-甲基苯肼草酸盐的制备方法， 其步骤如下： 0006 重氮化： 将4-甲基苯胺和37浓盐酸混合后冷却至05， 边搅拌边加入35 亚硝酸钠水溶液， 保持温度在05之间反应11.5小时。 0007 还。
7、原： 在反应液中加入37浓盐酸、 水和锌粉， 保持温度在1520之间反应至 反应完全， 反应液变为灰白色， 再加入2030氢氧化钠溶液至反应液PH为10， 5保温1 2小时， 析出晶体， 过滤得4-甲基苯肼粗品。 0008 纯化： 将4-甲基苯肼粗品溶于水中， 加热至60使之完全溶解， 再加入适量活性 炭脱色20分钟， 热过滤得无色滤液， 5保温12小时， 析出晶体， 过滤得4-甲基苯肼纯品。 0009 成盐： 将4-甲基苯肼纯品溶解于30草酸中， 在6070下搅拌至反应液析出 结晶， 冷却至20， 过滤， 用丙酮淋洗滤饼， 干燥后即得4-甲基苯肼草酸盐成品。 0010 其中， 步骤所述的4-。
8、甲基苯胺与浓盐酸的重量体积比为1： 3， g/ml； 所述4-甲基 苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚硝酸钠的重量比为11： 5。 步骤所述的浓盐酸与水的体积份 数比为1:1， 所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为4： 1516， g/ml。 步骤所述的4-甲基苯肼 粗品与水的重量比为1： 20。 步骤所述的4-甲基苯肼纯品与草酸的重量体积比为100： 160， g/ml。 0011 本发明的优点及有益效果为： 0012 1、 本制备方法在重氮化和还原过程中， 采用浓盐酸保持反应液呈强酸性， 保证反 应的顺利完全进行。 0013 2、 本制备方法在还原过程中， 采用锌粉-浓盐酸作为还原剂， 代替硫代硫酸钠、。
9、 亚 硫酸氢钠、 氯化亚锡-盐酸等。 不但还原性能好， 收率高， 缩短反应时间， 反应后生成的氢氧 化锌等杂质便于去除， 使产品杂质少， 纯度高。 0014 3、 本制备方法在成盐过程中用丙酮淋洗， 既提高产品的纯度， 又保证了产品的外 观。 说明书 1/3 页 3 CN 107814743 A 3 0015 4、 本制备方法工艺稳定可靠， 易于操作， 产品纯度高(高效液相色谱测其含量 99.2)， 收率42， 完全满足市场对4-甲基苯肼草酸盐的需要。 具体实施方式 0016 以下结合实施例做进一步详述， 以下实施例只是描述性的， 不是限定性的， 不能以 此限定本发明的保护范围。 0017 实。
10、施例1 0018 一种4-甲基苯肼草酸盐的制备方法， 包括以下步骤: 0019 重氮化 0020 在1L的三口瓶中加入50g 4-甲基苯胺和150ml 37浓盐酸， 用冰盐冷却至2， 边 搅拌边加入35亚硝酸钠水溶液65g， 保持温度在2反应1小时。 0021 还原 0022 在反应液中加入37浓盐酸450ml， 450ml水和120g锌粉， 保持温度在18反应至 反应完全， 反应液变为灰白色， 再加入20氢氧化钠溶液至反应液PH值为10， 5保温1小 时， 析出晶体， 过滤得25.6g 4-甲基苯肼粗品。 0023 纯化 0024 将25.6g 4-甲基苯肼粗品溶于514g水中， 加热至60。
11、使之完全溶解， 再加入适量 活性炭脱色20分钟， 热过滤得无色滤液， 5保温1小时， 析出晶体， 过滤得23.1g 4-甲基苯 肼纯品。 0025 成盐 0026 将23.1g 4-甲基苯肼纯品溶解于37ml 30草酸中， 在65下搅拌至反应液析出 结晶， 冷却至20， 过滤， 用丙酮淋洗滤饼， 干燥后即得4-甲基苯肼草酸盐成品33.3g， 含量 99.2， 收率42.2。 0027 实施例2 0028 一种4-甲基苯肼草酸盐的制备方法， 包括以下步骤: 0029 重氮化 0030 在5L的三口瓶中加入200g 4-甲基苯胺和600ml 37浓盐酸， 用冰盐冷却至2， 边搅拌边加入35亚硝酸钠。
12、水溶液270g， 保持温度在2间反应1.5小时。 0031 还原 0032 在反应液中加入37浓盐酸730ml， 730ml水和195g锌粉， 保持温度在18间反应 至反应完全， 反应液变为灰白色， 再加入25氢氧化钠溶液至反应液PH值为10， 5保温1.5 小时， 析出晶体， 过滤得118g 4-甲基苯肼粗品。 0033 纯化 0034 将118g 4-甲基苯肼粗品溶于2380g水中， 加热至60使之完全溶解， 再加入适量 活性炭脱色20分钟， 热过滤得无色滤液， 5保温1.5小时， 析出晶体， 过滤得95.3g 4-甲基 苯肼纯品。 0035 成盐 0036 将95.3g 4-甲基苯肼纯品。
13、溶解于153ml 30草酸中， 在65下搅拌至反应液析出 结晶， 冷却至20， 过滤， 用丙酮淋洗滤饼， 干燥后即得4-甲基苯肼草酸盐成品134.2g， 含量 说明书 2/3 页 4 CN 107814743 A 4 99.3， 收率42.3。 0037 实施例3 0038 一种4-甲基苯肼草酸盐的制备方法， 包括以下步骤: 0039 重氮化 0040 在10L的三口瓶中加入500g 4-甲基苯胺和1500ml 37浓盐酸， 用冰盐冷却至2 ， 边搅拌边加入35亚硝酸钠水溶液650g， 保持温度在2间反应1.5小时。 0041 还原 0042 在反应液中加入37浓盐酸730ml， 730ml水。
14、和480g锌粉， 保持温度在18间反应 至反应完全， 反应液变为灰白色， 再加入30氢氧化钠溶液至反应液PH值为10， 5保温2小 时， 析出晶体， 过滤得272g 4-甲基苯肼粗品。 0043 纯化 0044 将272g 4-甲基苯肼粗品溶于5420g水中， 加热至60使之完全溶解， 再加入适量 活性炭脱色20分钟， 热过滤得无色滤液， 5保温2小时， 析出晶体， 过滤得240g 4-甲基苯肼 纯品。 0045 成盐 0046 将240g 4-甲基苯肼纯品溶解于385ml 30草酸中， 在65下搅拌至反应液析出 结晶， 冷却至20， 过滤， 用丙酮淋洗滤饼， 干燥后即得4-甲基苯肼草酸盐成品342.66g， 含 量99.3， 收率43.4。 说明书 3/3 页 5 CN 107814743 A 5 。