技术领域：本发明涉及一种合成片螺素H及其衍生物的一个重要中间体， 同时也是重要医药中间体和有机化工厂品中间体，是一种吡咯异喹啉物质， 特别是1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4，5-三甲氧基苯基) 吡咯[2，1-a]异喹啉新的化合物及该物质的合成工艺方法。
背景技术：
有关1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4，5-三甲氧基苯基) 吡咯[2，1-a]异喹啉研究(包括合成工艺、应用等)的文献国内外未见报道。 但有关合成吡咯异喹啉框架有相关报道。
以下相关文献均涉及到合成吡咯异喹啉框架的步骤。
(1)2001年，Ruchirawat等人[1]设计另外一条新的方案，通过3、4-二 氢罂粟碱盐酸盐和溴化苯乙酮形成吡咯并异喹啉中心，羟醛缩合法来合成 Lamellarin G三甲基醚涉及到相关的反应。
(2)2003年Ruchirawat研究小组[2]在通过金属-卤素互换得到具有 Lamellarin G结构的合成方案中提到从苄基异喹啉和苯甲酰甲基溴代物出 发经偶联形成2H-吡咯中间体，反应式如下。
(3)2004年，Ruchirauat等人[3]又设计了一条合成路线，通过Michael Addition/Ring-Clousre形成五元环的吡咯中心来合成Lamellarin L，其 中的关键步骤如下：
以上已有技术中合成的中间体，再合成合成的工艺比较复杂，合成率比较
低。这些中间体，再合成片螺素H及其衍生物的活性比较低。
发明内容：
本发明旨在提供一种新的合成片螺素H及其衍生物的中间体化合物，设 计一条新颖的合成该化合物1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4， 5-三甲氧基苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉的工艺路线，以达到合成路线步骤少、 反应的区域选择性好，合成效率高的特点。
本发明的合成片螺素H及其衍生物的中间体化合物，其特征在于：中 间体化合物是1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4，5-三甲氧基 苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉。这种本发明的中间体化合物，最好是是罂粟碱 和2，4，5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮在乙腈及碱的溶液内回流反应，
再经柱分离得到熔点177-178℃的浅黄色颗粒状晶体。反应溶液中的碱优选 为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等碳酸盐类的弱碱。
这样本发明的1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4，5-三甲 氧基苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉的合成方法，是罂粟碱和2，4，5-三甲氧 基-α-卤代苯乙酮在乙腈及碱的溶液内回流反应，
再经柱分离，分离出乙腈重结晶，得到熔点177-178℃的浅黄色颗粒状晶体。
如将0.001mol罂粟碱和0.0015mol 2，4，5-三甲氧基-α-卤代苯乙 酮加入50ml圆底烧瓶中，然后加入30ml乙腈，60-100℃回流0.5-72小时， 溶液颜色由浅黄到亮黄。碱(碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等)的 加入分回流前加和回流后加两种情况，而且还考虑它的用量(0.001mol～ 0.004mol)。反应过程采用薄层色谱跟踪，反应结束后溶液为橙红色，经柱 分离(乙腈重结晶)，得到产物为浅黄色颗粒状晶体，熔点177-178℃，产率 最高可达76.5％。本发明反应温度可以没有特殊的限制，但常温下是不反应 的，在60-100℃温度范围内为最佳反应温度，同时因为这样的温度范围更容 易掌握和控制，而且回流时间可以控制在1-26小时。罂粟碱与2，4，5- 三甲氧基-α-卤代苯乙酮的混合比例一般可以按照1∶0.5～1.5。但是氯 代苯乙酮的活性较溴代芳酮的活性强，反映副产物多，所以一般合成卤代苯 乙酮我们选用2，4，5-三甲氧基-α-溴代苯乙酮。反应在回流1-26h左 右后加碱，然后继续回流0.5-72h停止反应。经处理得到浅黄色颗粒状晶体。 如果在反应开始时就加碱，得到很多的副产物，需要的目标产物很少仅约占 5％左右。另外加入的碱，若碱性太强也会引起一些副反应，因而优选碳酸盐、 碳酸氢盐就较适合于反应。
本发明的总的方程式：
本发明具有优点如下：合成路线步骤少、反应的区域选择性好，合成效 率高的特点。得到收率高的纯净物，是合成片螺素H及其衍生物的一个重要 中间体，同时也是重要医药中间体和有机化工厂品中间体。具有良好的医用 和工业前景。
附图说明：
附图1表示了本发明的方法合成出的产品液相色谱图
附图2表示了本发明的方法合成出的产品氢核磁谱图。
附图3表示了本发明的方法合成出的产品碳核磁谱图。
下面结合附图的实例进一步说明本发明。
具体实施例：
实施例一、本发明的1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4， 5-三甲氧基苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉的合成，将0.001mol罂粟碱和 0.0015mol 2，4，5-三甲氧基-α-溴代苯乙酮加入50ml圆底烧瓶中，然 后加入30ml乙腈，80℃回流10小时，溶液颜色由浅黄到亮黄。反应回流10h 后加0.001mol碳酸钾继续回流3h。反应过程采用薄层色谱跟踪，反应结束 后溶液为橙红色，经柱分离(乙腈重结晶)，得到产物为浅黄色颗粒状晶体， 熔点177-178℃，收率最高可达75％。产物液相色谱图、氢核磁谱图、碳核 磁谱图如附图所示。由谱图可以进一步确定化合物的结构而且确定此化合物 的纯度很高，达99.2％。
实施例二、本发明的1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4， 5-三甲氧基苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉的合成，将0.001mol罂粟碱和 0.001mol 2，4，5-三甲氧基-α-氯代苯乙酮加入50ml圆底烧瓶中，然 后加入30ml乙腈，100℃回流25.5小时，溶液颜色由浅黄到亮黄。反应回 流25.5小时后加0.001mol碳酸钠继续回流24h。反应过程采用薄层色谱跟 踪，反应结束后溶液为橙红色，经柱分离(乙腈重结晶)，得到产物为浅黄 色颗粒状晶体，熔点177-178℃，收率最高可达70％。产物液相色谱图、氢 核磁谱图、碳核磁谱图如附图所示。
实施例三、本发明的1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4， 5-三甲氧基苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉的合成，将0.001mol罂粟碱和 0.001mol 2，4，5-三甲氧基-α-溴代苯乙酮加入50ml圆底烧瓶中，然 后加入30ml乙腈，80℃回流10小时，溶液颜色由浅黄到亮黄。反应回流10h 后加0.001mol碳酸钾继续回流到25小时。反应过程采用薄层色谱跟踪，反 应结束后溶液为橙红色，经柱分离(乙腈重结晶)，得到产物为浅黄色颗粒 状晶体，熔点177-178℃，收率最高可达76.5％。产物液相色谱图、氢核磁 谱图、碳核磁谱图如附图所示。
实施例四、本发明的1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4， 5-三甲氧基苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉的合成，将0.002mol罂粟碱和 0.001mol 2，4，5-三甲氧基-α-氯代苯乙酮加入50ml圆底烧瓶中，然 后加入30ml乙腈，60℃回流72小时，溶液颜色由浅黄到亮黄。反应回流前 加0.002mol碳酸氢钾。反应过程采用薄层色谱跟踪，反应结束后溶液为橙 红色，经柱分离(乙腈重结晶)，得到产物为浅黄色颗粒状晶体，熔点177-178 ℃，收率约为5％左右。产物液相色谱图、氢核磁谱图、碳核磁谱图如附图所 示。
实施例五、本发明的1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4， 5-三甲氧基苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉的合成，将0.002mol罂粟碱和 0.001mol 2，4，5-三甲氧基-α-溴代苯乙酮加入50ml圆底烧瓶中，然 后加入30ml乙腈，60℃回流48小时，溶液颜色由浅黄到亮黄。反应回流前 加0.004mol碳酸氢钾。反应过程采用薄层色谱跟踪，反应结束后溶液为橙 红色，经柱分离(乙腈重结晶)，得到产物为浅黄色颗粒状晶体，熔点177-178 ℃，收率约为15％左右。产物液相色谱图、氢核磁谱图、碳核磁谱图如附图 所示。
实施例六、本发明的1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4， 5-三甲氧基苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉的合成，将0.0005mol罂粟碱和 0.001mol 2，4，5-三甲氧基-α-氯代苯乙酮加入50ml圆底烧瓶中，然 后加入30ml乙腈，100℃回流8小时，溶液颜色由浅黄到亮黄。反应回流8h 后加0.001mol碳酸钠继续回流24h。反应过程采用薄层色谱跟踪，反应结束 后溶液为橙红色，经柱分离(乙腈重结晶)，得到产物为浅黄色颗粒状晶体， 熔点177-178℃，收率最高可达62％。产物液相色谱图、氢核磁谱图、碳核 磁谱图如附图所示。