-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌及其制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101260110 B (45)授权公告日 2010.06.02 CN 101260110 B *CN101260110B* (21)申请号 200810070879.1 (22)申请日 2008.04.11 C07D 487/22(2006.01) C07F 3/06(2006.01) (73)专利权人 福州大学 地址 350002 福建省福州市工业路 523 号 (72)发明人 薛金萍 刘宏 方昱婷 陈耐生 黄金陵 (74)专利代理机构 福州元创专利商标代理有限 公司 35100 代理人 蔡学俊 CN 1179424 A,1998.04.22, 全文 . (54)。

2、 发明名称 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌及其制备方 法 (57) 摘要 本发明提供一种-(8-喹啉氧基)单取代酞 菁锌及其合成方法， 其分子式为 ： C41H21N9OZn ； 其 制备方法为 ： 以 8- 羟基喹啉和 3- 硝基邻苯二甲 腈为起始物， 合成得到3-(8-喹啉氧基)邻苯二甲 腈 ； 然后， 以 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈、 邻苯 二甲腈及相应的锌盐为起始物， 在 DBU 催化下合 成得到酞菁锌配合物经 HPLC 分离， 得到产物。本 发明的该配合物结构单一， 不存在异构体， 该配合 物具有结构确定、 易于分离等特点。 该类配合物可 以应用于制备新型抗癌药物等高。

3、科技领域。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 陈真 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 2 页 说明书 5 页 CN 101260110 B1/2 页 2 1. 一种 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌， 其特征在于 ： 所述 -(8- 喹啉氧基 ) 单取 代酞菁锌的分子式为 ： C41H21N9OZn ； 其结构式如下 ： 2. 一种如权利要求 1 所述的 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌的制备方法， 其特征 在于 ： 以 8- 羟基喹啉和 3- 硝基邻苯二甲腈为起始物， 首先合成得到 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻 苯二甲腈 ； 然后， 。

4、以 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈、 邻苯二甲腈及相应的锌盐为起始物， 在 1.8- 二氮杂二环 (5.4.0) 十一烯 -7 催化下合成得到酞菁锌配合物 ； 合成产物经反相高效 液相色谱法分离， 得到 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌 ； 制备方法包括三个步骤 ： (1) 合成 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈 ： 在装有磁力搅拌装置、 导气管、 回流装置的三 颈瓶中依次加入按照摩尔比的干燥的 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉 1 8 1 6， 并 按照 1 6mol 1mol8- 羟基喹啉的量加入碳酸钾和 10 30ml 1mol8- 羟基喹啉的量 加入溶剂 N， N-。

5、 二甲基甲酰胺 DMF， 搅拌， 在氮气保护下 5 40反应 3 12 小时 ； 反应结 束后， 将其倾入到冰水中， 充分搅拌后抽滤， 并用蒸馏水洗滤饼至滤液为中性， 所得固体用 甲醇重结晶多次， 得到粉红色的固体 ； 将所述粉红色的固体干燥， 称重， 产率为 75 85， 熔点为 212-213 ； (2) 合成酞菁锌配合物 ： 在带有回流冷凝装置的反应容器中按摩尔比为 1 6 5 13 依次加入 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈和邻苯二甲腈及 0.1 2ml 的 DBU， 在室温下搅 拌均匀， 然后加入 10 25ml 溶有摩尔比 1 4 份 Zn(Ac)2的正戊醇溶液 ； 在搅拌下加。

6、热回 流520小时， 制得含不同数目-(8-喹啉氧基)取代的酞菁锌混合物-QnZnPc， 其中， Q 代表 8- 喹啉氧基， n 0-4 ； (3)从合成产物中分离制备-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌 ： 采用C18反相高效液相色 谱法进行各组分的分离， 收集组成为 -QZnPc 的组分 ； 然后， 浓缩馏分溶液， 经冷冻干燥得 到-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌， 所述-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌的产率达25。 权 利 要 求 书 CN 101260110 B2/2 页 3 3. 根据权利要求 2 所述的 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌的制备方法， 其特征在于 ： 所述的采用反相高效液相。

7、色谱法进行各组分的分离步骤为 ： 用 10 50m 的 C18为填料的 高效液相色谱柱， 流动相为水 DMF 乙腈配体积比为 1 3 7 9 2 4， 等度洗脱， 根据色谱图接收其中第二组份。 权 利 要 求 书 CN 101260110 B1/5 页 4 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于有机和金属配位化合物合成领域， 更具体涉及一种 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌及其制备方法。 背景技术 0002 由于酞菁比较容易合成， 稳定性又高， 使酞菁在工业上的应用极其广泛。另外， 在 可见光区有强的 -*跃迁， 具有很好的氧化 - 还原活性。酞菁。

8、很早就被用作染料和石油 脱硫催化剂， 近年来， 又被用作光复制的光导剂。最近， 把酞菁应用于高科技领域成为一个 新兴热点， 其中包括半导体器件、 光伏特和太阳能电池、 静电复印术、 整流器、 LB 膜、 低维导 体材料、 气体传感器、 电催化、 除臭剂、 杀菌剂、 光动力治疗用光敏剂等。酞菁的应用和发展 正呈现蓬勃发展的态势。 0003 酞菁化合物的多样性和结构上的可 “裁剪” 性， 为人们合理设计所需要的酞菁化合 物提供可能。为了满足特定材料的需要， 可通过改变中心金属和酞菁环周边的取代基及引 进不同轴向配体来修饰酞菁化合物结构。 将酞菁与其它功能性官能团相连接形成功能互补 的新型功能材料是。

9、酞菁化合物的重要发展方向之一。但是， 现有的取代酞菁金属配合物大 多存在合成困难， 副反应多， 分离难度大等问题。本发明的目的在于合成出易于分离的， 具 有高光敏活性的新型酞菁金属配合物， 使其便于产业化并应用于制造光动力治疗用的光敏 剂药物。 发明内容 0004 本发明的目的是提供一种-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌及其制备方法 ； 该配合 物对癌细胞具有较强光动力灭活能力， 该配合物结构单一， 不存在异构体， 可用于配制成医 药用光敏剂， 应用于光动力治疗肿瘤药物和作为光敏消毒剂， 效率高， 而且合成方法简单， 成本低， 副反应少， 有利于工业化生产。 0005 本发明的 -(8- 喹啉氧基。

10、 ) 单取代酞菁锌的分子式为 ： C41H21N9OZn ； 其结构式如 下 ： 0006 说 明 书 CN 101260110 B2/5 页 5 0007 本发明的 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌的制备方法为 ： 以 8- 羟基喹啉和 3- 硝 基邻苯二甲腈为起始物， 首先合成得到 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈 ； 然后， 以 3-(8- 喹啉 氧基 ) 邻苯二甲腈、 邻苯二甲腈及相应的锌盐为起始物， 在 1.8- 二氮杂二环 (5.4.0) 十一 烯-7催化下合成得到酞菁锌配合物 ； 合成产物经反相高效液相色谱法分离， 得到-(8-喹 啉氧基 ) 单取代酞菁锌。 0008 本。

11、发明的显著优点是 ： 0009 (1) 目标化合物结构单一， 不存在异构体， 产物容易纯化。多取代的酞菁锌因为有 多个取代基， 各个取代基因为分子运动旋转， 就存在这空间位置的异构， 而且酞菁环上有 8 个 位， 占据不同的 位也生成了不同的异构体。而结构相似使这些异构体性质极为相 似， 难以分离。单取代酞菁锌就不存在这样的问题。 0010 (2) 合成方法简单， 只需要几个步骤就可以完成， 副反应少， 原料易得， 成本低， 有 利于工业化生产。 具体实施方式 0011 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌的制备方法 0012 所述制备方法的步骤为 ： 0013 (1) 合成 3-(8- 喹啉。

12、氧基 ) 邻苯二甲腈 ： 在装有磁力搅拌装置、 导气管、 回流装置 的三颈瓶中依次加入按照摩尔比的干燥的 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉 1 8 1 6， 并按照16mol1mol8-羟基喹啉的量加入碳酸钾和1030ml ： 1mol8-羟基喹啉的量 加入溶剂 N， N- 二甲基甲酰胺 DMF， 搅拌， 在氮气保护下 5 40反应 3 12 小时 ； 反应结 束后， 将其倾入到冰水中， 充分搅拌后抽滤， 并用蒸馏水洗滤饼至滤液为中性， 所得固体用 甲醇重结晶多次， 得到粉红色的固体 ； 将所述粉红色的固体干燥， 称重， 产率为 75 85， 熔点为 212-213 ； 0014 (2)。

13、 合成酞菁锌配合物 ： 在带有回流冷凝装置的反应容器中按摩尔比为 1 说 明 书 CN 101260110 B3/5 页 6 6513依次加入3-(8-喹啉氧基)邻苯二甲腈和邻苯二甲腈及0.12ml的DBU， 在室 温下搅拌均匀， 然后加入 10 25ml 溶有摩尔比 1 4 份 Zn(Ac)2的正戊醇溶液 ； 在搅拌下 加热回流520小时， 制得含不同数目-(8-喹啉氧基)取代的酞菁锌混合物-QnZnPc， 其中， Q 代表 8- 喹啉氧基， n 0-4 ； 0015 (3) 从合成产物中分离制备 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌 ： 采用 C18反相高效 液相色谱法进行各组分的分离， 。

14、收集组成为 -QZnPc 的组分 ； 然后， 浓缩馏分溶液， 经冷冻 干燥得到 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌， 所述 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌的产率 达 25。 0016 采用反相高效液相色谱法进行各组分的分离步骤为 ： 用 10 50m 的 C18为填料 的高效液相色谱柱， 流动相为水 DMF 乙腈配体积比为 1 3 7 9 2 4， 等度洗 脱， 根据色谱图接收其中第二组份。 0017 以下几个实施例进一步阐述本发明， 但是本发明不仅限于此。 0018 实施例 1 ： 0019 (1) 合成 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈 ： 在装有磁力搅拌装置、 导气管、 回流。

15、装置 的 100ml 三颈瓶中依次加入干燥的 1.38g(8mmol)3- 硝基邻苯二甲腈和 1.16g(8mmol)8- 羟 基喹啉， 1g碳酸钾和10mlDMF， 搅拌， 在氮气保护下10反应5小时。 反应结束后， 将其倾入 到适量冰水中， 充分搅拌后抽滤， 并用蒸馏水洗滤饼至滤液为中性， 所得固体用甲醇重结晶 多次， 得到粉红色的固体。干燥， 称重， 产率为 81， 熔点为 212-213。 0020 (2) 合 成 酞 菁 锌 配 合 物 ： 在 带 有 回 流 冷 凝 装 置 的 反 应 容 器 中 依 次 加 入 0.28g(1mmol)3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈和 1.。

16、15g(9mmol) 邻苯二甲腈及 0.3ml DBU， 在 室温下搅拌均匀， 然后加入溶有 0.54g(3mmol)Zn(Ac)2的 15ml 正戊醇溶液 ； 在搅拌下加热 回流 6 小时， 制得含不同数目 -(8- 喹啉氧基 ) 取代的酞菁锌混合物 -QnZnPc， 其中， Q 代表 8- 喹啉氧基， n 0-4。 0021 (3) 从合成产物中分离制备 -(8- 喹啉氧基 ) 单取代酞菁锌 ： 采用 C18反相高效 液相色谱法进行各组分的分离， 收集组成为 -QZnPc 的组分。然后， 经浓缩、 冷冻干燥得到 目标产物， 产率可达 25。 0022 0023 i 正戊醇， DBU ii 。

17、N2 iii Zn(Ac)2 0024 实施例 2 说 明 书 CN 101260110 B4/5 页 7 0025 制备方法同实施例 1， 在 (1) 过程中， 将 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉的摩尔 比改为 2 1， 其它操作相同， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈的产率为 78； 在 (2) 过程中， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈和邻苯二甲腈的摩尔比改为 1 5， 其他操作同实施例一， 最 后目标产物的产率为 26。 0026 实施例 3 0027 制备方法同实施例 1， 在 (1) 过程中， 将 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉的摩尔 比改为 4 1， 其它。

18、操作相同， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈的产率为 80； 在 (2) 过程中， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈和邻苯二甲腈的摩尔比改为 1 3， 其他操作同实施例一， 最 后目标产物的产率为 30。 0028 实施例 4 0029 制备方法同实施例 1， 在 (1) 过程中， 将 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉的摩尔 比改为 5 1， 其它操作相同， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈的产率为 81； 在 (2) 过程中， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈和邻苯二甲腈的摩尔比改为 2 5， 其他操作同实施例一， 最 后目标产物的产率为 25。 0030 实施例 5 。

19、0031 制备方法同实施例 1， 在 (1) 过程中， 将 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉的摩尔 比改为 6 1， 其它操作相同， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈的产率为 82； 在 (2) 过程中， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈和邻苯二甲腈的摩尔比改为 3 7， 其他操作同实施例一， 最 后目标产物的产率为 27。 0032 实施例 6 0033 制备方法同实施例 1， 在 (1) 过程中， 将 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉的摩尔 比改为 1 3， 其它操作相同， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈的产率为 80； 在 (2) 过程中， 3-(8- 喹啉氧基。

20、 ) 邻苯二甲腈和邻苯二甲腈的摩尔比改为 1 8， 其他操作同实施例一， 最 后目标产物的产率为 25。 0034 实施例 7 0035 制备方法同实施例 1， 在 (1) 过程中， 将 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉的摩尔 比改为 1 4， 其它操作相同， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈的产率为 79； 在 (2) 过程中， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈和邻苯二甲腈的摩尔比改为 3 13， 其他操作同实施例一， 最 后目标产物的产率为 29。 0036 实施例 8 0037 制备方法同实施例 1， 在 (1) 过程中， 将 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉的摩尔 。

21、比改为 1 5， 其它操作相同， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈的产率为 75； 在 (2) 过程中， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈和邻苯二甲腈的摩尔比改为 5 13， 其他操作同实施例一， 最 后目标产物的产率为 28。 0038 实施例 9 0039 制备方法同实施例 1， 在 (1) 过程中， 将 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉的摩尔 比改为 1 7， 其它操作相同， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈的产率为 76； 在 (2) 过程中， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈和邻苯二甲腈的摩尔比改为 2 9， 其他操作同实施例一， 最 后目标产物的产率为 27。 说 明 书 CN 101260110 B5/5 页 8 0040 实施例 10 0041 制备方法同实施例 1， 在 (1) 过程中， 将 3- 硝基邻苯二甲腈和 8- 羟基喹啉的摩尔 比改为 2 5， 其它操作相同， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈的产率为 85； 在 (2) 过程中， 3-(8- 喹啉氧基 ) 邻苯二甲腈和邻苯二甲腈的摩尔比改为 1 12， 其他操作同实施例一， 最 后目标产物的产率为 25。 说 明 书 。