技术领域
本发明涉及一种化合物的制备方法，特别涉及一种二苯甲基硫代乙酰胺 的制备方法。
背景技术
莫达非尼(modafinil)是新型中枢兴奋药物，与咖啡因、安非他明、哌 甲酯等传统中枢兴奋药物相比，具有起效快、毒副作用小、无依赖性等优点， 有望取代哌甲酯成为治疗嗜睡症的首选药物，此外，其还被大量作为抗疲劳 药物和睡眠调节剂使用，有着良好的应用前景。二苯甲基硫代乙酰胺作为合 成莫达非尼的重要中间体，同样有着广阔的市场前景。
根据目前文献报道，二苯甲基硫代乙酰胺的制备方法主要有以下三条路 线：
第一条路线：以二苯甲醇为起始原料，先与硫脲反应制得二苯甲硫醇， 再与氯乙酸反应制得二苯甲基硫代乙酸，再与氯化亚砜反应制得二苯甲基硫 代乙酰氯，最后与氨水反应制得二苯甲基硫代乙酰胺。该路线的缺点是反应 路线长，工艺复杂，收率低，且使用腐蚀剂氯化亚砜，对环境有较大污染。
第二条路线：以二苯甲醇为起始原料，先与巯基乙酸反应制得二苯甲基 硫代乙酸，再与氯化亚砜反应制得二苯甲基硫代乙酰氯，最后与氨水反应制 得二苯甲基硫代乙酰胺。与第一条路线相比，该路线减少了反应步骤，简化 了工艺，但仍需使用腐蚀剂氯化亚砜，对环境有较大污染。
第三条路线：以二苯甲醇为起始原料，先与硫脲反应制得二苯甲硫醇， 再与氯乙酸甲酯反应制得二苯甲基硫代乙酸甲酯，最后与氨水反应制得二苯 甲基硫代乙酰胺。与前两条路线相比，该路线减少了反应步骤，简化了工艺， 且不使用腐蚀剂氯化亚砜，对环境污染小，但其仍然存在如下缺点：中间产 物二苯甲硫醇具有恶臭，而中间产物二苯甲基硫代乙酸甲酯需分离纯化后再 进行氨解反应，操作复杂，收率低。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种二苯甲基硫代乙酰胺的制备方法， 制备步骤少，工艺简单，产品收率高、质量好，且避免使用腐蚀性试剂，对 环境污染小，更适合于工业化生产。
为达到上述目的，本发明的二苯甲基硫代乙酰胺的制备方法，包括以下步 骤：
a、以二苯甲醇为起始原料，与巯基乙酸进行亲核取代反应，制得二苯甲 基硫代乙酸，化学反应式如下：
b、将步骤a所得二苯甲基硫代乙酸与甲醇进行酯化反应，制得二苯甲基 硫代乙酸甲酯，化学反应式如下：
c、将步骤b所得二苯甲基硫代乙酸甲酯与氨气进行氨解反应，制得二苯 甲基硫代乙酰胺，化学反应式如下：
进一步，所述步骤a中二苯甲醇与巯基乙酸的投料重量比为1∶0.4～ 0.7；
进一步，所述步骤a中使用冰醋酸为反应溶剂，氢溴酸为反应催化剂；
进一步，所述步骤b中二苯甲基硫代乙酸与甲醇的投料重量比为1∶2～ 3；
进一步，所述步骤b中使用浓硫酸为反应催化剂；
进一步，所述步骤c是待步骤b酯化反应完全后，在步骤b所得反应液 中直接通入氨气进行氨解反应。
本发明的有益效果在于：本发明公开了一种二苯甲基硫代乙酰胺的制备方 法，以二苯甲醇为起始原料，经亲核取代、酯化和氨解共3步反应制得二苯 甲基硫代乙酰胺；亲核取代反应使用冰醋酸为溶剂，氢溴酸为催化剂，可提高 中间产物二苯甲基硫代乙酸的质量，使其纯度保持在99.5％以上；酯化反应和 氨解反应采取一锅煮的方式，酯化反应完全后，中间产物二苯甲基硫代乙酸甲 酯不需分离和纯化，直接进行下一步氨解反应，简化了工艺流程，可缩短生产 时间，提高产品收率，降低生产成本；本发明方法未使用腐蚀性试剂，可延长 设备使用寿命，对环境污染小，更适合于工业化生产。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明的优选 实施例进行详细的描述。
实施例1、二苯甲基硫代乙酰胺的制备
包括以下步骤：
a、二苯甲基硫代乙酸的制备
按二苯甲基硫代乙酸理论制得量56g计算原料用量；在500mL三颈圆 底烧瓶中，加入二苯甲醇40g和冰醋酸32g，在搅拌条件下升温至温度40 ℃使完全溶解，缓慢滴加氢溴酸48g，滴加完毕后升温至温度60℃，加入巯 基乙酸16g，继续升温至温度80℃搅拌反应2.5小时，用薄层色谱(TLC) 法监测反应进度，待反应完全后，将反应液冷却至温度20℃，过滤，滤饼用 水洗涤，温度55℃真空干燥，得二苯甲基硫代乙酸51.8g，纯度99.0％， 收率92.5％；
b、二苯甲基硫代乙酸甲酯的制备
按二苯甲基硫代乙酰胺理论制得量39.85g计算原料用量；在500mL 三颈圆底烧瓶中，加入步骤a所得二苯甲基硫代乙酸40g和甲醇80mL，搅 拌使完全溶解，缓慢滴加浓硫酸10mL，滴加完毕后升温至温度65℃回流反 应3小时，用TLC法监测反应进度至反应完全；
c、二苯甲基硫代乙酰胺的制备
将步骤b所得反应液冰水浴冷却至温度25℃，通入氨气，室温下密闭搅 拌24小时，用TLC法监测反应进度，待反应完全后，降温至温度20℃，过 滤，滤饼用温度10℃的水洗涤，温度55℃真空干燥，得产品二苯甲基硫代乙 酰胺30g，纯度99.3％，收率75.3％。
从起始原料至最终产品共3步反应，总收率为69.7％。
实施例2、二苯甲基硫代乙酰胺的制备
包括以下步骤：
a、二苯甲基硫代乙酸的制备
按二苯甲基硫代乙酸理论制得量56g计算原料用量；在500mL三颈圆 底烧瓶中，加入二苯甲醇40g和冰醋酸50g，在搅拌条件下升温至温度40 ℃使完全溶解，缓慢滴加氢溴酸56g，滴加完毕后升温至温度62℃，加入巯 基乙酸20g，继续升温至温度90℃反应2小时，用TLC法监测反应进度，待 反应完全后，将反应液冷却至温度20℃，过滤，滤饼用水洗涤，温度55℃真 空干燥，得二苯甲基硫代乙酸53.8g，纯度99.8％，收率96.1％；
b、二苯甲基硫代乙酸甲酯的制备
按二苯甲基硫代乙酰胺理论制得量39.85g计算原料用量；在500mL 三颈圆底烧瓶中，加入步骤a所得二苯甲基硫代乙酸40g和甲醇100mL， 搅拌使完全溶解，缓慢滴加浓硫酸12mL，滴加完毕后升温至温度65℃回流 反应3小时，用TLC法监测反应进度至反应完全；
c、二苯甲基硫代乙酰胺的制备
将步骤b所得反应液冰水浴冷却至温度25℃，通入氨气，室温下密闭搅 拌25小时，用TLC法监测反应进度，待反应完全后，降温至温度20℃，过 滤，滤饼用温度10℃的水洗涤，温度55℃真空干燥，得产品二苯甲基硫代乙 酰胺34.6g，纯度99.5％，收率86.8％。
从起始原料至最终产品共3步反应，总收率为83.4％。
实施例3、二苯甲基硫代乙酰胺的制备
包括以下步骤：
a、二苯甲基硫代乙酸的制备
按二苯甲基硫代乙酸理论制得量56g计算原料用量；在500mL三颈圆 底烧瓶中，加入二苯甲醇40g和冰醋酸42g，在搅拌条件下升温至温度40 ℃使完全溶解，缓慢滴加氢溴酸66g，滴加完毕后升温至温度64℃，加入巯 基乙酸25g，继续升温至温度90℃反应2小时，用TLC法监测反应进度，待 反应完全后，将反应液冷却至温度20℃，过滤，滤饼用水洗涤，温度55℃真 空干燥，得二苯甲基硫代乙酸54.4g，纯度99.8％，收率97％；
b、二苯甲基硫代乙酸甲酯的制备
按二苯甲基硫代乙酰胺理论制得量39.85g计算原料用量；在500mL 三颈圆底烧瓶中，加入步骤a所得二苯甲基硫代乙酸40g和甲醇85mL，搅 拌使完全溶解，缓慢滴加浓硫酸8mL，滴加完毕后升温至温度65℃回流反应 3小时，用TLC法监测反应进度至反应完全；
c、二苯甲基硫代乙酰胺的制备
将步骤b所得反应液冰水浴冷却至温度25℃，通入氨气，室温下密闭搅 拌26小时，用TLC法监测反应进度，待反应完全后，降温至温度20℃，过 滤，滤饼用温度10℃的水洗涤，温度55℃真空干燥，得产品二苯甲基硫代乙 酰胺35g，纯度99.5％，收率87.8％。
从起始原料至最终产品共3步反应，总收率为85.2％。
实施例4、二苯甲基硫代乙酰胺的制备
包括以下步骤：
a、二苯甲基硫代乙酸的制备
按二苯甲基硫代乙酸理论制得量56g计算原料用量；在500mL三颈圆 底烧瓶中，加入二苯甲醇40g和冰醋酸60g，在搅拌条件下升温至温度40 ℃使完全溶解，缓慢滴加氢溴酸72g，滴加完毕后升温至温度66℃，加入巯 基乙酸28g，继续升温至温度100℃反应2小时，用TLC法监测反应进度， 待反应完全后，将反应液冷却至温度20℃，过滤，滤饼用水洗涤，温度55 ℃真空干燥，得二苯甲基硫代乙酸54g，纯度99.2％，收率96.4％；
b、二苯甲基硫代乙酸甲酯的制备
按二苯甲基硫代乙酰胺理论制得量39.85g计算原料用量；在500mL 三颈圆底烧瓶中，加入步骤a所得二苯甲基硫代乙酸40g和甲醇120mL， 搅拌使完全溶解，缓慢滴加浓硫酸14mL，滴加完毕后升温至温度65℃回流 反应3小时，用TLC法监测反应进度至反应完全；
c、二苯甲基硫代乙酰胺的制备
将步骤b所得反应液冰水浴冷却至温度25℃，通入氨气，室温下密闭搅 拌28小时，用TLC法监测反应进度，待反应完全后，降温至温度20℃，过 滤，滤饼用温度10℃的水洗涤，温度55℃真空干燥，得产品二苯甲基硫代乙 酰胺30g，纯度99.3％，收率75.3％。
从起始原料至最终产品共3步反应，总收率为72.6％。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽 管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通 技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不 偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。