技术领域
本发明属于2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的一种制备方法；该化合物是 制备一种生物活性物质的中间体。其结构式为：
背景技术
已知的2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的制备方法步骤如下：
a)邻氨基苯磺酸与亚硝酸钠在酸性条件下重氮化反应与3，3，3-三氟-1-丙烯在均相催 化剂pd(dba)2作用下反应，得到1-(3，3，3-三氟丙烯基)苯磺酸钠。
b)得到的产品与5-10％钯碳在水或有机溶剂中加氢加压反应得到1-(3，3，3-三氟丙基) 苯磺酸钠。
c)1-(3，3，3-三氟丙烯基)苯磺酰胺与光气，二甲基甲酰胺和氨气进行酰胺化反应得 到1-(3，3，3-三氟丙基)苯磺酰胺。(专利号EP120814，EP0584043；公开日1984年11 月3日)。
反应式如下：
一共4个阶段。
本方法的缺点是使用价格昂贵的催化剂Pd(dba)2，原料3，3，3-三氟-1-丙烯为气体沸 点-18℃，并且在酰胺化采用高毒性光气，合成成本较高和工业化操作比较困难。
发明内容
本发明完全采用新的路线合成2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)；本发明的 路线完全可以排除以上缺点，而采用经济可行及操作简便的方法生产，成本较低，工业化操 作很简单。
本发明内容：一是4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的制备。通过1， 2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸反应，得到的产品用氨水或氨气在有机溶剂 与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到。二是2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰 胺(I)的制备。通过4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)与碱土金属氢氧 化物溶液；5-10％钯碳催化剂在有机溶剂中氢化反应，然后用已知方法分离出产品。
反应式如下：
本发明采用的常规的化学反应单元进行的，分2个阶段；第一阶段：是采用苯环磺化法 生成磺酰氯，然后用氨水或氨气进行氨解中和。反应平稳好操作。第二阶段：采用的催化脱 氯法，在碱液、催化剂存在的条件下，通氢气在常压到100atm范围内进行反应，反应条件 温和，安全。
总之本发明的技术方案是：
2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法
包括以下阶段：
a)1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应，得到 的产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到4，5-二氯 -2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)。
b)4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)与碱土金属氢氧化物溶液；钯碳催 化剂在有机溶剂中反应，然后用已知方法分离出产品2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺 (I)。
2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)合成方法，其特征在于碱土金属氢氧化物 溶液，钯碳催化剂(氢化脱氯)与由1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯，氯磺酸， 氨水或氨气反应得到的物料反应；然后用已知方法分离得到产品2-(3，3，3-三氟丙烷基) 苯磺酰胺(I)。
2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)合成方法，其特征在于反应时加入的催化剂 为钯碳催化剂。
2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)合成方法，其特征在于反应时加入的碱土金 属氢氧化物溶液为氢氧化钠，氢氧化钾中的任一种，浓度0-30％。
一种生产2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的中间体4，5-二氯-2-(3，3，3- 三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法，其特征在于
1，2-二氯-4-(3，3，3-三氟丙烷基)苯与氯磺酸在有机溶剂或两者直接反应，得到的 产品用氨水或氨气在有机溶剂与水相中反应，反应完毕，用已知方法分离得到4，5-二氯-2- (3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)。
下面结合实施例对本发明进行进一步地详细说明。
具体实施方式
下面将描述本发明的几个实施例，进一步说明本发明，但本发明的内容完全不局限与此
实施例14，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法。
在烧瓶中加入5.7ml氯磺酸，冰盐冷却至0℃；滴加5.0g(0.029mol)1，2-二氯-4-(3， 3，3-三氟丙烷基)苯，控温在小于50℃，约1小时加完；在0-5℃反应4小时，反应液变成 黄棕色粘稠油状物；将20g冰和5ml冰水，置于冰浴中；将反应液缓慢倒入冰水中，边搅拌 边控温小于10-15℃；析出白色固体，冷却15min，抽滤得产品(MS：340)；加入10ml二 氯乙烷，搅拌溶解后冷却至0℃，滴加过量氨水，反应液升温小于40℃；滴毕，至室温，pH＝8-9； 抽滤，水洗得到白色固体产品4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)(MS：321)； 收率为81％。产品经液相色谱分析含量为93.4％。
实施例24，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法。
在烧瓶中加入5.7ml氯磺酸，冰盐冷却至0℃；滴加5.0g(0.029mol)1，2-二氯-4-(3， 3，3-三氟丙烷基)苯，控温在小于10℃，约1小时加完；升温至室温，反应液变成黄棕色粘 稠油状物；搅拌反应5小时，将20g冰和5ml冰水，置于冰浴中；将反应液缓慢倒入冰水中， 边搅拌边控温小于10-15℃；析出白色固体，冷却15min，抽滤得产品(MS：340)；加入10ml 二氯乙烷，搅拌溶解后冷却至0℃，滴加过量氨水，反应液升温小于40℃；滴毕，至室温， pH＝8-9；抽滤，水洗得到白色固体产品4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II) (MS：321)；收率为83％。产品经液相色谱分析含量为94.5％。
实施例34，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)的合成方法。
在烧瓶中加入5.7ml氯磺酸，冰盐冷却至0℃；滴加5.0g(0.029mol)1，2-二氯-4- (3，3，3-三氟丙烷基)苯，控温在小于10℃，约1小时加完；升温至室温，水浴加热55℃ 为4小时，反应液变成黄棕色粘稠油状物；将20g冰和5ml冰水，置于冰浴中；将反应液缓 慢倒入冰水中，边搅拌边控温小于10-15℃；析出白色固体，冷却15min，抽滤得产品(MS： 340)；加入10ml二氯乙烷，搅拌溶解后冷却至0℃，通过量氨气，反应液升温小于40℃； 滴毕，至室温，pH＝8-9；浓缩、水洗、过滤得到白色固体产品4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟 丙烷基)苯磺酰胺(II)(MS：321)；收率为87％。产品经液相色谱分析含量为98％。
实施例42-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法。
在烧瓶中加入5g 4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)，再分别加入100ml5％ 氢氧化钠溶液，50ml叔丁醇，0.2gPd-C；排空气，在钯碳催化剂下通氢气。并升温50-60℃； 常温反应约需20小时，TLC中控；反应完毕，浓缩后，加10ml水，冷却用2N盐酸调pH1-2， 析出白色固体2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)(HPLC-MS：253)，过滤，烘干。收率 95％，产品经液相色谱分析含量为88％。
实施例52-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法
在压力釜中加入5g4，5-二氯2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)，再分别加入 100ml5％氢氧化钠溶液，50ml水，0.2gPd-C；排空气，在钯碳催化剂下通氢气。3atm压力下 常温反应约需16小时，反应完毕，浓缩后，加10ml水，冷却用2N盐酸调pH1-2，析出白 色固体2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)(HPLC-MS：253)，过滤，烘干。收率96％， 产品经液相色谱分析含量为91％。
实施例62-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)的合成方法
在压力釜中加入5g 4，5-二氯-2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(II)，再分别加入100ml5％ 氢氧化钠溶液，50ml丙酮，0.2gPd-C；排空气，在钯碳催化剂下通氢气。10atm压力下常温 反应约需12小时，反应完毕，浓缩后，加10ml水，冷却用2N盐酸调pH1-2，析出白色固 体2-(3，3，3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(I)(HPLC-MS：253)，过滤，烘干。收率94％，产品 经液相色谱分析含量为90％。