一种1，4‑丁二胺的合成方法 (一)技术领域
本发明涉及一种1，4‑丁二胺的合成方法。
(二)背景技术
1，4‑丁二胺，又名1，4‑二氨基丁烷、四亚甲基二胺、腐肉碱，英文名1，4‑Diaminobutane。
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1，4‑丁二胺是一种重要的化学中间体，例如，具有开发前景的戒毒类药物硫酸胍基丁胺，就是以1，4‑丁二胺作为主要原料来合成的(中国公开专利CN1834085A和CN101121677)。又例如，一些主要的工程塑料(聚酰胺‑4，6，均聚物或共聚物形式)也是以1，4‑丁二胺为重要原材料来合成的。因此，1，4‑丁二胺具有广阔的市场前景。
关于1，4‑丁二胺的合成，不少国家均对其合成方法进行了研究和开发，综合起来的化学合成法主要有以下几类：(1)以1，4‑二异氰酸酯丁烷为原料，在酸性条件下水解(Naegeli，C.；Lendorff，P.HelveticaChimica Acta(1932)，15，49‑59.)，制得1，4‑丁二胺；(2)以1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷为原料，在高温高压条件下经碱水解(Chambret，Fernand；Joly，Daniel.Bulletin de la Societe Chimique de France(1947)，1023‑6)或酸水解(Langenbeck，Wolfgang；Waltersdorf，Werner；Blachnitzky，Hermann.(I.G.Farbenindustrie AG).(1940)，DE69903319401024.)来制取1，4‑丁二胺；(3)以相应的叠氮化合物经叠氮化反应来制得1，4‑丁二胺(Khoukhi，Mostafa；Vaultier，Michel；Benalil，Aziza；Carboni，Bertrand.Synthesis(1996)，(4)，483‑7).；(4)1，4‑丁二腈法，该法通过Co或Ni为催化剂，以水为溶剂，制得1，4‑丁二胺(Jouichi，Akiko；Ito，Kazuhisa.Jpn.Kokai Tokkyo Koho(2001)，5pp.)。然而，上诉工艺在生产过程中仍存在一些问题，例如，水解温度高压力大；重氮盐加热放出大量氮气，容易引起爆炸，工业化生产极不安全，工艺操作要求较高；原料价格昂贵，反应易产生“三废”，易对环境造成污染，不利于劳动保护，更不符合节能减排的产业政策等等
(三)发明内容
本发明目的在于提供一种操作简便、生产成本低、反应收率较高、基本无“三废”排放的合成1，4‑丁二胺的方法。为实现本发明目的，本发明的技术方案如下：
一种式(4)所示的1，4‑丁二胺(4)的合成方法，所述的方法为(a)将式(1)所示的1，4‑二溴丁胺溶于溶剂A中，加入式(2)所示邻苯二甲酰亚胺钾加热反应，反应过程中不断搅拌，以TLC检测反应终点，反应完毕，反应液滤过，滤饼用蒸溜水洗涤1～3次，得到式(3)所示的1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷，所述1，4‑二溴丁胺与邻苯二甲酰亚胺钾的投料物质的量比为1∶2.0～4.0(b)将步骤(a)得到的1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加入溶剂B和40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，回流搅拌反应，通常在30～100℃温度范围内，反应0.5‑4小时，反应液呈黄色透明状时，加一定量的浓盐酸，继续回流3‑9小时后结束反应，得反应产物；这里加入浓盐酸可使产物1，4‑丁二胺转化成盐酸盐，加速反应正向进行，提高产率。所述1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷(3)与40％甲胺水溶液中的甲胺投料物质的量比为1∶4.0～8.0，加入浓盐酸中的氯化氢与1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷(3)的投料物质的量比为1∶2.0～4.0；(c)将反应产物过滤，取滤液浓缩至开始呈粘稠状后用固体NaOH中调pH至7，再以萃取剂萃取，可萃取多次，萃取后合并萃取剂层以干燥剂干燥过夜，多种干燥剂都可以使用，如无水硫酸钠、无水硫酸镁、五氧化二磷等，本发明推荐以无水硫酸钠为干燥剂，除去干燥剂后蒸去萃取剂，本发明推荐采用旋转蒸发仪蒸去萃取溶剂，减压蒸馏的速度比较快，待蒸不出溶剂即可停止，余下残液再进行常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分即得所述的1，4‑丁二胺；所述的1，4‑丁二胺为无色油状有腐烂气味的液体。
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本发明的反应方程式如下：
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本发明所述的1，4‑丁二胺(4)的合成方法，所述的步骤(a)所述的溶剂A为下列之一或它们的任意组合：水、甲醇、乙醇、丙酮。优选溶剂A为丙酮。所述的溶剂A的用量为1，4‑二溴丁胺体积的20～30倍，优选溶剂A的用量为1，4‑二溴丁胺体积的15～20倍。
本发明所述的步骤(b)的溶剂B为下列之一或它们的任意组合：水、甲醇、乙醇。优选所述的溶剂B为乙醇。所述的溶剂B的用量为40％甲胺水溶液体积的10～30倍。，优选溶剂B的用量为40％甲胺水溶液体积的15～20倍。
本发明步骤(c)所述的萃取剂为下列之下：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚。所述的萃取剂的用量约为反应物浓缩后体积的3倍，每次用与第一次相同剂量的萃取剂萃取2～3次。本发明优选的萃取剂是二氯甲烷。
本发明步骤(a)所述1，4‑二溴丁胺与邻苯二甲酰亚胺钾的投料摩尔比为1∶2.0～1∶4.0，优选为1∶2.0～1∶3.0；所述的反应温度通常为30～100℃，更常用的温度在40～80℃；反应时间一般为1～24小时，优选为12～15小时。
本发明步骤(b)所述邻苯二甲酰亚胺钾与40％甲胺水溶液中甲胺的投料摩尔比为1∶4.0～1∶8.0，优选为1∶4.0～1∶6.0；所述的反应温度为30～100℃，最常见为50～80℃；反应总时间一般为4～10小时，优选为5～8小时。
具体的，本发明优选的合成方法为(a)将式(1)所示的1，4‑二溴丁胺溶于丙酮中，加入式(2)所示邻苯二甲酰亚胺钾回流反应，TLC跟踪检测反应终点，反应完毕，反应液滤过，得到式(3)所示的1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷，所述1，4‑二溴丁胺与邻苯二甲酰亚胺钾的投料物质的量比为1∶2.0～3.0，丙酮的用量为1，4‑丁溴丁胺体积的15～20倍；(b)将步骤(a)得到的1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加入乙醇和40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，搅拌，回流反应0.5‑4小时后，溶液呈黄色透明，加一定量的浓盐酸，继续回流3‑9小时后结束反应，得反应产物；所述1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷(3)与40％甲胺水溶液中的甲胺投料物质的量比为1∶4.0～6.0，加入浓盐酸中的氯化氢与1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷(3)投料物质的量比为1∶2.0～4.0，溶剂B用量为40％甲胺水溶液体积的10～30倍；(c)将反应产物过滤，取滤液浓缩至开始粘稠后用固体NaOH中调pH至7，再以二氯甲烷为萃取剂萃取，所述的萃取剂的用量为反应物浓缩后体积的3倍，相同剂量萃取3次，取二氯甲烷层以干燥剂干燥过液，除去干燥剂后蒸去萃取剂，再进行常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分即得所述的1，4‑丁二胺，所述的干燥剂为无水硫酸钠。本发明所述的浓盐酸是质量浓度为36.5％的盐酸水溶液。
步骤(a)得到的1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷，仅管不是高纯度的，但纯度通常能达96％以上。步骤(b)所述的1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷的物质的量就是当作纯品来计与40％甲胺水溶液中的甲胺物质的量比为1∶4.0～8.0，
本发明与现1，4‑丁二胺的制备方法相比，具有以下优点：(1)工艺条件简便、合理；(2)原材料价格便宜；(3)采用40％甲胺水溶液作为胺解试剂，反应条件温和、易控，便于工业化生产。因此，本发明具有操作简单安全，反应收率较高，生产成本低的优点，具有较大的实施价值和社会经济效益。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
本实施例所用40％甲胺水溶液为市售商品。
实施例1
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入200mL丙酮，70℃搅拌，加入22.20g(0.12mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应14小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.66g，收率90％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.66g(0.045mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入18.90g 40％甲胺水溶液(含甲胺的摩尔数0.24mol)，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8mL，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.61g，两步反应总收率59.4％，
1HNMR(400MHz，D
2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例2
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入200mL乙醇，70℃搅拌，加入22.20g(0.12mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应15小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷11.23g，收率72.3％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的12.58g(0.036mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入16.81g的40％甲胺水溶液(含甲胺的摩尔量0.21mol)，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体1.91g，两步反应总收率43.4％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例3
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入200mL甲醇，70℃搅拌，加入22.20g(0.12mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应12小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷11.23g，收率64.5％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的11.23g(0.032mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入14.99g 40％甲胺水溶液(含甲胺的摩尔量0.19mol)，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体1.69g，两步反应总收率38.7％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例4
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入200mL丙酮，70℃搅拌，加入22.20g(0.12mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应14小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷14.15g，收率81.3％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的14.15g(0.041mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入18.9g(含甲胺的摩尔量0.24mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.33g，两步反应总收率52.8％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例5
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入300mL丙酮，70℃搅拌，加入22.20g(0.12mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应14小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷14.79g，收率85.0％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的14.79g(0.043mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入19.76g(含甲胺的摩尔量0.26mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.40g，两步反应总收率54.7％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例6
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入22.20g(0.12mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应14小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷14.79g，收率92.0％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的14.79g(0.046mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入21.39g(含甲胺的摩尔量0.28mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.57g，两步反应总收率58.3％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例7
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入18.50g(0.10mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应15小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.02g，收率86.3％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.02g(0.043mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入20.06g(含甲胺的摩尔量0.26mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.35g，两步反应总收率53.5％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例8
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应13小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.50g，收率89.1％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.50g(0.045mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入21.39g(含甲胺的摩尔量0.28mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.63g，两步反应总收率59.7％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例9
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入27.75g(0.15mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应12小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷14.79g，收率92.0％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的14.79g(0.046mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入21.39g(含甲胺的摩尔量0.28mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.36g，两步反应总收率53.6％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例10
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应13小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.71g，收率90.3％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.71g(0.045mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入14.00g(含甲胺的摩尔量0.18mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体1.66g，两步反应总收率37.9％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例11
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应13小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.85g，收率91.1％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.85g(0.046mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入21.18g(含甲胺的摩尔量0.27mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.69g，两步反应总收率61.0％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例12
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应13小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷16.18g，收率93.0％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的16.18g(0.047mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入28.83g(含甲胺的摩尔量0.37mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.25g，两步反应总收率51.1％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例13
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，100℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应12小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷14.09g，收率810％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的14.09g(0.041mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入18.83g(含甲胺的摩尔量0.24mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸5ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.37g，两步反应总收率53.8％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例14
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应24小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.73g，收率90.4％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.73g(0.045mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入21.02g(含甲胺的摩尔量0.27mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.53g，两步反应总收率57.3％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例15
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加回流反应入250mL丙酮，30℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，13小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷11.80g，收率67.8％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的11.80g(0.034mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入15.76g(含甲胺的摩尔量0.20mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸12ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.01g，两步反应总收率45.7％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例16
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应24小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.49g，收率89.0％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.49g(0.045mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入20.69g (含甲胺的摩尔量0.27mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流3小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.60g，两步反应总收率59.2％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例17
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应24小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.73g，收率90.4％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.73g(0.045mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入21.02g(含甲胺的摩尔量0.27mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明后加浓盐酸8ml，继续回流4小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.68g，两步反应总收率60.9％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例18
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应24小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.97g，收率91.8％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.97g(0.046mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入21.34g(含甲胺的摩尔量0.28mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明，加浓盐酸8ml，继续回流6小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.68g，两步反应总收率61.0％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例19
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应24小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.87g，收率91.2％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.87g(0.046mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入70mL乙醇，后加入21.20g(含甲胺的摩尔量0.27mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明，加浓盐酸8ml，继续回流6小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用二氯甲烷50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.43g，两步反应总收率55.2％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例20
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应24小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷16.08g，收率92.4％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的16.08g(0.046mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL乙醇，后加入21.48g(含甲胺的摩尔量0.27mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色，加浓盐酸8ml，继续回流6小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用乙醚50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.66g，两步反应总收率60.4％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例21
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应24小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷15.74g，收率90.5％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的15.74g(0.045mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入100mL甲醇，后加入21.04g(含甲胺的摩尔量0.27mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明，加浓盐酸8ml，继续回流6小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用氯仿50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.86g，两步反应总收率57.4％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。
实施例22
称取1，4‑二溴丁胺10.90g(0.05mol)，加至500ml三口烧瓶中，加入250mL丙酮，70℃搅拌，加入24.05g(0.13mol)邻苯二甲酰亚胺钾，回流反应24小时后TLC检测反应至终点，将反应液抽滤，得到白色的不溶物，用20ml蒸馏水洗涤2次后干燥，得到1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷16.00g，收率92.0％，mp.227～229℃。将上一步骤制得的16.00g(0.046mol)1，4‑二邻苯二甲酰亚胺丁烷加至250mL三口烧瓶中，加入150mL乙醇，后加入21.39g(含甲胺的摩尔量0.28mol)40％甲胺水溶液，加热至固体全溶，持续搅拌至反应液呈黄色透明，加浓盐酸8ml，继续回流6小时后结束反应。将反应产物过滤，滤液浓缩至略呈粘稠状后用固体NaOH中和至pH＝7，接着用乙醚50mL萃取3次，加无水硫酸钠干燥静置过夜；旋蒸除去萃取剂后，余下残液常压蒸馏，收集158～160℃之间馏分，得无色油状有腐烂气味的液体2.44g，两步反应总收率55.6％，1HNMR(400MHz，D2O)δ：1.69(m，1H)，2.98(m，1H)。