一种保湿抗菌双层复合医用敷料及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201510179094.8 (22)申请日 2015.04.15 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 104784740 A (43)申请公布日 2015.07.22 (73)专利权人 中国科学院化学研究所 地址 100080 北京市海淀区中关村北一街2 号 (72)发明人 韩志超 王趁红 许杉杉 (74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人 关畅 赵静 (51)Int.Cl. A61L 15/28(2006.01) A61L 15/26。

2、(2006.01) A61L 15/44(2006.01) A61L 15/42(2006.01) D01D 5/00(2006.01) D01F 6/92(2006.01) D01F 4/00(2006.01) D01F 1/10(2006.01) 审查员 郭翔 (54)发明名称 一种保湿抗菌双层复合医用敷料及其制备 方法 (57)摘要 本发明涉及一种保湿抗菌双层复合医用敷 料及其制备方法。 制备方法如下： 1)将海藻酸钠 水溶液预冻成型， 并冷冻干燥， 得到海藻酸钠海 绵体； 2)将步骤1)中所得海藻酸钠海绵体浸没在 氯化钙水溶液中， 取出并冷冻干燥， 得到海藻酸 钙海绵体； 3)通过静电。

3、纺丝将含抑菌药物的聚合 物溶液纺丝到海藻酸钙海绵体上， 得到复合医用 敷料。 其兼具了两种材料的优异性能。 使用过程 中， 其与皮肤直接贴合的一层为三维多孔通透海 绵体， 该层具有高吸水、 高保水和空气通透性， 能 及时清理创面过多的渗出液， 并能使创面保持一 定的湿润性， 利于伤口愈合； 另一层为载药静电 纺丝聚合物层， 该层具有良好的力学性能及抑菌 性能， 在使用过程中能对创面起到很好的保护作 用。 权利要求书2页 说明书7页 CN 104784740 B 2017.10.27 CN 104784740 B 1.一种复合医用敷料的制备方法， 包括如下步骤： 1)制备海藻酸钠海绵体： 将海藻。

4、酸钠水溶液预冻成型， 并冷冻干燥， 得到海藻酸钠海绵 体； 2)制备海藻酸钙海绵体： 将步骤1)中所得海藻酸钠海绵体浸没在氯化钙水溶液中， 取 出并冷冻干燥， 得到海藻酸钙海绵体； 3)制备复合医用敷料： 通过静电纺丝将含抑菌药物的聚合物溶液纺丝到步骤2)中所得 海藻酸钙海绵体上， 得到复合医用敷料； 所述聚合物选自乳酸-羟基乙酸共聚物、 聚己内酯、 乳酸-羟基乙酸共聚物-乙二醇共聚 物、 乳酸-乙二醇共聚物和明胶中的至少一种。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于： 步骤1)中， 所述海藻酸钠水溶液的质 量分数为0.55； 所述预冻成型的温度为-40-10， 时间为1272h； 所。

5、述冷冻干燥的温度为-60-25， 时间为4872h。 3.根据权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于： 步骤2)中， 氯化钙水溶液的摩尔浓 度为0.051.0mol/L； 所述浸没的时间为1272h； 所述冷冻干燥的温度为-60-25， 时间为4872h； 所述冷冻干燥之前， 还包括对所述取出的取出物用二次水冲洗干净的步骤。 4.根据权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于： 步骤3)中， 所述含抑菌药物的聚合 物溶液的配制方法如下： 先将聚合物溶于有机溶剂中配制成质量体积比为(10g70g)： 1000ml的聚合物溶液， 再将抑菌药物分散到所述聚合物溶液中， 即得到所述含抑菌药物的 聚。

6、合物溶液； 所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、 丙酮、 三氟乙醇、 氯仿、 二氯甲烷、 四氢呋喃和六 氟异丙醇中的至少一种； 所述抑菌药物选自甲硝唑、 替硝唑、 头孢西丁钠、 磺胺嘧啶银和纳米银颗粒中的至少一 种； 所述抑菌药物和所述聚合物的质量比为(0.115)： 100。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于： 所述的乳酸-羟基乙酸共聚物的重均 分子量为50000200000， 嵌段比为LA： GA(9545)： (555)； 所述的聚己内酯的重均分子量为50000200000； 所述的乳酸-羟基乙酸共聚物-乙二醇共聚物中乳酸-羟基乙酸共聚物链段的重均分子 量为5000020。

7、0000， 乙二醇链段的重均分子量为10006000； 所述的乳酸-乙二醇共聚物中乳酸链段的重均分子量为50000200000， 乙二醇链段的 重均分子量为10006000。 6.根据权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于： 步骤3)中， 所述静电纺丝的步骤如 下： 将所述含抑菌药物的聚合物溶液注入静电纺丝设备的注射器中， 在注射器的前端加上 直径为0.30.7mm的不锈钢针头， 再将所述海藻酸钙海绵体固定在接收板上， 控制电压为 1225kv， 溶液流速为18mL/h， 旋转接收器距离不锈钢针头为1025cm的条件下， 在所述 海藻酸钙海绵体上进行静电纺丝得到所述复合医用敷料。 权 利 。

8、要 求 书 1/2 页 2 CN 104784740 B 2 7.根据权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于： 步骤3)中， 还包括对所述复合医用 敷料在室温下真空干燥2448小时的步骤。 8.权利要求1-7中任一项所述的制备方法而得到的复合医用敷料。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 104784740 B 3 一种保湿抗菌双层复合医用敷料及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及医用敷料领域， 具体涉及一种保湿抗菌双层复合医用敷料及其制备方 法。 背景技术 0002 皮肤是人体的重要器官之一， 起着维持人体内环境稳定和阻止微生物侵入的重要 作用。 人的皮肤受损时， 不仅会造成。

9、机体本身免疫功能的失调， 同时对抵御外界侵害的防御 能力也显著降低。 对于由创伤、 烫伤和烧伤等外因造成的皮肤损伤， 如果不及时加以处理， 机体就会遭受一系列侵害， 甚至危及生命。 医用敷料是用于创伤表面的覆盖物， 可以替代受 损皮肤起到暂时屏障功能， 避免或控制伤口感染， 提供有利于创面愈合的环境。 0003 自从1962年Gorge D.Winter博士提出了 “湿润环境愈合理论” 以来， 新型的湿型敷 料迅速发展起来。 相对于传统干性医用敷料， 湿性敷料可以维持足够的伤口湿度， 维持伤口 表面的水化物， 有利于提高酶制剂对坏死组织的清创效率， 同时加强了细胞中自然因子对 伤口的修复能力，。

10、 从而加速伤口愈合。 理想的新型医用敷料不仅需要具备物理屏障功能来 保护创面， 同时需要对创面部位有一定的清理功能， 能够抑制和消灭伤口附近的细菌和微 生物， 保证伤口愈合过程中与外界的空气流通性， 减少或防止疤痕组织的形成， 增强皮肤自 修复能力， 从而加速伤口愈合。 0004 目前， 随着社会经济的发展， 人类对于与生活水平尤其包括医疗水平的期望值显 著提高， 同时社会老龄化趋势将增加慢性伤口形成的机会， 这些都将提高对高性能多功能 化生物医用材料的需求。 发明内容 0005 本发明的目的在于提供一种保湿抗菌双层复合医用敷料及其制备方法。 该医用敷 料为双层结构， 使用过程中能同时发挥保湿。

11、和抑菌作用。 0006 本发明所提供的复合医用敷料的制备方法， 包括如下步骤： 0007 1)制备海藻酸钠海绵体： 将海藻酸钠水溶液预冻成型， 并冷冻干燥， 得到海藻酸钠 海绵体； 0008 2)制备海藻酸钙海绵体： 将步骤1)中所得海藻酸钠海绵体浸没在氯化钙水溶液 中， 取出并冷冻干燥， 得到海藻酸钙海绵体； 0009 3)制备复合医用敷料： 通过静电纺丝将含抑菌药物的聚合物溶液纺丝到步骤2)中 所得海藻酸钙海绵体上， 得到复合医用敷料。 0010 上述制备方法中， 步骤1)中， 所述海藻酸钠水溶液的质量分数为0.55。 0011 所述预冻成型的温度为-40-10， 具体可为-30， 时间为。

12、1272h， 具体可为 24h。 0012 所述冷冻干燥的温度为-60-25， 具体可为-30， 时间为4872h， 具体可为 48h。 说 明 书 1/7 页 4 CN 104784740 B 4 0013 此处， 预冻成型只需将所述海藻酸钠水溶液冷冻成固定的块状， 然后再经过冷冻 干燥， 得到海藻酸钠海绵体， 此海藻酸钠海绵体经过交联后， 可根据实际的需要进行尺寸裁 剪。 0014 上述制备方法中， 步骤2)中， 氯化钙水溶液的摩尔浓度为0.051.0mol/L， 具体可 为0.50.8mol/L。 0015 所述浸没的时间为1272h， 具体可为48h。 0016 所述冷冻干燥的温度为-。

13、60-25， 具体可为-30， 时间为4872h。 0017 所述冷冻干燥之前， 还包括对所述取出的取出物用二次水冲洗干净的步骤。 0018 上述制备方法中， 步骤3)中， 所述含抑菌药物的聚合物溶液的配制方法如下： 先将 聚合物溶于有机溶剂中配制成质量体积比为(10g70g)： 1000ml的聚合物溶液， 再将抑菌 药物分散到所述聚合物溶液中， 即可得到所述含抑菌药物的聚合物溶液， 其中， 抑菌药物和 聚合物的质量比为(0.115)： 100， 具体可为(0.510)： 100， 聚合物和有机溶剂的质量体 积比具体可为(15g45g)： 1000ml。 0019 其中， 所述聚合物选自乳酸-。

14、羟基乙酸共聚物(PLGA)、 聚己内酯(PCL)、 乳酸-羟基 乙酸共聚物-乙二醇共聚物(PLGA-b-PEG)、 乳酸-乙二醇共聚物(PLA-b-PEG)和明胶中的至 少一种。 0020 所述的乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)的重均分子量是50000200000， 嵌段比为 LA： GA(9545)： (555)， 优选为95:5、 90:10、 85:15、 80:20、 75:25、 70:30、 65:35、 60:40 和45:55中的任一种。 0021 所述的聚己内酯(PCL)的重均分子量是50000200000。 0022 所述的乳酸-羟基乙酸共聚物-乙二醇共聚物(PLGA-b-。

15、PEG)为嵌段共聚物， 其中， PLGA链段的重均分子量为50000200000， PEG链段的重均分子量为10006000。 0023 所述的乳酸-乙二醇共聚物(PLA-b-PEG)为二嵌段共聚物， 其中， PLA链段的重均分 子量为50000200000， PEG链段的重均分子量为10006000。 0024 所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、 丙酮、 三氟乙醇、 氯仿、 二氯甲烷、 四氢呋喃 和六氟异丙醇中的至少一种。 0025 所述抑菌药物选自甲硝唑、 替硝唑、 头孢西丁钠、 磺胺嘧啶银和纳米银颗粒中的至 少一种。 0026 所述静电纺丝的步骤如下： 将所述含抑菌药物的聚合物溶液注。

16、入静电纺丝设备的 注射器中， 在注射器的前端加上直径为0.30.7mm的不锈钢针头， 再将所述海藻酸钙海绵 体固定在旋转接收器上， 控制电压为1225kv， 溶液流速为18mL/h， 旋转接收器距离不锈 钢针头为1025cm的条件下， 在所述海藻酸钙海绵体上进行静电纺丝得到复合医用敷料， 并在室温下真空干燥2448小时， 去除残留溶剂， 通过调控纺丝时间， 可得到不同厚度的静 电纺丝膜层。 0027 所述的静电纺丝设备为多喷丝头静电纺丝机， 此处的多喷丝头静电纺丝机是本实 验所定制的。 0028 本发明所制备得到的保湿抗菌双层复合医用敷料也属于本发明的保护范围。 0029 针对目前市场的需求，。

17、 本发明通过物理方法制备得到了双层复合医用敷料， 其兼 具了两种材料的优异性能。 使用过程中， 其与皮肤直接贴合的一层为三维多孔通透海绵体， 说 明 书 2/7 页 5 CN 104784740 B 5 该层具有高吸水、 高保水和空气通透性， 能及时清理创面过多的渗出液， 并能使创面保持一 定的湿润性， 利于伤口愈合； 另一层为载药静电纺丝聚合物层， 该层具有良好的力学性能及 抑菌性能， 在使用过程中能对创面起到很好的保护作用。 0030 本发明的有益效果如下： 0031 (1)本发明制备的保湿抗菌双层复合医用敷料， 在保护创面的同时， 还可促进受损 组织愈合。 0032 (2)其还具有高的舒。

18、适度。 其海藻酸钙海绵体具有三维贯通的孔洞结构， 其质轻柔 软， 使用起来轻便舒适， 同时， 由于其高的吸水性和保水性使得多余组织渗出液可以及时清 除， 并保持创面的湿润度； 其载药静电纺丝聚合物层， 优异的力学性能起到很好的保护作 用， 同时具备抑菌灭菌效果， 且该层为生物可降解吸收的材料， 在保证安全高效的同时还是 一种绿色环保材料。 0033 (3)制备方法简单、 成本低、 易于产业化生产。 在制备静电纺丝功能层的同时直接 将两层进行复合， 避免了更多杂质的引入； 其两层结构的厚度可以根据实际需要进行灵活 调节； 制备完成后基本没有有机溶剂的残留， 不需特殊处理便可投入使用。 具体实施方。

19、式 0034 下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明， 但本发明并不局限于此， 凡在本 发明的精神和原则之内所做的任何修改、 等同替换和改进等， 均应包含在本发明的保护范 围之内。 0035 下述实施例中所述实验方法， 如无特殊说明， 均为常规方法； 所述试剂和材料， 如 无特殊说明， 均可从商业途径获得。 0036 实施例1、 制备保湿抗菌双层复合医用敷料： 0037 1)制备海藻酸钠海绵体： 将海藻酸钠溶于水中， 配制成浓度为3(w/w)的海藻酸 钠溶液， 室温搅拌均匀后倒入直径9cm培养皿中， 于-30下预冻成型24h， 再于-30下冷冻 干燥48h， 得到海藻酸钠海绵体。 0038 。

20、2)制备海藻酸钙海绵体： 将步骤1)中制得的海藻酸钠海绵体浸入浓度为0.5mol/L 的氯化钙溶液中48h， 取出后， 用二次水冲洗干净， 并置于-30下冷冻干燥48h， 即得。 0039 3)配制静电纺丝聚合物溶液： 将重均分子量为8万的PLGA(LA： GA75： 25)溶于N, N-二甲基甲酰胺与丙酮的混合溶剂中(N,N-二甲基甲酰胺： 丙酮5： 5， v/v)， 配制成质量体 积比为35g： 1000ml的聚合物溶液， 室温搅拌均匀后， 将甲硝唑分散到该聚合物溶液中， 搅拌 均匀。 其中， 甲硝唑： PLGA8： 100(w/w)。 0040 4)将步骤3)中得到的混合液注入静电纺丝设。

21、备的注射器中， 在注射器的前端加上 直径为0.5mm的不锈钢针头， 将步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体固定在接收板上； 在电压为 15kv， 溶液流速为1.5mL/h， 旋转接收器距离不锈钢针头为15cm的条件下进行静电纺丝得到 复合材料， 在室温真空干燥48小时， 去除残留溶剂。 0041 在制备保湿抗菌双层复合医用敷料过程中， 将步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体浸 泡于生理盐水24h后， 可测得其吸水率高达11倍， 保水率为92； 步骤4)中得到的静电纺丝 膜层对于大肠杆菌(ATCC 25922)的24h抑菌率高达88。 0042 将所述医用敷料进行小型猪外科手术切口的抗感染观察， 同时选用了。

22、三种材料做 说 明 书 3/7 页 6 CN 104784740 B 6 对比观察： a、 传统医用纱布， b、 按上述步骤3)和4)制备的不加抗菌药物的单层静电纺丝膜， c、 一种市售海藻酸钙海绵体敷料。 相对于传统医用纱布和单层静电纺丝膜层， 市售海绵体 敷料和本专利所述医用敷料能及时吸收切口渗液并使得伤口保持湿润程度； 相比其他三种 对比材料而言， 采用本医用敷料的切口在术后三天的炎症反应明显较小。 术后两周组织切 片观察表皮结构， 使用本医用敷料的组织在四组处理中有更好的愈合度， 且明显降低疤痕 组织的形成。 0043 实施例2、 制备保湿抗菌双层复合医用敷料： 0044 1)制备海藻。

23、酸钠海绵体： 将海藻酸钠溶于水中， 配制成浓度为2(w/w)海藻酸钠 溶液， 室温搅拌均匀后倒入直径9cm培养皿中， 于-30下预冻成型24h， 再于-60下冷冻干 燥48h， 得到海藻酸钠海绵体。 0045 2)制备海藻酸钙海绵体： 将步骤1)中制得的海藻酸钠海绵体浸入浓度为0.6mol/L 的氯化钙溶液中48h， 取出后， 用二次水冲洗干净， 并置于-30下冷冻干燥72h， 即得。 0046 3)配制静电纺丝聚合物溶液： 将重均分子量为10万的PCL溶于四氢呋喃中， 配制成 质量体积比为15g： 1000ml的聚合物溶液， 室温搅拌均匀后， 将替硝唑分散到该聚合物溶液 中， 搅拌均匀。 其。

24、中， 替硝唑： PCL10： 100(w/w)。 0047 4)将步骤3)中得到的混合液注入静电纺丝设备的注射器中， 在注射器的前端加上 直径为0.3mm的不锈钢针头， 将步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体固定在接收板上； 在电压为 18kv， 溶液流速为2mL/h， 旋转接收器距离不锈钢针头为15cm的条件下进行静电纺丝得到复 合材料， 在室温真空干燥48小时， 去除残留溶剂。 0048 在制备保湿抗菌双层复合医用敷料过程中， 将步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体浸 泡于生理盐水24h后， 可测得其吸水率高达10倍， 保水率为90； 步骤4)中得到的静电纺丝 膜层对于大肠杆菌(ATCC 25922)。

25、的24h抑菌率高达90。 0049 将所述医用敷料进行小型猪外科手术切口的抗感染观察， 同时选用了三种材料做 对比观察： a、 传统医用纱布， b、 按上述步骤3)和4)制备的不加抗菌药物的单层静电纺丝膜， c、 一种市售海藻酸钙海绵体敷料。 相对于传统医用纱布和单层静电纺丝膜层， 市售海绵体 敷料和本专利所述医用敷料能及时吸收切口渗液并使得伤口保持湿润程度； 相比其他三种 对比材料而言， 采用本医用敷料的切口在术后三天的炎症反应明显较小。 术后两周组织切 片观察表皮结构， 使用本医用敷料的组织在四组处理中有更好的愈合度， 且明显降低疤痕 组织的形成。 0050 实施例3、 制备保湿抗菌双层复。

26、合医用敷料： 0051 1)制备海藻酸钠海绵体： 将海藻酸钠溶于水中， 配制成浓度为2.5(w/w)海藻酸 钠溶液， 室温搅拌均匀后倒入相应容器中， 于-30下预冻成型24h， 再于-25下冷冻干燥 72h， 得到海藻酸钠海绵体。 0052 2)制备海藻酸钙海绵体： 将步骤1)中制得的海藻酸钠海绵体浸入浓度0.8mol/L的 氯化钙溶液中48h， 取出后， 用二次水冲洗干净， 并置于-30下冷冻干燥48h， 即得。 0053 3)配制静电纺丝聚合物溶液： 将重均分子量为20万的PLGA(LA： GA75： 25)溶于N, N-二甲基甲酰胺与丙酮的混合溶剂中(N,N-二甲基甲酰胺： 丙酮5： 5。

27、， v/v)， 配制成质量体 积比为25g： 1000ml的聚合物溶液， 室温搅拌均匀后， 将直径约为40nm的纳米银粒子分散到 该聚合物溶液中， 搅拌均匀。 其中， 纳米银粒子： PLGA0.5： 100(w/w)。 说 明 书 4/7 页 7 CN 104784740 B 7 0054 4)将步骤3)中得到的混合液注入静电纺丝设备的注射器中， 在注射器的前端加上 直径为0.6mm的不锈钢针头， 以步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体固定在接收板上； 在电压为 12kv， 溶液流速为1mL/h， 旋转接收器距离不锈钢针头为12cm的条件下进行静电纺丝得到复 合材料， 在室温真空干燥48小时， 去除。

28、残留溶剂。 0055 在制备保湿抗菌双层复合医用敷料过程中， 将步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体浸 泡于生理盐水24h后， 可测得其吸水率高达10倍， 保水率为93； 步骤4)中得到的静电纺丝 膜层对于大肠杆菌(ATCC 25922)和金黄色葡萄球菌(ATCC 25923)的24h抑菌率均高达 99。 0056 将所述医用敷料进行小型猪外科手术切口的抗感染观察， 同时选用了三种材料做 对比观察： a、 传统医用纱布， b、 按上述步骤3)和4)制备的不加抗菌药物的单层静电纺丝膜， c、 一种市售海藻酸钙海绵体敷料。 相对于传统医用纱布和单层静电纺丝膜层， 市售海绵体 敷料和本专利所述医用敷料能及。

29、时吸收切口渗液并使得伤口保持湿润程度； 相比其他三种 对比材料而言， 采用本医用敷料的切口在术后三天的炎症反应明显较小。 术后两周组织切 片观察表皮结构， 使用本医用敷料的组织在四组处理中有更好的愈合度， 且明显降低疤痕 组织的形成。 0057 实施例4、 制备保湿抗菌双层复合医用敷料： 0058 1)制备海藻酸钠海绵体： 将海藻酸钠溶于水中， 配制成浓度为2.5(w/w)海藻酸 钠溶液， 室温搅拌均匀后倒入直径9cm培养皿中， 于-30下预冻成型24h， 再于-60下冷冻 干燥48h， 得到海藻酸钠海绵体。 0059 2)制备海藻酸钙海绵体： 将步骤1)中制得的海藻酸钠海绵体浸入浓度为0.5。

30、mol/L 的氯化钙溶液中48h， 取出后， 用二次水冲洗干净， 并置于-30下冷冻干燥72h， 即得。 0060 3)配制静电纺丝聚合物溶液： 将PLGA-b-PEG(PLGA重均分子量： 10万， PEG重均分子 量： 5000)溶于六氟异丙醇中， 配制成质量体积比为15g： 1000ml的聚合物溶液， 室温搅拌均 匀后， 将替硝唑分散到该聚合物溶液中， 搅拌均匀。 其中， 替硝唑： PLGA-b-PEG10： 100(w/ w)。 0061 4)将步骤3)中得到的混合液注入静电纺丝设备的注射器中， 在注射器的前端加上 直径为0.3mm的不锈钢针头， 以步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体固定在。

31、接收板上； 在电压为 20kv， 溶液流速为2mL/h， 旋转接收器距离不锈钢针头为12cm的条件下进行静电纺丝得到复 合材料， 在室温真空干燥48小时， 去除残留溶剂。 0062 在制备保湿抗菌双层复合医用敷料过程中， 将步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体浸 泡于生理盐水24h后， 可测得其吸水率高达12倍， 保水率为92； 步骤4)中得到的静电纺丝 膜层对于大肠杆菌(ATCC 25922)的24h抑菌率高达88。 0063 将所述医用敷料进行小型猪外科手术切口的抗感染观察， 同时选用了三种材料做 对比观察： a、 传统医用纱布， b、 按上述步骤3)和4)制备的不加抗菌药物的单层静电纺丝膜， 。

32、c、 一种市售海藻酸钙海绵体敷料。 相对于传统医用纱布和单层静电纺丝膜层， 市售海绵体 敷料和本专利所述医用敷料能及时吸收切口渗液并使得伤口保持湿润程度； 相比其他三种 对比材料而言， 采用本医用敷料的切口在术后三天的炎症反应明显较小。 术后两周组织切 片观察表皮结构， 使用本医用敷料的组织在四组处理中有更好的愈合度， 且明显降低疤痕 组织的形成。 说 明 书 5/7 页 8 CN 104784740 B 8 0064 实施例5、 制备保湿抗菌双层复合医用敷料： 0065 1)制备海藻酸钠海绵体： 将海藻酸钠溶于水中， 配制成浓度为2.5(w/w)海藻酸 钠溶液， 室温搅拌均匀后倒入直径9cm。

33、培养皿中， 于-30下预冻成型24h， 再于-30下冷冻 干燥48h， 得到海藻酸钠海绵体。 0066 2)制备海藻酸钙海绵体： 将步骤1)中制得的海藻酸钠海绵体浸入浓度为0.8mol/L 的氯化钙溶液中48h， 取出后， 用二次水冲洗干净， 并置于-30下冷冻干燥48h， 即得。 0067 3)配制静电纺丝聚合物溶液： 将重均分子量为6万的PLGA(LA： GA75： 25)与重均 分子量为1万的PLA-b-PEG(LA:EG1： 1， 摩尔比)溶于N,N-二甲基甲酰胺与丙酮的混合溶剂 中(N,N-二甲基甲酰胺： 丙酮5： 5， v/v)， 配制成聚合物总的质量体积比为45g： 1000ml。

34、的聚 合物溶液， 室温搅拌均匀后， 将直径约为40nm的纳米银粒子分散到该聚合物溶液中， 搅拌均 匀。 其中， PLGA： PLA-b-PEG90： 10(w/w)； 纳米银粒子： 聚合物总质量1： 100(w/w)。 0068 4)将步骤3)中得到的混合液注入静电纺丝设备的注射器中， 在注射器的前端加上 直径为0.5mm的不锈钢针头， 以步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体固定在接收板上； 在电压为 15kv， 溶液流速为3mL/h， 旋转接收器距离不锈钢针头为12cm的条件下进行静电纺丝得到复 合材料， 在室温真空干燥48小时， 去除残留溶剂。 0069 在制备保湿抗菌双层复合医用敷料过程中， 。

35、将步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体浸 泡于生理盐水24h后， 可测得其吸水率高达10.5倍， 保水率为90； 步骤4)中得到的静电纺 丝膜层对于大肠杆菌(ATCC 25922)和金黄色葡萄球菌(ATCC 25923)的24h抑菌率均高达 97。 0070 将所述医用敷料进行小型猪外科手术切口的抗感染观察， 同时选用了三种材料做 对比观察： a、 传统医用纱布， b、 按上述步骤3)和4)制备的不加抗菌药物的单层静电纺丝膜， c、 一种市售海藻酸钙海绵体敷料。 相对于传统医用纱布和单层静电纺丝膜层， 市售海绵体 敷料和本专利所述医用敷料能及时吸收切口渗液并使得伤口保持湿润程度； 相比其他三种 对比。

36、材料而言， 采用本医用敷料的切口在术后三天的炎症反应明显较小。 术后两周组织切 片观察表皮结构， 使用本医用敷料的组织在四组处理中有更好的愈合度， 且明显降低疤痕 组织的形成。 0071 实施例6、 制备保湿抗菌双层复合医用敷料： 0072 1)制备海藻酸钠海绵体： 将海藻酸钠溶于水中， 配制成浓度为2.5(w/w)海藻酸 钠溶液， 室温搅拌均匀后倒入直径9cm培养皿中， 于-30下预冻成型24h， 再于-30下冷冻 干燥48h， 得到海藻酸钠海绵体。 0073 2)制备海藻酸钙海绵体： 将步骤1)中制得的海藻酸钠海绵体浸入浓度为0.5mol/L 的氯化钙溶液中48h， 取出后， 用二次水冲洗。

37、干净， 并置于-30下冷冻干燥48h， 即得。 0074 3)配制静电纺丝聚合物溶液： 将重均分子量为10万的PLGA(LA： GA75： 25)与重均 分子量为1.5万的PLA-b-PEG(LA： EG2： 1， 摩尔比)溶于六氟异丙醇中， 配制成聚合物总的 质量体积比为18g： 1000ml的聚合物溶液， 室温搅拌均匀后， 将甲硝唑分散到该聚合物溶液 中， 搅拌均匀。 其中， PLGA： PLA-b-PEG95： 5(w/w)； 甲硝唑： 聚合物总质量1:100(w/w)。 0075 4)将步骤3)中得到的混合液注入静电纺丝设备的注射器中， 在注射器的前端加上 直径为0.4mm的不锈钢针头。

38、， 以步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体固定在接收板上； 在电压为 20kv， 溶液流速为2mL/h， 旋转接收器距离不锈钢针头为15cm的条件下进行静电纺丝得到复 说 明 书 6/7 页 9 CN 104784740 B 9 合材料， 在室温真空干燥48小时， 去除残留溶剂。 0076 在制备保湿抗菌双层复合医用敷料过程中， 将步骤2)中得到的海藻酸钙海绵体浸 泡于生理盐水24h后， 可测得其吸水率高达10倍， 保水率为94； 步骤4)中得到的静电纺丝 膜层对于大肠杆菌(ATCC 25922)的24h抑菌率高达87。 0077 将所述医用敷料进行小型猪外科手术切口的抗感染观察， 同时选用了三种材料做 对比观察： a、 传统医用纱布， b、 按上述步骤3)和4)制备的不加抗菌药物的单层静电纺丝膜， c、 一种市售海藻酸钙海绵体敷料。 相对于传统医用纱布和单层静电纺丝膜层， 市售海绵体 敷料和本专利所述医用敷料能及时吸收切口渗液并使得伤口保持湿润程度； 相比其他三种 对比材料而言， 采用本医用敷料的切口在术后三天的炎症反应明显较小。 术后两周组织切 片观察表皮结构， 使用本医用敷料的组织在四组处理中有更好的愈合度， 且明显降低疤痕 组织的形成。 说 明 书 7/7 页 10 CN 104784740 B 10 。