技术领域
本发明涉及医用止血敷料的技术领域，特别涉及一种β-环糊精/羧甲基壳聚 糖医用敷料及其制备方法。
背景技术
创伤不可控制出血和创面感染导致患者死亡占创伤相关死亡的30%-40%， 早期处理出血和控制创面感染是降低死亡率的主要方法。传统止血敷料往往存 在易与皮肤伤口组织粘连，换药时常破坏新生上皮和肉芽组织，引起出血，使 病人疼痛难忍等不足。目前临床应用的生物敷料主要是胶原蛋白类止血剂和氧 化纤维素类，都存在或多或少的不足,比如机械强度不够易残留，易致变态反应 增加感染率，粘附性差易脱落等，难以满足临床需要。寻找价格低廉，性能良 好的敷料是近年研究的热点。
羧甲基壳聚糖是壳聚糖经羧甲基化而得的水溶性多糖，具有良好生物相容 性，其生物降解性能优于壳聚糖，吸水量大，通透性好，从而避免伤口分泌物 的累积，还能促进伤口愈合，是性能良好的止血材料。本发明通过将羧甲基壳 聚糖与β-环糊精配合，既保留β-环糊精包结、缓释、催化和识别的能力，可弥 补β-环糊精机械强度差，反复使用性弱等性能的不足，又具有羧甲基壳聚糖的 生物降解性、生物相容性、无毒性等优点，所制的生物医用敷料可快速止血， 不但不粘连伤口、不破坏新生组织，还可促进创面愈合作用，无刺激性、安全 性好。
发明内容
为了克服现有技术的上述缺点与不足，本发明的目的在于提供一种β-环糊 精/羧甲基壳聚糖医用敷料，可用于外伤出血、内伤出血等出血症的快速止血， 具有促进创面愈合、无刺激性、安全性好等作用。
本发明的另一目的在于提供上述-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料的制备方 法。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料，按以下重量比含有：羧甲基壳聚糖 5～40份、紫草-β-环糊精包合物2～20份、聚乙烯醇10～30份、甘油20～30份； 所述紫草-β-环糊精包合物由紫草浸膏经β-环糊精包合后形成。
所述的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料，按以下重量比含有：羧甲基壳聚 糖14份、紫草-β-环糊精包合物7份、聚乙烯醇20份、甘油24份。
所述紫草-β-环糊精包合物按以下重量比含有：β-环糊精2～20份、紫草浸膏 1～5份。
所述紫草-β-环糊精包合物按以下重量比含有：β-环糊精6份、紫草浸膏2 份。
上述β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）制备紫草浸膏；
（2）制备紫草-β-环糊精包合物；
（3）取壳聚糖溶于水中制成溶液Ⅰ，取聚乙烯醇溶于沸水中制成溶液Ⅱ；
（4）将溶液Ⅰ加入溶液Ⅱ中于50～70℃混匀成溶液Ⅲ；
（5）将步骤（2）得到的紫草-β-环糊精包合物用水溶解，加至溶液Ⅲ中搅 拌混合，再加入甘油搅匀，除去气泡，铺膜，置于冷冻干燥机中冷冻干燥，紫 外光下消毒，即得β-环糊精/壳聚糖医用敷料。
步骤（1）所述制备紫草浸膏，具体为：
取干燥的紫草，粉碎成粗粉，加入乙醇溶液在室温下浸泡30～90min，置于 超声清洗仪中超声提取10～30min后，滤过，滤液减压回收乙醇浓缩至稠膏，即 为紫草浸膏。
步骤（2）所述制备紫草-β-环糊精包合物，具体为：
称取β-环糊精溶于蒸馏水中，得到羟丙基-β-环糊精水溶液，将紫草浸膏溶 于无水乙醇中，得到紫草浸膏无水乙醇溶液；在不断搅拌的条件下将紫草浸膏 无水乙醇溶液滴加到β-环糊精水溶液中，在40～60℃恒温水浴下进行包合，滴加 完后继续搅拌，使充分包合后，减压抽滤，冷藏预冻，置于冷冻干燥机中冷冻 干燥，即得淡紫色粉末状紫草-β-环糊精包合物。
与现有技术相比，本发明具有以下优点和有益效果：
（1）本发明所制β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料能兼具β-环糊精和羧甲 基壳聚糖的优点，药物包裹在β-环糊精的空腔，可增加紫草的溶解度，保留了β- 环糊精包结、缓释的能力，羧甲基壳聚糖的加入又弥补β-环糊精机械强度差， 反复使用性弱等性能的不足，具有羧甲基壳聚糖的生物降解性、生物相容性、 无毒性等优点，所制的生物医用敷料不但不粘连伤口、不破坏新生组织，且能 促进伤口愈合、避免伤口感染。
（2）本发明所提供的制备方法简单，工艺稳定、可行，易于工业化生产。 所制备的β-环糊精/羧甲基壳聚糖和药学上可接受的载体可制备成粉剂、贴剂、 膜剂、巴布剂、乳膏剂、气雾剂等其他各种止血剂型。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不 限于此。
实施例1
本实施例的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料由以下重量比原料组成：羧甲 基壳聚糖6份、紫草-β-环糊精包合物2份、聚乙烯醇12份、甘油20份；其中 紫草-β-环糊精包合物由以下重量比原料组成：β-环糊精2份、紫草浸膏2份。
本实施例的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）紫草浸膏的制备：取干燥的紫草，粉碎成粗粉，95%乙醇溶液在室温 下浸泡30min，置于超声清洗仪中超声提取30min后，滤过，滤液减压回收乙醇 浓缩至稠膏，即为紫草浸膏。
（2）紫草-β-环糊精包合物的制备：称取2份β-环糊精溶于蒸馏水中，得到 β-环糊精水溶液；将1份紫草浸膏以质量比为1：1的比例溶于无水乙醇中，得 到紫草浸膏无水乙醇溶液；在磁力搅拌器不断搅拌下将紫草浸膏无水乙醇溶液 滴加到β-环糊精水溶液中，在60℃恒温水浴下进行包合，滴加完后继续搅拌， 使充分包合后，冷藏，减压抽滤，低温干燥，即得淡紫色粉末状紫草-β-环糊精 包合物。
（3）取6份壳聚糖溶于水中制成溶液Ⅰ，取12份聚乙烯醇溶于沸水中制 成溶液Ⅱ；
（4）将溶液Ⅰ加入溶液Ⅱ中于50℃混匀成溶液Ⅲ；
（5）将步骤（2）得到的紫草-β-环糊精包合物用水溶解，加至溶液Ⅲ中搅 拌混合，再加入20份甘油搅匀，除去气泡，铺膜，置于冷冻干燥机中冷冻干燥， 紫外光下消毒，即得β-环糊精/壳聚糖医用敷料。
下面对本实施例制备的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料进行测试：
1、止血试验：实验用兔，随机分组，乙醚吸入麻醉，固定于手术台上，制 作肝脏渗血创面模型，造成肝敞开型伤口，自由出血5s后，于出血部位施以β- 环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料，记录止血时间，观察止血效果。结果表明，β- 环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料止血时间为3.75±0.61min，与创面粘附良好，能 有效密封出血创面，可起较好止血作用。
2、创面愈合试验：实验用兔，随机分组，在兔耳部制造1×1cm大小出血面， 施以β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料，观察止血效果，定期观察创面愈合情况。 7天后β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料开始脱落，兔耳部创面有新生皮肤生成， 创面愈合良好。
3、皮肤刺激试验：选小鼠为研究对象，剪除背部毛，于脊柱两侧贴敷β-环 糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料及空白敷料，采用自身同体对照，正常皮肤和受损 皮肤在单次和多次给予敷料后，分别于1、2、3d观察实验区皮肤反应，用药 后皮肤的外观，未见红斑、水肿等刺激反应及过敏反应，表明敷料无皮肤刺激 性。
实施例2
本实施例的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料由以下重量比原料组成：羧甲 基壳聚糖40份、紫草-β-环糊精包合物20份、聚乙烯醇30份、甘油30份；其 中紫草-β-环糊精包合物由以下重量比原料组成：β-环糊精20份、紫草浸膏5份。
本实施例的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）紫草浸膏的制备：取干燥的紫草，粉碎成粗粉，95%乙醇溶液在室温 下浸泡90min，置于超声清洗仪中超声提取30min后，滤过，滤液减压回收乙醇 浓缩至稠膏，即为紫草浸膏。
（2）紫草-β-环糊精包合物的制备：称取20份β-环糊精溶于蒸馏水中，得 到β-环糊精水溶液；将5份紫草浸膏以质量比为1：1的比例溶于无水乙醇中， 得到紫草浸膏无水乙醇溶液；在磁力搅拌器不断搅拌下将紫草浸膏无水乙醇溶 液滴加到β-环糊精水溶液中，在40℃恒温水浴下进行包合，滴加完后继续搅拌， 使充分包合后，冷藏，减压抽滤，低温干燥，即得淡紫色粉末状紫草-β-环糊精 包合物。
（3）取40份壳聚糖溶于水中制成溶液Ⅰ，取30份聚乙烯醇溶于沸水中制 成溶液Ⅱ；
（4）将溶液Ⅰ加入溶液Ⅱ中于70℃混匀成溶液Ⅲ；
（5）将步骤（2）得到的紫草-β-环糊精包合物用水溶解，加至溶液Ⅲ中搅 拌混合，再加入30份甘油搅匀，除去气泡，铺膜，置于冷冻干燥机中冷冻干燥， 紫外光下消毒，即得β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料。
本实施例制备的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料测试结果：
1、止血试验：止血时间为3.64±0.37min，与创面粘附良好，能有效密封出 血创面，可起较好止血作用。
2、创面愈合试验：用药7天后，创面有新生皮肤生成，愈合良好。
3、皮肤刺激试验：用药后皮肤的外观未见红斑、水肿等刺激反应及过敏反 应，表明敷料无皮肤刺激性。
实施例3
本实施例的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料由以下重量比原料组成：羧甲 基壳聚糖5份、紫草-β-环糊精包合物2份、聚乙烯醇10份、甘油20份；其中 紫草-β-环糊精包合物由以下重量比原料组成：β-环糊精2份、紫草浸膏1份。
本实施例的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）紫草浸膏的制备：取干燥的紫草，粉碎成粗粉，95%乙醇溶液在室温 下浸泡45min，置于超声清洗仪中超声提取15min后，滤过，滤液减压回收乙醇 浓缩至稠膏，即为紫草浸膏。
（2）紫草-β-环糊精包合物的制备：称取2份β-环糊精溶于蒸馏水中，得到 β-环糊精水溶液；将1份紫草浸膏以质量比为1：1的比例溶于无水乙醇中，得 到紫草浸膏无水乙醇溶液；在磁力搅拌器不断搅拌下将紫草浸膏无水乙醇溶液 滴加到β-环糊精水溶液中，在50℃恒温水浴下进行包合，滴加完后继续搅拌， 使充分包合后，冷藏，减压抽滤，低温干燥，即得淡紫色粉末状紫草-β-环糊精 包合物。
（3）取5份壳聚糖溶于水中制成溶液Ⅰ，取10份聚乙烯醇溶于沸水中制 成溶液Ⅱ；
（4）将溶液Ⅰ加入溶液Ⅱ中于50℃混匀成溶液Ⅲ；
（5）将步骤（2）得到的紫草-β-环糊精包合物用水溶解，加至溶液Ⅲ中搅 拌混合，再加入20份甘油搅匀，除去气泡，铺膜，置于冷冻干燥机中冷冻干燥， 紫外光下消毒，即得β-环糊精/壳聚糖医用敷料。
本实施例制备的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料测试结果：
1、止血试验：止血时间为4.06±0.62min，与创面粘附良好，能有效密封出 血创面，可起较好止血作用。
2、创面愈合试验：用药7天后，创面有新生皮肤生成，愈合良好。
3、皮肤刺激试验：用药后皮肤的外观未见红斑、水肿等刺激反应及过敏反 应，表明敷料无皮肤刺激性。
实施例4
本实施例的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料由以下重量比原料组成：羧甲 基壳聚糖14份、紫草-β-环糊精包合物7份、聚乙烯醇20份、甘油24份；其中 紫草-β-环糊精包合物由以下重量比原料组成：β-环糊精6份、紫草浸膏2份。
本实施例的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）紫草浸膏的制备：取干燥的紫草，粉碎成粗粉，95%乙醇溶液在室温 下浸泡30min，置于超声清洗仪中超声提取20min后，滤过，滤液减压回收乙醇 浓缩至稠膏，即为紫草浸膏。
（2）紫草-β-环糊精包合物的制备：称取6份β-环糊精溶于蒸馏水中，得到 β-环糊精水溶液；将2份紫草浸膏以质量比为1：1的比例溶于无水乙醇中，得 到紫草浸膏无水乙醇溶液；在磁力搅拌器不断搅拌下将紫草浸膏无水乙醇溶液 滴加到β-环糊精水溶液中，在60℃恒温水浴下进行包合，滴加完后继续搅拌， 使充分包合后，冷藏，减压抽滤，低温干燥，即得淡紫色粉末状紫草-β-环糊精 包合物。
（3）取14份壳聚糖溶于水中制成溶液Ⅰ，取20份聚乙烯醇溶于沸水中制 成溶液Ⅱ；
（4）将溶液Ⅰ加入溶液Ⅱ中于60℃混匀成溶液Ⅲ；
（5）将步骤（2）得到的紫草-β-环糊精包合物用水溶解，加至溶液Ⅲ中搅 拌混合，再加入24份甘油搅匀，除去气泡，铺膜，置于冷冻干燥机中冷冻干燥， 紫外光下消毒，即得β-环糊精/壳聚糖医用敷料。
本实施例制备的β-环糊精/羧甲基壳聚糖医用敷料测试结果：
1、止血试验：止血时间为2.85±0.02min，与创面粘附良好，能有效密封出 血创面，可起较好止血作用。
2、创面愈合试验：用药7天后，创面有新生皮肤生成，愈合良好。
3、皮肤刺激试验：用药后皮肤的外观未见红斑、水肿等刺激反应及过敏反 应，表明敷料无皮肤刺激性。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受所述实 施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、 替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。