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光滑涂层组合物.pdf

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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201480050590.7 (22)申请日 2014.07.14 61/846,376 2013.07.15 US A61L 27/34(2006.01) A61L 29/08(2006.01) A61L 31/10(2006.01) A61L 27/50(2006.01) A61L 29/14(2006.01) A61L 31/14(2006.01) (71)申请人波士顿科学国际有限公司地址美国明尼苏达州 (72)发明人红霞曾简塞佩莱言 - 莱恩陈拉格哈弗戈埃尔 (74)专利代理机构上海和跃知识产权代理事务所 ( 普。

2、通合伙 ) 31239 代理人胡艳 (54) 发明名称光滑涂层组合物 (57) 摘要在一个方面，本发明属于光滑涂层组合物，其包括(a)较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮， (b)较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮，以及 (3) 多官能不饱和交联剂。在一些实施例中，这种光滑涂层组合物以交联的形式存在于医疗物品的表面上。在一些实施例中，所述光滑涂层组合物还包括溶剂，在这种情况下，例如，这种组合物可按层的形式被施加至基材并随后进行交联，从而在所述基材上形成光滑的涂层。在另一方面，本发明涉及用于形成各种医疗物品的方法。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家。

3、阶段日 2016.03.14 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/US2014/046534 2014.07.14 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2015/009625 EN 2015.01.22 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书7页附图5页 CN 105530966 A 2016.04.27 CN 105530966 A 1.一种光滑涂层组合物，其包括(a)较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮， (b)较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮，以及(c)多官能不饱和交联剂。 2.根据权利要求1所述的光滑涂层组合物，其中。

4、所述较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮具有在85至95范围中的K值，且其中所述较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮具有在15至32范围中的K值。 3.根据权利要求1所述的光滑涂层组合物，其中较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮与较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮的重量比的范围是70： 30至90： 10。 4.根据权利要求1所述的光滑涂层组合物，其中所述交联剂为多官能烯键式不饱和单体，其选自多官能丙烯酸酯化合物、多官能甲基丙烯酸酯化合物和多官能乙烯基化合物。 5.根据权利要求4所述的光滑涂层组合物，其中所述交联剂为新戊二醇二丙烯酸酯。 6.根据权利要求5所述的光滑涂层组合物，其中总的聚乙烯吡咯烷酮与新戊二醇。

5、二丙烯酸酯的重量比的范围是0.5： 1至4： 1。 7.根据权利要求1所述的光滑涂层组合物，其还包括溶剂。 8.根据权利要求7所述的光滑涂层组合物，其中所述溶剂包括低级醇和水。 9.根据权利要求8所述的光滑涂层组合物，其中所述低级醇为异丙醇。 10.根据权利要求9所述的光滑涂层组合物，其中水与异丙醇的重量比的范围是50： 50 至10： 90。 11.根据权利要求9所述的光滑涂层组合物，其中总固体的范围是2.5重量至5.5重量。 12.根据权利要求1所述的光滑涂层组合物，其还包括治疗剂。 13.根据权利要求12所述的光滑涂层组合物，其中所述治疗剂选自抗菌剂、抗生素剂、抗癌。

6、剂、用于治疗钙化的药剂、抗再狭窄剂、抗血栓剂及其组合。 14.一种医疗物品，其包括至少部分地覆有一层根据权利要求1所述的光滑涂层组合物的医疗物品基材，其中所述多官能不饱和交联剂为至少部分进行交联的。 15.根据权利要求14所述的医疗物品，其中所述层具有0.1至20微米范围内的厚度。 16.根据权利要求14所述的医疗物品，所述医疗物品是可植入或可插入医疗器械。 17.一种方法，其包括将根据权利要求8所述的光滑涂层组合物以层的形式施加至基材，移除所述溶剂的至少一部分并通过施加UV光而交联所述组合物。 18.一种通过所述权利要求17的方法所制成的物品，其中所述物品是包括光滑涂。

7、层的医疗物品。 19.根据权利要求18所述的物品，其中所述医疗物品是可植入或可插入医疗器械。权利要求书 1/1 页 2 CN 105530966 A 2 光滑涂层组合物背景技术 0001 在医疗领域内需要提供各种医疗物品，其相对于在其制造中通常所采用的材料具有增强的润滑性。这是特别需要的，例如，当医疗物品为要植入或插入身体内的医疗器械。例如，随着微创外科技术已提高，通过具有相当长度的导管以及其他器械插入和取回医疗器械则变得越来越普遍。因此，需要使装载这种器械的导管和器械本身以及其可能接触到的组织之间的摩擦最小化。在过去，该行业已采用各种疏水油和涂层如。

8、橄榄油、硅酮等作为润滑剂。亲水涂层，特别是水凝胶，也已被用于赋予各种医疗器械润滑性。发明内容 0002 在一个方面，本发明涉及光滑涂层组合物，其包括(a)较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮(在本文也被称为较高的MW PVP)， (b)较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮(在本文也被称为较低的MW PVP)，以及(c)多官能不饱和交联剂。 0003 在一些实施例中，这种光滑涂层组合物以交联的形式存在于医疗物品的表面上。 0004 在一些实施例中，光滑涂层组合物还包括溶剂。例如，这种组合物可按层的形式被施加至基材并随后进行交联，从而在基材上形成光滑的涂层。 0005 在另一方面，。

9、本发明涉及用于形成各种医疗物品的方法。 0006 本发明的一个优点是可提供光滑且耐用的涂层。本发明的另一个优点是可提供在与水性流体接触时产生非常低颗粒度的涂层。 0007 对于本领域的普通技术人员来说，在审阅下面的具体实施方式和权利要求后，本发明的这些和其他方面、实施例和优点将立即变得显而易见。附图说明 0008 图1为用于不同等级的PVP的摩擦力(g)对比摩擦周期的数量的图。 0009 图2为用于不同的较高的MW PVP与较低的MW PVP的比率的摩擦力(g)对比摩擦周期的数量的图。 0010 图3为作为不同的较高的MW PVP与较低的MW PVP的比率的函数的相对颗粒计数(。

10、 10微米)的图。 0011 图4为作为不同的较高的MW PVP与较低的MW PVP的比率的函数的相对颗粒计数( 50微米)的图。 0012 图5为用于不同总固体含量的摩擦力(g)对比摩擦周期的数量的图。 0013 图6为作为总固体含量的函数的相对颗粒计数(10微米)的图。 0014 图7为作为总固体含量的函数的相对颗粒计数(50微米)的图。 0015 图8为用于不同的PVP与NPGDA的比率的摩擦力(g)对比摩擦周期的数量的图。 0016 图9为作为不同的PVP与NPGDA的比率的函数的相对颗粒计数(50微米)的图。具体实施方式说明书 1/7 页 3 CN 105530966 A 3。

11、 0017 通过参考下面有关本发明的多个方面和实施例的详细描述，可获得对本发明的更完整的理解。下面的本发明的具体实施方式旨在说明而非限制本发明。 0018 在一个方面，本发明涉及用于各种物品的光滑涂层组合物。该组合物包括较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮(较高的MW PVP)和较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮(较低的MW PVP) 的混合物以及交联剂。 0019 由于难于直接测量PVP样本的分子量，已采用K值来对PVP的分子量进行分类。 K值是给定的聚合物的平均聚合度和固有粘度的函数且是根据聚合物的1w/v的水溶液的运动粘度进行计算的。 0020 如在本文所使用的，较高的MW PVP被定。

12、义成K值在60和95之间(例如，范围在60至 65至70至75至80至85至90至95)的PVP。这对应于在约100,000和1,300,000之间的重均分子量。在优选的实施例中，较高的MW PVP将具有85和95之间的K值。 0021 如在本文所使用的，较低的MW PVP被定义成K值在5和35之间(例如，范围在5至10 至15至20至25至30至35)的PVP。这对应于在约2,000和95,000之间的重均分子量。在优选的实施例中，较低的MW PVP将具有15和32之间的K值。 0022 可用于本发明中的聚乙烯吡咯烷酮材料的实例包括聚维酮K12、聚维酮K15、聚维。

13、酮K17、聚维酮K25、聚维酮K30、聚维酮K60、聚维酮K90和聚维酮K120等等。聚乙烯吡咯烷酮可从美国新泽西州帕西帕尼的BASF公司以商品名and购得以及从美国马里兰州Halethorpe的Ashland公司以商品名购得。 0023 根据该组合物，交联剂可基本上是未交联的(交联度小于5)、部分交联的(交联度在5 95)或基本上为完全交联的(交联度大于99)。交联度的范围可以是1或小于 2至5至10至25至50至75至90至95至98至99或更多。 0024 在一些实施例中，光滑涂层组合物以固体形式存在于医疗物品的表面上，其中的交联剂是至少部分交联的。 0025。

14、在一些实施例中，光滑涂层组合物以液体形式存在，其中的交联剂基本上是未交联的。例如，这种组合物可按层的形式被施加至基材并随后至少进行部分交联，从而在基材上形成光滑的涂层。在一些实施例中，这种组合物包括溶剂，其可在交联步骤前、中和/或后移除。 0026 多官能烯键式不饱和单体优选作为交联剂。多官能烯键式不饱和单体为化合物，其包括单体和低聚化合物，其具有位于其上面的可容易地通过自由基机制聚合以形成聚合物的两个以上烯键式不饱和基团。典型地，这种化合物具有约为5000或更低，更典型地为约 1000或更低的数均。合适的多官能烯键式不饱和单体包括二和三官能丙烯酸酯和。

15、甲基丙烯酸酯化合物，其被统称为(甲基)丙烯酸酯化合物，包括(甲基)丙烯酸酯、以及二乙烯基和三乙烯基化合物。可用于本发明的组合物中的多官能烯键式不饱和单体的特定实例包括新戊二醇二(甲基)丙烯酸酯，其包括新戊二醇二丙烯酸酯(NPGDA)、乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、 1， 3 丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、 1， 4 丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、 1， 6 己二醇二(甲基)丙烯酸酯、二乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、四乙二醇二(甲基)丙烯酸酯和聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯。在一些实施例中，可使用的烯键式不饱和单体为烷氧基化且包括乙氧基化和丙氧基化的(。

16、甲基)丙烯酸酯。 0027 不受理论的束缚，据认为交联剂的多官能烯键式不饱和单体在暴露于热或光化辐说明书 2/7 页 4 CN 105530966 A 4 射，如UV照射后立即进行交联，然后交联的多官能烯键式不饱和单体则充当将至少一部分的PVP保持在位的网状物(如已知为半互穿聚合物网络的系统)。 0028 在一些实施例中，总的聚乙烯吡咯烷酮与多官能烯键式不饱和单体的优选重量比为在约0.5： 1至约4： 1的范围之中，更优选为1： 1至2： 1。 0029 可选地，单官能烯键式不饱和单体也可被包括在一些组合物中(且因此不被包括在其他的组合物中)。实例包括单(甲基)丙烯酸。

17、酯、单乙烯基化合物等。 0030 可选地，额外的亲水聚合物也可被包括在一些组合物中(且因此不被包括在其他的组合物中)。可被包括(或不被包括)在其中这种聚合物的实例包括聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、包括丙烯酸化聚氨酯的亲水聚氨酯聚合物等等。 0031 可选地，自由基引发剂也可被包括在本发明的一些组合物中(且因此不被包括在其他的组合物中)。例如，自由基引发剂可以是光引发剂。可使用的自由基光引发剂的非限制性实例包括二苯甲酮、酮、丙烯酸化胺增效剂、氨基酮、包括双酰基氧化膦的酰基氧化膦和苯偶酰缩酮。适于在本文使用的光引发剂的更特定的实例包括，但不限于2 。

18、苯基 1 二氢茚酮；购于Ciba Specialty Chemicals的IRGACURE 184、购于Mayzo的BENACURE 184以及购于Sartomer的SARCURE SR1122，所有的这些均是1 羟基环己基苯基甲酮(HCPK)引发剂； BENACURE BP二苯甲酮； BENACURE651和IRGACURE 651，这两个都是苯偶酰二甲基缩酮或2， 2 二甲氧基 2 苯基苯乙酮； BENACURE 1732羟基 2 甲基 1 苯基 1 丙酮； IRGACURE 819双 (2,4,6 三甲基苯甲酰) 苯基氧化膦， IRGACURE 907 2 甲基 1 4 (甲。

19、硫基)苯基 2 (4 吗啉基) 1 丙酮； IRGACURE 369吗啉酮；等及其混合物。光引发剂也可按各种混合物的形式购得。可购得的混合物的实例包括，但不限于SARCURE SR1136，其为4 甲基二苯甲酮和二苯甲酮的混合物； SARCURE SR1137，其为三甲基二苯甲酮和甲基二苯甲酮的混合物；以及 BENACURE 500，其为1 羟基环己基苯基甲酮和二苯甲酮的混合物。 0032 在本发明的涂层组合物中可使用的其他可选的添加剂包括，但不限于流动或粘度改性剂、抗氧化剂、偶联剂、表面活性剂、治疗剂等。任何这种添加剂通常是基于组合物的干重(即，不包括溶。

20、剂)以10或更少的(例如，范围是10至5至2至1至0.5或更少) 的水平结合至组合物中的。 0033 在制备用于施加至基材的液体涂层组合物中，较高和较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮与多官能不饱和交联剂在含有一个或多个溶剂种类的溶剂中适当地进行混合。合适的溶剂种类的实例包括，但不限于水和有机溶剂，其包括低级醇如甲醇、乙醇和异丙醇(IPA)、线性或环状羧胺如N， N 二甲基乙酰胺(DMAC)、 N， N 二乙基氰基乙酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、乙基甲酰胺、二乙基甲酰胺、 N 甲基 2 吡咯烷酮(NMP)；二甲基亚砜(DMSO)、乙腈、丙酮和乙酰丙酮、丙烯腈、苯甲腈。

21、二甲基乙酰胺、 1， 4 二恶烷、二丙砜、芳族溶剂如甲苯和二甲苯、硝基苯、苯乙酸、丙腈等等。优选的溶剂种类为水溶性的。可使用如上面所列出的那些溶剂种类的混合物。在一个优选实施例中，与水相结合的异丙醇充当合适的溶剂。在许多实施例中，水和醇的比率的范围是0： 100至50： 50，更典型地为10： 90至50： 50。 0034 典型的，用于本发明的液体涂层组合物将包含1至5的固体，更典型地为2至 4的固体。 0035 溶剂和涂层组合物的混合物可通过在本领域中已知的任何方法，其包括，但不限于喷涂、浸涂、辊涂、涂覆(例如，刷涂、海绵涂覆等)等被施加至。

22、医疗器械。随后，可允许通过说明书 3/7 页 5 CN 105530966 A 5 蒸发溶剂而干燥涂层。溶剂可更容易地在升高的温度下进行蒸发，然而室温干燥通常也是可接受的。 0036 各种基材材料可结合本发明使用，其包括有机和无机基材，通常为聚合物基材、金属基材和玻璃基材等等。金属基材的实例包括纯金属如铂、金、铱和钛或/和金属合金如不锈钢，其包括铂富集不锈钢(PERSS)、镍钛诺合金和钴铬合金。 0037 聚合物基材的实例包括下列以及其他： (a)烯烃均聚物和共聚物，包括C2 C8烯烃的均聚物和共聚物，例如，聚乙烯和聚丙烯，乙烯乙酸乙烯酯共聚物(。

23、EVA)和异丁烯苯乙烯共聚物，包括具有一个或多个聚苯乙烯嵌段和一个或多个聚异丁烯嵌段的嵌段共聚物，例如，聚(苯乙烯 b 异丁烯 B 苯乙烯)(SIBS)等等， (b)聚酰胺如尼龙、聚醚聚酰胺嵌段共聚物，如聚(四氢呋喃 b 聚酰胺12)嵌段共聚物，其可从Elf Atochem以PEBAX购得等等， (c) 含氟聚合物，包括C2 C8烯烃的均聚物和共聚物，其中一个或多个氢原子被氟取代，例如，聚四氟乙烯(PTFE)、聚六氟丙烯(PVDF)、聚偏二氟乙烯(PVDF)和聚(偏二氟乙烯共六氟丙烯)(PVDF HFP)等， (4)聚氨酯共聚物，包括聚醚基、聚酯基、。

24、聚碳酸酯基、芳香族基和脂族基的共聚物，包括聚异丁烯基聚氨酯(PIB PU)等，以及(e)硅酮均聚物和共聚物(也被称为聚硅氧烷)如聚二甲基硅氧烷。 0038 基材的实例包括医疗物品基材，其特定的实例包括医疗器械基材，例如可植入或可插入医疗器械基材。各种器械可因此部分或完全的涂有根据本发明的组合物，包括，例如导管(例如，肾或血管导管)、球囊、导管轴、导丝、过滤器(例如，腔静脉过滤器)、支架(包括冠状动脉血管支架、脑支架、尿道支架、输尿管支架、胆道支架、气管支架、消化道支架和食道支架)、支架移植物、脑动脉瘤填料卷(包括Guglilmi可拆卸。

25、卷和金属卷)、血管移植物、心肌塞、贴片、起搏器和起搏器导线、心脏瓣膜、血管瓣膜、用于软骨、骨、皮肤和其他体内组织再生的组织工程支架等等。 0039 典型地，在施加涂层前，不会将底漆层或偶联剂施加至基材。然而，在一些实施例中，在施加涂层组合物前，可用等离子体或电晕放电来处理基材。 0040 例如，根据本发明的涂层组合物可通过将涂层组合物在短时间段内暴露于热或光化辐射，如UV光下而进行固化。这引发了烯键式不饱和单体的聚合/交联。烯键式不饱和单体中至少一些的多官能性在聚合后立即产生高度交联。至少对于基于丙烯酸酯的组合物而言，通常需要在低氧气氛中，。

26、如在氮气、氦气或氩气的层下进行固化。固化表面所需的时间量取决于能量源、在组合物中成分的相对数量、所需的涂层厚度以及其他因素。一般地，进行热固化所需的时间量为约1至30分钟。 UV固化需要更短的时间且通常可处于约两分钟或更少的范围中。在基材周围或沿基材的固化可通过逐渐地或连续地使用间隔的灯和/或反射器从多角度进行照射；基材、光源或光束的旋转；基材、光源或光束的纵向移动；或这种技术的组合而完成。可聚合组合物通常是用激活辐射，如紫外(UV)辐射的合适来源而进行固化的。光源可以是窄谱或宽谱的或激光束源。适宜地，使用高强度的广谱紫外线灯，如在UVC 区域。

27、(280nm 100nm)中具有一些输出的水银弧光灯毛细管灯对组合物进行固化。在一些实施例中，组合物是用在固化周期内允许一些散热的方式进行排序或脉动的UV灯进行光固化的。 0041 在一些实施例中，在基材上交联涂层的厚度优选在0.1微米或更小至20微米或更大(例如，从0.1至0.2至0.5至1至2至5至10至20微米)，更优选为0.1至5微米。涂层的厚度将说明书 4/7 页 6 CN 105530966 A 6 受到涂层中固体百分比和施加技术等的影响。可施加多个涂层以实现所需的涂层厚度。 0042 如上面所提出的，在一些实施例中，本文所述的涂层组合物可包括治疗剂，。

28、例如，选抗菌剂、抗生素剂、抗癌剂、用于治疗钙化的药剂、抗再狭窄剂、抗血栓剂及其组合等。在固化或被施加至已进行固化的涂层上之前，治疗剂可被添加至涂层组合物中。当涂层润湿时在聚合物涂层中承载的治疗剂可留在涂层中或洗脱出该涂层，从而输送治疗剂到身体的紧邻区域。 0043 本发明将通过下列非限制性实例进行说明。 0044 实例1.较低的MW PVP对润滑性和耐久性的影响。 0045 原材料： 0046 PVP K90，重均分子量900,000，美国新泽西州韦恩的International Specialty Products公司。 0047 PVP K30，重均分子量。

29、58,000， International Specialty Products公司。 0048 PVP K15，重均分子量10,000， International Specialty Products公司。 0049 新戊二醇二丙烯酸酯(NPGDA)，美国密苏里州圣路易斯Sigma Aldrich公司。 0050 2 丙醇(IPA)， HPLC 99.5， Sigma Aldrich公司。 0051 反渗透(RO)水 0052 在这些实例中使用了由Boston Scientific Corporation制造的具有PebaxTM 7033远侧轴的导丝引导导管。这此导管在涂覆之前被暴露。

30、在商用处理系统(美国加州康科德的March Plasma Systems公司)的氩等离子体中。在很短的等离子体处理时间内涂覆和固化涂层。 0053 按水与IPA成1： 4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。随后，将PVP(即， K90 100， K90:K30为50： 50的重量比或K90:K15为50： 50的重量比)和NPGDA按PVP:NPGDA为4： 1 的重量比添加至溶剂混合物中以使其总的固体含量为5.5。 0054 使用海绵擦拭涂敷器沿外轴在导管上涂覆各涂层组合物直至球囊为止。将进行涂覆的导管以间隔的直且平行的布置安装在随后要放置在UV固化室中的固定物中并按照固化。

31、协议将UV能量施加至旋转导管的表面以绕管子的圆周固化涂层。 0055 选择导管以进行润滑性和耐久性(L&D)测试。将导管切成等长度段，各段浸没在水中、以给定的重量称重并进行交互拉推循环，从而测量最初移动导管段(t0)并通过连续各循环所需的摩擦力(克)。在导管的中心部分上测定涂层厚度。用于涂层的平均涂层厚度的范围为约0.5至1.5微米。 0056 如能从图1看出的，按50： 50的重量比将较低的MW PVP添加至较高的MW PVP中改善了润滑性，但却导致了润滑性的耐久性较差。 0057 实例2.较高的MW PVP与较低的MW PVP的比率对润滑性和耐久性的影响。 0058。

32、以具有不同的较高的MW PVP与较低的MW PVP的重量比的涂层组合物进行与实例1 相类似的程序。按水与IPA成1： 4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。随后，将PVP(100 K90， K90:K30为99:1的重量比， K90:K30为95:5的重量比， K90:K30为90： 10的重量比， K90: K30为80： 20的重量比或K90:K30为70： 30的重量比)和NPGDA按PVP:NPGDA为2:1的重量比添加至溶剂混合物中以使其总的固体含量为3.3。 0059 如能从图2中看出的，在较高的MW PVP：较低的MW PVP比率的整个范围中，润滑性说明书。

33、 5/7 页 7 CN 105530966 A 7 和耐久性都是可接受的，然而K90:K30为80： 20的配方表现出稍低的润滑性。 0060 实例3.较高的MW PVP与较低的MW PVP的比率对颗粒的影响。 0061 以具有不同的较高的MW PVP与较低的MW PVP比率的涂层组合物进行与实例1相类似的程序。按水与IPA成1： 4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。随后，将PVP(100K90， K90:K30为90:10的重量比， K90:K30为80:20的重量比或K90:K30为70： 30的重量比)和NPGDA 按PVP:NPGDA为2:1的重量比添加至溶剂混合物中以使。

34、其总的固体含量为3.3。 0062 对于小颗粒而言，使用导管在t0时测量表面颗粒计数。将导管插入具有被构造成模拟临床配置特性的混合物的管状测试装置中。水在导管上循环一个固定时间段。被转移至循环水中的大于10微米的颗粒使用激光粒子计数器进行计数。对于大颗粒(50微米的)而言，使用5um孔径的过滤器过滤在激光计数后收集的溶液，且随后通过图像分析对过滤器进行分析以获得粒度分布。 0063 如能从图3和4中看出的，通过按所有比率将较小的MW PVP添加至涂层中，小粒度的计数有所改善，且大颗粒的计数有显著地改善。 0064 不希望受到理论的束缚，要注意的是较低的MW PV。

35、P(即， K30)已被示为在进行固化时为近100可溶的(即，约99)。在另一方面，较高的MW PVP(即， K90)的可溶性已被示为在固化时的溶解性则差得多(即，约33.5)。因此，较高的MW PVP(即， K90)似乎能够引起不溶颗粒，而较低的MW MVP(即， K30)则不能。因此，可通过将一部分的较高的MW PVP(即， K90) 替换成较低的MW MVP(即， K30)而显著地减少颗粒。 0065 实例4.固体含量对润滑性和耐久性的影响。 0066 以具有不同的固体含量的涂层组合物进行与实例1相类似的程序。按水与IPA成1： 4的重量基位制备水和IPA的溶剂混。

36、合物。随后，将PVP(100K90或K90:K30为70： 30的重量比)和NPGDA按PVP:NPGDA为2:1的重量比以变化的总固体含量(2、 3、 3.3、 4或5) 添加至溶剂混合物中。 0067 如能从图5看出的，可获得范围在3至4的固体含量的良好的总润滑性和耐久性特性。在几次测试通过后，发现高固体含量(5.5)的组合物失去了耐久性。可能由于涂层材料不足，发现低固体含量(2)的组合物表现出较低的润滑性。 0068 实例5.固体含量对颗粒的影响。 0069 以具有不同的固体含量的涂层组合物进行与实例2相类似的程序。按水与IPA成1： 4的重量基位制备水和IPA的溶。

37、剂混合物。随后，将PVP(100K90或K90:K30为70： 30的重量比)和NPGDA按PVP:NPGDA为2:1的重量比以变化的总固体含量(2、 3、 3.3、 4或5) 添加至溶剂混合物中。 0070 如能从图6和7中看出的，在2至5.5的固体范围中未观测到显著的粒度趋势。此外，通过将较低的MW PVP添加至涂层中，显著地改善了小粒度的计数并大大改善了大颗粒的计数。 0071 实例6.PVP与NPGDA的比率对润滑性和耐久性的影响。 0072 以具有不同的PVP与NPGDA比率的涂层组合物进行与实例1相类似的程序。按水与 IPA成1： 4的重量基位制备水和IPA的溶剂。

38、混合物。 PVP(K90:K30为70:30的重量比)和NPGDA 按变化的PVP:NPGDA的重量比(2： 1至1： 1)被添加至溶剂混合物中以使其总固体含量为 3.3。说明书 6/7 页 8 CN 105530966 A 8 0073 如能从图8看出的，可获得PVP:NPGDA的重量比范围在2： 1至1： 1的良好的总润滑性和耐久性特性。 0074 实例7.PVP与NPGDA的比率对颗粒的影响。 0075 以具有不同的PVP与NPGDA比率的涂层组合物进行与实例2相类似的程序。按水与 IPA成1： 4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。 PVP(100K90或K90:K30为。

39、70:30的重量比)和NPGDA按变化的PVP:NPGDA的重量比(2： 1至1： 1)被添加至溶剂混合物中以使其总固体含量为3.3。用于100K90的PVP:NPGDA重量比为2： 1。 0076 如能从图9看出的，对于PVP:NPGDA重量比的范围是2： 1至1： 1的K90： K30的混合物 (70:30重量比)而言，未观测到显著的粒度趋势。通过将较低的MW PVP添加至涂层中，显著地改善了大粒度计数。 0077 尽管在本文中具体地说明和描述了各种实施例，但将理解的是，在不脱离本发明的精神和预定范围的前提下，本发明的修改和变型均被涵盖在上述教义之中且落在所附权利要求的范围之中。说明书 7/7 页 9 CN 105530966 A 9 图1 图2 说明书附图 1/5 页 10 CN 105530966 A 10 图3 图4 说明书附图 2/5 页 11 CN 105530966 A 11 图5 图6 说明书附图 3/5 页 12 CN 105530966 A 12 图7 图8 说明书附图 4/5 页 13 CN 105530966 A 13 图9 说明书附图 5/5 页 14 CN 105530966 A 14 。

摘要
申请专利号：	CN201480050590.7	申请日：	20140714
公开号：	CN105530966A	公开日：	20160427
当前法律状态：		有效性：	失效
法律详情：
IPC分类号：	A61L27/34,A61L29/08,A61L31/10,A61L27/50,A61L29/14,A61L31/14	主分类号：	A61L27/34,A61L29/08,A61L31/10,A61L27/50,A61L29/14,A61L31/14
申请人：	波士顿科学国际有限公司
发明人：	红霞·曾,简·塞佩莱,言-莱恩·陈,拉格哈弗·戈埃尔
地址：	美国明尼苏达州
优先权：	61/846,376
专利代理机构：	上海和跃知识产权代理事务所(普通合伙)	代理人：	胡艳
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内容摘要

在一个方面，本发明属于光滑涂层组合物，其包括(a)较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮，(b)较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮，以及(3)多官能不饱和交联剂。在一些实施例中，这种光滑涂层组合物以交联的形式存在于医疗物品的表面上。在一些实施例中，所述光滑涂层组合物还包括溶剂，在这种情况下，例如，这种组合物可按层的形式被施加至基材并随后进行交联，从而在所述基材上形成光滑的涂层。在另一方面，本发明涉及用于形成各种医疗物品的方法。

权利要求书

1.一种光滑涂层组合物，其包括(a)较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮，(b)较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮，以及(c)多官能不饱和交联剂。 2.根据权利要求1所述的光滑涂层组合物，其中所述较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮具有在85至95范围中的K值，且其中所述较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮具有在15至32范围中的K值。 3.根据权利要求1所述的光滑涂层组合物，其中较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮与较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮的重量比的范围是70：30至90：10。 4.根据权利要求1所述的光滑涂层组合物，其中所述交联剂为多官能烯键式不饱和单体，其选自多官能丙烯酸酯化合物、多官能甲基丙烯酸酯化合物和多官能乙烯基化合物。 5.根据权利要求4所述的光滑涂层组合物，其中所述交联剂为新戊二醇二丙烯酸酯。 6.根据权利要求5所述的光滑涂层组合物，其中总的聚乙烯吡咯烷酮与新戊二醇二丙烯酸酯的重量比的范围是0.5：1至4：1。 7.根据权利要求1所述的光滑涂层组合物，其还包括溶剂。 8.根据权利要求7所述的光滑涂层组合物，其中所述溶剂包括低级醇和水。 9.根据权利要求8所述的光滑涂层组合物，其中所述低级醇为异丙醇。 10.根据权利要求9所述的光滑涂层组合物，其中水与异丙醇的重量比的范围是50：50至10：90。 11.根据权利要求9所述的光滑涂层组合物，其中总固体的范围是2.5重量％至5.5重量％。 12.根据权利要求1所述的光滑涂层组合物，其还包括治疗剂。 13.根据权利要求12所述的光滑涂层组合物，其中所述治疗剂选自抗菌剂、抗生素剂、抗癌剂、用于治疗钙化的药剂、抗再狭窄剂、抗血栓剂及其组合。 14.一种医疗物品，其包括至少部分地覆有一层根据权利要求1所述的光滑涂层组合物的医疗物品基材，其中所述多官能不饱和交联剂为至少部分进行交联的。 15.根据权利要求14所述的医疗物品，其中所述层具有0.1至20微米范围内的厚度。 16.根据权利要求14所述的医疗物品，所述医疗物品是可植入或可插入医疗器械。 17.一种方法，其包括将根据权利要求8所述的光滑涂层组合物以层的形式施加至基材，移除所述溶剂的至少一部分并通过施加UV光而交联所述组合物。 18.一种通过所述权利要求17的方法所制成的物品，其中所述物品是包括光滑涂层的医疗物品。 19.根据权利要求18所述的物品，其中所述医疗物品是可植入或可插入医疗器械。

说明书

背景技术

在医疗领域内需要提供各种医疗物品，其相对于在其制造中通常所采用的材料具有增强的润滑性。这是特别需要的，例如，当医疗物品为要植入或插入身体内的医疗器械。例如，随着微创外科技术已提高，通过具有相当长度的导管以及其他器械插入和取回医疗器械则变得越来越普遍。因此，需要使装载这种器械的导管和器械本身以及其可能接触到的组织之间的摩擦最小化。在过去，该行业已采用各种疏水油和涂层如橄榄油、硅酮等作为润滑剂。亲水涂层，特别是水凝胶，也已被用于赋予各种医疗器械润滑性。

发明内容

在一个方面，本发明涉及光滑涂层组合物，其包括(a)较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮(在本文也被称为较高的MWPVP)，(b)较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮 (在本文也被称为较低的MWPVP)，以及(c)多官能不饱和交联剂。

在一些实施例中，这种光滑涂层组合物以交联的形式存在于医疗物品的表面上。

在一些实施例中，光滑涂层组合物还包括溶剂。例如，这种组合物可按层的形式被施加至基材并随后进行交联，从而在基材上形成光滑的涂层。

在另一方面，本发明涉及用于形成各种医疗物品的方法。

本发明的一个优点是可提供光滑且耐用的涂层。本发明的另一个优点是可提供在与水性流体接触时产生非常低颗粒度的涂层。

对于本领域的普通技术人员来说，在审阅下面的具体实施方式和权利要求后，本发明的这些和其他方面、实施例和优点将立即变得显而易见。

附图说明

图1为用于不同等级的PVP的摩擦力(g)对比摩擦周期的数量的图。

图2为用于不同的较高的MWPVP与较低的MWPVP的比率的摩擦力(g)对比摩擦周期的数量的图。

图3为作为不同的较高的MWPVP与较低的MWPVP的比率的函数的相对颗粒计数(>10微米)的图。

图4为作为不同的较高的MWPVP与较低的MWPVP的比率的函数的相对颗粒计数(>50微米)的图。

图5为用于不同总固体含量的摩擦力(g)对比摩擦周期的数量的图。

图6为作为总固体含量的函数的相对颗粒计数(>10微米)的图。

图7为作为总固体含量的函数的相对颗粒计数(>50微米)的图。

图8为用于不同的PVP与NPGDA的比率的摩擦力(g)对比摩擦周期的数量的图。

图9为作为不同的PVP与NPGDA的比率的函数的相对颗粒计数(>50微米) 的图。

具体实施方式

通过参考下面有关本发明的多个方面和实施例的详细描述，可获得对本发明的更完整的理解。下面的本发明的具体实施方式旨在说明而非限制本发明。

在一个方面，本发明涉及用于各种物品的光滑涂层组合物。该组合物包括较高分子量的聚乙烯吡咯烷酮(较高的MWPVP)和较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮(较低的MWPVP)的混合物以及交联剂。

由于难于直接测量PVP样本的分子量，已采用K值来对PVP的分子量进行分类。K值是给定的聚合物的平均聚合度和固有粘度的函数且是根据聚合物的1％w/v 的水溶液的运动粘度进行计算的。

如在本文所使用的，较高的MWPVP被定义成K值在60和95之间(例如，范围在60至65至70至75至80至85至90至95)的PVP。这对应于在约100,000 和1,300,000之间的重均分子量。在优选的实施例中，较高的MWPVP将具有85 和95之间的K值。

如在本文所使用的，较低的MWPVP被定义成K值在5和35之间(例如，范围在5至10至15至20至25至30至35)的PVP。这对应于在约2,000和95,000 之间的重均分子量。在优选的实施例中，较低的MWPVP将具有15和32之间的K 值。

可用于本发明中的聚乙烯吡咯烷酮材料的实例包括聚维酮K12、聚维酮K15、聚维酮K17、聚维酮K25、聚维酮K30、聚维酮K60、聚维酮K90和聚维酮K120等等。聚乙烯吡咯烷酮可从美国新泽西州帕西帕尼的BASF公司以商品名and购得以及从美国马里兰州Halethorpe的Ashland公司以商品名购得。

根据该组合物，交联剂可基本上是未交联的(交联度小于5％)、部分交联的(交联度在5％‐95％)或基本上为完全交联的(交联度大于99％)。交联度的范围可以是 1％或小于2％至5％至10％至25％至50％至75％至90％至95％至98％至99％或更多。

在一些实施例中，光滑涂层组合物以固体形式存在于医疗物品的表面上，其中的交联剂是至少部分交联的。

在一些实施例中，光滑涂层组合物以液体形式存在，其中的交联剂基本上是未交联的。例如，这种组合物可按层的形式被施加至基材并随后至少进行部分交联，从而在基材上形成光滑的涂层。在一些实施例中，这种组合物包括溶剂，其可在交联步骤前、中和/或后移除。

多官能烯键式不饱和单体优选作为交联剂。多官能烯键式不饱和单体为化合物，其包括单体和低聚化合物，其具有位于其上面的可容易地通过自由基机制聚合以形成聚合物的两个以上烯键式不饱和基团。典型地，这种化合物具有约为5000或更低，更典型地为约1000或更低的数均。合适的多官能烯键式不饱和单体包括二和三官能丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯化合物，其被统称为(甲基)丙烯酸酯化合物，包括(甲基)丙烯酸酯、以及二乙烯基和三乙烯基化合物。可用于本发明的组合物中的多官能烯键式不饱和单体的特定实例包括新戊二醇‐二(甲基)丙烯酸酯，其包括新戊二醇二丙烯酸酯(NPGDA)、乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、1，3‐丙二醇二(甲基) 丙烯酸酯、1，4‐丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、1，6‐己二醇二(甲基)丙烯酸酯、二乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、四乙二醇二(甲基) 丙烯酸酯和聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯。在一些实施例中，可使用的烯键式不饱和单体为烷氧基化且包括乙氧基化和丙氧基化的(甲基)丙烯酸酯。

不受理论的束缚，据认为交联剂的多官能烯键式不饱和单体在暴露于热或光化辐射，如UV照射后立即进行交联，然后交联的多官能烯键式不饱和单体则充当将至少一部分的PVP保持在位的网状物(如已知为半互穿聚合物网络的系统)。

在一些实施例中，总的聚乙烯吡咯烷酮与多官能烯键式不饱和单体的优选重量比为在约0.5：1至约4：1的范围之中，更优选为1：1至2：1。

可选地，单官能烯键式不饱和单体也可被包括在一些组合物中(且因此不被包括在其他的组合物中)。实例包括单(甲基)丙烯酸酯、单‐乙烯基化合物等。

可选地，额外的亲水聚合物也可被包括在一些组合物中(且因此不被包括在其他的组合物中)。可被包括(或不被包括)在其中这种聚合物的实例包括聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、包括丙烯酸化聚氨酯的亲水聚氨酯聚合物等等。

可选地，自由基引发剂也可被包括在本发明的一些组合物中(且因此不被包括在其他的组合物中)。例如，自由基引发剂可以是光引发剂。可使用的自由基光引发剂的非限制性实例包括二苯甲酮、酮、丙烯酸化胺增效剂、α‐氨基酮、包括双‐ 酰基氧化膦的酰基氧化膦和苯偶酰缩酮。适于在本文使用的光引发剂的更特定的实例包括，但不限于2‐苯基‐1‐二氢茚酮；购于CibaSpecialtyChemicals的IRGACURE184、购于Mayzo的BENACURE184以及购于Sartomer的SARCURESR1122，所有的这些均是1‐羟基环己基苯基甲酮(HCPK)引发剂；BENACUREBP二苯甲酮；BENACURE 651和IRGACURE651，这两个都是苯偶酰二甲基缩酮或2，2’二甲氧基‐2‐苯基苯乙酮；BENACURE1732羟基‐2‐甲基‐1‐苯基‐1‐丙酮；IRGACURE819双(2,4,6‐三甲基苯甲酰)‐苯基氧化膦，IRGACURE9072‐甲基‐1‐[4‐(甲硫基)苯基]‐2‐(4‐吗啉基) ‐1‐丙酮；IRGACURE369吗啉酮；等及其混合物。光引发剂也可按各种混合物的形式购得。可购得的混合物的实例包括，但不限于SARCURESR1136，其为4‐甲基二苯甲酮和二苯甲酮的混合物；SARCURESR1137，其为三甲基二苯甲酮和甲基二苯甲酮的混合物；以及BENACURE500，其为1‐羟基环己基苯基甲酮和二苯甲酮的混合物。

在本发明的涂层组合物中可使用的其他可选的添加剂包括，但不限于流动或粘度改性剂、抗氧化剂、偶联剂、表面活性剂、治疗剂等。任何这种添加剂通常是基于组合物的干重(即，不包括溶剂)以10％或更少的(例如，范围是10％至5％至 2％至1％至0.5％或更少)的水平结合至组合物中的。

在制备用于施加至基材的液体涂层组合物中，较高和较低分子量的聚乙烯吡咯烷酮与多官能不饱和交联剂在含有一个或多个溶剂种类的溶剂中适当地进行混合。合适的溶剂种类的实例包括，但不限于水和有机溶剂，其包括低级醇如甲醇、乙醇和异丙醇(IPA)、线性或环状羧胺如N，N‐二甲基乙酰胺(DMAC)、N，N‐二乙基氰基乙酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、乙基甲酰胺、二乙基甲酰胺、N‐甲基‐2‐吡咯烷酮(NMP)；二甲基亚砜(DMSO)、乙腈、丙酮和乙酰丙酮、丙烯腈、苯甲腈二甲基乙酰胺、1，4‐二恶烷、二丙砜、芳族溶剂如甲苯和二甲苯、硝基苯、苯乙酸、丙腈等等。优选的溶剂种类为水溶性的。可使用如上面所列出的那些溶剂种类的混合物。在一个优选实施例中，与水相结合的异丙醇充当合适的溶剂。在许多实施例中，水和醇的比率的范围是0：100至50：50，更典型地为10：90至50：50。

典型的，用于本发明的液体涂层组合物将包含1％至5％的固体，更典型地为2 至4％的固体。

溶剂和涂层组合物的混合物可通过在本领域中已知的任何方法，其包括，但不限于喷涂、浸涂、辊涂、涂覆(例如，刷涂、海绵涂覆等)等被施加至医疗器械。随后，可允许通过蒸发溶剂而干燥涂层。溶剂可更容易地在升高的温度下进行蒸发，然而室温干燥通常也是可接受的。

各种基材材料可结合本发明使用，其包括有机和无机基材，通常为聚合物基材、金属基材和玻璃基材等等。金属基材的实例包括纯金属如铂、金、铱和钛或/和金属合金如不锈钢，其包括铂富集不锈钢(PERSS)、镍钛诺合金和钴铬合金。

聚合物基材的实例包括下列以及其他：(a)烯烃均聚物和共聚物，包括C2‐C8 烯烃的均聚物和共聚物，例如，聚乙烯和聚丙烯，乙烯‐乙酸乙烯酯共聚物(EVA) 和异丁烯‐苯乙烯共聚物，包括具有一个或多个聚苯乙烯嵌段和一个或多个聚异丁烯嵌段的嵌段共聚物，例如，聚(苯乙烯‐b‐异丁烯‐B‐苯乙烯)(SIBS)等等，(b) 聚酰胺如尼龙、聚醚‐聚酰胺嵌段共聚物，如聚(四氢呋喃‐b‐聚酰胺12)嵌段共聚物，其可从ElfAtochem以PEBAX购得等等，(c)含氟聚合物，包括C2‐C8烯烃的均聚物和共聚物，其中一个或多个氢原子被氟取代，例如，聚四氟乙烯(PTFE)、聚六氟丙烯(PVDF)、聚偏二氟乙烯(PVDF)和聚(偏二氟乙烯‐共‐六氟丙烯) (PVDF‐HFP)等，(4)聚氨酯共聚物，包括聚醚基、聚酯基、聚碳酸酯基、芳香族基和脂族基的共聚物，包括聚异丁烯基聚氨酯(PIB‐PU)等，以及(e)硅酮均聚物和共聚物(也被称为聚硅氧烷)如聚二甲基硅氧烷。

基材的实例包括医疗物品基材，其特定的实例包括医疗器械基材，例如可植入或可插入医疗器械基材。各种器械可因此部分或完全的涂有根据本发明的组合物，包括，例如导管(例如，肾或血管导管)、球囊、导管轴、导丝、过滤器(例如，腔静脉过滤器)、支架(包括冠状动脉血管支架、脑支架、尿道支架、输尿管支架、胆道支架、气管支架、消化道支架和食道支架)、支架移植物、脑动脉瘤填料卷(包括Guglilmi可拆卸卷和金属卷)、血管移植物、心肌塞、贴片、起搏器和起搏器导线、心脏瓣膜、血管瓣膜、用于软骨、骨、皮肤和其他体内组织再生的组织工程支架等等。

典型地，在施加涂层前，不会将底漆层或偶联剂施加至基材。然而，在一些实施例中，在施加涂层组合物前，可用等离子体或电晕放电来处理基材。

例如，根据本发明的涂层组合物可通过将涂层组合物在短时间段内暴露于热或光化辐射，如UV光下而进行固化。这引发了烯键式不饱和单体的聚合/交联。烯键式不饱和单体中至少一些的多官能性在聚合后立即产生高度交联。至少对于基于丙烯酸酯的组合物而言，通常需要在低氧气氛中，如在氮气、氦气或氩气的层下进行固化。固化表面所需的时间量取决于能量源、在组合物中成分的相对数量、所需的涂层厚度以及其他因素。一般地，进行热固化所需的时间量为约1至30分钟。 UV固化需要更短的时间且通常可处于约两分钟或更少的范围中。在基材周围或沿基材的固化可通过逐渐地或连续地使用间隔的灯和/或反射器从多角度进行照射；基材、光源或光束的旋转；基材、光源或光束的纵向移动；或这种技术的组合而完成。可聚合组合物通常是用激活辐射，如紫外(UV)辐射的合适来源而进行固化的。光源可以是窄谱或宽谱的或激光束源。适宜地，使用高强度的广谱紫外线灯，如在UVC区域(280nm‐100nm)中具有一些输出的水银弧光灯毛细管灯对组合物进行固化。在一些实施例中，组合物是用在固化周期内允许一些散热的方式进行排序或脉动的UV灯进行光固化的。

在一些实施例中，在基材上交联涂层的厚度优选在0.1微米或更小至20微米或更大(例如，从0.1至0.2至0.5至1至2至5至10至20微米)，更优选为0.1 至5微米。涂层的厚度将受到涂层中固体百分比和施加技术等的影响。可施加多个涂层以实现所需的涂层厚度。

如上面所提出的，在一些实施例中，本文所述的涂层组合物可包括治疗剂，例如，选抗菌剂、抗生素剂、抗癌剂、用于治疗钙化的药剂、抗再狭窄剂、抗血栓剂及其组合等。在固化或被施加至已进行固化的涂层上之前，治疗剂可被添加至涂层组合物中。当涂层润湿时在聚合物涂层中承载的治疗剂可留在涂层中或洗脱出该涂层，从而输送治疗剂到身体的紧邻区域。

本发明将通过下列非限制性实例进行说明。

实例1.较低的MWPVP对润滑性和耐久性的影响。

原材料：

‐PVPK90，重均分子量900,000，美国新泽西州韦恩的InternationalSpecialty Products公司。

‐PVPK30，重均分子量58,000，InternationalSpecialtyProducts公司。

‐PVPK15，重均分子量10,000，InternationalSpecialtyProducts公司。

‐新戊二醇二丙烯酸酯(NPGDA)，美国密苏里州圣路易斯Sigma‐Aldrich公司。

‐2‐丙醇(IPA)，HPLC99.5％，Sigma‐Aldrich公司。

‐反渗透(RO)水

在这些实例中使用了由BostonScientificCorporation制造的具有PebaxTM7033 远侧轴的导丝引导导管。这此导管在涂覆之前被暴露在商用处理系统(美国加州康科德的MarchPlasmaSystems公司)的氩等离子体中。在很短的等离子体处理时间内涂覆和固化涂层。

按水与IPA成1：4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。随后，将PVP(即， K90100％，K90:K30为50：50的重量比或K90:K15为50：50的重量比)和NPGDA 按PVP:NPGDA为4：1的重量比添加至溶剂混合物中以使其总的固体含量为5.5％。

使用海绵擦拭涂敷器沿外轴在导管上涂覆各涂层组合物直至球囊为止。将进行涂覆的导管以间隔的直且平行的布置安装在随后要放置在UV固化室中的固定物中并按照固化协议将UV能量施加至旋转导管的表面以绕管子的圆周固化涂层。

选择导管以进行润滑性和耐久性(L&D)测试。将导管切成等长度段，各段浸没在水中、以给定的重量称重并进行交互拉推循环，从而测量最初移动导管段(t＝0) 并通过连续各循环所需的摩擦力(克)。在导管的中心部分上测定涂层厚度。用于涂层的平均涂层厚度的范围为约0.5至1.5微米。

如能从图1看出的，按50：50的重量比将较低的MWPVP添加至较高的MW PVP中改善了润滑性，但却导致了润滑性的耐久性较差。

实例2.较高的MWPVP与较低的MWPVP的比率对润滑性和耐久性的影响。

以具有不同的较高的MWPVP与较低的MWPVP的重量比的涂层组合物进行与实例1相类似的程序。按水与IPA成1：4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。随后，将PVP(100％K90，K90:K30为99:1的重量比，K90:K30为95:5的重量比， K90:K30为90：10的重量比，K90:K30为80：20的重量比或K90:K30为70：30的重量比)和NPGDA按PVP:NPGDA为2:1的重量比添加至溶剂混合物中以使其总的固体含量为3.3％。

如能从图2中看出的，在较高的MWPVP：较低的MWPVP比率的整个范围中，润滑性和耐久性都是可接受的，然而K90:K30为80：20的配方表现出稍低的润滑性。

实例3.较高的MWPVP与较低的MWPVP的比率对颗粒的影响。

以具有不同的较高的MWPVP与较低的MWPVP比率的涂层组合物进行与实例1相类似的程序。按水与IPA成1：4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。随后，将PVP(100％K90，K90:K30为90:10的重量比，K90:K30为80:20的重量比或K90:K30为70：30的重量比)和NPGDA按PVP:NPGDA为2:1的重量比添加至溶剂混合物中以使其总的固体含量为3.3％。

对于小颗粒而言，使用导管在t＝0时测量表面颗粒计数。将导管插入具有被构造成模拟临床配置特性的混合物的管状测试装置中。水在导管上循环一个固定时间段。被转移至循环水中的大于10微米的颗粒使用激光粒子计数器进行计数。对于大颗粒(>50微米的)而言，使用5um孔径的过滤器过滤在激光计数后收集的溶液，且随后通过图像分析对过滤器进行分析以获得粒度分布。

如能从图3和4中看出的，通过按所有比率将较小的MWPVP添加至涂层中，小粒度的计数有所改善，且大颗粒的计数有显著地改善。

不希望受到理论的束缚，要注意的是较低的MWPVP(即，K30)已被示为在进行固化时为近100％可溶的(即，约99％)。在另一方面，较高的MWPVP(即， K90)的可溶性已被示为在固化时的溶解性则差得多(即，约33.5％)。因此，较高的MWPVP(即，K90)似乎能够引起不溶颗粒，而较低的MWMVP(即，K30) 则不能。因此，可通过将一部分的较高的MWPVP(即，K90)替换成较低的MWMVP (即，K30)而显著地减少颗粒。

实例4.固体含量对润滑性和耐久性的影响。

以具有不同的固体含量的涂层组合物进行与实例1相类似的程序。按水与IPA 成1：4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。随后，将PVP(100％K90或K90:K30 为70：30的重量比)和NPGDA按PVP:NPGDA为2:1的重量比以变化的总固体含量(2％、3％、3.3％、4％或5％)添加至溶剂混合物中。

如能从图5看出的，可获得范围在3％至4％的固体含量的良好的总润滑性和耐久性特性。在几次测试通过后，发现高固体含量(5.5％)的组合物失去了耐久性。可能由于涂层材料不足，发现低固体含量(2％)的组合物表现出较低的润滑性。

实例5.固体含量对颗粒的影响。

以具有不同的固体含量的涂层组合物进行与实例2相类似的程序。按水与IPA 成1：4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。随后，将PVP(100％K90或K90:K30 为70：30的重量比)和NPGDA按PVP:NPGDA为2:1的重量比以变化的总固体含量(2％、3％、3.3％、4％或5％)添加至溶剂混合物中。

如能从图6和7中看出的，在2％至5.5％的固体范围中未观测到显著的粒度趋势。此外，通过将较低的MWPVP添加至涂层中，显著地改善了小粒度的计数并大大改善了大颗粒的计数。

实例6.PVP与NPGDA的比率对润滑性和耐久性的影响。

以具有不同的PVP与NPGDA比率的涂层组合物进行与实例1相类似的程序。按水与IPA成1：4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。PVP(K90:K30为70:30 的重量比)和NPGDA按变化的PVP:NPGDA的重量比(2：1至1：1)被添加至溶剂混合物中以使其总固体含量为3.3％。

如能从图8看出的，可获得PVP:NPGDA的重量比范围在2：1至1：1的良好的总润滑性和耐久性特性。

实例7.PVP与NPGDA的比率对颗粒的影响。

以具有不同的PVP与NPGDA比率的涂层组合物进行与实例2相类似的程序。按水与IPA成1：4的重量基位制备水和IPA的溶剂混合物。PVP(100％K90或K90:K30 为70:30的重量比)和NPGDA按变化的PVP:NPGDA的重量比(2：1至1：1)被添加至溶剂混合物中以使其总固体含量为3.3％。用于100％K90的PVP:NPGDA重量比为2：1。

如能从图9看出的，对于PVP:NPGDA重量比的范围是2：1至1：1的K90： K30的混合物(70:30重量比)而言，未观测到显著的粒度趋势。通过将较低的MW PVP添加至涂层中，显著地改善了大粒度计数。

尽管在本文中具体地说明和描述了各种实施例，但将理解的是，在不脱离本发明的精神和预定范围的前提下，本发明的修改和变型均被涵盖在上述教义之中且落在所附权利要求的范围之中。