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1、(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410185277.6 (22)申请日 2006.02.10 60/652809 2005.02.14 US 60/695783 2005.06.30 US 200680004880.3 2006.02.10 A61L 27/54(2006.01) G02B 1/04(2006.01) A61L 27/34(2006.01) A61L 27/50(2006.01) B29D 11/00(2006.01) (73)专利权人 庄臣及庄臣视力保护公司 地址 美国佛罗里达州 (72)发明人 K.P. 麦卡布 R.B. 斯蒂芬 H.阿圭拉 W。
2、.A.马丁 S.W.尼德尔 A.W. 迈尔斯 D. 古尔德 K.L. 卡纳文 G.A. 希尔 D.G. 范德拉恩 (74)专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公 司 72001 代理人 李进 CN 1230882 A,1999.10.06, WO 02092143 A1,2002.11.21, EP 0979659 A1,2000.02.16, US 2003109390 A1,2003.06.12, (54) 发明名称 舒适的眼用器件及其制造方法 (57) 摘要 本发明涉及舒适的眼用器件及其制造方法。 其中使用润湿剂, 包括聚乙烯吡咯烷酮。 (30)优先权数据 (62)分案原申请数据 (5。
3、1)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 郭翔 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书3页 说明书8页 附图1页 CN 103933614 B 2016.03.02 CN 103933614 B 1/3 页 2 1.一种制造眼用透镜的方法, 包括 : (a)用200 ppm到1000 ppm的K值在K-60到K-120 的聚乙烯吡咯烷酮处理聚合的眼用透镜 ; 和 (b) 加热到至少 50到 150的温度 ; 前提是 所述眼用透镜的配方在其聚合之前不包括润湿剂。 2.权利要求 1 的方法, 其中包装溶液包括去离子水或者盐溶液。 3.权利要求 1 的方法, 其中包装。
4、溶液含有 1870 ppm 到 18700 ppm 的硼酸钠。 4.权利要求 1 的方法, 其中包装溶液含有 3700 ppm 的硼酸钠。 5.权利要求 1 的方法, 其中所述聚乙烯吡咯烷酮的 K 值在 K-85 到 K-95。 6.权利要求 1 的方法, 其中所述聚乙烯吡咯烷酮的 K 值在 K-90。 7.权利要求 1 的方法, 其中处理包括在大于 80的温度下在含有 K 值在 K-85 到 K-95 的聚乙烯吡咯烷酮的包装溶液中加热所述聚合的眼用透镜。 8.权利要求1的方法, 其中处理包括在大于120的温度下在含有K值在K-85到K-95 的聚乙烯吡咯烷酮的包装溶液中加热所述聚合的眼用透镜。
5、。 9.权利要求1的方法, 其中所述聚乙烯吡咯烷酮在包装溶液中的浓度为低于500 ppm。 10.权利要求 1 的方法, 其中所述润试剂在包装溶液中的浓度为 300 ppm 到 500 ppm。 11.权利要求 1 的方法, 其中所述聚合的眼用透镜是与 K 值为 K-90、 浓度为 400 到 440 ppm 的聚乙烯吡咯烷酮在 124下加热 18 分钟。 12.权利要求 1 的方法, 其中所述聚合的眼用透镜是与 K 值为 K-90、 浓度为 300 到 400 ppm 的聚乙烯吡咯烷酮在 121下加热 30 分钟。 13.权利要求 1 的方法, 其中所述处理步骤在单个密封的接触镜包装中进行。。
6、 14.权利要求 10 的方法, 其中所述处理步骤在单个密封的接触镜包装中进行。 15.权利要求 11 的方法, 其中所述处理步骤在单个密封的接触镜包装中进行。 16.权 利 要 求 1 的 方 法, 其 中 所 述 眼 用 透 镜 选 自 acofilcon A, alofilcon A, alphafilcon A, amifilcon A, astifilcon A, atalafilcon A, balafilcon A, bisfilcon A, bufilcon A, comfilcon, crofilcon A, cyclofilcon A, darfilcon A, delta。
7、filcon A, deltafilcon B, dimefilcon A, drooxifilcon A, epsifilcon A, esterifilcon A, etafilcon A, focofilcon A, genfilcon A, govafilcon A, hefilcon A, hefilcon B, hefilcon D, hilafilcon A, hilafilcon B, hioxifilcon B, hioxifilcon C, hixoifilcon A, hydrofilcon A, lenefilcon A, licryfilcon A, licryfil。
8、con B, lidofilcon A, lidofilcon B, lotrafilcon A, lotrafilcon B, mafilcon A, mesifilcon A, methafilcon B, mipafilcon A, nelfilcon A, netrafilcon A, ocufilcon A, ocufilcon B, ocufilcon C, ocufilcon D, ocufilcon E, ofilcon A, omafilcon A, oxyfilcon A, pentafilcon A, perfilcon A, pevafilcon A, phemfilc。
9、on A, polymacon, silafilcon A, siloxyfilcon A, tefilcon A, tetrafilcon A, trifilcon A, 以及 xylofilcon A。 17.权 利 要 求 7 的 方 法, 其 中 所 述 眼 用 透 镜 选 自 acofilcon A, alofilcon A, alphafilcon A, amifilcon A, astifilcon A, atalafilcon A, balafilcon A, bisfilcon A, bufilcon A, comfilcon, crofilcon A, cyclofilco。
10、n A, darfilcon A, deltafilcon A, deltafilcon B, dimefilcon A, drooxifilcon A, epsifilcon A, esterifilcon A, etafilcon A, focofilcon A, genfilcon A, govafilcon A, hefilcon A, hefilcon B, hefilcon D, hilafilcon A, hilafilcon B, hioxifilcon B, hioxifilcon C, hixoifilcon 权 利 要 求 书 CN 103933614 B 2 2/3 页。
11、 3 A, hydrofilcon A, lenefilcon A, licryfilcon A, licryfilcon B, lidofilcon A, lidofilcon B, lotrafilcon A, lotrafilcon B, mafilcon A, mesifilcon A, methafilcon B, mipafilcon A, nelfilcon A, netrafilcon A, ocufilcon A, ocufilcon B, ocufilcon C, ocufilcon D, ocufilcon E, ofilcon A, omafilcon A, oxyfi。
12、lcon A, pentafilcon A, perfilcon A, pevafilcon A, phemfilcon A, polymacon, silafilcon A, siloxyfilcon A, tefilcon A, tetrafilcon A, trifilcon A, 以及 xylofilcon A。 18.权利要求 1 的方法, 其中所述眼用透镜选自 genfilcon A, lenefilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B, balafilcon A, comfilcon, etafilcon A, nelfilcon A, hila。
13、filcon, 以及 polymacon。 19.权利要求 7 的方法, 其中所述眼用透镜选自 genfilcon A, lenefilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B, balafilcon A, comfilcon, etafilcon A, nelfilcon A, hilafilcon, 以及 polymacon。 20.权 利 要 求 1 的 方 法, 其 中 所 述 眼 用 透 镜 选 自 etafilcon A, nelfilcon A, hilafilcon, 以及 polymacon。 21.权 利 要 求 7 的 方 法, 其 中 所 。
14、述 眼 用 透 镜 选 自 etafilcon A, nelfilcon A, hilafilcon, 以及 polymacon。 22.权利要求 1 的方法, 其中所述眼用透镜选自 etafilcon A。 23.权利要求 7 的方法, 其中所述眼用透镜选自 etafilcon A。 24.权利要求 11 的方法, 其中所述眼用透镜是 etafilcon A 接触镜。 25.权利要求 1 的方法, 其中聚合的眼用透镜是一种未水合聚合眼用透镜。 26.权利要求25的方法, 其中处理包括使所述未水合聚合眼用透镜与含有1870 ppm到 18700 ppm 硼酸钠的包装溶液相接触。 27.权利要求。
15、 25 的方法, 其中所述处理进一步包括将所述未水合聚合眼用透镜和包装 溶液加热到至少 50到 100的温度下。 28.权利要求25的方法, 其中所述处理进一步包括在至少10到室温的温度下保持所 述未水合聚合眼用透镜和包装溶液。 29.权利要求 26 的方法, 其中所述包装溶液进一步包括去离子水或者盐溶液。 30.权利要求 25 的方法, 其中所述润湿剂选自聚 ( 甲基 ) 丙烯酰胺类, 聚 ( 衣康酸 ), 透明质酸, 黄原胶, 阿拉伯树胶, 淀粉, 羟烷基 ( 甲基 ) 丙烯酸酯类聚合物, 以及聚乙烯吡咯 烷酮。 31.权利要求 25 的方法, 其中所述润湿剂选自聚乙烯吡咯烷酮、 聚乙烯吡。
16、咯烷酮的接 枝共聚物, 以及聚乙烯吡咯烷酮的共聚物。 32.权利要求 25 的方法, 其中所述润湿剂是聚乙烯吡咯烷酮。 33.权利要求 25 的方法, 其中所述聚乙烯吡咯烷酮的 K 值在 K-60 到 K-120。 34.权利要求 25 的方法, 其中所述聚乙烯吡咯烷酮的 K 值在 K-60 到 K-90。 35.权利要求32的方法, 其中所述聚乙烯吡咯烷酮以30000 ppm到150000 ppm的浓度 存在。 36.权利要求 26 的方法, 进一步包括用含有第二润湿剂的第二部分包装溶液加热权利 要求 34 的未水合聚合眼用透镜的第二步骤。 权 利 要 求 书 CN 103933614 B 。
17、3 3/3 页 4 37.权利要求 36 的方法, 其中所述润湿剂是 K 值在 K-60 的聚乙烯吡咯烷酮, 所述第二 润湿剂是 K 值在 K-90 的聚乙烯吡咯烷酮。 38.权利要求 36 的方法, 其中所述润湿剂是 K 值在 K-90 的聚乙烯吡咯烷酮, 所述第二 润湿剂是 K 值在 K-90 的聚乙烯吡咯烷酮。 39.权利要求 37 的方法, 其中 K60 的浓度在 30000 ppm 和 150000 之间, 并且 K90 的浓 度在 100 ppm 和 500 ppm 之间。 40.一种眼用器件, 包括聚合的眼用透镜, 其中所述聚合的眼用透镜用200 ppm到1000 ppm 的 K。
18、 值在 K-60 到 K-120 的聚乙烯吡咯烷酮处理, 前提是所述眼用透镜的配方在其聚合 之前不包括润湿剂。 41.由之前任一项的方法权利要求形成的接触镜。 权 利 要 求 书 CN 103933614 B 4 1/8 页 5 舒适的眼用器件及其制造方法 0001 本申请是申请日为 2006 年 2 月 10 日, 申请号为 200680004880.3( 国际申请号为 PCT/US2006/004877), 发明名称为 “舒适的眼用器件及其制造方法” 的发明专利申请的分案 申请。 0002 相关申请 0003 本申请是 2005 年 2 月 14 日递交的序列号为 No.60/652809。
19、 以及 2005 年 6 月 30 日递交的序列号为 No.60/695783 的两个美国临时申请的非临时性申请。 发明领域 0004 本发明涉及舒适的眼用器件及生产这种器件的方法。 背景技术 0005 自 1950 年代起接触镜在商业上使用以提高视力。首批接触镜是由硬质材料制成 的。 尽管这些眼用透镜目前仍在使用, 但由于其初始舒适度不佳而并不适于所有的患者。 后 来该领域开发出了基于水凝胶的软性接触镜, 在当前它们极其流行。这些眼用透镜具有较 高的透氧性, 因而通常比由硬质材料制成的接触镜配戴更舒适。 然而, 这些新的透镜并非没 有问题。 0006 许多使用者在连续使用八小时到数天时接触镜。
20、可能会被磨破, 但不会出现任何不 良的反应如红眼、 发炎、 分泌粘液、 以及与眼睛干燥有关的接触镜症状。 然而, 一些使用者在 使用了仅几小时后就发生了这些症状。 这些接触镜使用者中的许多人利用润滑液来减轻与 这些不良反应相关的不适感并取得了一些成功。 然而使用这些溶液需要使用者携带额外的 溶液, 这很不方便。 对这些使用者来说, 一种更加舒适并且无需使用润滑液的的接触镜将很 有用处。因此需要这种接触镜和制造这种接触镜的方法。本发明正是满足了这种需要。 0007 附图简要说明 0008 图 1 : 经过处理的透镜与对照品相比在直径上的变化曲线图。 0009 发明详细说明 0010 本发明包括一。
21、种制造眼用透镜的方法, 包括、 主要由或者由以下步骤组成 : 倘若所 述眼用透镜的配方在其聚合之前不包括润湿剂的话, 则用所述润湿剂处理所述聚合化的眼 用透镜。 0011 这里使用的 “眼用透镜” 是指一种放在眼睛内或眼睛上的器件。 这种器件可提供光 学校正或者可以是化妆用品。 眼用透镜包括但不限于软性接触镜、 人工晶状体、 叠加眼用透 镜(overlay lense)、 眼睛内嵌物以及光学内嵌物。 本发明优选的透镜是由硅酮弹性体或水 凝胶制成的软性接触镜, 其包括但不限于硅酮水凝胶类和氟水凝胶类。软性接触镜配方披 露于 US5710302、 WO 9421698、 EP406161、 JP2。
22、000016905、 US5998498、 US6087415、 US5760100、 US5776999、 US5789461、 US5849811、 以及 US5965631 中。因而引入上述参考文献的全文作 为参考。本发明特别优选的眼用透镜有 ( 已知的美国批准名称 ), acofilcon A, alofilcon A, alphafilcon A, amifilcon A, astifilcon A, atalafilcon A, balafilcon A, bisfilcon 说 明 书 CN 103933614 B 5 2/8 页 6 A, bufilcon A, comfilc。
23、on, crofilcon A, cyclofilcon A, darfilcon A, deltafilcon A, deltafilcon B, dimefilcon A, drooxifilcon A, epsifilcon A, esterifilcon A, etafilcon A, focofilcon A, genfilcon A, govafilcon A, hefilcon A, hefilcon B, hefilcon D, hilafilcon A, hilafilcon B, hioxifilconB, hioxifilcon C, hixoifilcon A, hyd。
24、rofilcon A, lenefilcon A, licryfilcon A, licryfilcon B, lidofilcon A, lidofilcon B, lotrafilcon A, lotrafilcon B, mafilcon A, mesifilcon A, methafilcon B, mipafilcon A, nelfilcon A, netrafilcon A, ocufilcon A, ocufilcon B, ocufilcon C, ocufilcon D, ocufilcon E, ofilcon A, omafilcon A, oxyfilcon A, p。
25、entafilcon A, perfilcon A, pevafilcon A, phemfilcon A, polymacon, silafilcon A, siloxyfilcon A, tefilcon A, tetrafilcon A, trifilcon A, 以及 xylofilcon A。本发明更优选的眼用透镜是 genfilcon A, lenefilcon A, comfilcon, lotrafilcon A, lotrafilcon B, 以及 balafilcon A。最优选 的透镜包括 etafilcon A, nelfilcon A, hilafilcon, 以及 。
26、polymacon。 0012 术语 “配方” 是指用于制备眼用透镜的成分的未聚合混合物。这些成分包括但不 限于单体、 预聚合物、 稀释液、 催化剂、 引发剂、 染料、 UV阻断剂、 抗菌剂、 聚合抑制剂等等。 这 些配方可以通过记载于前述参考文献以及眼用透镜领域的其它参考文献中的热、 化学以及 光引发固化技术来进行聚合。这里所使用的术语 “聚合的” 或 “聚合化” 是指这些方法。优 选的聚合化方法是美国专利 No.6822016 中公开的光引发技术, 因而引入其全文作为参考。 0013 这里使用的术语 “处理” 是指使所述润湿剂和眼用透镜相接触的物理方法。这些 方法不包括将一滴含有润湿剂的溶。
27、液滴到眼用透镜佩戴者的眼中或者在透镜嵌入使用者 眼内之前将一滴这种溶液滴到眼用透镜上。 优选的处理是指在所述眼用透镜出售或以其它 方式交给患者之前使所述润湿剂与眼用透镜相接触的物理方法。 所述眼用透镜可以在聚合 化之后的任何时间用润湿剂进行处理。优选在大于大约 50的温度下用润湿剂处理所述 聚合的眼用透镜。 例如, 在一些制造隐性眼镜的方法中, 将未聚合或部分聚合的制剂置于两 个半模之间, 进行滚塑或静态浇注并聚合。参见美国专利 No.4495313 ; 4680336 ; 4889664 ; 3408429 ; 3660545 ; 4113224和4197266, 引入上述所有文献的全文作为。
28、参考。 在水凝胶的情 况下, 眼用透镜配方是经过数个不同加工步骤的硬质圆片, 所述步骤包括用液体 ( 例如水、 无机盐或有机溶液 ) 处理聚合的眼用透镜, 以便在其最后的包装之前溶胀或以其它方式平 衡该聚合的眼用透镜。 未经溶胀或以其它方式平衡的聚合眼用透镜被称为未水合聚合眼用 透镜。本发明希望, 用润湿剂 “处理” 所述眼用透镜是在等于或低于室温时向这种 “溶胀或 平衡” 步骤的任何液体中添加润湿剂。 此外, 在溶胀或平衡步骤过程中所述聚合的非水合眼 用透镜与润湿剂可以加热到室温以上。优选的温度范围是从大约 50加热大约 15 分钟到 以下所述的大致灭菌条件, 更优选从大约 50到大约 85。
29、加热大约 5 分钟。 0014 而另一种处理方法是使聚合的眼用透镜(水合或者未水合的)与润湿剂在大约室 温到大约 85之间物理接触大约 1 分钟到大约 72 小时, 优选大约 24 到大约 72 小时, 之后 在大约 85到 150之间使所述聚合的眼用透镜与润湿剂物理接触大约 15 分钟到大约一 小时。 0015 在眼用透镜分发给使用者之前, 许多眼用透镜包装在单个的泡罩包装中并密封。 如这里所使用, 这些聚合的眼用透镜称为 “水合聚合眼用透镜” 。泡罩包装和灭菌技术的 实例披露于以下参考文献中, 因而引入其全文作为参考 : 美国专利 No.D435966S ; 4691820 ; 说 明 书。
30、 CN 103933614 B 6 3/8 页 7 5467868 ; 5704468 ; 5823327 ; 6050398 ; 5696686 ; 6018931 ; 5577367和5488815。 这部分制造 过程提供了另一种用润湿剂处理眼用透镜的方法, 即在密封包装之前向包装溶液中添加润 湿剂, 然后再灭菌所述包装。这是用润湿剂处理眼用透镜的优选方法。 0016 灭菌可以在任何不同的温度和时段下进行。优选的灭菌条件从大约 100灭菌大 约 8 小时到大约 150灭菌大约 0.5 分钟。更优选的灭菌条件从大约 115灭菌大约 2.5 小时到大约 130灭菌大约 5.0 分钟。最优选的灭。
31、菌条件是大约 124灭菌大约 30 分钟。 0017 用于本发明的方法中的 “包装溶液” 可以是基于水的溶液。 典型的包装溶液包括但 不限于盐溶液、 其它缓冲液、 以及去离子水。优选的水生溶液是去离子水或含盐的盐溶液, 所述盐包括但不限于氯化钠、 硼酸钠、 磷酸钠、 磷酸氢二钠、 磷酸二氢钠或其相应的钾盐。 这 些成分通常组合形成含有酸及其共轭碱的缓冲液, 从而加入酸和碱只会引起相对较小的 pH 变化。缓冲液还可以包含 2-(N- 吗啉 ) 乙磺酸 (MES)、 氢氧化钠、 2, 2- 二 ( 羟甲基 )-2, 2 , 2” - 次氮基三乙醇、 正三 ( 羟甲基 ) 甲基 -2- 氨基乙磺酸、。
32、 柠檬酸、 柠檬酸钠、 碳酸钠、 碳酸 氢钠、 乙酸、 乙酸钠、 乙二胺四乙酸等等以及其组合。优选地, 所述包装溶液是硼酸盐缓冲 的或者磷酸盐缓冲的盐溶液或去离子水。特别优选的包装溶液含有大约 1850ppm 到大约 18500ppm 的硼酸钠, 最为优选的是大约 3700ppm 的硼酸钠。 0018 这里使用的术语 “润湿剂” 是指数量平均分子量为大约至少 500 的聚合物, 当其加 入接触镜佩戴者的眼中时能够提供润湿感。优选的润湿剂包括但不限于聚 ( 甲基 ) 丙烯酰 胺类 即聚 N, N- 二甲基丙烯酰胺、 聚 (N- 甲基丙烯酰胺 ) 聚 ( 丙烯酰胺 )、 聚 (N-2- 羟乙基 甲。
33、基丙烯酰胺)、 以及聚(葡糖胺丙烯酰胺), 聚(衣康酸), 透明质酸, 黄原胶, 阿拉伯树胶 ( 阿拉伯胶 ), 淀粉, 羟烷基 ( 甲基 ) 丙烯酸酯类聚合物 即聚 (2- 羟乙基甲基丙烯酸酯 )、 聚 (2, 3- 二羟丙基甲基丙烯酸酯 )、 以及聚 (2- 羟乙基丙烯酸酯 ), 以及聚乙烯吡咯烷酮。 0019 其它优选的润湿剂包括但不限于上述优选润湿剂的共聚物和接枝共聚物, 这种共 聚物和接枝共聚物包括亲水性或疏水生单体的重复单元, 优选用量在大约小于 10wt, 更 优选小于大约 2wt。这种亲水生或疏水性单体的重复单元包括但不限于烯烃类, 苯乙烯 类, 环 N- 乙烯醯胺类, 丙烯酰。
34、胺类, 羟烷基 ( 甲基 ) 丙烯酸酯, 烷基 ( 甲基 ) 丙烯酸酯, 硅 氧烷取代的丙烯酸酯, 以及硅氧烷取代的甲基丙烯酸酯。可用于形成上述共聚物和接枝共 聚物的亲水生或疏水性单体的特别实例包括但不限于乙烯, 苯乙烯, N- 乙烯吡咯烷酮, N, N- 二甲基丙烯酰胺, 2- 羟乙基甲基丙烯酸酯, 2- 羟乙基甲基丙烯酸酯, 甲基甲基丙烯酸酯, 以及丁基甲基丙烯酸酯, 甲基丙烯基氧丙基三甲硅氧基硅烷等等。亲水性或疏水性单体的 优选重复单元是 N- 乙烯吡咯烷酮, N, N- 二甲基丙烯酰胺, 2- 羟乙基甲基丙烯酸酯, 甲基甲 基丙烯酸酯以及其混合物。 润湿剂的其它实例包括但不限于具有碳骨。
35、架和聚乙二醇支链的 聚合物 即单甲基丙烯酸聚乙二醇酯共聚物 , 乙二醇共聚物 1, 2- 丙二醇、 1, 3- 丙二醇、 甲基乙二醇、 和四甲基乙二醇的共聚物 。优选的润湿剂是聚乙烯吡咯烷酮, 接枝共聚物和 聚乙烯吡咯烷酮共聚物, 聚乙烯吡咯烷酮 ( “pvp” ) 是 N- 乙烯吡咯烷酮的的聚合产物。PVP 以各种分子量存在, 从大约 500 到大约 6000000 道尔顿。基于 Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, John Wiley&Sons Inc 中记载的运动粘度测量法, 这些分子量 可表示成 K 值, 并在本申请全文中以。
36、这些数值表示。本发明希望使用具有大约 K-30 到大约 K-120 的 K 值的 PVP。更优选的 K 值是大约 K-60 到大约 K-100, 最优选是大约 K-80 到大约 K-100。对于 etafilcon A 眼用透镜的处理来说, PVP 的特别优选 K 值是大约 K-80 到大约 说 明 书 CN 103933614 B 7 4/8 页 8 K-95, 更优选大约 K-85 到大约 K-95, 最优选大约 K-90。 0020 润湿剂可以以各种不同的浓度加入包装溶液中, 例如大约 100ppm 到大约 150000ppm。例如, 如果将润湿剂加入含有未水合聚合眼用透镜的包装溶液中,。
37、 则所述润湿 剂优选以大约30000ppm到大约150000ppm的浓度存在。 如果将润湿剂加入含有水合聚合眼 用透镜的包装溶液中, 则所述润湿剂优选以大约 100ppm 到大约 3000ppm 的浓度存在, 更优 选大约200ppm到大约1000ppm, 最优选小于大约500ppm。 例如, 当本发明中使用etafilcon A 透镜并且润湿剂是 K-90PVP 时, 则 PVP K-90 的优选包装溶液浓度为大约 250ppm 到大约 2500ppm, 更优选大约 300 到大约 500ppm, 最优选大约 350 到大约 440ppm。 0021 当将 etafilcon A 接触镜与 。
38、K-90PVP 以大约 400 到大约 500ppm 的浓度 - 起在大 于大约 120的温度下加热大约 30 分钟时, 则该处理后的透镜对于使用者来说比未经处理 的透镜更加舒适。此外, 这种特殊分子量和浓度的 PVP 在周期处理过程中不会使所述透镜 的直径发生变形或改变或者扭曲使用者的视野。 尽管不希望受到加入的任何特定机制的限 制, 但已知在用K-90PVP处理之后眼用透镜基质中含有K-90PVP。 在etafilcon A接触镜中, 加入的 K-90PVP 的优选量为大约 0.01mg 到大约 1.0mg, 更优选大约 0.10mg 到大约 0.30mg, 最优选大约0.10mg到大约0。
39、.20mg。 使用者佩戴以这种方式处理后的透镜长达12小时仍然 会保持其含有的 PVP。 0022 另外, 本发明包括一种眼用器件, 其包括、 主要由或者由聚合的眼用透镜组成, 其 中倘若所述眼用透镜的配方在其聚合之前不包括润湿剂的话, 则用所述润湿剂处理所述聚 合的眼用透镜。术语 “眼用透镜” 、“润湿剂” 、“聚合的” 以及 “配方” 均具有上面述及的含义 和优选范围。术语 “处理后的” 与术语处理的具有相同的含义和优选范围。 0023 本发明另外还包括一种利用润湿剂处理聚合的眼用透镜所制备而成的眼用器件, 倘若所述眼用透镜的配方在其聚合之前不包括所述润湿剂的话。术语 “眼用透镜” 、“润。
40、湿 剂” 、“聚合的” 以及 “配方” 均具有上面述及的含义和优选范围。 0024 利用以下实施例进一步详细说明本发明的应用。 这些实施例并不意味着限制本发 明, 仅用于说明其应用。 考虑上述说明和以下的实施例, 其它的改良方式被认为在本发明的 范围之内并且对本领域技术人员来说是显而易见的。 实施例 0025 实施例 1 0026 将固化 etaf ilcon A 接触镜 (Johnson&Johnson Vi s ion Care, inc. 出售的 1-Day牌接触镜 ) 在去离子水中平衡, 并包装于含有硼酸盐缓冲的 PVP 盐溶液的 溶液中(1000mL, 氯化钠3.55g, 硼酸钠1.。
41、85g, 硼酸9.26g, 以及乙二胺四乙酸0.1g : 在24小 时内清洗 5 次, 950L), 用铝箔盖料密封并灭菌 (121, 30 分钟 )。在添加 PVP 之前, 各 溶液中含有水 1000nL, 氯化钠 3.55g, 硼酸钠 1.85g, 硼酸 9.26g, 以及乙二胺四乙酸 0.1g。 使用如下表 1 中所示的各种不同重量和浓度的 PVP。 0027 各透镜中含入的 PVP 量通过从包装溶液中取出所述透镜并将其用 N, N- 二甲基甲 醯胺 (DMF) 和去离子水 1 : 1 的混合物提取来测定。提取物通过高效液相色谱法 (HPLC) 算 出。每次计算使用三种眼用透镜。结果及其。
42、标准偏差列于表 1 中。 0028 表 1 说 明 书 CN 103933614 B 8 5/8 页 9 0029 样品 #PVP 类型浓度 (ppm)眼用透镜中的 PVP mg 对照无无无 1K-1230000.24(0.01) 2K-12200001.02(0.01) 3K-3015001.39(0.05) 4K-3020001.50(0.01) 5K-6010000.56(0.00) 6K-6015000.85(0.02) 7K-6025001.02(0.03) 8K-902500.10(0.00) 9K-905000.14(0.00) 0030 10K-9010000.2(0.01) 。
43、11K-9025000.25(0.02) 12K-1205000.07(0.00) 0031 实施例 2 0032 通过实施例 1 中浓度为 0.30、 1.65和 3.00的 K-12、 K-30、 K-60、 K90 和 K-120PVP 的处理和灭菌方法来制备处理后的 etafilcon A 透镜样品。灭菌之后, 将透镜的 直径与未经处理的透镜相比较并计算确定是否所述方法改变了其直径。结果, 即图 1 表示 了直径变化与特定浓度下 PVP 类型之间的关系。该数据表明 K-12、 K90 和 K-120 在透镜直 径上具有最小效应。 0033 实施例 3 0034 根据实施例 1 的方法将。
44、数个 etafilcon A 透镜用浓度在 500ppm 的 K-90PVP 处理 并灭菌。将所述透镜在室温下存放于其包装中大约 28 天, 然后测量直径、 基弧、 球面倍率和 中心厚度。 之后将透镜在55下加热一个月。 测量计算与未经处理处理眼用透镜相比所述 透镜的直径、 基弧、 球面倍率和中心厚度, 数据列于表 2 中。该数据表示用 K-90PVP 处理的 透镜参数在高温下没有受到时间的显著影响。 0035 表 2 说 明 书 CN 103933614 B 9 6/8 页 10 0036 0037 买施例 4 0038 从生产线上取样用浓度 440ppm 的 K-90PVP 处理并灭菌 (。
45、124, 大约 18 分 钟 ) 后的 etafilcon A 透镜, 测量其直径、 基弧、 球面倍率和中心厚度并与未经处理的 1-Day牌接触镜上的类似测量值相比较。列于表 3 中的数据表明 K-90PVP 不会 明显地影响这些参数。 0039 表 3 0040 0041 0042 实施例 5 0043 在表 1 的浓度下根据实施例 1 制备 etafilcon A 透镜。将处理后的透镜在 9 到 50 个患者的双盲研究中进行临床评估。患者双眼配戴该眼用透镜 3-4 天, 并且在夜晚摘掉白 天再戴上, 配戴未经处理的 1-Day牌接触镜 3-4 天并且在夜晚摘掉白天再戴上 的患者作为对照。两。
46、种类型的透镜均不允许患者使用润滑液。采用问卷调查的方式要求患 者给透镜评级。询问所有患者一系列有关总体喜好、 舒适度喜好、 每天结束配戴时间喜好、 以及干燥度的问题。在其答案中要求其区分是否较为喜欢处理后的透镜、 1-Day 对照透镜、 二者都喜欢还是都不喜欢。结果列于表 4 和 5 中。竖栏中的数字表示对四个选项之一给出 正面评价的患者百分比。数字 “n” 表示针对特别样品类型的患者数量。 “DNT” 表示没有测 试, n/a 表示没有实用性。数字表明用大约 500ppm 浓度下的 K-90PVP 处理后的透镜对眼睛 来说具有良好的临床舒适度。样品 # 指表 1 中的样品编号。 0044 表。
47、 4 0045 说 明 书 CN 103933614 B 10 7/8 页 11 0046 0047 表 5 0048 干燥度喜好 每天结束配戴时间喜好 0049 0050 实施例 6 说 明 书 CN 103933614 B 11 8/8 页 12 0051 利用实施例 1 的方法用 500ppm 的 K-90PVP 处理 etafilcon A 接触镜。将处理后 的透镜用磷酸盐缓冲的盐溶液简单清洗, 并将清洗后的透镜置于模仿人眼尺寸的细胞培养 多孔板(Cellgrow xL)的孔中。 参见Farris RL, Tear Analysis in Contact Lens Wcars, Tr.。
48、Am.Opth.Soc.V0l.LXXXIII,1985。向各个板孔中加入四百微升磷酸盐缓冲的盐溶液 (KH2P040.20g/L, KC10.20g/L, NaC18.0g/L, Na2HPO4 无水 1.15g/L)。盖上板孔并将多孔板 存放于 35下的暖箱中。 0052 在不同的时间将三个透镜从暖箱中取出并通过 HPLC 分析测定 PVP 是否释放到了 磷酸盐缓冲的盐溶液中。平均值结果表示于表 6 种。PVP 量的极限为 20ppm。该测试并未 在分析样品中检测到任何 PVP。该数据表明 PVP 在大于 20ppm 的水产下不释放。 0053 表 6 0054 时间释放的 PVP 30 分20ppm 0055 1 小时20ppm 2 小时20ppm 4 小时20ppm 8 小时20ppm 16 小时20ppm 24 小时20ppm 说 明 书 CN 103933614 B 12 1/1 页 13 图 1 说 明 书 附 图 CN 103933614 B 13 。