一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610743125.2 (22)申请日 2016.08.27 (71)申请人 侯英 地址 541100 广西壮族自治区桂林市临桂 区西城中路25号 (72)发明人 侯英 (74)专利代理机构 北京轻创知识产权代理有限 公司 11212 代理人 杨立 付倩 (51)Int.Cl. A61L 17/14(2006.01) A61L 17/12(2006.01) A61L 17/00(2006.01) C08G 63/06(2006.01) D01F 6/92(2006.01) 。

2、(54)发明名称 一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制 备方法 (57)摘要 本发明涉及一种可降解载药聚乙醇酸手术 缝合线的制备方法， 将装载药物的中空二氧化硅 亚微米球分散在可降解聚乙醇酸的水溶液中， 通 过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅亚 微米球包埋在可降解聚乙醇酸纤维中制成可降 解载药聚乙醇酸手术缝合线； 所述可降解聚乙醇 酸的制备方法， 制备步骤包括： 1)将乙醇酸为原 料， 在真空条件下进行脱水精制， 得到乙醇酸低 聚物； 2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂 混合， 加入反应容器中， 在真空条件下， 加热反 应， 得到聚乙醇酸中间产物； 3)在步骤2)中的反 应容器中加入。

3、扩链剂MDI， 在真空条件下， 加热反 应， 得到可降解聚乙醇酸。 权利要求书1页 说明书5页 CN 106344959 A 2017.01.25 CN 106344959 A 1.一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特征在于： 将装载药物的中空 二氧化硅亚微米球分散在可降解聚乙醇酸的水溶液中， 通过使用纺丝方法将装载药物的中 空二氧化硅亚微米球包埋在可降解聚乙醇酸纤维中制成可降解载药聚乙醇酸手术缝合线 手术缝合线； 其中所述可降解聚乙醇酸的制备步骤包括： 1)将乙醇酸为原料， 在真空条件下进行脱水精制， 得到乙醇酸低聚物； 2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合， 加入反应。

4、容器中， 在真空条件下， 加热 反应， 得到聚乙醇酸中间产物； 3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂MDI， 在真空条件下， 加热反应， 得到高分子量 聚乙醇酸。 2.根据权利要求1所述一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特征在于, 步骤1)中的真空度为1kPa3.3kPa， 脱水时间为2-8小时， 脱水温度范围60-120。 3.根据权利要求1所述一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特征在于, 步骤2)中的真空度为1kPa1.5kPa， 反应温度范围120-180， 反应时间为2-8小时， 反应时 伴随机械搅拌。 4.根据权利要求3所述的一种可降解载药聚乙醇酸手术缝。

5、合线的制备方法， 其特征在 于， 步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、 辛酸亚锡、 对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物， 其总 质量为乙醇酸低聚物质量的0.32。 5.根据权利要求1所述一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特征在于, 步骤3)中的真空度为1kPa1.5kPa， 反应温度范围120-150， 反应时间为0.5-3小时， 反应 时伴随机械搅拌。 6.根据权利要求5所述一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特征在于, 步骤3)中的扩连剂MDI的质量为聚乙醇酸中间产物质量的0.051.2。 7.根据权利要求1-6任一所述一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特 。

6、征在于， 步骤3)中扩链剂的添加方法， 是直接加入反应体系， 熔融混合后， 再发生扩链反应。 8.根据权利要求1-6任一所述一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特 征在于， 步骤3)中扩链剂的添加方法， 是将扩链剂溶于溶剂中注射加入， 混合过程中， 溶剂 被真空系统排出。 9.根据权利要求7或8所述一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特征在 于， 所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为： 将中空二氧化硅亚微米球浸泡 在水溶性药物的水溶液中， 在温度为4下搅拌1天4天， 然后在温度为4下离心， 用去离 子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载了水溶性药物的中空。

7、二氧化硅亚微米球； 或将 中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中， 在温度为4下搅拌1天4天， 然 后在温度为4下离心， 用去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载了脂溶性药物 的中空二氧化硅亚微米球。 10.根据权利要求9所述一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 所述的药物 选自链霉素、 庆大霉素、 卡那霉素、 妥布霉素、 丁胺卡那霉素、 四环素、 土霉素、 金霉素、 多西 环素、 氯霉素、 甲砜霉素、 红霉素、 琥乙红霉素、 阿奇霉素、 乙酰螺旋霉素、 甲硝唑、 青霉素、 青 霉素钠、 青霉素钾、 氨苄西林钠、 阿莫西林、 哌拉西林中的一种或大于一种以上的混合物。。

8、 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106344959 A 2 一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及生物医药领域， 具体的， 涉及一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的 制备方法。 背景技术 0002 目前国内临床上使用的外科手术缝合线主要分不可吸收缝合线和可吸收缝合线 两种。 不可吸收缝合线有尼龙线， 聚丙烯线， 聚乙烯线等。 这些材料作为外科手术缝合线， 张 力强度高， 组织反应低， 但是缺点是打结困难， 易脱结， 不能降解吸收， 需要拆线。 可吸收缝 合线有羊绒线， 聚乙交酯类， 甲壳素， 胶原纤维等。 先进的可吸收缝合线应具有较强的张力 强度，。

9、 良好的操作性能， 材料均一、 稳定， 无抗原性， 组织反应低， 优于不可吸收缝合线。 目前 我国的可吸收缝合线还面临三大问题： (1)制备工艺有限， 制品力学性能不尽如意。 (2)较为 先进的可吸收缝合线大都价格不菲； (3)需要提高作为可吸收缝合线的聚合物的强度及解 决植入人体后期的不良反应和并发症等。 由于这些原因， 可吸收缝合线在我国临床上的应 用还比较局限。 发明内容 0003 本发明所要解决的技术问题是提供一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备 方法。 0004 本发明解决上述技术问题的技术方案如下： 一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线 的制备方法， 将装载药物的中空二氧化硅亚微米球。

10、分散在可降解聚乙醇酸的水溶液中， 通 过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅亚微米球包埋在可降解聚乙醇酸纤维中制成 可降解载药聚乙醇酸手术缝合线手术缝合线； 0005 其中所述可降解聚乙醇酸的制备步骤包括： 0006 1)将乙醇酸为原料， 在真空条件下进行脱水精制， 得到乙醇酸低聚物； 0007 2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合， 加入反应容器中， 在真空条件下， 加热反应， 得到聚乙醇酸中间产物； 0008 3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂MDI， 在真空条件下， 加热反应， 得到可降 解聚乙醇酸。 0009 进一步， 所述步骤1)中的真空度为1kPa3.3kPa， 脱水时。

11、间为2-8小时， 脱水温度 范围60-120。 0010 进一步， 所述步骤2)中的真空度为1kPa1.5kPa， 反应温度范围120-180， 反应 时间为2-8小时， 反应时伴随机械搅拌。 0011 进一步， 所述步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、 辛酸亚锡、 对甲苯磺酸中的两种或三 种的混合物， 其总质量为乙醇酸低聚物质量的0.32。 0012 进一步， 所述步骤3)中的真空度为1kPa1.5kPa， 反应温度范围120-150， 反应 时间为0.5-3小时， 反应时伴随机械搅拌。 说 明 书 1/5 页 3 CN 106344959 A 3 0013 进一步， 所述步骤3)中的扩连剂MDI。

12、的质量为聚乙醇酸中间产物质量的0.05 1.2。 0014 进一步， 所述步骤3)中扩链剂的添加方法， 是直接加入反应体系， 熔融混合后， 再 发生扩链反应。 0015 进一步， 所述步骤3)中扩链剂的添加方法， 是将扩链剂溶于溶剂中注射加入， 混合 过程中， 溶剂被真空系统排出。 0016 进一步， 所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为： 将中空二氧化硅 亚微米球浸泡在水溶性药物的水溶液中， 在温度为4下搅拌1天4天， 然后在温度为4 下离心， 用去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅 亚微米球； 或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶。

13、剂中， 在温度为4下搅 拌1天4天， 然后在温度为4下离心， 用去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载 了脂溶性药物的中空二氧化硅亚微米球； 0017 进一步， 所述的药物选自链霉素、 庆大霉素、 卡那霉素、 妥布霉素、 丁胺卡那霉素、 四环素、 土霉素、 金霉素、 多西环素、 氯霉素、 甲砜霉素、 红霉素、 琥乙红霉素、 阿奇霉素、 乙酰 螺旋霉素、 甲硝唑、 青霉素、 青霉素钠、 青霉素钾、 氨苄西林钠、 阿莫西林、 哌拉西林中的一种 或大于一种以上的混合物。 0018 本发明的有益效果是： 得到一种分子量高、 拉伸强度好、 可降解并且装载有药物的 聚乙醇酸手术缝合线， 所述聚乙。

14、醇酸手术缝合线还具有缓释药物的功能能够更好的促进伤 口的愈合。 具体实施方式 0019 以下对本发明的原理和特征进行描述， 所举实例只用于解释本发明， 并非用于限 定本发明的范围。 0020 实施例1 0021 本发明提供一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特征在于： 将装 载药物的中空二氧化硅亚微米球分散在可降解聚乙醇酸的水溶液中， 通过使用纺丝方法将 装载药物的中空二氧化硅亚微米球包埋在可降解聚乙醇酸纤维中制成可降解载药聚乙醇 酸手术缝合线手术缝合线； 0022 其中所述可降解聚乙醇酸的制备步骤包括： 0023 1)将乙醇酸为原料， 在真空条件下进行脱水精制， 得到乙醇酸低聚物。

15、； 0024 2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合， 加入反应容器中， 在真空条件下， 加热反应， 得到聚乙醇酸中间产物； 0025 3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂MDI， 在真空条件下， 加热反应， 得到可降 解聚乙醇酸。 0026 步骤1)中的真空度为3.3kPa， 脱水时间为8小时， 脱水温度范围120。 0027 步骤2)中的真空度为1.5kPa， 反应温度范围180， 反应时间为8小时， 反应时伴随 机械搅拌。 0028 步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、 辛酸亚锡、 对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物， 其总质量为乙醇酸低聚物质量的2。 说 明 书 2/5 页 4 CN 。

16、106344959 A 4 0029 步骤3)中的真空度为1.5kPa， 反应温度范围150， 反应时间为3小时， 反应时伴随 机械搅拌。 0030 步骤3)中的扩连剂MDI的质量为聚乙醇酸中间产物质量的1.2。 0031 步骤3)中扩链剂的添加方法， 是直接加入反应体系， 熔融混合后， 再发生扩链反 应。 0032 所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为： 将中空二氧化硅亚微米球 浸泡在水溶性药物的水溶液中， 在温度为4下搅拌1天4天， 然后在温度为4下离心， 用 去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球； 或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶。

17、性药物的有机溶剂中， 在温度为4下搅拌1天4 天， 然后在温度为4下离心， 用去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载了脂溶性 药物的中空二氧化硅亚微米球； 所述的药物为链霉素、 庆大霉素、 卡那霉素、 妥布霉素的混 合物。 0033 实施例2 0034 一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特征在于： 将装载药物的中 空二氧化硅亚微米球分散在可降解聚乙醇酸的水溶液中， 通过使用纺丝方法将装载药物的 中空二氧化硅亚微米球包埋在可降解聚乙醇酸纤维中制成可降解载药聚乙醇酸手术缝合 线手术缝合线； 0035 其中所述可降解聚乙醇酸的制备步骤包括： 0036 1)将乙醇酸为原料， 在。

18、真空条件下进行脱水精制， 得到乙醇酸低聚物； 0037 2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合， 加入反应容器中， 在真空条件下， 加热反应， 得到聚乙醇酸中间产物； 0038 3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂MDI， 在真空条件下， 加热反应， 得到可降 解聚乙醇酸。 0039 步骤1)中的真空度为1kPakPa， 脱水时间为2小时， 脱水温度范围60。 0040 步骤2)中的真空度为1kPakPa， 反应温度范围120， 反应时间为2小时， 反应时伴 随机械搅拌。 0041 步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、 辛酸亚锡、 对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物， 其总质量为乙醇酸低聚物质。

19、量的0.3。 0042 步骤3)中的真空度为1kPa， 反应温度范围120， 反应时间为0.5小时， 反应时伴随 机械搅拌。 0043 步骤3)中的扩连剂MDI的质量为聚乙醇酸中间产物质量的0.05。 0044 步骤3)中扩链剂的添加方法， 是将扩链剂溶于溶剂中注射加入， 混合过程中， 溶剂 被真空系统排出。 所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为： 将中空二氧化硅 亚微米球浸泡在水溶性药物的水溶液中， 在温度为4下搅拌1天4天， 然后在温度为4 下离心， 用去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅 亚微米球； 或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物。

20、的有机溶剂中， 在温度为4下搅 拌1天4天， 然后在温度为4下离心， 用去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载 了脂溶性药物的中空二氧化硅亚微米球； 0045 所述的药物为金霉素、 多西环素、 氯霉素、 甲砜霉素、 红霉素、 琥乙红霉素、 阿奇霉 说 明 书 3/5 页 5 CN 106344959 A 5 素、 乙酰螺旋霉素、 甲硝唑、 青霉素、 青霉素钠、 青霉素钾、 氨苄西林钠、 阿莫西林、 哌拉西林 中的一种。 0046 实施例3 0047 一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特征在于： 将装载药物的中 空二氧化硅亚微米球分散在可降解聚乙醇酸的水溶液中， 通过使用。

21、纺丝方法将装载药物的 中空二氧化硅亚微米球包埋在可降解聚乙醇酸纤维中制成可降解载药聚乙醇酸手术缝合 线手术缝合线； 0048 其中所述可降解聚乙醇酸的制备步骤包括： 0049 1)将乙醇酸为原料， 在真空条件下进行脱水精制， 得到乙醇酸低聚物； 0050 2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合， 加入反应容器中， 在真空条件下， 加热反应， 得到聚乙醇酸中间产物； 0051 3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂MDI， 在真空条件下， 加热反应， 得到可降 解聚乙醇酸。 0052 步骤1)中的真空度为2.5kPa， 脱水时间为4小时， 脱水温度范围80。 0053 步骤2)中的真空度为。

22、2kPa， 反应温度范围150， 反应时间为6小时， 反应时伴随机 械搅拌。 0054 步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、 辛酸亚锡、 对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物， 其总质量为乙醇酸低聚物质量的0.5。 0055 步骤3)中的真空度为1.2kPa， 反应温度范围130， 反应时间为2小时， 反应时伴随 机械搅拌。 0056 步骤3)中的扩连剂MDI的质量为聚乙醇酸中间产物质量的0.5。 0057 步骤3)中扩链剂的添加方法， 是将扩链剂溶于溶剂中注射加入， 混合过程中， 溶剂 被真空系统排出。 0058 所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为： 将中空二氧化硅亚微米球 浸泡在水溶性药。

23、物的水溶液中， 在温度为4下搅拌1天4天， 然后在温度为4下离心， 用 去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球； 或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中， 在温度为4下搅拌1天4 天， 然后在温度为4下离心， 用去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载了脂溶性 药物的中空二氧化硅亚微米球； 0059 所述的药物选自链霉素、 庆大霉素、 卡那霉素、 妥布霉素、 丁胺卡那霉素、 四环素、 土霉素、 中的一种。 0060 实施例4 0061 一种可降解载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法， 其特征在于： 将装载药物的中 空二氧化硅亚微米球。

24、分散在可降解聚乙醇酸的水溶液中， 通过使用纺丝方法将装载药物的 中空二氧化硅亚微米球包埋在可降解聚乙醇酸纤维中制成可降解载药聚乙醇酸手术缝合 线手术缝合线； 0062 其中所述可降解聚乙醇酸的制备步骤包括： 0063 1)将乙醇酸为原料， 在真空条件下进行脱水精制， 得到乙醇酸低聚物； 0064 2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合， 加入反应容器中， 在真空条件下， 说 明 书 4/5 页 6 CN 106344959 A 6 加热反应， 得到聚乙醇酸中间产物； 0065 3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂MDI， 在真空条件下， 加热反应， 得到可降 解聚乙醇酸。 0066 步。

25、骤1)中的真空度为2.2kPa， 脱水时间为6小时， 脱水温度范围100。 0067 步骤2)中的真空度为1.2kPa， 反应温度范围140， 反应时间为4小时， 反应时伴随 机械搅拌。 0068 步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、 辛酸亚锡、 对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物， 其总质量为乙醇酸低聚物质量的1。 0069 步骤3)中的真空度为1kPa1.5kPa， 反应温度范围120-150， 反应时间为2小时， 反应时伴随机械搅拌。 0070 步骤3)中的扩连剂MDI的质量为聚乙醇酸中间产物质量的0.8。 0071 步骤3)中扩链剂的添加方法， 是直接加入反应体系， 熔融混合后， 再发生扩链反。

26、 应。 0072 所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为： 将中空二氧化硅亚微米球 浸泡在水溶性药物的水溶液中， 在温度为4下搅拌1天4天， 然后在温度为4下离心， 用 去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球； 或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中， 在温度为4下搅拌1天4 天， 然后在温度为4下离心， 用去离子水清洗所得固体产物， 冷冻干燥， 得到装载了脂溶性 药物的中空二氧化硅亚微米球。 0073 对比例1 0074 市售聚乙醇酸手术缝合线。 0075 分别将实施例1-4中得到的样品1-4进行分子量， 拉伸强度和降解性能的测试， 其 数据见下表： 0076 重均分子量拉伸强度降解周期伤口愈合情况 样品119.8万69.8MPa14天愈合良好 样品218.7万68.8MPa14天愈合良好 样品319.2万69.2MPa15天愈合良好 样品420.4万70.5MPa15.5天愈合良好 对比样品13.6万35MPa12.5天轻微红肿 0077 以上所述仅为本发明的较佳实施例， 并不用以限制本发明， 凡在本发明的精神和 原则之内， 所作的任何修改、 等同替换、 改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。 说 明 书 5/5 页 7 CN 106344959 A 7 。