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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710585813.5 (22)申请日 2017.07.18 (71)申请人 宁波大学 地址 315211 浙江省宁波市江北区风华路 818号 (72)发明人 陈晓薇 张俊芳 徐芳 杨婧 (74)专利代理机构 宁波诚源专利事务所有限公 司 33102 代理人 张一平 (51)Int.Cl. A61K 31/185(2006.01) A61P 25/24(2006.01) (54)发明名称 快绿类在制备治疗或预防抑郁药物中的应 用 (57)摘要 本发明涉及快绿、 快绿药理学上。
2、可接受的盐 或快绿药理学上可接受的溶剂化物在制备抗抑 郁药物或预防抑郁药物中的应用。 本发明提供了 快绿、 快绿药理学上可接受的盐或快绿药理学上 可接受的溶剂化物作为制备治疗抑郁或预防抑 郁药物的新用途。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 109260186 A 2019.01.25 CN 109260186 A 1.快绿在制备治疗或预防抑郁药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于所述快绿的剂量按待治疗对象的体重计为 0.01mg/kg9999mg/kg。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于所述快绿的剂量按待治疗对象的体重计为 30mg/kg100mg/kg。
3、。 4.快绿药理学上可接受的盐在制备治疗或预防抑郁药物中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于所述快绿药理学上可接受的盐的剂量按待 治疗对象的体重计为0.01mg/kg9999mg/kg。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于所述快绿药理学上可接受的盐的剂量按待 治疗对象的体重计为30mg/kg100mg/kg。 7.快绿药理学上可接受的溶剂化物在制备治疗或预防抑郁药物中的应用。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于所述快绿药理学上可接受的溶剂化物的剂 量按待治疗对象的体重计为0.01mg/kg9999mg/kg。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于所述快绿药。
4、理学上可接受的溶剂化物的剂 量按待治疗对象的体重计为30mg/kg100mg/kg。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 109260186 A 2 快绿类在制备治疗或预防抑郁药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及快绿、 快绿药理学上可接受的盐或快绿药理学上可接受的溶剂化物的 用途， 尤其涉及快绿、 快绿药理学上可接受的盐或快绿药理学上可接受的溶剂化物在制备 治疗或预防抑郁药物中的应用。 背景技术 0002 快绿又称固绿、 坚牢绿、 食品绿3、 固绿FCF、 坚绿FCF、 坚牢绿FCF、 食用色素绿色3 号； 其英文名为Fast Green FCF、 GREEN 3、 MIDORI。
5、3、 1724green、 C.I.42053、 CI NO 42655、 FD&CGreen#3、 Food green 3、 solid green fcf； 其CAS号为2353-45-9， 分子式为 C37H34N2O10S3.2Na， 分子量808.86； 其结构式如下： 0003 0004 Fast Green FCF是一种海绿色三芳基甲烷食用染料， 可在电泳时进行蛋白质染 色,最大吸收在625nm处。 0005 快绿为带金属光泽的绿色颗粒或粉末。 无臭。 易溶于水、 乙醇， 中性水溶液呈蓝绿 色， 酸性呈绿色， 碱性呈蓝至蓝紫色。 耐热性、 耐光性、 耐还原性好， 对酒石酸、 柠。
6、檬酸稳定。 耐碱性弱。 0006 快绿是一种常用组织染色剂和着色剂， 广泛用于食品、 细胞和植物组织染色。 根据 WHO(1984)文件规定的使用限量为(mg/kg)： 苹果调味酱、 梨、 加工熟豌豆罐头、 果酱和果冻， 200； 冷饮， 100(最终产品色素总量可达300)； 橘皮果冻100； 酸黄瓜300。 发明内容 0007 本发明的目的在于提供一种快绿、 快绿药理学上可接受的盐和快绿药理学上可接 受的溶剂化物的新用途， 即快绿、 快绿药理学上可接受的盐和快绿药理学上可接受的溶剂 化物的在制药中的新应用。 0008 实际上， 本发明涉及： 0009 快绿在制备治疗或预防抑郁药物中的应用。。
7、 说 明 书 1/4 页 3 CN 109260186 A 3 0010 上述应用中， 所述快绿的剂量按待治疗对象的体重计优选为0.01mg/kg9999mg/ kg。 0011 所述快绿的剂量按待治疗对象的体重计为30mg/kg100mg/kg时， 能达到治疗和 预防的最佳效果。 0012 快绿药理学上可接受的盐在制备治疗或预防抑郁药物中的应用。 0013 上述应用中， 所述快绿药理学上可接受的盐的剂量按待治疗对象的体重计优选为 0.01mg/kg9999mg/kg。 0014 所述快绿药理学上可接受的盐的剂量按待治疗对象的体重计为30mg/kg100mg/ kg时， 能达到治疗和预防的最佳。
8、效果。 0015 快绿药理学上可接受的溶剂化物在制备治疗或预防抑郁药物中的应用。 0016 所述快绿药理学上可接受的溶剂化物的剂量按待治疗对象的体重计优选为 0.01mg/kg9999mg/kg。 0017 所述快绿药理学上可接受的溶剂化物的剂量按待治疗对象的体重计为30mg/kg 100mg/kg时， 能达到治疗和预防的最佳效果。 0018 本发明提供了快绿、 快绿药理学上可接受的盐或快绿药理学上可接受的溶剂化物 作为制备抗抑郁药物或预防抑郁药物的新用途， 制备的药剂能用于治疗和预防各种原因引 起的抑郁。 附图说明 0019 图1为本发明实施例1中各实验组动物在糖水偏好实验中的糖水摄食百分比。
9、； 0020 图2为本发明实施例1中各实验组动物在强迫游泳实验中的不动时间； 0021 图3为本发明实施例1中各实验组动物在摄食抑制实验中的摄食潜伏期； 0022 图4为本发明实施例1中各实验组动物在摄食抑制实验中的摄食量； 0023 图5为本发明实施例2中各实验组动物的海马组织中白介素1 (IL-1 )的水平。 具体实施方式 0024 以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。 0025 实施例1： 0026 快绿减轻由脂多糖(lipopolysaccharide， LPS)诱导的抑郁样行为： 0027 1.建立抑郁动物模型： LPS模型是经典的抑郁症动物模型， 小鼠在单次腹腔注射 LPS。
10、后2小时(h)即可出现抑郁样行为， 24h则表现出明显的抑郁样行为。 本实施案例采用单 次腹腔注射LPS(1mg/kg),在24h之后依次通过糖水偏好(sucrose preference test,SPT)、 强迫游泳(forced swimming test， FST)以及摄食抑制(novelty-suppressed feeding test， NSFT)实验检测抑郁样行为。 0028 2.实验动物及分组： 健康雄性ICR小鼠， 体重2530g左右。 随机分为4组： 生理盐水 组(溶剂对照组， Control组， n10只)、 快绿组(FG组， n10只)、 抑郁组(LPS组， n10只。
11、)、 快绿保护组(FG+LPS组， n10只)。 其中快绿保护组的给药方式如下： 动物提前7天， 每天单 次腹腔注射FG(100mg/kg),在第7天同时腹腔注射LPS(1mg/kg)。 快绿溶液使用生理盐水作 为溶剂， 外观为绿色澄清溶液， 无沉淀。 对照组给予等量的生理盐水(每10g体重给予 说 明 书 2/4 页 4 CN 109260186 A 4 0.05ml)。 0029 3.糖水偏好实验： 实验时动物笼内放置两个水瓶， 分别为1蔗糖溶液和水。 通过 称量水瓶重量， 计算24小时内消耗的蔗糖溶液占总消耗液体的百分比， 即为糖水摄食百分 比。 在正式测试之前先适应48小时， 其中第2。
12、4小时的时候交换糖水和水的位置， 然后在禁水 24小时之后开始实验。 糖水摄食百分比与动物抑郁程度呈负相关。 0030 3.1动物连续7天给予FG(100mg/kg)保护， 在第7天同时腹腔注射LPS(1mg/kg)。 糖 水偏好实验在LPS注射24h后正式开始。 0031 3.2实验结果： 实验结果如图1所示。 由图1可知， LPS抑郁模型鼠的糖水摄食百分比 较正常组显著降低。 快绿可提高LPS抑郁模型鼠的糖水摄食百分比， 提高LPS抑郁模型鼠对 糖水的偏好程度。 0032 4.强迫游泳实验： 实验之前先将小鼠放入实验场地适应1h。 实验开始时将小鼠放 入盛水的透明有机玻璃圆桶， 桶高25c。
13、m， 直径10cm， 水深6cm， 水温为2223。 让其游泳 6min， 记录后4min内不动时间(不动定义为小鼠在水中完全不动或为了保持身体平衡单足 轻微划动)， 不动时间的长度与动物抑郁程度正相关。 0033 4.1动物连续7天给予FG(100mg/kg)保护， 在第7天同时腹腔注射LPS(1mg/kg)。 强 迫游泳实验在LPS注射24h后正式开始。 0034 4.2实验结果： 各组小鼠的不动时间比较实验结果如图2所示。 由图2可以看出， LPS 抑郁模型鼠的不动时间较正常组显著升高。 快绿可降低LPS抑郁模型鼠的不动时间。 0035 5.摄食抑制实验： 小鼠提前禁食24h， 实验开始。
14、前先将小鼠放入实验房间适应1h。 实验开始时在箱子中间放入一粒食物， 将小鼠从任意箱角放入箱内， 通过摄像系统观察 5min， 记录小鼠由进入箱内至开始进食的时间， 即为摄食潜伏期(记录标准为： 小鼠臀部坐 在地上， 前爪抱着食物并开始进食)。 随后将小鼠放入过渡笼中， 食物先称重， 记录5min内食 物的消耗量。 摄食潜伏期与动物抑郁程度呈正相关。 摄食量与动物抑郁程度呈负相关。 0036 5.1动物连续7天给予FG(100mg/kg)保护， 在第7天同时腹腔注射LPS(1mg/kg)。 摄 食抑制实验在LPS注射24h后正式开始。 0037 5.2实验结果： 如图3所示各组摄食潜伏期比较。。
15、 由图3可以看出， LPS抑郁模型鼠的 摄食潜伏期较正常组显著升高； 快绿可降低LPS抑郁模型鼠的摄食潜伏期。 图4为各组摄食 量比较。 由图4可以看出， LPS抑郁模型鼠的摄食量较正常组显著降低。 快绿可升高LPS抑郁 模型鼠的摄食量。 0038 由上述实验可以看出， 快绿能减轻由脂多糖(lipopolysaccharide， LPS)诱导的抑 郁样行为。 0039 实施例2 0040 快绿抑制LPS抑郁模型小鼠的海马组织中炎性细胞因子白介素1 (IL-1 )水平的 上调： 0041 1、 实验技术： 连续9天腹腔注射快绿之后， 将各组小鼠在无菌条件下断头， 取L45 段脊髓组织并称重， 然。
16、后每个样本中加入9倍重量的冷生理盐水， 经过电动匀浆之后， 4、 13200rpm离心30min， 取上清液。 通过酶联免疫(ELISA)技术， 使用标准ELISA试剂盒(Excell Bio， Shanghai,China)， 按说明书的指导检测各组小鼠脊髓中IL-1 的水平。 具体操作为： 0042 (1)将试剂盒中标准品按照所需浓度梯度进行稀释， 通过酶联免疫反应， 使用酶标 说 明 书 3/4 页 5 CN 109260186 A 5 仪(Thermo， USA)测量OD450的吸光度， 并做标准曲线。 0043 (2)通过酶联免疫反应， 使用酶标仪测量各组标本在OD450的吸光度， 。
17、对照标准曲 线， 得出样品浓度， 并作图， 结果如图5所示。 0044 2、 实验结果： LPS抑郁模型小鼠海马中IL-1 的含量较对照组显著上调， 而腹腔给 予快绿可下调LPS抑郁模型小鼠海马中IL-1 的水平。 0045 3、 结论： ELISA实验结果表明， 快绿可抑制LPS抑郁模型小鼠的海马IL-1 水平的上 调。 说 明 书 4/4 页 6 CN 109260186 A 6 图1 图2 说 明 书 附 图 1/3 页 7 CN 109260186 A 7 图3 图4 说 明 书 附 图 2/3 页 8 CN 109260186 A 8 图5 说 明 书 附 图 3/3 页 9 CN 109260186 A 9 。