一种降糖茶及其制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101606978 B (45)授权公告日 2011.04.27 CN 101606978 B *CN101606978B* (21)申请号 200910157362.0 (22)申请日 2009.07.28 A61K 36/61(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A23F 3/34(2006.01) (73)专利权人 北京市双桥燕京中药饮片厂 地址 100024 北京市朝阳区双桥东路双会桥 南 (72)发明人 刘铜华 CN 1650939 A,2005.08.10,说明书第3页倒 数第 5-6 行 . 钟正贤等 . 广西 40 年来中草药药理研。

2、究概 况 . 广西中医药 .1999, 第 22 卷 ( 第 2 期 ), 第 48-49 页 . (54) 发明名称 一种降糖茶及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种降糖茶及其制备方法。它是 由番石榴叶、 三七花、 罗汉果、 茉莉花为原料， 分别 经过精选、 去除杂质和霉烂变质原料、 50 85 烘干、 粉碎， 震动筛分筛后， 取 20 60 目原料、 按 比例混合、 灭菌、 包装而成。本发明的优点在于组 方独特， 疗效确切、 使用方便、 经济、 安全无毒副作 用， 具有清热生津、 降糖祛脂、 化瘀通络之功效， 适 用于糖耐量异常和轻度糖尿病患者。实验研究表 明本发明具有降低血糖、 减。

3、轻胰岛素抵抗， 增加胰 岛素的敏感性， 保护 细胞功能， 降低血清总胆 固醇和血清甘油三脂， 未见毒副作用。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 吴立坤 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 6 页 CN 101606978 B1/1 页 2 1. 一种降糖茶， 其特征在于由下述原料成份和重量配比制备而成 ： 番石榴叶 5 40 份、 三七花 1 10 份、 罗汉果 0.5 8 份、 茉莉花 0.5 8 份。 2. 如权利要求 1 所述的降糖茶， 其原料和重量配比是 ： 番石榴叶 10 25 份、 三七花 3 8 份、 罗汉果 1 5。

4、 份、 茉莉花 1 5 份。 3. 如权利要求 1 所述的降糖茶， 其原料和重量配比是 ： 番石榴叶 19 份、 三七花 5 份、 罗 汉果 3 份、 茉莉花 3 份。 4. 如权利要求 1 3 任一项所述的降糖茶， 其特征在于 ： 制备方法是由以上原料分别 经过精选、 去除杂质和霉烂变质原料、 50 85烘干、 粉碎， 震动筛分筛后， 取 20 60 目原 料、 按比例混合、 灭菌、 包装。 5. 如权利要求 4 所述的降糖茶， 其特征在于 ： 灭菌方式为钴 60 照射灭菌、 微波灭菌或 热压灭菌。 权 利 要 求 书 CN 101606978 B1/6 页 3 一种降糖茶及其制备方法 一、。

5、 技术领域 0001 本发明涉及一种降糖茶及其制备方法。 二、 背景技术 0002 糖耐量异常 (IGT) 是指患者的血糖介于正常人血糖值与糖尿病者血糖值之间的 一种中间状态。目前一般公认 IGT 是糖尿病的前期， 是发展成糖尿病的一个危险阶段。随 着人们生活水平的提高， 糖耐量异常的患病率明显增加。WHO 于 1993 年公布， 全球 30 64 岁成年人的 IGT 患病率大多为 3.0 10.0。1996 年全国糖尿病流行病学调查 IGT 标 化患病率以省会最高 5.78， 最低为贫困县乡 3.14。我国现有 13 亿人口， 如果 IGT 患病 率按平均 4.46计算， 则患病人数将是 5。

6、798 多万， 远远高于我国糖尿病的患病人数 (3000 万 )。有研究显示， 每 5 10 年约有 1/3 的 IGT 转变为糖尿病， 1/3 转变为正常， 1/3 仍维 持 IGT。每年发展为非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 者约为 1 5， 累积患病率可高达 40。北京首都钢铁总公司 30 64 岁的 IGT 转为 NIDDM 的年比率为 8.95。由此可见， 我国 IGT 患病率虽比国外一般资料低， 但其中糖尿病的发病率却较国外为高。从上述资料 简单推算， 我国每年由确诊的 IGT 患者中发展为糖尿病的患者将近 150 180 万， 这是一个 值得重视和研究的问题。 0003 目前。

7、对 IGT 的干预治疗主要是行为干预与药物干预， 行为干预治疗包括调整生活 方式 ： 合理的膳食及增加运动量。多数认为对 IGT 患者进行饮食和运动治疗的行为干预是 减少糖尿病发生率的有效措施， 但仍有相当病人病情持续进展。现有治疗糖尿病的化学药 如磺脲类药物、 胰岛素增敏剂、 二甲双胍、 - 糖苷酶抑制剂等虽可用于治疗糖耐量异常， 但 极易导致低血糖， 一般病人难以承受。据临床调查， 在糖耐量异常阶段， 大多数患者不接受 使用化学药品治疗， 而愿意接受中药调理。为此， 本发明以中医理论为指导， 在多年临床经 验的基础上， 采用药食两用中药为主研制治疗糖耐量异常的降糖茶， 经过临床实践表明， 。

8、本 发明药物组合物对糖耐量异常和轻度糖尿病患者疗效确切， 无毒副作用， 具有降低血糖、 降 血脂、 减轻胰岛素抵抗的作用。 三、 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种疗效确切、 无明显毒副作用的治疗糖耐量异常的降糖 茶及其制备方法， 适用于糖耐量异常和轻度糖尿病患者。 0005 本发明的技术方案 ： 一种降糖茶及其制备方法， 其特征在于由下述原料成份和重 量配比制备而成 ： 番石榴叶540份、 三七花110份、 罗汉果0.58份、 茉莉花0.55 8份 ； 本发明优选重量配比范围是 ： 番石榴叶1025份、 三七花38份、 罗汉果15份、 茉莉花15份 ； 本发明最佳重量配比范围是 ：。

9、 番石榴叶19份、 三七花5份、 罗汉果3份、 茉 莉花 3 份。 0006 一种降糖茶及其制备方法的制备方法， 其特征在于以上原料分别经过精选、 去除 杂质和霉烂变质原料、 烘干、 粉碎， 震动筛分筛后， 取 20 60 目原料、 按比例混合、 灭菌、 包 说 明 书 CN 101606978 B2/6 页 4 装而成 ； 其中干燥温度在 50 85 ； 灭菌方式为钴 60 照射灭菌、 微波灭菌或热压灭菌 ； 每 袋规格 2 5 克。 0007 本发明的优点在于组方独特， 疗效确切、 使用方便、 经济、 安全无毒副作用， 具有清 热生津、 降糖祛脂、 化瘀通络之功效， 适用于糖耐量异常和轻度。

10、糖尿病患者。实验研究表明 本发明具有降低血糖、 减轻胰岛素抵抗， 增加胰岛素的敏感性， 保护 细胞功能， 降低血清 总胆固醇和血清甘油三脂， 未见毒副作用。主要临床、 药效学和毒理学试验研究结果如下 ： 0008 试验例一 ： 本发明物对糖耐量异常患者的临床疗效 0009 1、 对象与方法 ： (1)诊断标准(参照 中国糖尿病治疗指南 2004年) ： 糖耐量受损 (IGT) ： 空腹血糖 (FPG) 值 7.0mmol/L(126mg/dl)， 及负荷后 2 时血糖 (2HPG) 7.8mmol/ L(140mg/dl)， 11.1mmol/L(200mg/dl)。(2) 纳入病例标准 ： 。

11、西医诊断为糖耐量异常者， 年龄在 40 65 岁之间。纳入病例为经饮食加运动干预后血糖仍在异常范围者， 共收治 35 例糖耐量异常患者。加本发明物每次 1 袋 ( 由番石榴叶、 三七花、 罗汉果、 茉莉花制成， 每 袋 3g。)， 每日 3 次， 2 个月为一疗程。(5) 主要观察指标 ： 空腹血糖 (FPG)、 餐后 2 小时血糖 (2hPG)、 糖化血红蛋白 (HbA1C)、 血浆胰岛素 (FINS)。 0010 2、 疗效评定 ： (1) 控制 ： 糖耐量试验服糖后 2 时血糖及空腹血糖均恢复正常 ； (2) 有效 ： 糖耐量试验服糖后 2 时血糖或空腹血糖降低， 但未恢复正常 ； (3。

12、) 无效 ： 糖耐量试验 服糖后 2 时血糖及空腹血糖无改善或升高。 0011 3、 临床观察结果 0012 (1) 治疗前后两组 FPG、 2hPG、 HbA1c、 FINS 的比较 0013 表 1 治疗前后 FPG、 2hPG、 HbA1c、 FINS 的比较 (xs) 0014 0015 注 ： 治疗前后自身比较， P 0.05。 0016 由表 1 可见， 治疗 2 个月后， FPG、 2hPG 治疗前后差异显著 (p 0.05)， 说明本发明 物有较好的降低空腹和餐后高血糖的作用 ； 治疗组空腹胰岛素水平治疗前后差异显著结果 (p 0.05)， 表明本发明物有提高胰岛素敏感性作用。。

13、 0017 试验例二、 本发明物对自发性 2 型糖尿病 KKAy 小鼠的影响 0018 1、 材料与方法 0019 1.1 材料 0020 1.1.1 药物 ： 本发明物由番石榴叶、 三七花、 罗汉果、 茉莉花制成， 每袋 3g。实验前 用开水冲泡 15 分钟， 制成每毫升含 2g 生药。蒸馏水配制成 0.08g/ml、 0.32g/ml 低、 高两种 浓度溶液。4保存， 保质期七天。灌胃前提前取出药液， 放置至常温后使用。 0021 瑞彤 ( 盐酸吡格列酮片 )15mg/ 片， 批准文号 ： 国药准字 H20040631， 由江苏恒瑞医 药股份有限公司制造。实验时取出片剂研成细粉， 用蒸馏水。

14、配制成所需浓度 0.10mg/ml 的 溶液。4保存， 保质期三天。灌胃前提前取出药液， 放置至常温后使用。 0022 1.1.2 动物 ： 8 12 周龄 SPF 级健康雄性 KKAy 小鼠 45 只， 8 12 周龄 SPF 级健 说 明 书 CN 101606978 B3/6 页 5 康雄性 C57bl/6J 小鼠 10 只， 均由中国医学科学院实验动物研究所提供。 0023 1.2 方法 0024 1.2.1 饲料配方 0025 KKAy 小鼠喂养全价高脂饲料 ( 购自中国医学科学院实验动物研究所， 组成 ： 78.8基础饲料， 1胆固醇， 10蛋黄粉， 10猪油， 0.2胆盐 ) ；。

15、 C57bl/6J 小鼠喂养全价 营养颗粒饲料。 0026 1.2.2 模型的确认 0027 适应性喂养一周后， 将 SPF 级健康雄性 KKAy 小鼠 45 只断尾取血测定随机血糖， 两 次随机血糖均在 13.9mmol/L 以上者方可用于本试验。 0028 1.2.3 分组 0029 符合条件的 KKAy 小鼠共计 40 只， 按随机血糖值查随机数字表随机分为 4 组， 每组 10 只 ： 模型组、 高剂量组、 低剂量组及阳性对照组 ( 吡格列酮 ) 各 10 只 ； 另设 SPF 级健康雄 性 C57bl/6J 小鼠 10 只为正常对照组。 0030 1.2.4 给药方法 0031 正常。

16、对照组 ： 按20ml/kg/d灌服无菌水， 每日一次， 连续8周。 模型组 ： 按20ml/kg/ d 灌服无菌水， 每日一次， 连续 8 周。给药组 ： 高、 低剂量组分别以 1.6g/kg， 0.4g/kg 灌服受 试药物， 每日一次， 连续 8 周。阳性对照组 ： 按 1.95mg/kg/d 灌服， 每日一次， 连续 8 周。 0032 1.2.5 标本制备 0033 各组小鼠饲养 8 周， 禁食水 12h 后眶静脉取血， 静置 2 3 小时后 4 1500 转分离 血清， -20保存。 0034 1.3 观察指标及检测方法 0035 1.3.1 动物生长情况观察 ： 0036 实验期。

17、间观察动物精神、 活动、 毛色、 进食、 饮水及尿量变化， 并每周记录体重。 0037 1.3.2 空腹血糖浓度测定 (FPG) ： 用血糖仪 ( 德国罗康全 ) 测定空腹血糖。 0038 1.3.3 空腹血清胰岛素水平测定 (Fins) ： 放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素水 平 (Fins)。 0039 1.3.4 胰岛素作用指数 (IAI) ： 采用中日友好医院李光伟教授法， IAI 1/ FPGFINS， 此值为非正态分布， 故计算时取其自然对数。 0040 1.3.5 血脂四项测定 ： 全自动生化分析仪测定血脂四项。 0041 1.3.6 游离脂肪酸 (FFA) ： 铜比色法测定游离。

18、脂肪酸 (FFA)。 0042 1.4 统计学方法实验数据以均数 标准差 (xs) 表示， 应用 SPSS 11.5 软件分 析。各组之间显著性比较采用单因素方差分析 (oneway ANOVA)。当 P 0.05 时被认为有 统计学意义。 0043 2 结果 0044 2.1 一般情况 0045 正常对照组 C57bl/6J 小鼠精神状态良好， 反应灵敏， 动作自如， 皮毛有光泽， 体重 持续稳定上升。模型组 KKAy 小鼠随着周龄的增长逐渐出现精神萎靡， 反应迟钝， 动作迟缓， 皮毛失去光泽， 进食量、 水量均有所增加， 尿量增加明显。中药高低剂量组治疗组和吡格列 酮治疗组有类似模型组表现。

19、， 但程度较轻。 说 明 书 CN 101606978 B4/6 页 6 0046 2.2 本发明物对自发性 2 型糖尿病 KKAy 小鼠空腹血糖的影响 0047 表 2 治疗后各组小鼠 FPG、 Fins、 ISI 水平比较 (xs) 0048 0049 注 ： 与正常组比较， P 0.01 ； 与模型组比较， *P 0.05，*P 0.01 ； 与吡格列 酮组比较， #P 0.05。 0050 从表 2 可知 ： (1) 模型组小鼠 FPG 升高， 与正常组比较， 具有显著性差异 (P 0.01) ； 本发明物高剂量组和吡格列酮组对 FPG 改善均明显， 与模型组比较， 差异有显著 性 (。

20、P 0.05) ； 本发明物高、 低剂量组与模型组比较， 差异有显著性 (P 0.05) ； 本发明 物高剂量组和吡格列酮组比较没有显著性差异 (P 0.05)。(2) 模型组小鼠 Fins 明显升 高， 与正常组比较， 具有显著性差异 (P 0.01) ； 本发明物高、 低剂量组、 吡格列酮组三组 Fins 均下降， 与模型组比较， 差异有显著性 (P 0.01) ； 本发明物高剂量组和吡格列酮组 比较没有显著性差异 (P 0.05)， 本发明物低剂量组和吡格列酮组比较有显著性差异 (P 0.05)。 (3)模型组小鼠ISI明显下降， 与正常组比较， 具有显著性差异(P0.01) ； 本发 。

21、明物高、 低剂量组、 吡格列酮组三组 ISI 均升高， 与模型组比较， 差异有显著性 (P 0.05) ； 本发明物高剂量组和吡格列酮组比较没有显著性差异 (P 0.05)。 0051 2.3 本发明物对自发性 2 型糖尿病 KKAy 小鼠血脂水平的影响 0052 表 3 治疗后各组小鼠血脂水平比较 (xs) 0053 0054 注 ： 与正常组比较， P 0.05 ； 与模型组比较， *P 0.05 0055 从表 3 可知， 模型组小鼠 TC、 TG、 LDL-C 均明显升高， HDL-C 明显降低， 与正常组比 较， 具有显著性差异(P0.05) ； 给药各组与模型组比差异均无显著性(P。

22、0.05)， 但有下 降趋势。 0056 2.4 本发明物对自发性 2 型糖尿病 KKAy 小鼠 FFA 水平的影响 0057 表 4 治疗后各组小鼠 FFA 水平比较 (xs) 0058 说 明 书 CN 101606978 B5/6 页 7 0059 注 ： 与正常组比较， P 0.01 ； 与模型组比较， *P 0.05，*P 0.01。 0060 从表 4 可知， 模型组小鼠 FFA 明显升高， 与正常组比较， 具有显著性差异 (P 0.01) ； 吡格列酮组对FFA改善明显， 与模型组比较， 差异有显著性(P0.01) ； 本发明物 高剂量组和低剂量组与模型组相比差异有显著性 (P 。

23、0.01)。 0061 本研究选择自发性 2 型糖尿病 KKAy 小鼠模型为研究对象来观察本发明物对 2 型 糖尿病胰岛素抵抗的干预作用。KKAy 小鼠是一种毛色基因 Ay 突变型糖尿病小鼠， Ay 基因 不仅影响小鼠的毛色而且可引起代谢紊乱出现肥胖、 高血糖、 脂质代谢紊乱和高胰岛素血 症等代谢异常综合征， 其发病是在遗传易感的基础上加环境因素而诱发， 与人类 2 型糖尿 病表现极为相似， 是一种理想的人类型糖尿病动物模型， 为胰岛素抵抗的典型模型。 0062 有研究表明FFA升高可以直接导致IR， 在2型糖尿病的发生和发展中占重要地位。 未治糖尿病人血清 FFA 水平可高达 1.5mmol。

24、/L。正常情况下， 高浓度的 FFA 刺激胰岛素分 泌， 反过来， 胰岛素分泌抑制激素敏感性脂肪酶活性而减少外周脂肪分解。2 型糖尿病患者 则由于外周胰岛素抵抗， 使胰岛素的抗脂解作用下降导致 FFA 升高及高胰岛素血症。大量 证据表明无论 2 型糖尿病或 IGT 以及正常妊娠的胰岛素抵抗均与 FFA 增高有关。因此， 目 前对 2 型糖尿病和 IR 的研究中， FFA 在发病及病情进展中的作用始终是研究的热点之一。 0063 本实验结果显示， 模型组 KKAy 小鼠产生明显的胰岛素抵抗， 表现为空腹血糖血清 胰岛素水平、 血脂、 FFA、 TNF- 明显增高， IAI 降低。本发明物对非糖尿。

25、病 C57BL/6J 小鼠 各项指标无明显影响。经本发明物治疗 8 周后， KKAy 小鼠的空腹血糖、 空腹血清胰岛素水 平、 胰岛素抵抗指数、 FFA 均明显改善。血脂有降低趋势， 可能与治疗时间短有关， 其机理有 待进一步探索。结果表明本发明物能够有效改善自发性 2 型糖尿病 KKAy 小鼠胰岛素抵抗 状态并能在一定程度上延缓 细胞的衰竭， 起到保护作用。推测其机制可能是通过作用于 受体后环节， 调控游离脂肪酸的水平而起作用。 四、 具体实施方式 0064 下面以具体实施例对本发明作详细说明 ： 0065 实施例 1 ： 0066 按照下列配比称取原料 ： 番石榴叶 35 份、 三七花 8。

26、 份、 罗汉果 7 份、 茉莉花 7 份。 0067 制备方法 ： 以上原料分别经过精选、 去除杂质和霉烂变质原料、 80烘干、 粉碎， 震 动筛分筛后， 取30目原料、 按比例混合、 灭菌、 包装而成 ； 其中灭菌方式为钴60照射灭菌、 微 波灭菌或热压灭菌 ； 每袋规格 2 5 克。 0068 实施例 2 ： 0069 按照下列配比称取原料 ： 番石榴叶 8 份、 三七花 2 份、 罗汉果 1 份、 茉莉花 1 份。 0070 制备方法 ： 以上原料分别经过精选、 去除杂质和霉烂变质原料、 70烘干、 粉碎， 震 说 明 书 CN 101606978 B6/6 页 8 动筛分筛后， 取40。

27、目原料、 按比例混合、 灭菌、 包装而成 ； 其中灭菌方式为钴60照射灭菌、 微 波灭菌或热压灭菌 ； 每袋规格 2 5 克。 0071 实施例 3 ： 0072 按照下列配比称取原料 ： 番石榴叶 19 份、 三七花 5 份、 罗汉果 3 份、 茉莉花 3 份。 0073 制备方法 ： 以上原料分别经过精选、 去除杂质和霉烂变质原料、 70烘干、 粉碎， 震 动筛分筛后， 取50目原料、 按比例混合、 灭菌、 包装而成 ； 其中灭菌方式为钴60照射灭菌、 微 波灭菌或热压灭菌 ； 每袋规格 2 5 克。 0074 实施例 4 ： 0075 按照下列配比称取原料 ： 番石榴叶 19 份、 三七花 5 份、 罗汉果 3 份、 茉莉花 3 份。 0076 制备方法 ： 以上原料分别经过精选、 去除杂质和霉烂变质原料、 70烘干、 粉碎， 震 动筛分筛后， 取60目原料、 按比例混合、 灭菌、 包装而成 ； 其中灭菌方式为钴60照射灭菌、 微 波灭菌或热压灭菌 ； 每袋规格 2 5 克。 说 明 书 。