慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗剂.pdf

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1、(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201180013359.7 (22)申请日 2011.03.10 2010-054626 2010.03.11 JP 2010-100234 2010.04.23 JP A61K 35/36(2015.01) A61K 35/76(2015.01) A61P 13/02(2006.01) A61P 13/08(2006.01) A61P 13/10(2006.01) (73)专利权人 日本脏器制药株式会社 地址 日本大阪府 (72)发明人 玉木信 (74)专利代理机构 北京尚诚知识产权代理有限 公司 11322 代理人 龙淳 JP S5。

2、3101515 A,1978.09.05, 全文 . JP S5587724 A,1980.07.02, 全文 . CA 2300792 A1,2000.09.19, 全文 . CN 1708311 A,2005.12.14,说明书第1页倒 数第3段， 第2页倒数第3段,第3页倒数第1段， 第 4 页倒数第 2 段 . Palapattu G S 等 .Epithelial Architectural Destruction is Necessary for Bone Marrow Derived Cell Contribution to Regeneration Prostate Epith。

3、elium.Journal of Urology .2006,第176卷(第2期),813-818. (54) 发明名称 慢性前列腺炎、 间质性膀胱炎和或排尿障 碍的改善或治疗剂 (57) 摘要 本发明的目的在于提供一种在慢性前列腺 炎、 间质性膀胱炎和或排尿障碍的改善或治疗 中有用的药剂。本发明涉及痘菌病毒接种炎症组 织提取物的新型医药用途， 涉及含有该提取物作 为有效成分的慢性前列腺炎、 间质性膀胱炎和 或排尿障碍的改善或治疗剂。将该提取物作为有 效成分的本发明的药剂， 作为慢性前列腺炎、 间质 性膀胱炎和或排尿障碍的改善或治疗剂、 作为 有效性和安全性高的药剂非常有用。 (30)优先权数。

4、据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2012.09.11 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/JP2011/055609 2011.03.10 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2011/111770 JA 2011.09.15 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 袁小军 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书8页 CN 102791277 B 2016.05.04 CN 102791277 B 1/1 页 2 1.一种慢性前列腺炎的改善或治疗剂， 其特征在于 ： 含有痘菌病毒接种炎症组织提取物作为有效成分。 2.一种间质性。

5、膀胱炎的改善或治疗剂， 其特征在于 ： 含有痘菌病毒接种炎症组织提取物作为有效成分。 3.一种由于慢性前列腺炎或间质性膀胱炎造成的排尿障碍的改善或治疗剂， 其特征在 于 ： 含有痘菌病毒接种炎症组织提取物作为有效成分。 4.如权利要求 3 所述的改善或治疗剂， 其含有痘菌病毒接种炎症组织提取物作为有效 成分， 该改善或治疗剂的特征在于 ： 排尿障碍为尿频或尿意亢进。 5.如权利要求 1 4 中任一项所述的改善或治疗剂， 其特征在于 ： 炎症组织为皮肤组织。 6.如权利要求 5 所述的改善或治疗剂， 其特征在于 ： 炎症组织为兔的炎症皮肤组织。 7.如权利要求 6 所述的改善或治疗剂， 其特征在。

6、于 ： 其是口服剂。 8.如权利要求 6 所述的改善或治疗剂， 其特征在于 ： 其是注射剂。 权 利 要 求 书 CN 102791277 B 2 1/8 页 3 慢性前列腺炎、 间质性膀胱炎和或排尿障碍的改善或治 疗剂 技术领域 0001 本发明涉及痘菌病毒接种炎症组织提取物的新型医药用途， 具体来说， 涉及含有 痘菌病毒接种炎症组织提取物为有效成分的慢性前列腺炎、 间质性膀胱炎和或排尿障碍 的改善或治疗剂。 背景技术 0002 前列腺炎综合症 （prostatitis syndrome） 包括由各种病症引起的前列腺炎， 是 成年男性比较高频度常见的泌尿科疾病。以前， 该疾病分类为急性细菌性。

7、前列腺炎 （Acute bacterial prostatitis） 、 慢性细菌性前列腺炎 （Chronic bacterial prostatitis） 、 慢性 非细菌性前列腺炎 （Nonbacterial prostatitis） 和前列腺痛症 （Prostatodynia） （Drach 等， 1978 年） ， 现在， 广泛使用 1999 年由美国国立卫生研究所 （National Institute of Health ； NIH） 提出的新的病型分类 （Krieger 等） 。根据新的分类， 前列腺炎症综合症分为 ： 分类 I（急性细菌性前列腺炎 ： Acute bacteri。

8、al prostatitis） 、 分类 II（慢性细菌性前 列腺炎 ： Chronic bacterial prostatitis ； CBP） 、 分类 III（慢性前列腺炎慢性骨盆痛 综合症 （也称为慢性骨盆内疼痛综合症前列腺关联疼痛综合症） ； Chronic prostatitis/ chronic pelvic pain syndrome ； CP/CPPS） 和分类 IV（无症状性前列腺炎 ： Asymptomatic inflammatory prostatitis） 四类。旧分类和新分类的关系是 ： 旧分类的急性细菌性前列 腺炎对应于新分类的分类 I， 旧分类的慢性细菌性前列。

9、腺炎对应于新分类的分类 II， 旧分 类的急性非细菌性前列腺炎和前列腺痛症总括在新分类的分类 III 中。分类 III 中还包括 炎症性 （分类 IIIA） 和非炎症性 （分类 IIIB） 。没有对应于新分类的分类 IV 的旧分类， 是新 设置的类别。 0003 本申请中， 简单记作 “慢性前列腺炎” 时， 包括上述分类中的分类 II（CBP） 和分类 III（CP/CPPS） 。两者的症状共通， 但是频度方面， 分类 III 为压倒性地多于分类 II。 0004 另一方面， 还有间质性膀胱炎 （Interstitial cystitis ： IC） 这样的呈现尿频等的 下尿路症状的疾病。这样。

10、的患者女性居多， 男性很少。慢性前列腺炎 （分类 III） 中， 有 60% 确认由于麻醉下的膀胱水压扩张引起点状出血的报道、 作为尿路上皮的透过性亢进检查的 钾测定中 84% 的病例呈阳性的报道， 估计与间质性膀胱炎有关联、 重复。 0005 症状 0006 慢性前列腺炎的典型症状为具有会阴部、 阴茎、 阴囊、 相当于膀胱部的下腹部的疼 痛、 射精疼等的骨盆部的疼痛、 或者排尿痛、 残尿感、 尿频等的排尿症状等的全身不适。 为了 判定该慢性前列腺炎的重症度和药剂治疗效果， 使用 NIH 规定的、 以疼痛不适感、 排尿症 状、 生活的质量 （QOL） 这三个领域的问卷形式构成的慢性前列腺炎症状。

11、指数 （NIH Chronic Prostatitis Symptom Index ； NIT-CPSI） 。 0007 另一方面， 间质性膀胱炎中， 间质发生炎症， 膀胱的肌肉萎缩。因此， 膀胱不膨胀， 只能贮存正常时的一半以下的量的尿， 因此， 呈现尿频、 尿意亢进、 尿意迫切感、 膀胱疼等的 说 明 书 CN 102791277 B 3 2/8 页 4 下尿路症状。如上所述， 慢性前列腺炎 （分类 III） 和间质性膀胱炎大多是自己感觉的症状， 无法通过尿的检验结果鉴别， 有很多重合。 因此， 有很多情况虽然是间质性膀胱炎却诊断为 慢性前列腺炎， 相反， 最初诊断为慢性前列腺炎的患者最终。

12、被诊断为间质性膀胱炎。 0008 治疗 0009 慢性前列腺炎的分类 II， 有可能是由于细菌感染， 因此以抗菌化学疗法为主。但 是， 实际上， 对治疗产生抗性的病例很多， 需要继续或变更使用抗菌药， 大多并用下述分类 III 的治疗药。 0010 另一方面， 对于分类 III， 目前其发病原因不明， 不存在一定的治疗方法。因此， 分 类 III 的治疗中， 假定前列腺液的郁滞、 自身免疫或变态反应的干预、 支原体或衣原体的干 预、 性荷尔蒙平衡不调、 心理因素等的多种原因或病症为背景， 尝试了属于不同分支的多种 治疗方法。 例如， 通过抗菌药 （新喹诺酮类、 四环素类） 、 1阻滞剂 （Te。

13、trazocine、 坦洛新、 阿 呋唑嗪） 、 植物制剂 （Cernitin 花粉提取物） 、 非类固醇性抗炎症药 NSAIDs（Celecoxib） 、 抗不安药 （地西泮） 、 中药等的各种药剂进行的治疗、 前列腺按摩、 温热疗法、 针治疗、 经尿道 的微波治疗等， 但是任一种的有效率都在 50 60% 左右。 0011 此外， 在分类 III 中， 存在合并多种因素的病例或从分类 II 向 III 的转移例， 使得 分类 III 的症状、 治疗更进一步复杂。这样的慢性前列腺炎 （分类 II 和 III） 是对各种治疗 显示抵抗性的长期持续性的难治性疾病， 临床上， 是问题多的疾病。从以。

14、上现状可知， 对于 慢性前列腺炎有效的药剂在临床现场的需求很强烈。 0012 另一方面， 间质性膀胱炎也是病因仍不明确的疾病。 由于不是细菌引起的疾病， 因 此抗生素没有效果。通常， 组合膀胱水压扩张术、 膀胱内二甲亚砜 （Dimethyl sulfoxide ： DMSO） 注射和药物疗法等几种方法进行治疗。作为药物， 使用抗抑郁药、 抗组胺药等。治疗 不是以完全治愈为目的， 而是以症状的缓和、 消失为目标。 0013 作为本发明的慢性前列腺炎、 间质性膀胱炎和或排尿障碍的改善或治疗剂 （以 下， 称为 “本发明药剂” ） 的有效成分的痘菌病毒接种炎症组织提取物， 已知具有镇痛作用、 镇静作。

15、用、 抗压作用、 抗过敏作用 （参照专利文献 1） 、 免疫促进作用、 抗癌作用、 抑制肝硬化 作用 （参照专利文献 2） 、 对特发性血小板减少性紫癜的治疗效果 （参考专利文献 3） 、 对带状 疱疹后遗神经痛、 脑浮肿、 痴呆、 脊髓小脑变性症等的治疗效果 （参照专利文献 4） 、 雷诺综合 症、 糖尿病性神经病变、 亚急性脊髓视神经病变后遗症等的治疗效果 （参照专利文献 5） 、 激 肽释放酶产生抑制作用、 末梢循环障碍改善作用 （参照专利文献 6） 、 骨萎缩改善作用 （参照 专利文献 7） 、 对败血症、 内毒素性休克的治疗有效的一氧化氮产生抑制作用 （参照专利文献 8） 、 对骨疏。

16、松症的治疗效果 （参照专利文献 9） 、 基于 Nef 作用抑制作用、 趋化因子产生抑制 作用的艾滋病治疗效果 （参照专利文献 10、 11） 、 对脑梗塞等的缺血性疾病的治疗效果 （参照 专利文献 12） 、 对纤维肌痛的治疗效果 （参照专利文献 13） 、 对感染症的治疗效果 （参照专利 文献 14） 、 对抗癌剂引起的末梢神经障碍的预防或减轻作用 （参考专利文献 15） 等。但是， 本 发明药剂的有效成分的痘菌病毒接种炎症组织提取物， 不知是否对慢性前列腺炎、 间质性 膀胱炎和或排尿障碍的改善或治疗有效。 0014 现有技术文献 0015 专利文献 0016 专利文献 1 ： 日本特开昭。

17、 53-101515 号公报 说 明 书 CN 102791277 B 4 3/8 页 5 0017 专利文献 2 ： 日本特开昭 55-87724 号公报 （第 3、 5、 6 页） 0018 专利文献 3 ： 日本特开平 1-265028 号公报 （第 1、 2 页） 0019 专利文献 4 ： 日本特开平 1-319422 号公报 （第 3、 4 页） 0020 专利文献 5 ： 日本特开平 2-28119 号公报 （第 3 页） 0021 专利文献 6 ： 日本特开平 7-97336 号公报 （第 4 页） 0022 专利文献 7 ： 日本特开平 8-291077 号公报 0023 专。

18、利文献 8 ： 日本特开平 10-194978 号公报 0024 专利文献 9 ： 日本特开平 11-80005 号公报 （第 2、 3 页） 0025 专利文献 10 ： 日本特开平 11-139977 号公报 0026 专利文献 11 ： 日本特开 2000-336034 号公报 （第 2、 3 页） 0027 专利文献 12 ： 日本特开 2000-16942 号公报 0028 专利文献 13 ： 国际公开 WO2004-039383 号公报 0029 专利文献 14 ： 日本特开 2004-300146 号公报 0030 专利文献 15 ： 国际公开 WO2009/028605 号公报。

19、 发明内容 0031 发明所要解决的课题 0032 本发明的目的在于提供一种对慢性前列腺炎、 间质性膀胱炎和或排尿障碍的改 善或治疗有效且安全性高的药剂。 0033 用于解决课题的方法 0034 本发明的发明人对谋求有效治疗方法的慢性前列腺炎和间质性膀胱炎的药剂治 疗进行了深入研究， 结果发现， 痘菌病毒接种炎症组织提取物对慢性前列腺炎、 间质性膀胱 炎和或排尿障碍显示优异的改善或治疗效果， 从而完成了本发明。 0035 发明的效果 0036 痘菌病毒接种炎症组织提取物具有改善或治疗慢性前列腺炎、 间质性膀胱炎和 或排尿障碍的优异的药理作用。此外， 含有该提取物作为有效成分的本发明药剂是副作用。

20、 等的问题点少的安全的药剂， 有用性极高。 具体实施方式 0037 本发明涉及含有痘菌病毒接种炎症组织提取物作为有效成分的慢性前列腺炎、 间 质性膀胱炎和或排尿障碍的改善或治疗剂。 如上所述， 在慢性前列腺炎的治疗中， 病因不 明， 因此尝试各种治疗方法， 但是任一种方法的有效率在 50 60% 左右。因此， 基本上是将 期待有效性的治疗方法在 4 6 周间开始一个疗程， 如果无效， 则进行其它方法。 0038 此外， 间质性膀胱炎的治疗中， 也进行膀胱水压扩张术、 膀胱内 DMSO 注射疗法等 的各种疗法。这样， 由于根据患者个人而使用的疗法不同， 因此， 本发明药剂作为慢性前列 腺炎和间质。

21、性膀胱炎的多种治疗方法中的一种选择是有用的， 此外， 也能够适当地与其它 的治疗方法并用。 0039 关于痘菌病毒接种炎症组织提取物， 是接种痘菌病毒的炎症组织中产生的生理活 性物质， 对于从病变组织中提取该物质的方法以及它们的药理活性， 如上所述有各种报告 说 明 书 CN 102791277 B 5 4/8 页 6 （参照上述专利文献 1 到 15） 。 0040 此外， 作为本发明的药剂所能够使用的市售的制剂， 有痘菌病毒接种家兔炎症组 织提取液制剂。该制剂含有日本的医疗用医药品集 2010 年版， 财团法人日本医药情报中 心编集、 发行 的 2978 到 2980 页记载的从接种痘菌病。

22、毒的家兔的炎症皮肤组织中提取分 离的非蛋白性的活性物质。 确认了对腰痛症、 颈肩腕综合症、 症候性神经痛、 肩周炎、 变形性 关节炎、 伴随皮肤疾病 （湿疹、 皮肤炎、 荨麻疹） 的瘙痒、 过敏性鼻炎、 亚急性脊髓式神经病后 遗症的冷感异常知觉疼痛、 带状疱疹后遗神经痛等的适应， 皮下注射、 肌肉注射、 静脉注 射等的注射剂以及片剂作为医疗用医药品得到认可， 可以出售。 0041 以下， 对制造作为本发明药剂的有效成分的痘菌病毒接种炎症组织提取物的方法 等进行说明。 0042 本发明药剂中所使用的痘菌病毒接种炎症组织提取物， 能够通过如下操作得到 ： 接种痘菌病毒， 破碎发痘的炎症组织， 加入。

23、提取溶剂， 除去组织片之后， 进行除蛋白处理， 使 其吸附于吸附剂， 接着， 使有效成分溶出。 0043 痘菌病毒接种炎症组织提取物， 例如， 通过以下工序制造。 0044 （a） 收集接种痘菌病毒而使其发痘的兔、 小鼠等的皮肤组织等， 破碎发痘组织， 加 入水、 苯酚水、 生理食盐液或苯酚加甘油水等的提取溶剂， 之后， 通过过滤或离心分离得到 提取液 （滤液或上清液） 。 0045 （b） 将上述提取液调整到酸性的 pH， 加热， 进行除蛋白处理。接着， 将除蛋白之后 的溶液调整到碱性， 加热， 之后进行过滤或离心分离。 0046 （c） 使得到的滤液或上清液成为酸性， 吸附在活性炭或高岭土。

24、等的吸附剂上。 0047 （d） 向上述吸附剂加入水等提取溶剂， 调整为碱性的 pH， 使吸附成分溶出， 由此得 到痘菌病毒接种炎症组织提取物。 其后， 根据需要， 通过适当地将溶出液在减压下蒸发干固 或冻结干燥， 得到干固物。 0048 作为用于接种痘菌病毒得到炎症组织的动物， 能够使用兔、 牛、 马、 羊、 山羊、 猴、 大 鼠、 小鼠等的感染了痘菌病毒的各种动物， 作为炎症组织， 优选兔的发痘皮肤组织。 0049 收集这些炎症组织， 破碎， 加入其1到5倍量的提取溶剂， 制成乳化悬浊液。 作为提 取溶剂， 能够使用蒸馏水、 生理食盐水、 弱酸性到弱碱性的缓冲液等， 可以适当添加甘油等 稳。

25、定化剂、 苯酚等杀菌防腐剂、 氯化钠、 氯化钾、 氯化镁等盐类等。此时， 通过冻融、 超声波、 细胞膜溶解酶或表面活性剂等处理， 破坏细胞组织， 能够容易地提取。 0050 通过对得到的乳状提取物进行过滤或离心分离， 除去组织片， 之后， 进行除蛋白处 理。除蛋白操作能够通过通常进行的公知的方法实施， 能够适用加热处理、 蛋白质改性剂、 例如酸、 碱、 尿素、 胍、 丙酮等的有机溶剂等进行处理、 等电点沉淀、 盐析等方法。接着， 通过 除去不溶物的通常的方法， 例如， 使用滤纸 （纤维素、 硝基纤维素等） 、 玻璃过滤器、 硅藻土、 赛氏过滤板 （Seitz filter） 等的过滤、 超滤过。

26、滤、 离心分离等， 除去析出的不溶蛋白质。 0051 将这样操作得到的含有有效成分的提取液， 使用盐酸、 硫酸、 氢溴酸等酸调整为酸 性， 优选调整为 pH 3.5 到 5.5， 进行吸附到吸附剂上的操作。作为能够使用的吸附剂， 能够 列举活性炭、 高岭土等， 在提取液中添加吸附剂并搅拌， 或者使提取液通过吸附剂填充柱， 能够在该吸附剂上吸附有效成分。在提取液中添加吸附剂时， 通过过滤或离心分离等除去 溶液， 能够得到吸附了有效成分的吸附剂。 说 明 书 CN 102791277 B 6 5/8 页 7 0052 用吸附剂溶出 （洗脱） 有效成分， 通过在上述吸附剂中添加溶出溶剂， 在室温或适。

27、 当加热或搅拌使其溶出， 使用过滤或离心分离等的通常的方法除去吸附剂。作为使用的溶 出溶剂， 能够使用碱性溶剂， 例如调整为碱性的 pH 的水、 甲醇、 乙醇、 异丙醇等或者这些的 适当的混合溶液， 优选为 pH 调整到 9 到 12 的水。 0053 这样操作得到的提取物 （溶出液） ， 能够适当配制为制剂用原体或医药品制剂优选 的形态。例如， 能够制成溶液的 pH 调整为中性附近的制剂用原体， 此外， 通过浓缩、 稀释等 能够达到期望的浓度。 另外， 作为注射用制剂， 能够加入氯化钠配制成为与生理食盐液等渗 的溶液。 此外， 通过将这些溶液浓缩干固或者冻结干燥， 能够配制为作为片剂等的原料。

28、利用 的固体形态。 0054 作为向患者给药的方法， 可以列举口服给药， 除此之外， 还有皮下、 肌肉内、 静脉内 给药等， 给药量能够根据痘菌病毒接种炎症组织提取物的种类适当设定。市售制剂中认可 的给药量， 根据上述日本的医疗用医药品集 （2978 页） 显示， 基本为内服 1 日 16NU、 注射剂 1 日 3.6 到 7.2NU， 但是随着疾病的种类、 重伤度、 患者的个人差异、 给药方法、 给药期间等， 能 够适当增减 （NU ： 神经妥乐平单位。神经妥乐平是指使用作为疼痛阈值在正常动物以下的 慢性应激动物的 SART 应激小鼠， 以 Randall-Selitto 法为基准进行试验，。

29、 具有镇痛效力的 ED50值。1NU 是 ED 50值为 100mg/kg 时神经妥乐平制剂的含有镇痛活性成分 1mg 的活性） 。 0055 以下， 例示了痘菌病毒接种炎症组织提取物的制造方法的具体例子， 以及该提取 物的新型药理作用、 即慢性非细菌性前列腺炎和间质性膀胱炎的改善、 治疗相关的临床效 果的评价， 但是本发明并不限于这些实施例的记载。 0056 实施例 0057 实施例 1 0058 在健康的成熟家兔的皮肤接种痘菌病毒， 剥离发痘的皮肤， 将其破碎， 加入苯酚 水。 接着， 对其进行加压过滤， 用盐酸将得到的滤液调整到pH 5之后， 在90100加热处 理 30 分钟。进行过滤。

30、， 除蛋白之后， 用氢氧化钠调整到 pH 9， 再在 90 100加热处理 15 分钟， 之后进行过滤。用盐酸将滤液调整到约 pH 4.5， 加入 2% 的活性炭， 搅拌 2 小时之后， 进行离心分离。在收集得到的活性炭中加入水， 用氢氧化钠调整到 pH 10， 在 60搅拌 1.5 小时， 之后， 进行离心分离过滤， 得到上清液。 再在收集得到的活性炭中加入水， 用氢氧化钠 调整到 pH 11， 在 60搅拌 1.5 小时， 之后， 进行离心分离， 得到上清液。合并两上清液， 用 盐酸中和， 得到痘菌病毒接种家兔炎症组织提取物。 0059 实施例 2 0060 在健康成熟家兔皮肤接种痘菌病毒。

31、感染之后， 无菌剥离发痘的皮肤， 将其切细之 后， 加入苯酚加甘油水， 用均质器磨碎成为乳状。 接着， 将其过滤， 用盐酸将得到的滤液调整 到弱酸性 （pH 4.5 到 5.5） ， 之后在 100进行加热处理过滤。用氢氧化钠将滤液调整为弱 碱性 （pH8.5 到 10.0） ， 再在 100加热处理之后进行过滤。用盐酸将滤液调整到 pH 4.5， 加 入约 1.5% 的活性炭， 搅拌 1 到 5 小时之后进行过滤。在过滤得到的活性炭加入水， 用氢氧 化钠调整到 pH 9.4 到 10， 搅拌 3 到 5 小时， 之后， 进行过滤， 用盐酸中和滤液。 0061 实施例 3 0062 在健康成熟。

32、的家兔皮肤接种痘菌病毒， 使其活化之后， 无菌剥离活化后的皮肤， 将 其切细， 加入水， 用均质器磨碎为乳状物。 接着， 对其进行加压过滤， 用盐酸将得到的滤液调 说 明 书 CN 102791277 B 7 6/8 页 8 整到 pH 5.0， 之后， 在流通蒸汽下在 100加热处理。进行过滤， 除蛋白之后， 用氢氧化钠 调整为 pH 9.1， 再在 100下加热处理之后过滤。用盐酸将滤液调整到 pH4.1， 加入活性炭 2%， 搅拌 2 小时之后过滤。再在滤液中加入活性炭 5.5%， 搅拌 2 小时之后过滤。向最初过滤 得到的活性炭加入水， 用氢氧化钠调整到 pH 9.9， 在 60搅拌 。

33、1.5 小时之后过滤。向最初 的活性炭和接着的活性炭加入水， 用氢氧化钠调整到pH 10.9， 在60搅拌1.5小时之后过 滤。合并滤液， 用盐酸中和。之后， 以使用分子量 100 的膜的电透析法， 进行脱盐处理， 在减 压下干固。 0063 接着， 例示以上述实施例 1 中所得到的本发明痘菌病毒接种炎症组织提取物作为 被测药物使用的 （1） 慢性前列腺炎和 （2） 间质性膀胱炎的改善、 治疗作用相关的临床评价 的结果的一例。 0064 （1） 根据 NIH-CPSI日本语版的慢性前列腺炎的临床评价 0065 为了研究本发明药剂 （实施例1中制得的痘菌病毒接种家兔炎症皮肤提取物） 对慢 性前列。

34、腺炎的效果， 如下所述， 通过 NIH-CPSI 进行临床评价。 0066 向诊断为新型前列腺炎综合症的分类 III （旧分类的慢性非细菌性前列腺炎） 的患 者 49 例连日口服给药 神经妥乐平片 4 单位 （作为本发明的药剂的口服制剂的商品名） 作为被测药物 （1 次 2 片， 1 日 2 次） 。基本上不与其它药并用。在给药开始前、 给药后 2 周 和 6 周的时刻， 对患者进行 NIH-CPSI 日本语版的提问。NIH-CPSI 的提问大致分为三个领 域， 由疼痛 不适感相关的 4 项 （项目 1 4、 合计得分 ： 0 21 分） 、 排尿症状相关 （残尿感、 尿频） 的 2 项 （项。

35、目 5 6， 合计得分 0 10 分） 、 QOL 降低相关的 3 项 （项目 7 9， 合计得 分 ： 0 12 分） 的合计 9 项的合计得分构成， 得分越高表示症状越强。计算各领域的合计得 分和全部项目的合计得分的各个平均值， 比较被测药物给药前后的值， 评价本发明药剂的 临床效果。此外， 被测药物给药前后的分值的比较中的显著性的检验， 使用对应的 t 检验。 此外， 对于 NIH-CPSI日本语版， 使用与日本医事新报 No.4463（2009 年 11 月 7 日） 的 59 页记载的内容相同的内容。病例数目只有疼痛不适感的评价项目多了 1 例， 但是这是由 于本病例的患者只对疼痛 。

36、不适感的评价项目进行了回答。上述临床评价的结果示于表 1。 0067 表 1 说 明 书 CN 102791277 B 8 7/8 页 9 0068 0069 从上述表 1 可知， 通过对慢性前列腺炎患者投与本发明药剂， NIH-CPSI 的全部项 目的合计分值减少。本发明药剂使 NIH-CPSI 的疼痛不适感、 排尿症状、 QOL 降低的 3 个 领域的各个平均分值显著减少， 因此能够全面改善慢性前列腺炎的症状， 是对本疾病有效 的治疗制剂。关于本发明药剂的给药期间， 2 周给药的 NIH-CPSI 的分值减少， 确认了充分 的治疗效果， 继续进行了合计 6 周的给药的患者， NIH-CPS。

37、I 分值进一步减少， 显示有效性提 高。此外， 对于全部病例， 没有发现副作用。 0070 现在， 关于作为分类 III 的治疗药给药的 1 阻滞剂坦洛新、 抗菌剂左氧氟沙星 （Levofloxacin） 、 NSAIDs、 植物制剂 Cernitin 花粉提取物， 有与上述临床评价同样的根据 NIH-CPSI 评价治疗效果的文献报告。与这些结果相比， 本发明的药剂对于分类 III 显示具 有更优异的改善或治疗效果。 0071 （2） 根据 O Leary & Sant 的间质性膀胱炎问卷 日本语版的间质性膀胱炎的临 床评价 0072 向诊断为间质性膀胱炎的患者 4 例连日口服给药 神经妥乐平。

38、片 4 单位 作为被 测药物 （1 次 2 片， 1 日 2 次） 。基本上不与其它药并用。作为评价诊断为间质性膀胱炎的患 者的症状用的尺度， 最广泛使用 O Leary & Sant 的间质性膀胱炎问卷， 对其日本语版的 稳妥性进行了验证。在本发明药剂的给药开始前和开始后， 对患者进行了问卷调查。该问 卷分为症状相关的 4 个提问 症状分值 ： IC Symptom Index（合计分值 ： 0 20 分） 和根 据症状感觉的问题的 4 个提问 IC Problem Index（合剂分值 ： 0 16 分） ， 分值高意味着 症状越强。对各病例计算症状分值和问题分值的各个合计得分， 比较被测。

39、药物给药前后的 值， 评价本发明药剂的临床效果。此外， O Leary & Sant 的间质性膀胱炎问卷日本语 版， 使用与 “间质性膀胱炎治疗方针” （日本间质性膀胱炎方针制作委员会编集， Blackwell Publishing 公司发行 ： 第一版） 记载的内容相同的内容。上述临床评价的结果示于表 2。 0073 表 2 0074 说 明 书 CN 102791277 B 9 8/8 页 10 0075 如上述表2所示， 通过向间质性膀胱炎患者投与本发明药剂， OLeary & Sant的 间质性膀胱炎问卷的症状分值和或问题分值的各个合计分值减少。症状分值的 4 个提问 中， 提问 1 。

40、到 3 为涉及尿频或尿意亢进等的排尿障碍的提问， 特别是病例 1 合计分值从 3 到 1， 病例 3 从 8 到 1， 病例 4（给药 12 周） 从 4 到 1， 病例 5 从 13 到 8， 症状得到显著改善。此 外， 病例 4 中， 继续本发明的药剂长期给药， 显示效果进一步提高。如上所述， 通过本发明药 剂的给药， 提问的合计分值减少， 由此发现本发明药剂是对间质性膀胱炎有效的改善、 治疗 剂。此外， 对于全部病例没发现副作用。 0076 工业上的可利用性 0077 从上述临床效果评价可知， 本发明药剂， 对于慢性前列腺炎和或间质性膀胱炎 的症状整体具有优异的改善、 治疗作用。 此外， 确认对于慢性前列腺炎和间质性膀胱炎的主 要症状的排尿障碍具有改善效果， 因此， 本发明药剂作为排尿障碍的改善或治疗剂有用。 市 售的痘菌病毒接种家兔炎症组织提取液制剂被长期使用， 确认为安全性非常高的药剂。上 述临床评价中， 确认了对于全部病例没有副作用。这样， 本发明药剂作为慢性前列腺炎、 间 质性膀胱炎和或排尿障碍的改善或治疗剂有效， 没有副作用， 安全性极高， 有用性高。 说 明 书 CN 102791277 B 10 。