兽用阿莫西林干混悬剂及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710263123.8 (22)申请日 2017.04.21 (71)申请人 河北利华药业有限公司 地址 050000 河北省石家庄市南双晶开发 区双晶东路1号 (72)发明人 李晓炫 王学彬 安慧 褚素乔 谷振波 赵博 陈梦然 李玲 聂思静 季天宇 (74)专利代理机构 石家庄开言知识产权代理事 务所(普通合伙) 13127 代理人 喻慧玲 (51)Int.Cl. A61K 9/16(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/10(2006。

2、.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 31/43(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 1/04(2006.01) (54)发明名称 兽用阿莫西林干混悬剂及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种兽用阿莫西林干混悬剂， 包括以下质量份原料组分： 阿莫西林、 10-15份； 助悬剂、 1-5份， 所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、 阿拉伯胶、 海藻酸钠中的至少一种； 絮凝剂、 1-5 份， 所述絮凝剂为磷酸氢二钠、 氢氧化铝、 氯。

3、化铝 中的至少两种； 分散剂、 10-20份， 所述分散剂为 聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、 聚乙烯比咯酮中 的至少两种； 乳糖、 加至100份。 获得的阿莫西林 干混悬剂， 不仅符合高质量悬浮剂的标准要求， 即悬浮效果好、 流动性好、 稳定性高等， 还具有良 好的药效， 以及药用安全性， 保证肉食品质量安 全。 本发明提供的干混悬剂的制备方法， 工艺流 程简单， 通过限定各原料组分的干燥程度及混合 顺序， 能显著提高干混悬剂的质量。 权利要求书1页 说明书6页 CN 107412169 A 2017.12.01 CN 107412169 A 1.一种兽用阿莫西林干混悬剂， 其特征在于。

4、， 包括以下质量份原料组分： 阿莫西林、 10-15份； 助悬剂、 1-5份， 所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、 阿拉伯胶、 海藻酸钠中的至少一种； 絮凝剂、 1-5份， 所述絮凝剂为磷酸氢二钠、 氢氧化铝、 氯化铝中的至少两种； 分散剂、 10-20份， 所述分散剂为聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、 聚乙烯比咯酮中的至少 两种； 乳糖、 加至100份。 2.根据权利要求1所述的兽用阿莫西林干混悬剂， 其特征在于： 所述絮凝剂为氢氧化铝 与磷酸氢二钠按质量比1:1得到的混合物； 所述分散剂为聚乙二醇4000与聚乙烯比咯酮按 质量比2:1得到的混合物。 3.根据权利要求1所述的兽用阿莫西林干混。

5、悬剂， 其特征在于： 所述絮凝剂颗粒的粒度 为80-100目； 所述分散剂颗粒的粒度为80-100目。 4.一种如权利要求1至3中任一项所述的兽用阿莫西林干混悬剂的制备方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： a、 原料预处理： a1、 将阿莫西林研磨， 过200目筛， 然后在常压、 605下干燥4-6小时； 将乳糖在常压、 605下干燥至含水量低于2； a2、 研磨助悬剂， 过100目筛； 研磨絮凝剂， 过100目筛； 研磨分散剂， 过100目筛； 按比例 将过筛后的助悬剂、 絮凝剂和分散剂加入混合机， 混合30-50分钟后， 将得到的混合物在常 压、 605下干燥至含水量低于2； b、 制备。

6、干混悬剂： 将干燥后的阿莫西林， 与干燥后的混合物加入混合机， 混合15-30分 钟后， 再加入干燥后的乳糖， 继续混合30-50分钟， 得到兽用阿莫西林干混悬剂。 5.根据权利要求4所述的兽用阿莫西林干混悬剂的制备方法， 其特征在于： 步骤a1中所 述乳糖的干燥时间为4-6小时； 步骤a2中所述混合物的干燥时间为4-6小时。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107412169 A 2 兽用阿莫西林干混悬剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及兽用阿莫西林药品技术领域， 尤其涉及一种兽用阿莫西林干混悬剂， 以及该兽用阿莫西林干混悬剂的制备方法。 背景技术 0002 阿莫西林， 。

7、一种白色粉末， 是最常用的半合成青霉素类广谱 -内酰胺抗生素， 微溶 于水、 几乎不溶于乙醇， 其杀菌作用力和穿透细胞膜的能力强， 并在酸性条件下稳定， 胃肠 道吸收率可达90， 常用于治疗动物呼吸系统疾病、 猪副嗜血杆菌病及产后感染等疾病， 疗 效显著。 阿莫西林的使用广泛， 是养猪场常用的十大药物之一， 其主要剂型有预混剂、 固体 分散剂、 干混悬剂等， 预混剂、 分散剂通过拌料的方式给药， 容易因分散不均匀， 常出现猪只 摄入药量不足或过多， 从而使猪只产生药效不足或者毒副作用大等问题； 干混悬剂通过饮 水集中给药， 颗粒分布均匀， 在胃肠道分布面积广、 吸收快、 生物利用度高， 而且猪。

8、只可自由 饮水或者灌服， 方便给药。 理想的混悬剂除应具有有效性和化学稳定性外， 还应(1)沉降缓 慢， 沉降后不应结成饼块， 且振摇后应迅速再分散； (2)混悬微粒的大小在长期贮存中应保 持不变； (3)容易倾倒。 为满足混悬剂的质量要求， 往往需要使用大量的助悬辅料实现对阿 莫西林粉末的混悬分散， 由于兽用阿莫西林的用药量大， 因此猪只在用药时会摄入大量辅 料， 造成试剂残留， 影响食品安全。 发明内容 0003 为解决现有技术存在的不足， 本发明提供了一种兽用阿莫西林干混悬剂， 该混悬 剂通过使用少量助悬辅料， 可获得具有高质量混悬分散效果的阿莫西林干混悬剂。 0004 为实现上述目的，。

9、 本发明提供的兽用阿莫西林干混悬剂， 包括以下质量份数原料 组分： 0005 阿莫西林、 10-15份； 0006 助悬剂、 1-5份， 所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、 阿拉伯胶、 海藻酸钠中的至少一 种； 0007 絮凝剂、 1-5份， 所述絮凝剂为磷酸氢二钠、 氢氧化铝、 氯化铝中的至少两种； 0008 分散剂、 10-20份， 所述分散剂为聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、 聚乙烯比咯酮中的 至少两种； 0009 乳糖、 加至100份。 0010 本发明的阿莫西林干混悬剂， 由助悬剂、 絮凝剂和分散剂构成阿莫西林的混悬辅 料体系， 其中通过筛选的助悬剂与絮凝剂的配合， 在少量助悬剂和絮。

10、凝剂的用量下， 发挥对 阿莫西林较好的悬浮作用， 使干混悬剂达到沉降体积比要求， 并使沉降后的粉末不结块、 再 分散性好， 同时达到良好的稳定性、 良好的流动性和其它各项标准； 通过分散剂发挥对助悬 剂、 絮凝剂的分散作用， 促进助悬剂、 絮凝剂作用的充分发挥， 对阿莫西林保持良好的混悬 效果， 极大降低助悬剂、 絮凝剂的用量； 另外， 絮凝剂使用氢氧化铝或氯化铝这类可抑制胃 说 明 书 1/6 页 3 CN 107412169 A 3 酸分泌的物质， 与阿莫西林抗菌药物配合， 对于消化性溃疡疾病还具有一定的治疗作用， 利 于提高阿莫西林的药效。 本发明通过筛选助悬剂、 絮凝剂和分散剂三类辅料。

11、的特定物质进 行复配， 获得的阿莫西林干混悬剂， 不仅符合高质量悬浮剂的标准要求， 即悬浮效果好、 流 动性好、 稳定性高等， 还具有良好的药效， 以及药用安全性， 极大减少药用辅料的使用量， 降 低辅料试剂在肉食品的残留， 保证食品安全。 0011 作为对上述技术方案的限定， 所述絮凝剂为氢氧化铝与磷酸氢二钠按质量比1:1 得到的混合物； 所述分散剂为聚乙二醇4000与聚乙烯比咯酮按质量比2:1得到的混合物。 0012 作为对上述技术方案的限定， 所述絮凝剂颗粒的粒度为80-100目； 所述分散剂颗 粒的粒度为80-100目。 0013 进一步限定絮凝剂、 分散剂的最佳物质配比及颗粒粒度， 。

12、使混悬辅料体系发挥更 佳的混悬效果， 提高阿莫西林干混悬剂的质量。 0014 同时， 本发明还提供了如上所述的兽用阿莫西林干混悬剂的制备方法， 包括以下 步骤： 0015 a、 原料预处理： 0016 a1、 将阿莫西林研磨， 过200目筛， 然后在常压、 605下干燥4-6小时； 将乳糖在 常压、 605下干燥至含水量低于2； 0017 a2、 研磨助悬剂， 过100目筛； 研磨絮凝剂， 过100目筛； 研磨分散剂， 过100目筛； 按 比例将过筛后的助悬剂、 絮凝剂和分散剂加入混合机， 混合30-50分钟后， 将得到的混合物 在常压、 605下干燥至含水量低于2； 0018 b、 制备干混。

13、悬剂： 将干燥后的阿莫西林， 与干燥后的混合物加入混合机， 混合15- 30分钟后， 再加入干燥后的乳糖， 继续混合30-50分钟， 得到兽用阿莫西林干混悬剂。 0019 为获得高质量的干混悬剂， 在制备方法中， 限定各原料组分的干燥程度、 颗粒粒 度， 以及原料组分间的混合顺序， 使获得的阿莫西林干混悬剂更容易混悬分散， 且混悬效果 好、 药剂稳定性高。 0020 作为对上述技术方案的限定， 步骤a1中所述乳糖的干燥时间为4-6小时； 步骤a2中 所述混合物的干燥时间为4-6小时。 0021 综上所述， 采用本发明的技术方案， 通过筛选助悬剂、 絮凝剂和分散剂三类辅料的 特定物质进行复配， 。

14、获得的阿莫西林干混悬剂， 不仅符合高质量悬浮剂的标准要求， 即悬浮 效果好、 流动性好、 稳定性高等， 还具有良好的药效， 以及药用安全性， 保证肉食品质量安 全。 本发明提供的阿莫西林干混悬剂的制备方法， 工艺流程简单， 通过限定各原料组分的干 燥程度及混合顺序， 能显著提高干混悬剂的质量。 具体实施方式 0022 下面将结合实施例， 对本发明的技术方案进行清楚、 完整地描述， 显然， 所描述的 实施例仅仅是本发明一部分实施例， 而不是全部的实施例。 基于本发明中的实施例， 本领域 普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例， 都属于本发明保护 的范围。 0023 实施例一。

15、 0024 本实施例涉及兽用阿莫西林干混悬剂及其制备。 说 明 书 2/6 页 4 CN 107412169 A 4 0025 实施例1.1 0026 一种兽用阿莫西林干混悬剂， 其原料组分包括： 阿莫西林10份、 羧甲基纤维素钠3 份、 磷酸氢二钠2份、 氢氧化铝2份、 聚乙二醇4000 10份、 聚乙烯比咯酮5份、 乳糖加至100份； 0027 称取上述原料组分， 按以下步骤制备兽用阿莫西林干混悬剂： 0028 a、 原料预处理： 0029 a1、 将阿莫西林研磨， 过200目筛， 然后在常压、 60下干燥5小时； 将乳糖在常压、 60下干燥4.5小时至含水量低于2； 0030 a2、 研。

16、磨助悬剂， 过100目筛； 研磨絮凝剂， 过100目筛； 研磨分散剂， 过100目筛； 按 比例将过筛后的助悬剂、 絮凝剂和分散剂加入混合机， 混合30分钟后， 将得到的混合物常 压、 60下干燥5小时至含水量低于2； 0031 b、 制备干混悬剂： 将干燥后的阿莫西林， 与干燥后的混合物加入混合机， 混合15分 钟后， 再加入干燥后的乳糖， 继续混合30分钟， 得到兽用阿莫西林干混悬剂， 将获得的兽用 阿莫西林干混悬剂分装、 密封保存。 0032 实施例1.2 0033 一种兽用阿莫西林干混悬剂， 其原料组分包括： 阿莫西林10份、 阿拉伯胶2份、 海藻 酸钠2份、 磷酸氢二钠2份、 氯化铝。

17、3份、 聚乙二醇4000 8份、 聚乙二醇6000 6份、 乳糖加至100 份； 0034 称取上述原料组分， 按以下步骤制备兽用阿莫西林干混悬剂： 0035 a、 原料预处理： 0036 a1、 将阿莫西林研磨， 过200目筛， 然后在常压、 60下干燥4小时； 将乳糖在常压、 60下干燥4小时至含水量低于2； 0037 a2、 研磨助悬剂， 过100目筛； 研磨絮凝剂， 过100目筛； 研磨分散剂， 过100目筛； 按 比例将过筛后的助悬剂、 絮凝剂和分散剂加入混合机， 混合40分钟后， 将得到的混合物常 压、 60下干燥6小时至含水量低于2； 0038 b、 制备干混悬剂： 将干燥后的阿。

18、莫西林， 与干燥后的混合物加入混合机， 混合20分 钟后， 再加入干燥后的乳糖， 继续混合45分钟， 得到兽用阿莫西林干混悬剂， 将获得的兽用 阿莫西林干混悬剂分装、 密封保存。 0039 实施例1.3 0040 一种兽用阿莫西林干混悬剂， 其原料组分包括： 阿莫西林10份、 羧甲基纤维素钠3 份、 海藻酸钠2份、 氢氧化铝3份、 氯化铝2份、 聚乙二醇4000 7份、 聚乙二醇6000 3份、 聚乙烯 比咯酮3份、 乳糖加至100份； 0041 称取上述原料组分， 按以下步骤制备兽用阿莫西林干混悬剂： 0042 a、 原料预处理： 0043 a1、 将阿莫西林研磨， 过200目筛， 然后在常。

19、压、 60下干燥6小时； 将乳糖在常压、 60下干燥5小时至含水量低于2； 0044 a2、 研磨助悬剂， 过100目筛； 研磨絮凝剂， 过100目筛； 研磨分散剂， 过100目筛； 按 比例将过筛后的助悬剂、 絮凝剂和分散剂加入混合机， 混合50分钟后， 将得到的混合物常 压、 60下干燥6小时至含水量低于2； 0045 b、 制备干混悬剂： 将干燥后的阿莫西林， 与干燥后的混合物加入混合机， 混合25分 说 明 书 3/6 页 5 CN 107412169 A 5 钟后， 再加入干燥后的乳糖， 继续混合40分钟， 得到兽用阿莫西林干混悬剂， 将获得的兽用 阿莫西林干混悬剂分装、 密封保存。。

20、 0046 对比例一 0047 本对比例涉及与实施例一具有不同原料组分的兽用阿莫西林干混悬剂 0048 对比例1.1 0049 一种兽用阿莫西林干混悬剂， 其原料组分包括： 阿莫西林10份、 羧甲基纤维素钠6 份、 磷酸氢二钠15份、 乳糖加至100份。 0050 对比例1.2 0051 一种兽用阿莫西林干混悬剂， 其原料组分包括： 阿莫西林10份、 羧甲基纤维素钠6 份、 聚乙二醇6000 15份、 乳糖加至100份。 0052 实施例二 0053 本实施例涉及实施例一、 对比例一的兽用阿莫西林干混悬剂， 以及市面采购的常 规兽用阿莫西林干混悬剂(作为对照产品)的混悬性能及稳定性能的比较。 。

21、0054 实施例2.1 0055 本实施例涉及阿莫西林干混悬剂稳定性的检测。 0056 取实施例一、 对比例一、 对照产品中各批次的样品放置在温度40、 湿度75的加 速条件下进行为期6个月的稳定性考察， 于第0、 1、 3、 6个月分别取样一次， 考察稳定性,检测 项目有外观性状、 水分、 含量等， 得到结果数据如下表所示： 0057 说 明 书 4/6 页 6 CN 107412169 A 6 0058 由上表的试验结果可见， 本发明的阿莫西林干混悬剂相对于对比例及对照产品， 在加速试验过程中， 阿莫西林的含量变化不明显， 水分变化不大， 性状几乎不变， 各项指标 均无明显变化， 均符合质。

22、量标准。 因此本发明的阿莫西林干混悬剂质量稳定性更好， 显著优 于现有的阿莫西林干混悬剂。 0059 实施例2.2 0060 本实施例涉及阿莫西林干混悬剂混悬性能的检测， 通过沉降体积比和再分散性来 表征。 0061 沉降体积比的测定按混悬剂要求进行； 再分散性实验采用将试管旋转倒置180 的 方法， 倒转1次， 停留5s计为振摇1次， 将放置7d的混悬剂轻轻振摇， 记录振摇致使其再分散 成均匀体系的次数， 振摇次数越少， 表明该处方越易分散， 即再分散性越好； 配制成混悬液 后稳定性考察按配制方法将配制好的混悬液摇匀后， 放入冰箱中(2-8)贮藏， 每日早晚各 振摇一次至成均匀混悬液， 0-。

23、7d取出检查外观， 测定含量。 取实施例一、 对比例一、 对照产品 中各批次的样品进行沉降体积比、 再分散性、 混悬液稳定性测定， 结果如下表所示： 0062 0063 结果表明， 阿莫西林含量在0-7d时间内变化不大， 沉降比好， 分散效果佳， 说明了 本发明制备的样品混悬剂有很好的沉降比和再分散性。 0064 实施例三 0065 本实施例涉及制备方法中原料混合顺序对获得的兽用阿莫西林干混悬剂混悬性 能的影响。 0066 对比例3.1 0067 一种兽用阿莫西林干混悬剂， 其原料组分与实施例1.1相同， 原料组分的混合按以 下步骤进行： 将干燥后的阿莫西林， 与干燥后的助悬剂混合， 再依次加入絮凝剂和分散剂， 得到兽用阿莫西林干混悬剂。 采用与实施例2.1相同的稳定性检测方法， 检测结果如下表所 示： 说 明 书 5/6 页 7 CN 107412169 A 7 0068 0069 对比实施例1.1与对比例3.1的稳定性能可见， 辅料分散剂与阿莫西林的混合顺序 会影响获得的阿莫西林干混悬剂的产品质量。 0070 综上所述， 本发明使用少量混悬辅料， 获得的兽用阿莫西林干混悬剂悬浮效果佳、 流动性好、 稳定性高， 满足高质量悬浮剂的标准要求， 并为肉食品质量安全提供保障。 说 明 书 6/6 页 8 CN 107412169 A 8 。