技术领域
本发明涉及一种保健食品，特别是防治流感的保健食品。
背景技术
当前，“流感”作为世界性五大传染病之一，发病率高具榜首，且流行猖厥， 其发病急，传播迅速，波及面广，短期内即可造成大量人员发病，严重的影响了 人们的身体健康和国民经济的发展。1989年济南铁路局曾因流感暴发流行，致 使铁路运输生产一度处于停顿状态；1995年春，该局第九小学因流感局部暴发 流行，全校50％以上的师生发病，个别班级发病高达90％，造成了停课严重的局 面，然而，由于本病病原体的变异，至今该病仍得不到有效控制，虽然国内防治 流感的药物品种繁多，但据文献报道，疗效均不尽人意，有效率始终徘徊在75％ 左右，在预防方面，无突出的特效药物，仍延用板兰根，流感疫苗只能针对单一 病毒有效，如果病毒变异则无效，同时副作用大。目前尚无一种一年四季皆可适 用，同时具有预防和治疗双重作用纯中药制剂。在以往历年的流感暴发或流行期 间，社会均投入了大量的人力物力，但收效甚微。
目前，利用中医中药防治流行性感冒或普通感冒方面已取得了一定的成效。 但以往所用的剂型均以汤剂为主，病人服用时须自行煎煮，特别是司乘人员服用 更为困难，同时由于不同的药物配伍将导致不同的效果，因此目前中药治疗流感 无论是剂型还是疗效均不令人满意，往往使有的铁路职工因病得不到及时治疗而 且误工，影响了铁路运输任务的完成。因此研制一种效果可靠、安全，便于病人 服用与携带的新型保健制剂——防治流感的保健食品制剂，十分迫切而且必要。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有存在的缺点，而提供一种一年四季疗效确 切、便于病人服用与携带的防治流感的保健食品。
一、组方的理论依据：
辩证施治是中医的特点之一，我们经过查阅大量文献，反复论证分析，认定 流感与普通感冒均为感受外邪而表现为外感表证，主药应采用解表药，而流感所 出现的临床症状往往寒热并见，临床上常见于鼻塞、流清涕(寒)、咳嗽，同时 伴有发热、舌红、咽痛(热)，机体酸痛、苔腻(湿)等症状。因此，在辨证立 法上，我们提出“辛散”，在配方上采取寒热药物并用的治则，标新立异，重点 突出了“辛平解表”的论点。“辛平解表”的治则有别于传统的“辛凉”、“辛温” 解表。目前，我国《中成药基本目录》中的药品有“风寒感冒冲剂”、“风热感冒 冲剂”、“风燥感冒冲剂”和“感冒清热冲剂”等，即是根据季节、证候不同而使 用不同的药物，至今尚无一年四季皆可适用的纯中药制剂。其原因就在于拘泥于 传统的“辛温”、“辛凉”的束缚，我们打破了中医传统理论的束缚，以“辛平解 表”为理论依据，与清热解毒相结合，筛选出具有显著的抗菌消炎和抗病毒作用 的药物进行配伍。“正气存内、邪不可干”是防病抗病的根本，同时我们还依据 “祛邪扶正”，扶正祛邪，祛邪正气可自复的理论，在药物配伍上，用药辛开苦 降，使机体气机调畅，正气畅达，形成“正气存内、邪不可干”的生理状态。经 过上百万人次的现场和临床试验，终于研制出了具预防和治疗双重作用的纯中药 胶囊，该药不分季节，男女老幼皆宜，服用方便，易于携带。
其实，许多疾病的发生，如病毒引起的“流感”、“非典”以及“过敏”、“癌 症”等都与机体免疫功能失调有关。现代医学公认，中药对预防和治疗病毒感染 疾病、肿瘤等有着西医所无法替代的效果，其药理作用就在于中医药具有较强的 调节机体免疫功能的作用。比如，就防治“流感”而言，西医用流感疫苗来预防， 效果不甚理想，原因在于：“流感”疫苗是经专家预测后，选择可能流行的毒株 生产疫苗，而“流感”病毒几百种，并不断地漂流变异，预测得准，就百分之百 的有效预测得不准则无效，所以其效果具有不确定性。而中医则是强调扶助正气 “正气内存、邪不可干”，所用中药不是针对病毒，而是有效地提高自身免疫能 力，加固防御屏障，不论什么样的病毒，自身免疫提高了，机体屏障牢固了，就 能有效地预防“流感”。“贝尔康胶囊”就是基于这个道理而有效地发挥其保健作 用。
现代社会，由于环境污染，工作、生活压力大，免疫功能低下者不乏其人， 机体自身防御疾病的能力下降，若提高防病抗病能力，首先要提高自身免疫功能， 此为防治疾病的根本。
“正气存内，邪不可干”是防病抗病的根本，还依据“祛邪扶正”，邪祛正 气可自复的理论，在药物配伍上，用药辛开苦降，使机体气机调畅，正气畅达， 形成“正气存内，邪不可干”的生理状态，而起到提高机体免疫功能、预防流感 的作用。
二、基本组方：
1.1 基本组方：紫苏5-9g 牛子6-12g 白芷3-9g 葛根9-15g 佩兰 3-9g 大贝4.5-9g 桔梗3-9g 辛夷3-9g 板兰根9-15g 大青叶9-15g 黄 芪9-30g 白芍6-15g
按中药胶囊剂型制备常规，制成胶囊型“防治流感的保健食品”，简称“贝 尔康胶囊”。
方中以苏叶、牛子为主药，辅以白芷、辛夷、葛根、桔梗、佩兰，寒热并用 起到“辛平”的作用。苏叶、牛子均入肺经，通过肺的宣发作用达到散邪之目的， 有寒散寒，有热疏热，有湿化湿。白芷、辛夷配主药祛风止痛，上达通窍。葛根 配主药解肌退热，舒缓项背；佩兰清暑辟浊，醒脾化湿而起到解表化湿的作用： 未选藿香是根据报道佩兰对流感病毒有抑制作用。更为重要的是取佩兰醒脾化湿 的作用以调畅脾土气机，培土生金，协调肺的宣发功能。另外，发热、咳嗽等症 状与内有痰湿有关。辅以板兰根、大青叶取其清热解毒功能起到抗感染，抑杀病 毒细菌的作用。流感为病毒侵害，中医谓外感疫毒之邪，故选择的均为治疗瘟疫 热病的药物。
1.2功能与主治：辛平解表，.清瘟解毒。用于预防和治疗流感及普通感冒 而引起的鼻塞、流涕、打喷嚏、咽痛、头痛、项背强痛以及发热咳嗽等症状。
1.3用法与用量：本发明采用药食两用的中药，安全有效，老少皆宜，在 用量上，成人预防量每日2次，每次4粒；成人治疗量每日3次，每次3粒， 儿童可按常规酌减，在剂型上采用胶囊，不含糖，因此，糖尿病人也可服用。热 水冲服。
2.“贝尔康胶囊”生产工艺流程。
2.1按配方精确称取生药，配料。
2.2将配好的生药，用常水冲洗洁净。
2.3将配好的生药置于多功能提取罐中，加水煎煮提取2次，第一次按1∶ 10的比例加水提取2小时，第二次按1∶8的比例加水提取2小时。
2.4合并两次提取液并过滤，80℃、真空度0.08pma，减压浓缩减浸膏，相 对密度1.30。
2.5再用真空干燥器(70-80℃)干燥成干浸膏后粉碎，过40目筛得细粉。
2.6装胶囊。
2.7 C060照射灭菌，照射强度4KGY。
2.8送检，合格品入庫。
2.9生产车间洁净级别为30万级，温度控制在18-26℃，湿度控制在45- 65％。
三、本发明的有益效果评价：本发明具有显著的直接抑杀流感病毒的作用和 明显的免疫调节功能，且无任何毒副作用。用于预防和治疗流感及普通感冒而引 起的鼻塞、流涕、打喷嚏、咽痛、头痛、项背强痛以及发热咳嗽等症状。该药不 分季节，不分流行毒株，不分男女老幼，一年四季皆可使用，疗效确切、便于病 人服用与携带。以下内容可进一步证明上述效果：
(一)、药效评价
取“贝尔康胶囊”(生产日期：1997.01.12)样品，送山东省医学院基础研 究所进行了药效试验，结果如下：
1、抗流感病毒药效试验以流感病毒甲型H1N1地方株和狗肾传代细胞(MDCK) 为试验材料，以病毒唑为阳性对照药物，对“贝尔康胶囊”进行了抗病毒效果的 试验。发现其直接抑杀病毒的结果为：1个TC0药液与100TID50病毒作用24小时 后，有90％的细胞被保护，显示了该受试药样直接抑杀病毒之效能：从体外试验 也可以发现，该药液与MDCK作用2小时后再加入病毒攻击，其最小有效浓度 (MTC)1∶640；半数有效浓度(TC50)为1∶400；90％有效浓度(IC90)为1∶160，治疗指数 为0.05，为良好的抗流感病毒药物.
2、免疫调节功效的研究
2.1小鼠腹腔巨噬细胞吞噬试验将BALB/C种小鼠40只(体重18-22g，雌雄各 半)，随机分为4组，每组10只，阻性对照组每日灌胃黄芪浸提液0.6ml(相当于黄 芪0.03g)；受试1组灌胃“贝尔康胶囊”药样水溶液0.6ml(相当于药样0.06g)； 受试2组灌胃0.3ml药样水溶液；空白对照组灌胃0.6ml生理盐水。7日后， 每鼠腹腔注射5％鸡红细胞生理盐水2ml，轻轻按揉腹部1分钟后吸出腹腔洗液 1ml，分滴于两片载玻片上，放入垫有湿纱布的饭盒内，37℃孵育30分钟，以生 理盐水漂洗去除未粘片的细胞，以轻柔流水冲洗晾干，油镜下计数巨噬胞每片 200个，以公式计算吞噬百分率和吞噬指数。结果显示，受试药样具有显著的增 强小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，与正常对照组比较，P＜0.01，具有显著性差异 (见表1)。
表1 小白鼠吞噬细胞百分率及吞噬指数 X±S
正常对照组 阳性对照组 受试1组 受试2组
吞噬百分率％ 62.46±12.4 86.75±13.2 83.24±14.1 79.56±13.5
吞噬指数 1.23±0.64 4.62±1.82 4.74±1.32 3.86±1.01
p＜0.01
2.2特异性体液免疫功能测定BALB/C 鼠80只(体重18-228，雌雄各 半)，随机分为4组(每组20只)，各组灌胃药物及剂量同上(2.1)。4日后每 只鼠尾静注灭活流感病毒0.05ml，继续灌胃10日后，每组其中10只动物取眼动 脉血1ml，2000rpm离心取血清以ELISA测其IgM滴度变化，3个月后，其余动物取眼球血以2000rpm离心取血清，测其IgG滴度，观察BALB/C鼠血清抗体动 态变化。结果发现，服用“贝尔康胶囊”的小鼠，其特异IgM分泌滴度明显升高， 与正常对照组比较，P＜0.01，具有非常显著的差异(表2)。表明本发明对免疫 系统有良好的调理作用，提高了机体的防卫机能。
表2. BALB/C鼠抗体测定 X±S
正常对照组 阳性对照组 受试1组 受试2组
1MOD值 0.37±0.11 1.05±0.14 0.97±0.13 0.64±0.12
P＜0.01
3急性毒性试验取昆明种小白鼠50只(体重20-22g，雌雄各半)，禁食 16小时后，取10只作正常对照，灌胃0.8ml生理盐水，余40只均灌胃0.8ml 受试药样水溶液(含受试药粉0.42g，成人剂量的70倍)连续观察7天，并记 录动物外观，行为活动，精神状态，食欲、大小便，被毛、肤色，呼吸，鼻、眼、 口腔有无异常分泌物，体重变化及死亡情况。结果所有动物均无死亡，也未见动 物有异常变化，平均体重增加3.2g，其最大耐授量为21g/kg，说明贝尔康胶囊 的受试药样对小鼠无明显急性毒性作用。
(二)、预防与临床效果评价
根据药效试验结果，将“贝尔康胶囊”应用于临床，按使用说明，每日2 次，每次4粒，开水冲服，服药后3日内主观感觉良好，发热恶寒、咽痛、咳嗽、 流涕、乏力等临床症状消失为有效、治愈，否则为无效。观察其临床治疗效果。
1.现场预防效果观察 济南铁路中心卫生防疫站及郑州铁路局中心防疫站 使用“贝尔康胶囊”于1995.11-1998.02，对机务、车辆职工和铁路小学进行了 现场预防效果观察，分别设立服药组和对照组，两组的性别与年龄段基本齐同。 服药组服用“贝尔康胶囊”，每日2次，每次4粒，连服7～8天。对照组不服用 任何药物。从服药1周后开始，服药组对和对照组同步进行随访观察，观察流感 症状包括：发热、全身乏力，头痛、咽痛、咳嗽、鼻塞、流涕等，其他原因引起 的发热均不作为观察对象。经过3个月的随访观察，服药组和对照组的发病差异 极显著，对各种流感类型均有显著抑制效果。说明“贝尔康胶囊”对预防流感和 上感均有良好的作用，其保护效价达90％以上(表3、表4)
表3 服药组与对照组发病情况的比较(郑州铁路局)
组别 观察人数 发病人数 发病率(％)
服药组 343 6 1.75
对照组 322 35 10.87
x2＝25.01 p＜0.001保护率为90.1％
表4服药组与对照组发病情况比较(济南铁路局)
组别 观察人数 发病人数 发病率(％)
服药组 1150 42 3.65
对照组 1058 379 35.82
x2＝369.56 p＜0.001 保护率为90.8％
2 序贯检验法评价“贝尔康胶囊”的疗效 目前治疗感冒的有效率为75％左 右，而“贝尔康胶囊”的有效率为85％，确定误差值α＝β＝0.01，查《医学科研 与管理》(人民卫生出版社1990年版)附表24，得有效界值方程U＝7.23+0.803X， 无效界值线方程L＝7.23+0.803X，据两直线方程在坐标纸上绘出两平线。若第1 例试验为有效，则从原点(0，0)起向右上方划一格斜对角线段。若无效，则从 原点(0，0)起向右划一格水平线段。如此类推，直至实验结果触及上界U或下 界L时，则为实验终止。
本次试验经过14人(全为有效者)即达上界线，实验结束，证明“贝尔康 胶囊”优于目前国内其它治疗，感冒的药物疗效，其有效率已达85％以上。
3 临床治疗效果的验证 1997.12-1998.05在济南铁路局中心医院门诊 部选择病例，随机分组治疗，根据设计要求，共选择了症状明显而又未经任何治 疗的初诊流感患者188例为观察对象。“胶囊”组服用“贝尔康胶囊”(服用方法 同前述)，“999感冒灵”组单服“999感冒灵”(服用方法按说明进行)，西药对 照组采用抗生素(螺旋霉素、先锋霉素)，病毒灵和解热镇痛剂(扑热息痛)治 疗。三组疗效判定同前。结果显示，单用“胶囊”治疗的患者其总有效率明显高 于西药对照组和999感冒灵组的总有效率，提示“贝尔康胶囊”是目前治疗流感、 感冒的一种较理想的药物。
表5不同治疗方法的临床疗效比较
组别 例数 ％ 总百效
n 显效 有效 无效 显效 有效 无效 率(％)
胶囊组 70 26 38 6 37.14 54.29 8.57 91.43
999感冒灵组 48 16 19 13 33.33 39.28 27.58 72.91
西药对照组 70 24 28 18 34.29 40.00 40.00 74.29
X2＝9.40 p＜0.01
4.应用Ridit分析评价“贝尔康胶囊”的临床治疗效果Ridit分析是评临 床治疗效果的一种常用的方法。我们以利用康泰克药物治疗感冒的临床资料(样 本含量大，治疗效果较满意)作为标准组，比较“贝尔康胶囊”的临床治疗结果。 结果显示，使用“贝尔康胶囊”治疗感冒的观察组，其R值为0.598，95％可信 区间为0.546-0.65，与使用康泰克药物治疗感冒的标准组相比较，差别有统计 学意义(P＜0.05)。提示“贝尔康胶囊”具有较大的临床应用价值，值的进一步 开发研究。
国内同类产品在治疗流感时均存在不同程度的加重肝肾负担、嗜睡、粒细胞 减少等毒副作用，而“贝尔康胶囊”适用于各种人群，无任何毒副作用，尤其解 决了抗菌素感冒中扑尔敏引起嗜睡的副作用这一老大难问题。按量连服12天， 可使机体免疫力增强，在较长时间内维持机体较高的免疫水平状态。
(三)、社会效益与经济效益评价
1社会效益近几年来，流感经常在某些地区局部暴发流行，它波及面广、 涉及人数多，使人们的正常工作生活受到很大的影响。尤其是一些重要岗位人员， 一旦遭受流感的广泛侵袭，其损失是相当严重的。可以预想，使用本发明可以最 大限度地预防流感，减少医疗费用开支，加强对流感的防治工作，保障公民的身 体健康，保护社会产力，保证国民经济的顺利发展，其社会效益与经济效益是不 言而喻的。
具体实施方式
例一
防治流感的保健食品(贝尔康胶囊)，由以下原料(重量份)：紫苏5牛子 6 白芷3 葛根9 佩兰3 大贝4.5 桔梗3 辛夷3 板兰根9 大青叶9 黄芪9 白芍6，按中药常用剂型方法制备。
例二
防治流感的保健食品(贝尔康胶囊)，由以下原料(重量份)：紫苏9 牛子 12 白芷9 葛根15 佩兰9 大贝9 桔梗9 辛夷9 板兰根15 大青叶 15，按中药常用剂型方法制备。
例三
防治流感的保健食品(贝尔康胶囊)，由以下原料(重量份)：紫苏7 牛子 10 白芷7 葛根12 佩兰6 大贝7 桔梗6 辛夷6 板兰根12 大青叶 13，按中药常用剂型方法制备。
例四
防治流感的保健食品(贝尔康胶囊)，由以下原料(重量份)：紫苏5 牛子 12 白芷7 葛根15 佩兰9 大贝4.5 桔梗6 辛夷6 板兰根15 大青 叶15，按中药常用剂型方法制备。