技术领域：
本发明涉及注射用冻干制剂，尤其是关于西咪替丁冻干制剂及其制备方法。
背景技术：
西咪替丁是根据受体理论而开发的第一个抑制胃酸分泌的组织胺H2受体拮 抗剂，通过竞争性抑制机制，最先用于阻断组织胺对壁细胞H2受体的作用。于 1976年和1977年分别在英国和美国上市，因其对于十二指肠溃疡有明显的疗效， 在世界100多个国家得以广泛应用，全球已有数以百万计的病人获得满意的疗 效，也是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品之一。到1990年，西咪替丁的销 售额在全球药物中已位居第三名；1995年，该药的全球需求量达到1.5万吨， 并成为世界上第一种销售额突破1亿美元的药品。我国胃病发病率一直位居世 界前列，而且目前有逐年上升的趋势，因此我国患者对该类药物的需求量很大。 此外，由于上消化道出血是许多发展中国家中一种多发常见病，这也为我国西 咪替丁制剂的大量出口增添份额。尽管新一代H2受体拮抗剂如雷尼替丁、法莫 替丁和奥美拉唑等相继上市，但西咪替丁因其疗效确切、价格低，仍被广泛使 用。除了治疗胃溃疡等消化系统疾病以外，还有免疫调节、抗病毒、抗雄性激 素等作用，是临床应用前景很好的一个老药。
目前，国内外市场上销售的剂型有普通片、胶囊剂、咀嚼片、缓释片、口 服乳剂、西咪替丁注射液等。片剂和胶囊剂等口服制剂口服后需经崩解、溶出、 吸收等过程，使药物起效慢；静脉给药起效快，疗效好，而冻干剂型更具有稳 定性好、易于保存运输、使用安全方便等优点。将西咪替丁制成注射用冻干粉 针剂，从增加药物稳定性、提高临床应用的多样性，以及适应巨大的市场需求 等方面考虑均具有一定优势。
发明内容：
本发明的目的是提供一种注射用西咪替丁冻干制剂及其制备方法。该注射 用冻干制剂为白色粉末状或疏松块状固体制剂。方便贮存和运输；通过注射给 药，起效快，生物利用度高，无毒、无刺激性，生物相容性好，冻干后稳定性 更好，更易于保存和运输。该注射用冻干制剂适于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡， 应激性溃疡，胃肠出血等消化系统疾病。该注射用冻干制剂以西咪替丁为活性 物质，辅以冻干支持剂，等渗调节剂，pH调节剂，及水经过冷冻干燥而制得的 冻干制剂。
注射用西咪替丁是由下列组分组成：
组分 含量(重量％)
西咪替丁 0.05-0.2
冻干支持剂 5-15
等渗调节剂 0.1-0.5
pH调节剂 调节制剂pH值为4-7
水 适量
本发明注射用冻干制剂中的活性组分西咪替丁，西咪替丁为A晶型、AB混 合晶型或A晶型与AB晶型的混合物。
冻干支持剂是选自葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、精氨酸、 甘氨酸、水解明胶中的一种或一种以上的混合物；
等渗调节剂是选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇以及诸如此类的物质；
pH调节剂是采用盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、 三乙醇胺。
本发明注射用冻干制剂的制备方法，步骤如下：
药液的配制，按上述配方称量，将西咪替丁溶解于稀盐酸溶液，再加入冻 干支持剂、等渗调节剂搅拌溶解，用pH调节剂调节pH为4-7，加无菌注射用 水至总量；药液用活性炭除热源，将上述药液溶液中加入活性炭，用量为0.05 -1.0％(w/v)，80℃加热15-60分钟，趁热或冷却后过滤；上述除热源的药液 通过孔径为0.22μm的微孔滤膜；经冷冻干燥固化，方法为无菌条件下将经除菌 /灭菌的药液于-30--80℃预冻20-180分钟，在真空度为5-50Pa，温度为-10- -30℃下真空冷冻干燥8-24小时，继而在温度5-30℃下真空干燥2-12小时； 取样进行质量鉴定，合格后，包装即得。
本发明制剂产品的理化性状：本品为白色粉末状或疏松块状固体。
本发明冷冻干燥制剂适用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，应激性溃疡，胃 肠出血等消化系统疾病。使用时以无菌注射用水溶解，可静脉注射或以5％葡萄 糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释后肌肉注射或静脉滴注。
本发明的优点是：该注射用冻干制剂为白色粉末状或疏松块状固体制剂。 方便贮存和运输；通过注射给药，起效快，生物利用度高，无毒、无刺激性， 生物相容性好，冻干后稳定性更好，更易于保存和运输。该注射用冻干制剂适 于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，应激性溃疡，胃肠出血等消化系统疾病。
具体实施方式：
实施例1
取10％稀盐酸300ml，加西咪替丁(A晶型)0.2kg，搅拌使之溶解，加入 注射用水1.5kg，再加入甘露醇0.2kg，搅拌溶解。用10％NaOH溶液调节pH 为5.0，再次补加注射用水至总体积为2L；药液中加入2g活性炭，80℃边搅拌 边加热20分钟，滤液放冷后过滤除碳，药液再经过孔径为0.22μm的微孔滤膜 过滤；取样进行质量鉴定，合格后无菌分装于西林瓶中2ml/瓶，于-40℃预冻3 小时，在真空度为20Pa，温度为-20℃下真空冷冻干燥12小时，继而在温度15 ℃下真空干燥4小时；取样进行质量鉴定，合格后，包装即得。
实施例2
取10％稀盐酸300ml，加西咪替丁(AB混合晶型)0.2kg，搅拌使之溶解， 加入注射用水1.5kg，再加入甘露醇0.2kg，搅拌溶解。用10％NaOH溶液调节 pH为5.0，再次补加注射用水至总体积为2L；药液中加入2g活性炭，80℃边搅 拌边加热20分钟，滤液放冷后过滤除碳，药液再经过孔径为0.22μm的微孔滤 膜过滤；取样进行质量鉴定，合格后无菌分装于西林瓶中2ml/瓶，于-40℃预冻 3小时，在真空度为20Pa，温度为-20℃下真空冷冻干燥12小时，继而在温度 15℃下真空干燥4小时；取样进行质量鉴定，合格后，包装即得。
实施例3
取10％稀盐酸300ml，加西咪替丁(A晶型)0.2kg，搅拌使之溶解，加入 注射用水1.5kg，再加入甘露醇0.16kg和氯化钠0.05kg，搅拌溶解。用10％NaOH溶液调节pH为5.0，再次补加注射用水至总体积为2L；药液中加入2g活性炭， 80℃边搅拌边加热20分钟，滤液放冷后过滤除碳，药液再经过孔径为0.2μm的 微孔滤膜过滤；取样进行质量鉴定，合格后无菌分装于西林瓶中2ml/瓶，于-40 ℃预冻3小时，在真空度为20Pa，温度为-20℃下真空冷冻干燥12小时，继而 在温度15℃下真空干燥4小时；取样进行质量鉴定，合格后，包装即得。
实施例4
取12.5％稀盐酸300ml，加西咪替丁(A晶型)0.2kg，搅拌使之溶解，加 入注射用水1.5kg，再加入乳糖0.2kg和氯化钠0.05kg，搅拌溶解。用10％NaOH溶液调节pH为5.0，再次补加注射用水至总体积为2L；药液中加入2g活性炭， 80℃边搅拌边加热20分钟，滤液放冷后过滤除碳，药液再经过孔径为0.22μm 的微孔滤膜过滤；取样进行质量鉴定，合格后无菌分装于西林瓶中2ml/瓶，于-40 ℃预冻3小时，在真空度为20Pa，温度为-15℃下真空冷冻干燥18小时，继而 在温度10℃下真空干燥4小时；取样进行质量鉴定，合格后，包装即得。