技术领域：本发明涉及一种用于治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少症的中 成药及其制备方法，属于中药技术的领域。
背景技术：放疗和化疗，是目前临床治疗肿瘤的有效手段。但是放、化 疗会给肿瘤患者带来较大的毒副作用，其中常见的是肿瘤患者接受放疗、化 疗后出现白细胞减少及免疫功能降低现象，并伴有头晕、乏力、四肢酸软、 咽燥口干、舌红少津、食欲不振，低热、失眠等症状，以致相当部分患者不 能完成有效的疗程而影响疗效。因此，如何减轻放、化疗的毒副反应，提高 患者免疫功能，多年来始终是国内外医学领域亟待解决研究的一个重要课题。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种能够治疗治疗肿瘤放、化疗后 白细胞减少症的中成药及其制备方法；以解决现有技术存在的问题，为患者 提供一种有效的治疗用中成药以及这种中成药制剂的生产制备方法，用于指 导工业化生产；本发明是这样构成的：按照重量组分计算，它主要由红参 30-70份、黄芪50-150份、猪苓100-200份、茯苓60-150份、枸杞子50-140 份、女贞子(酒蒸)50-150份制备而成。比较准确的是它由红参50g、黄芪100g、 猪苓150g、茯苓100g、枸杞子100g、女贞子(酒蒸)100g及适量辅料制备而 成。所述制剂包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂、 缓释制剂、控释制剂等医学上允许的制剂。
它的制备方法是：将红参、黄芪、猪苓、茯苓、枸杞子、女贞子(酒蒸) 采用水煮、醇提的方法提取有效物质后混合均匀，然后再按照常规工艺制备 成需要的制剂剂型。
其中：口服液这样制备：将红参50g、黄芪100g、猪苓150g、茯苓100g、 枸杞子100g、女贞子(酒蒸)100g加水煎煮3次，分次滤过，合并滤液，3次 得到的药液浓缩至60℃测为相对密度1.05，冷藏，过滤，将甜菊苷1.4g加 入热水中溶解后加入上述药液，用氢氧化钠调PH至6.0左右，加水至1000ml， 灌装，灭菌即得。
颗粒剂这样制备：以上6味药加水煎煮煮沸后保持微沸、3次，第一次 2.5小时，第二次1.5小时，第三次1.0小时，分次滤过，合并滤液，浓缩 至60℃时测相对密度为1.05，2℃冷藏48小时，过滤，滤液置一步制粒机 内，加蔗糖细粉，制成颗粒，分装，即得。
胶囊剂这样制备：取红参、黄芪、女贞子(酒蒸)加7倍量80％乙醇回流 提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成至60℃时测相对密 度为1.15之清膏，喷雾干燥，收集细粉备用，另取枸杞子等其余3味加10 倍量水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成至60℃时测 相对密度为1.10之清膏，加适量乙醇，至含醇量为70％，静置24小时，滤 过，滤液回收乙醇并减压浓缩成至60℃时测、相对密度为1.15之清膏，加适 量乙醇至含醇量为85％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成 至60℃时测相对密度为1.20之清膏，加淀粉，混匀，真空干燥，粉碎成细粉， 与上述细粉混匀，以70％乙醇制粒，过30目筛，60℃干燥，整粒，灌装， 即得。
片剂这样制备：取红参、黄芪、女贞子(酒蒸)加7倍量80％乙醇回流提 取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成至60℃时测相对密度 为1.15之清膏，喷雾干燥，收集细粉备用，另取枸杞子等其余3味加10倍 量水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成至60℃时测相 对密度为1.10之清膏，加适量乙醇，至含醇量为70％，静置24小时，滤过， 滤液回收乙醇并减压浓缩成至60℃时测相对密度为1.15之清膏，加适量乙醇 至含醇量为85％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成至60℃ 时测相对密度为1.20之清膏，加淀粉，混匀，真空干燥，粉碎成细粉，与上 述细粉混匀，以70％乙醇制粒，过30目筛，60℃干燥，整粒，加羧甲基淀 粉钠和硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
与现有技术相比，本发明具有益气健脾、滋养肝肾之作用，适宜于各种 肿瘤患者在接受放疗、化疗后所引起的免疫功能降低，特别是白细胞减少症， 临床表现为精神萎靡、食欲不振、四肢无力、口干、咽燥、舌红少津、低热、 失眠等气阴两虚证候者治疗效果明显，没有毒副作用，且生产工艺简便，产 品质量便于控制。
肿瘤患者放、化疗后白细胞减少症表现在气阴两虚证候，其病因病机当 责之于心、肝、脾、肾等脏，尤以脾、肾两脏关系为大，两脏分别为后、先 天之本，是人体正气之根本所在。气血虚则头目失养，而有头晕、乏力等； 脾虚则腹胀、倦怠、食欲不振、气血日虚、水湿潴留；肾虚则膀胱气化不利， 邪水停留；心血亏少，心神失养，则失眠。气虚卫阳失固，人体对外邪(病毒、 细菌等)缺乏抵抗力；脾肾失健运，每易生湿，浊不下行，所谓“邪之所凑， 其气必虚”。故本症治疗当以益气健脾、滋养肝肾为要。
本发明所述药物在用红参、黄芪大补元气的基础上，配伍猪苓、茯苓， 健脾补中，利水渗湿。因脾虚不适，每易生湿，渗湿浊下行，然后参、芪之 功益彰其效。肾主藏精，精血宜补不宜泄，故用枸杞子、女贞子补养精血； 肾又主水液，邪水宜行不宜留，故配猪苓、茯苓利水渗湿。正如清代张秉成 在《成方便谈》中指出：“古人用补，必兼泻邪，邪去则补乃得力。”故本方 选用红参、黄芪为主药，大补元气，益脾生津；猪苓、茯苓为辅药，安神养 心，健脾补中，利水渗湿；枸杞子，女贞子为佐使药，滋养肝肾。诸药合用， 共奏益气健脾、滋养肝肾之功效。著名医家张洁古，有“养正积自消”之说， 则是根据扶正祛邪这一重要法则出发，所谓正气盛、气血运行正常，则症瘕 积聚可消。因此，本方适宜于各种肿瘤患者在接受放疗、化疗后所引起的免 疫功能降低，特别是白细胞减少症，临床表现为精神萎靡、食欲不振、四肢 无力、口干、咽燥、舌红少津、低热、失眠等气阴两虚证候者。
临床观察及疗效
根据(中华人民共和国卫生部药政管理局)《新药审批办法》和《有关中 药部分的修订和补充规定》客观地验证该药对恶性淋巴瘤、肺癌、胃癌及乳 腺癌病人化疗所引起的白细胞减少症的疗效及不良反应，同时观察改善气阴 两虚证候及提高免疫功能的疗效。研制及试用期间共观察病例418例，其中 治疗组309例，对照组109例，两组间在性别、年龄、病种及病理分型、手 术治疗率等方面比较均无差异。
一、病例选择
1、病种：经临床和病理明确诊断恶性淋巴瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌患者。
2、中医辨证：属气阴两虚型。其症状：神疲乏力，少气懒言，自汗盗 汗，五心烦热，口干咽燥，心悸，舌质淡红或红，舌苔少或无苔，脉细弱。
3、两周内有化疗治疗史，外周血象白细胞持续二次以上检测低于4× 103/L，未用任何升白药物者。(第一次白细胞下降，即为初治患者)。
4、Karnofsky评分在40分以上，预计可完成全部治疗者。
5、全部为住院患者。
6、年龄＞18岁≤70岁成年患者。
二、观察指标：
1、白细胞计数
2、生存质量
3、中医证候
4、体重
5、心、肾、肝功能
6、药物不良反应
7、免疫功能-NK细胞活性、T细胞亚群
三、治疗方法：随机分为治疗组及对照组
治疗组：饭前(口)服本药，每日三次，每次20ml，连续服用2周。
四、观察结果：共观察418例，其中治疗组309例，对照组109例。本 药服用后能使部分患者因化疗引起的白细胞下降，在2周内上升到正常范围，
其有效率为83.82％，与对照组的61.47％比较有显著差异，P＜0.05。本 药能改善气阴两虚证候，对神疲乏力、少气懒言、五心烦热有显著改善，经 统计学处理P＜0.05。另外，对生存质量和体重有明显提高，能使NK细胞活 力增加，对免疫功能有一定的保护作用。
经对309例患者观察，未发现本药有不良反应，对心、肝、肾功能无损 害。
对于各种剂型的制备需要选用不同的辅料，我们作了实验选择：
对于口服液制剂
蔗糖选择依据(从成型性、颗粒收率、成本) 考察项目 辅料 蔗糖 可溶性淀粉 糊精 成型性 颗粒收率(％) 成本(元/袋) 良 95 1.1 良 97 1.6 良 96 1.8
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对于胶囊制剂：
淀粉选择依据(从成型性、颗粒修至角、RH) 考察项目 辅料 淀粉 糊精 成型性 颗粒修至角(°) RH(％) 良 36.5 55 良 41 63
对于片剂：
羧甲基淀粉钠选择依据(从素片崩解时限) 考察项目 辅料 空白 淀粉 羧甲基淀粉钠 素片崩解时限(min) 53 45 19
由上看出，本发明对于辅料的选择是最科学、合理的。
具体实施方式：
本发明的实施例1：取红参50g、黄芪100g、猪苓150g、茯苓100g、枸 杞子100g、女贞子(酒蒸)100g加水煎煮3次，分次滤过，合并滤液，浓缩至 相对密度为1.05(60℃)，冷藏，过滤，将1.4g甜菊苷于适量热水中溶解后 加入上述药液，用氢氧化钠调PH至6.0左右，加水至1000ml，灌装，灭菌 即得。口服，一日3次，一次20ml。
本发明的实施例2：取红参30g、黄芪50g、猪苓100g、茯苓60g、枸杞 子50g、女贞子(酒蒸)50g加水煎煮3次，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对 密度为1.10(60℃)，冷藏，过滤，滤液置一步制粒机内，加70g蔗糖细粉， 制成颗粒，分装，即得。开水冲服，一日3次，一次1袋。
本发明的实施例3：取红参70g、黄芪150g、女贞子(酒蒸)150g加乙醇 回流提取2次，合并滤液，减压浓缩成清膏，喷雾干燥，收集细粉备用，另 取猪苓200g、茯苓150g、枸杞子140g加水煎煮3次，合并滤液，减压浓缩 成清膏，加适量乙醇，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成清膏，加适量乙醇 滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成清膏，加35g淀粉，真空干燥，粉碎成细 粉，与上述细粉混匀，以乙醇制粒，过筛，干燥，整粒，灌装，即得。 口服，一日3次，一次3粒。
本发明的实施例4：取红参70g、黄芪50g、女贞子(酒蒸)50g加乙醇 回流提取2次，合并滤液，减压浓缩成清膏，喷雾干燥，收集细粉备用，另 取枸杞子140g、猪苓200g、茯苓60g加水煎煮3次，合并滤液，减压浓缩成 清膏，加适量乙醇，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成清膏，加适量乙醇， 滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成清膏，加25g淀粉，真空干燥，粉碎成细 粉，与上述细粉混匀，以乙醇制粒，过筛，干燥，整粒，加0.8g羧甲基淀粉 钠和0.4g硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。口服，一日3次，一次 3片。
本发明的实施例5：注射剂取红参70g、黄芪150g、猪苓200g、茯苓 150g、枸杞子140g女贞子(酒蒸)150g采用醇提或水煎煮的方法提取有效成 分之后，将其加工成注射制剂。