技术领域
本发明涉及中药组合物，特别是一种治疗乙型病毒性肝炎的中药制剂——肝得宁的三种 剂型及其处方和制备工艺。
背景技术
慢性乙型肝炎是临床常见病、多发病，现已成为严重危害我国人民健康的主要疾病之一。 用中药制剂治疗乙型病毒性肝炎已成为肝病领域的研究热点。慢性乙型肝炎就其临床表现， 可见于中医“胁痛”、“黄疸”等病症范畴。病因与感受湿热邪毒有关。发病之初，湿热疫毒 之入侵肝胆，正气无力祛邪外出，湿热疫毒羁留体内，损伤肝胆，隐伏血分，一时难以清除， 导致脏器受损和气血失调性变化，逐渐形成湿热疫毒邪气亢盛而正气耗伤的病理状态。湿热 疫毒邪气入侵人体日久，耗伤正气。“见肝之病，知肝传脾”，肝病日久累及于脾，导致肝脾 功能失调。脾病延久，运化失司，后天不能补养先天，加之湿热久蕴易于化燥伤阴，逐步耗 伤为肝肾阴份不足。湿热羁留体内日久，又可耗伤营血，导致血脉滞涩，淤血结滞不行。至 此阶段，阴伤、热毒、血瘀逐步演化为临床的主要病理特征，成为热毒未尽，肝肾阴伤，气 血失调，阴阳失衡、淤血阻络之证。由于热毒内扰，热灼胆汁外泻，渗之血络，导致身目俱 黄；浊热下注膀胱，则小便黄赤不利；肝胆受邪，气机不行，不通则痛，故胁肋隐痛不适； 淤血阻滞于肝，形成胁下痞块；热灼津伤，故口干苦而燥；肝肾阴伤有热，故手足心热，腰 酸无力，苔少或无苔，脉象细数；热扰心神，故烦躁易怒；而朱砂掌、蜘蛛痣，舌暗红有瘀 斑等皆为血瘀之象。
综上所述，慢性乙型肝炎病位初始在肝，继而累及脾肾，久病而伤阴致虚、胁热夹瘀为 患。其中肝肾阴虚为主，热毒、血瘀为标，为本虚标实之证。根据中医理论，当以扶正祛邪 为治。肝肾阴虚为本，故首以滋阴养肝为先，使肝体得养，肾阴得济。
我国近年来中药治疗病毒性肝炎取得了一定的成绩，但是缺少能够针对乙肝肝脾肾不足， 瘀热邪毒互结证候的有效中成药制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种针对乙肝肝脾肾不足、瘀热邪毒互结证候的复方——肝得宁片 剂、胶囊剂、颗粒剂及其处方和制备工艺。
本发明所述的肝得宁的三种剂型滋肾养肝、解毒清热、活血化瘀，用于慢性乙型肝炎肝 肾阴虚、瘀热邪毒未尽证。本中药制剂主治慢性乙型肝炎引起的胁肋隐痛或不适，痛处固定 不移，或见胁下痞块，身目俱黄或无黄，口干苦而燥，手足心热，腰酸无力，烦躁易怒，朱 砂掌或蜘蛛痣，小便黄赤，舌暗红或有瘀斑，苔少或无苔，脉象细数。
本发明通过以下技术方案实施：
研制一种中药复方，其特征是有三种剂型：片剂、胶囊剂和颗粒剂。处方由下述重量份 数的原料组成的：
五味子 680-900份 女贞子 500-700份 连翘 300-450份
莪术 190-300份 北败酱 300-450份 灵芝孢子粉 180-300份
肝得宁所治之证，表现以肝肾阴虚为本，故首当滋肾养肝，选五味子为君，以助其源。
五味子在本方中为君，味酸、温，入肺、肾经。针对慢性肝炎肝肾阴虚，正气日耗之象， 以之酸敛生津、滋肾养肝。
本方以女贞子为臣，味苦甘、平，归肝肾经。功善养阴益精，滋补肝肾。本方用之助君 药滋肾养肝，养阴益精。
连翘、北败酱、灵芝孢子粉为佐药。连翘味苦、凉，入心、肝、胆经。功善清热解毒， 散结消肿。用之清肝经郁热，治留滞邪毒。北败酱性味苦平，入肝、胃、大肠经。功善清热 解毒，排脓破瘀。用之清热毒、破瘀结。连翘、北败酱共同助君臣药清肝解毒。灵芝孢子粉 为佐药，性味甘平。用之助君臣药扶正、益精、补虚。
本方所述莪术味苦辛、温，入肝、脾经。功善行气、破血、消积、止痛，本方针对慢性 肝炎造成的肝脾肿大、血瘀气滞的病理状态，以之破血行气，为佐助；同时莪术专走肝经之 性，引诸药入肝，而为使药。
现代药理研究表明，本处方中的各味药材对慢性肝炎均有积极的改善作用。五味子对慢 性肝损伤大鼠有保肝降酶作用；女贞子、连翘、北败酱中含有齐墩果酸等有效成分，有保肝、 利尿等作用；连翘、北败酱对多种病菌、病毒有抑制作用；灵芝孢子粉能增强机体免疫能力， 减轻四氯化碳所致的肝损伤，降酶，减轻肝小叶细胞浸润，促进肝细胞再生作用；莪术是改 善微循环障碍最好的药物之一。
上述中药处方的制备工艺是：
1、浸膏的制备
(1)五味子、女贞子、连翘研成粗粉，加80-90％乙醇回流提取，溶媒量5-8倍，时间2 -4小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至密度为1.00-1.20(80℃)，得浓缩液，备用。
(2)北败酱水煎煮2次，第一次加10-15倍量的水，第二次加8-12倍量的水，每次煎煮 1-2小时，水煎液减压浓缩至相对密度为1.08-1.12(80℃)，加乙醇至含醇量为70-80％， 静置12小时，吸取上清液。将上清液与上述浓缩液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为 1.25-1.30(80℃)，得浸膏。
2、莪术挥发油包合物的制备
莪术研成粗粉，加9-12倍量的水，浸泡10-12小时，蒸馏6-8小时，收集挥发油，挥 发油以6-10倍量的β-环糊精包合，40℃干燥。
3、浸膏和灵芝孢子粉的混合，制成片剂、胶囊剂和颗粒剂
灵芝孢子采用超微粉方法破壁，得破壁灵芝孢子粉，将灵芝孢子粉和浸膏混合。加入2 -4％的羟丙甲纤维素和2-4％的磷酸氢钙，拌匀，以65-70％乙醇制粒，颗粒于60℃干燥，以 等量递增法将挥发油包合物加入，再加入辅料制成片剂、胶囊剂和颗粒剂。
本发明的有益效果是：滋肾养肝、解毒清热、活血祛瘀，是针对乙肝肝脾肾不足、瘀热 邪毒互结证候的有效中成药制剂。
药效学对本发明的综合评价：有较好的护肝作用，增强机体免疫作用，抗疲劳作用，抗应 激作用，对大鼠实验性肝硬化有升高A/G比例，降低肝脏胶原蛋白含量，明显减轻肝纤维化 程度的作用。经临床反复实践，治愈和改善了数百例慢性乙型肝炎患者的病情，总有效率达 82.00％(其中对慢性乙肝轻型、中型的有效率分别为93.75％和80.77％)。本品治疗慢性乙型 肝炎有较好的临床疗效和安全性。
具体实施方式
取五味子700份、女贞子600份、连翘400份研成粗粉，加90％乙醇回流提取，溶媒量 7倍，时间3小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至密度为1.10-1.20(80℃)，得浓缩液，备 用。北败酱400份水煎煮2次，第一次加12倍量的水，第二次加10倍量的水，每次煎煮1 小时，水煎液浓减压缩至相对密度为1.08-1.12(80℃)，加乙醇至含醇量为75％，静置12小 时，吸取上清液。将上清液与上述浓缩液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为 1.25-1.30(80℃)，得浸膏。莪术300份研成粗粉，加11倍量的水，浸泡10小时，蒸馏8小 时，收集挥发油，挥发油以9倍量的β-环糊精包合，40℃干燥，得挥发油包合物。灵芝孢子 250份采用超微粉碎方法破壁，得破壁灵芝孢子粉。取浸膏，加入灵芝孢子粉混匀，再加入 3％的羟丙甲纤维素和2％磷酸氢钙，拌匀，以70％乙醇制粒，颗粒于60℃干燥2小时。以等 量倍增法将挥发油包合物加入，再加入少量的硬脂酸镁，压片，包衣，即得。