技术领域
本发明涉及一种中药及其制备工艺，特别是涉及一种中药软胶囊及其制备工 艺。
背景技术
复方地龙胶囊是由地龙、川芎、黄芪、牛膝4味中药经科学方法提取精制的 纯中药制剂。具有化瘀通络，益气活血作用。用于缺血性中风中经络恢复期气虚 血瘀证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语蹇涩或不语，偏身麻木，乏力，心悸气 短，流涎，自汗等。
现有技术存在的主要缺陷是：首先，硬胶囊中的药物在人体吸收慢、药物见 效慢；其次，硬胶囊药物容易散发出药物的腥味等不良气味，患者不容易接受； 第三，以中药提取物制成的浓缩型硬胶囊药物装量差异较难控制；第四，中药提 取物制成硬胶囊易吸潮，药物的稳定性难以保证。
发明目的
本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种见效快、患者容易接受、保 存方便的复方地龙软胶囊。同时，提供复方地龙软胶囊的制备工艺。
发明内容
本发明目的采用如下技术方案来实现。
本发明复方地龙软胶囊处方是由地龙、川芎、黄芪、牛膝4味中药组成，其 重量配比关系是：地龙鲜品25份或地龙干品2.5-5份、川芎3.5份、黄芪3份、 牛膝2份。
处方中各药材所含有效成分及其药理作用分述如下：
地龙：本品为钜蚓科动物参环毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier)、 通俗环毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉环毛蚓Pheretima guillelmi (Michaelsen)或栉盲环毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen的干燥体。主 产广东、广西、河南、山东、江苏、福建等地。现代研究本品含蚯蚓解热碱、蚯 蚓素、蚯蚓毒素、又含含氮物质及黄嘌呤、腺嘌呤、胆碱等。其具有抗栓溶栓作 用，还可以修复脑血栓、脑梗塞发生周边坏死组织，可改善血栓及中风后遗症； 溶血、解热、降压、扩张血管多用。
川芎：本品为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。 主产于四川。根茎含挥发油，主成分为藁本内酯；含氮化合物，主成分为川芎嗪； 中性油等。经试验有扩张血管和降低外周动脉血流阻力作用，增加脑血流量，并 能抑制血小板活性，改善微循环及镇痛、镇静、镇痉、抗炎、安胎作用，并且对 突发性耳聋亦有很好疗效。
黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge. var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge.的干燥根。主产于山西、黑龙江、内蒙古、甘肃。黄芪根含单糖、多糖、 蛋白质、黄芪皂苷I～VIII等。黄芪益气行瘀、通络，具有增强免疫力，增强病毒 诱生干扰素的能力，增强机体耐缺氧及应激能力，促进机体代谢，改善心功能， 降压，保肝，调节血糖，抗菌和抑制病毒等作用，实验发现其有减少脑缺血范围 的趋势。
牛膝：本品为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Blume的干燥根。主产 于河南。主含皂甙，三萜皂甙水解后得齐墩果酸、葡糖醛酸等；另含蜕皮甾酮 (ecdysterone)、牛膝甾酮(inokosterone)及有免疫活性的牛膝肽多糖ABAB。具 有散瘀血，补肝肾，强筋骨的作用。
具体实施方式
复方地龙软胶囊是由10-70％重量的药粉和30-90％重量的辅料混合均匀， 制成软胶囊内容物，用囊壳材料将软胶囊内容物滴制或压制成软胶囊。
药粉采用如下工艺制备：
(1)黄芪粉的制备：取黄芪2份，乙醇浸泡，滤过，滤液备用；药渣挥干乙醇， 烘干，粉碎，备用。
(2)地龙粉的制备：取鲜地龙25份，加水及防腐剂，匀浆，离心，上清液过滤， 超滤浓缩，冷冻干燥，粉碎至100目以上，备用；或地龙干品3.5份粉碎至100 目以上，备用。
(3)中药浸膏粉的制备：川芎3.5份、黄芪1份、牛膝2份乙醇回流提取，回 收乙醇并浓缩，浓缩液加入黄芪粉，混匀，干燥，粉碎至100目以上，备用。
(4)将上述制得地龙粉、中药浸膏粉和/或适量疏水剂和/或助流剂混合粉碎至 100目以上，备用。
制备软胶囊：
本发明复方地龙软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选 通过如下制备方法制得：将上述制得药粉与溶解剂(PEG400或PEG600液态的聚 乙二醇，鱼油、橄榄油、玉米油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、 蓖麻油、氢化蓖麻油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油中任意一种或数种)、 助溶剂(丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、玉米朊、 氢化棕榈油、甘油三酸酯、甘油二酸酯、甘油单酸酯、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚 甘油酯、蔗糖酯的一种或数种)、助悬剂(PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、 气相二氧化硅、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇中一种 或数种)、表面活性剂(司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、 中性液体酯、泊洛沙姆中一种或数种)中的一个和/或多个混合，过胶体磨混合均 匀制得内容物，采用滴制或压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适 当的溶剂洗丸、终干，即得。
本发明的有益效果体现在如下方面：
1、药物在人体内吸收平稳，提高了生物利用度，疗效稳定；
2、产品密封性好，防潮，掩盖了腥味等不良气味，患者容易接受；
3、有效成分均匀，每粒胶囊装量差异较易控制。
列举几个用于说明本发明实施过程而不是用来限定保护范围的实施例，如 下：
本发明所用药材均按照2000年版中国药典一部地龙、川芎、黄芪、牛膝项 下检查，经挑拣净制后备用。
实施例1
(1)黄芪粉的制备：取黄芪2份，60％乙醇浸泡2小时，滤过，滤液备用；药 渣60℃挥干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，备用。
(2)地龙粉的制备：取鲜地龙25份，加1.5倍水及0.1％的苯甲酸钠，37℃恒温 匀浆8小时，高速离心30分钟，上清液经0.5um膜预过滤、经0.2um膜除菌过 滤，滤液经超滤浓缩至10∶1，于-40℃冷冻干燥，粉碎至100目以上，备用。
(3)中药浸膏粉的制备：川芎3.5份、黄芪1份、牛膝2份，用浸泡黄芪乙醇 滤液与95％乙醇配制而得50-90％乙醇回流一次以上，乙醇用量6-10倍，回流时 间1-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至70℃测相对密度为1.28-1.32， 浓缩液加入黄芪粉，混匀，干燥，粉碎至100目以上，备用。
(4)将上述制得地龙粉、中药浸膏粉和适量硬脂酸镁、微粉硅胶、淀粉混合低 温超导粉碎至100目以上，备用。
实施例2
(1)黄芪粉的制备：取黄芪2份，70％乙醇浸泡1小时，滤过，滤液备用；药 渣60℃挥干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，备用。
(2)地龙粉的制备：取鲜地龙25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸钠，37℃恒 温匀浆10小时，高速离心30分钟，上清液经0.5um膜预过滤、经0.2um膜除菌 过滤，滤液经超滤浓缩至10∶1，于-40℃冷冻干燥，粉碎至100目以上，备用。
(3)中药浸膏粉的制备：川芎3.5份、黄芪1份、牛膝2份，用浸泡黄芪乙 醇滤液与95％乙醇配制而得50％乙醇回流3次，第一次乙醇用量10倍，回流时间 2小时，第二次乙醇用量8倍，回流时间1.5小时，第三次乙醇用量8倍，回流 时间1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至70℃测相对密度为1.28-1.32， 浓缩液加入黄芪粉，混匀，干燥，粉碎至100目以上，备用。
(4)将上述制得地龙粉、中药浸膏粉和适量硬脂酸镁、微粉硅胶混合低温超导 粉碎至100目以上，备用。
(5)将(4)制得药粉、PEG600、丙三醇、PEG6000混合，过胶体磨混合均匀制 得内容物，采用压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗 丸、终干，即得。
实施例3
(1)黄芪粉的制备：取黄芪2份，70％乙醇浸泡1小时，滤过，滤液备用；药 渣60℃挥干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，备用。
(2)地龙粉的制备：取鲜地龙25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸钠，37℃恒 温匀浆10小时，高速离心30分钟，上清液经0.5um膜预过滤、经0.2um膜除菌 过滤，滤液经超滤浓缩至10∶1，于-40℃冷冻干燥，粉碎至100目以上，备用。
(3)中药浸膏粉的制备：川芎3.5份、黄芪1份、牛膝2份，用浸泡黄芪乙 醇滤液与95％乙醇配制而得70％乙醇回流二次，第一次乙醇用量10倍，回流时 间2小时，第二次乙醇用量8倍，回流时间2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇 并浓缩至70℃测相对密度为1.28-1.32，浓缩液加入黄芪粉，混匀，干燥，粉碎 至100目以上，备用。
(4)将上述制得地龙粉、中药浸膏粉和适量硫酸钙、淀粉混合低温超导粉碎至 100目以上，备用。
(5)将(4)制得药粉、PEG400、丙二醇、PEG4000混合，过胶体磨混合均匀制 得内容物，采用压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗 丸、终干，即得。
实施例4
(1)黄芪粉的制备：取黄芪2份，70％乙醇浸泡1小时，滤过，滤液备用；药 渣60℃挥干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，备用。
(2)地龙粉的制备：取鲜地龙25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸钠，37℃恒 温匀浆10小时，高速离心30分钟，上清液经0.5um膜预过滤、经0.2um膜除菌 过滤，滤液经超滤浓缩至10∶1，于-40℃冷冻干燥，粉碎至100目以上，备用。
(3)中药浸膏粉的制备：川芎3.5份、黄芪1份、牛膝2份，用浸泡黄芪乙醇 滤液与95％乙醇配制而得90％乙醇回流二次，第一次乙醇用量8倍，回流时间2 小时，第二次乙醇用量6倍，回流时间1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并 浓缩至70℃测相对密度为1.28-1.32，浓缩液加入黄芪粉，混匀，干燥，粉碎至 100目以上，备用。
(4)将上述制得地龙粉、中药浸膏粉和适量微粉硅胶混合低温超导粉碎至100 目以上，备用。
(5)将(4)制得药粉、橄榄油、甘油三酸酯、气相二氧化硅、吐温80混合， 过胶体磨混合均匀制得内容物，采用滴制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干 燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
实施例5
(1)黄芪粉的制备：取黄芪2份，70％乙醇浸泡1小时，滤过，滤液备用；药 渣60℃挥干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，备用。
(2)地龙粉的制备：取鲜地龙25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸钠，37℃恒 温匀浆10小时，高速离心30分钟，上清液经0.5um膜预过滤、经0.2um膜除菌 过滤，滤液经超滤浓缩至10∶1，于-40℃冷冻干燥，粉碎至100目以上，备用。
(3)中药浸膏粉的制备：川芎3.5份、黄芪1份、牛膝2份，用浸泡黄芪乙 醇滤液与95％乙醇配制而得70％乙醇回流二次，第一次乙醇用量10倍，回流时间 2小时，第二次乙醇用量8倍，回流时间2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并 浓缩至70℃测相对密度为1.28-1.32，浓缩液加入黄芪粉，混匀，干燥，粉碎至 100目以上，备用。
(4)将上述制得地龙粉、中药浸膏粉和适量硫酸钙混合低温超导粉碎至100目 以上，备用。
(5)将(4)制得药粉、玉米油、大豆卵磷脂、蜂蜡混合，过胶体磨混合均匀制 得内容物，采用滴制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗 丸、终干，即得。
实施例6
(1)黄芪粉的制备：取黄芪2份，70％乙醇浸泡1小时，滤过，滤液备用； 药渣60℃挥干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，备用。
(2)地龙粉的制备：取鲜地龙25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸钠，37℃恒 温匀浆10小时，高速离心30分钟，上清液经0.5um膜预过滤、经0.2um膜除菌 过滤，滤液经超滤浓缩至10∶1，于-40℃冷冻干燥，粉碎至100目以上，备用。
(3)中药浸膏粉的制备：川芎3.5份、黄芪1份、牛膝2份用浸泡黄芪乙醇 滤液与95％乙醇配制而得70％乙醇回流二次，第一次乙醇用量10倍，回流时间2 小时，第二次乙醇用量8倍，回流时间2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓 缩至70℃测相对密度为1.28-1.32，浓缩液加入黄芪粉，混匀，干燥，粉碎至 100目以上，备用。
(4)将上述制得地龙粉、中药浸膏粉混合低温超导粉碎至100目以上，备用。
(5)将(4)制得药粉、葡萄籽油、甘油二酸酯、蜂蜡、司盘60混合，过胶体 磨混合均匀制得内容物，采用压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用 适当的溶剂洗丸、终干，即得。
实施例7
(1)黄芪粉的制备：取黄芪2份，70％乙醇浸泡1小时，滤过，滤液备用；药 渣60℃挥干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，备用。
(2)地龙粉的制备：取鲜地龙25份，加1.0倍水及0.1％的苯甲酸钠，37℃恒 温匀浆10小时，高速离心30分钟，上清液经0.5um膜预过滤、经0.2um膜除菌 过滤，滤液经超滤浓缩至10∶1，于-40℃冷冻干燥，粉碎至100目以上，备用。
(3)中药浸膏粉的制备：川芎3.5份、黄芪1份、牛膝2份用浸泡黄芪乙醇 滤液与95％乙醇配制而得70％乙醇回流二次，第一次乙醇用量10倍，回流时间2 小时，第二次乙醇用量8倍，回流时间2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓 缩至70℃测相对密度为1.28-1.32，浓缩液加入黄芪粉，混匀，干燥，粉碎至 100目以上，备用。
(4)将上述制得地龙粉、中药浸膏粉和适量硬脂酸镁、淀粉混合低温超导粉碎 至100目以上，备用。
(5)将(4)制得药粉、精制大豆油、氢化棕榈油、气相二氧化硅、中性液体酯 混合，过胶体磨混合均匀制得内容物，采用压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固 化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
实施例8
(1)黄芪粉的制备：取黄芪2份，70％乙醇浸泡1小时，滤过，滤液备用；药 渣60℃挥干乙醇，105℃烘干，粉碎至60目以上，备用。
(2)地龙粉的制备：地龙粉的制备：地龙干品3.5份粉碎至100目以上，备用。
(3)中药浸膏粉的制备：川芎3.5份、黄芪1份、牛膝2份用浸泡黄芪乙醇滤 液与95％乙醇配制而得70％7醇回流二次，第一次乙醇用量10倍，回流时间2 小时，第二次乙醇用量8倍，回流时间2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓 缩至70℃测相对密度为1.28-1.32，浓缩液加入黄芪粉，混匀，干燥，粉碎至 100目以上，备用。
(4)将上述制得地龙粉、中药浸膏粉和适量淀粉混合低温超导粉碎至100目 以上，备用。
(5)将(4)制得药粉、精制大豆油、氢化棕榈油、气相二氧化硅、泊洛沙姆 混合，过胶体磨混合均匀制得内容物，采用压制法制备软胶囊，软胶囊经冷风固 化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
通过本发明制备的复方地龙软胶囊与市售复方地龙胶囊对大鼠体内血栓形 成的影响比较：
实验方法：参照《中药药理研究方法学》(人民卫生出版社，1993，510页)
动物试验：采用SD大鼠为试验动物，18只，随机分成三组，市售复方地龙胶囊、 本发明复方地龙软胶囊二组药物口服灌胃给药7天，于末次给药后1小时进行体 内血栓形成试验，测定每组6只大鼠堵塞形成时间结果见下表。 空白对照组 复方地龙胶囊组 复方地龙软胶囊组 堵塞形成时间min 11.5±2.9* 17.7±3.1* 17.9±2.8*
*P＜0.05与空白对照组相比
结果显示：复方地龙软胶囊与市售复方地龙胶囊均具有较好的抗血栓形成的 作用。