技术领域
本发明涉及一种治疗眩晕症的中药的制备方法，确切的说是一种治疗眩晕症 的经典方晕复静胶囊剂的制备方法及其质量控制技术。
背景技术
眩晕，对其的解释为患者对空间定向感觉主观体会的错误，患者感觉到周围 物体或自身在旋转，或为上下升降、左右摇晃的感觉。它是门诊病人中最常见的 主诉之一。资料显示：人群中眩晕的患病率为5‰，一般内科门诊患者中约5％ 有眩晕，耳鼻喉科患者中约7％～15％，神经内科门诊有5％～15％，住院患者 有6％～8％有眩晕症状；65岁以上门诊患者中30％有眩晕，80岁以上约40％； 因眩晕而引起的晕倒又在老年患者的死因中占第六位。
眩晕是一种症状，但有时眩晕也可成为某些疾病的主要症状，如椎动脉型颈 椎病(VBI)、美尼尔氏病、运动病等。在防治眩晕的药物中，目前国内主要侧重 于抗过敏及松弛平滑肌药物，但大多数具有嗜睡、口干等副作用，国外一般应用 精神振奋剂，如苯丙胺或哌醋甲酯联用东崀菪碱或晕海宁，但也有较多副作用。 中医在治疗眩晕症方面有着完整的理论和治疗体系，并有独到的疗效。眩晕病证， 历代医籍记载颇多，如：《素问·至真要大论》认为：“诸风掉眩，皆属于肝”， 《灵枢·卫气》认为：“上虚则眩”，《灵枢》中还有“上气不足”，“髓海不足” 等因虚致眩。汉代张仲景认为痰饮是眩晕发病的原因之一，后来又有六淫、七情 所伤致眩，下虚致眩等等。
根据临床实践，眩晕与中医理论的肝脏关系密切。肝阳上亢可以直接发眩晕， 或因长期忧郁恼怒，气郁化火，使肝阴暗耗，风阳升动，上扰清空，发为眩晕， 或肾阴素亏，肝失所养，以致肝阴不足，肝阳上亢，发为眩晕。
晕复静胶囊，从西医学理论来说：是一种有效的中枢神经兴奋剂，从提高大 脑皮层调节功能，调控自主神经系统的兴奋与抑制功能，促进神经系统的相对平 衡而达到控制眩晕；从中医学理论来说：主要入肝经，有清肝泄火、平肝熄风作 用，毒副作用小，不良反应少。其功能主治为：化痰、熄风、止眩，用于痰浊中 阻，清阳不升引起的头晕目眩、耳胀耳鸣、胸闷、恶心、视物昏旋、美尼尔氏病 及晕船、晕车等外周性眩晕具有上述症候者。
发明内容
本发明的技术方案如下：
治疗眩晕症的中药的制备方法：原料由马钱子(制)、珍珠、九里香、僵蚕 (炒)四味药组成，其特征在于：取马钱子(制)、僵蚕(炒)，分别粉碎成细粉， 珍珠水飞成细粉，九里香用水提取挥发油后，水提取液浓缩成稠膏，浸膏、细粉 和微晶纤维素混匀制成颗粒，干燥，喷入九里香挥发油，混匀，装胶囊，即得。
所述的制备方法，其特征在于具体步骤如下：
(1)、按下列重量配比称取原料药：马钱子(制)50g，珍珠10g，九里香 30g，僵蚕(炒)10g；
(2)、取马钱子(制)、僵蚕(炒)，分别粉碎成细粉，过80~120目筛，分 别得到马钱子细粉和僵蚕细粉，备用；
(3)、将珍珠水飞成细粉，备用；
(4)、取九里香，加体积比8~12倍量水提取挥发油，6~8小时，得挥发油、 提取液和药渣三部分，药渣加体积比5~7倍量水煎煮三次，每次1~2小时，合并 煎液与提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏，备用；
(5)、将所得的马钱子细粉、僵蚕细粉、珍珠粉和九里香稠膏加入75g微晶 纤维素，混匀，制成颗粒，干燥，喷入九里香挥发油，混匀，装胶囊，制成1000 粒，即得。
治疗眩晕症的中药的质量控制技术：其特征在于包括：
(1)、定性鉴别
a、取本品中药内容物适量，置显微镜下观察，应显马钱子、珍珠、僵蚕药材粉 显微特征：非腺毛单细胞，形似纤维，多碎断，基部膨大如石细胞；体壁碎片无色， 表面有极细菌丝体；不规则碎块无色，半透明，具光泽，有时可见极细密的微波状 纹理；
b、取本品中药内容物适量，加浓氨试液、氯仿超声提取，滤过，滤液置水浴上 蒸干，残渣加醋酸乙酯适量使溶解，作为供试品溶液；另取士的宁和马钱子碱对照 品适量，加醋酸乙酯分别制成士的宁和马钱子碱对照品溶液；吸取供试品溶液、士 的宁及马钱子碱对照品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积配比为4∶ 5∶0.6∶0.4的甲苯-丙酮-乙醇-浓氨混合试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑 点；
c、取本品中药内容物适量，加无水乙醇超声提取一定时间，滤过，滤液合并， 置水浴上蒸干，残渣加水适量使溶解，加水饱和正丁醇提取，合并正丁醇液，置水 浴上蒸干，残渣加无水乙醇适量使溶解，作为供试品溶液；另取九里香对照药材适 量，加水煎煮一定时间，滤过，滤液加水饱和正丁醇提取，合并正丁醇液，蒸干， 残渣加无水乙醇适量使溶解，作为对照药材溶液。吸取上述供试品溶液和九里香对 照药材溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积配比为20∶0.5∶0.2的 氯仿-甲醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供 试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；
(2)、士的宁定量测定
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水 (40∶60)(冰醋酸调节pH值至4.2，含十二烷基磺酸钠0.001mol/L)为流动相； 检测波长254nm；理论板数按士的宁峰计算应不低于4000；对照品溶液的制备：精 密称取士的宁对照品适量，加流动相制成每1ml含25μg的溶液，即得；供试品溶 液的制备：取本品中药内容物0.5g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，加浓氨试 液、氯仿适量，密塞，静置一定时间，充分振摇一定时间，滤过，滤液置50ml量瓶 中，滤渣加氯仿洗涤1~3次，每次5~25ml，滤过(每次滤过均通过同一滤纸及滤器)， 滤液并入同一量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀；精密吸取5ml置蒸发皿中，于70℃水 浴上蒸干，残渣加流动相适量分次使溶解，并定量移入10ml量瓶中，再加流动相至 刻度，密塞，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl， 注入液相色谱仪，测定，即得本品中药每0.15g含马钱子以士的宁(C21H22N2O2) 计应为0.50~0.93mg。
现代药理学研究
晕复静胶囊由马钱子(制)、珍珠、九里香、僵蚕(炒)多味中药组成制备 的纯中药胶囊制剂。药理学研究其具有：①晕复静对大白鼠旋转后性眼球震颤有 明显的抑制作用，能延长前庭受刺激的耐受时间，减轻前庭自主神经功能紊乱， 可起到扩张血管、改善微循环、增加血流量、减轻眩晕和耳鸣、耳聋的作用；② 对抗运动病，运动病的发生是由于内耳前庭器，特别是半规管受到超过生理阈限 的刺激后，皮层下中枢过度兴奋，致使植物神经反射强烈，晕复静可兴奋大脑皮 层，并能调节大脑皮层的兴奋和抑制过程，正是这种调节作用，使皮层下中枢处 在相对抑制状态，抑制了植物神经前庭反射，从而起到减轻和预防运动病症状的 作用。有研究用晕复静和安慰剂对探讨中成药晕复静对豚鼠诱发性运动病的作 用，研究表明：口服晕复静后前庭性眼震减少，且在旋转加速度刺激中EGG的频 率和振幅均降低。因此，晕复静能有效地抑制豚鼠的前庭植物神经反射，而安慰 剂则无此作用。
现代毒理学研究
晕复静胶囊中君药马钱子为制马钱子，主要成分为士的宁，有研究表明士的 宁的治疗量为0.3g～0.6g，本品中药每日用药最大量为0.45g。治疗量的士的宁 能够增强大脑皮层的兴奋与抑制的过程，晕复静中其它方药用量均为安全性范 围。
本品中药每粒含马钱子以士的宁(C21H22N2O2)计应为0.50～0.93mg。
功能与主治：化痰、熄风、止眩。用于痰浊中阻、清阳不升引起的头晕目眩， 耳胀耳鸣，胸闷，恶心，视物昏旋，美尼尔病及晕船、晕车等外周性眩晕具有上述 证侯者。
用法与用量：饭后服，一次1～3粒，一日3次。
规格：每粒装0.15g
注意：
(1)、孕妇及心动过速者禁用。
(2)、本品中药含有制马钱子，不宜过量服用。
(3)、服药期间个别患者偶有胃部不适或精力过旺，不影响继续治疗，夜间有 失眠现象者，为暂时症状，服用安定可消除。
贮藏：密封。
临床疗效报道
资料报道用晕复静与氟桂利嗪作对照治疗90例眩晕患者，治疗组40例，对 照组50例，两组无统计学差异。晕复静组：在常规综合治疗基础上加用晕复静 片；氟桂利嗪组：在常规综合治疗基础上加用氟桂利嗪胶囊。按通用眩晕症评分 标准和疗效判定。结果：晕复静组显效率(痊愈加显效)为75.0％，总有效率87.5％； 氟桂利嗪组显效率和总有效率分别是66.0％和84.0％。两组疗效差异无显著性 (p＞0.05)，两组副作用有显著性差异。资料报道用晕复静治疗眩晕症共1705例， 有住院和门诊病例，所治疗的疾病主要有：美尼尔氏病276例、心血管性眩晕 213例、颈性眩晕265例、前庭神经炎104例、运动性眩晕218例等。给与晕复 静片治疗后所得结果：治疗外周性眩晕及美尼尔氏病1705例，总有效率为88.2 ％；对991例临床治愈者进行眩晕消失时间的统计，有213例6d内眩晕消失， 占90.3％。
具体实施方式
【处方】马钱子(制)50g 珍珠10g 九里香30g 僵蚕(炒)10g
【制法】以上四味，取马钱子(制)、僵蚕(炒)，分别粉碎成80目细粉，珍珠 水飞成最细粉，九里香加10倍体积量水提取挥发油7小时，得挥发油、提取液，药 渣加6倍量水煎煮三次，每次2小时，合并提取液与煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏， 加入上述细粉和75g微晶纤维素，混匀，制成颗粒，干燥，喷入九里香挥发油，混 匀，装胶囊，制成1000粒，即得。
【性状】本品中药为胶囊剂，内容物为浅棕色至棕褐色的颗粒；气微香，味苦。
【鉴别】(1)取本品中药，置显微镜下观察，应显马钱子、珍珠、僵蚕药材粉显 微特征：非腺毛单细胞，形似纤维，多碎断，基部膨大如石细胞；体壁碎片无色， 表面有极细菌丝体；不规则碎块无色，半透明，具光泽，有时可见极细密的微波状 纹理。
(2)取本品中药内容物1g，加浓氨试液2ml、氯仿30ml超声提取30分钟，滤过， 滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取士的宁和 马钱子碱对照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄 层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分 别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(4∶5∶0.6∶0.4)为展 开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品中药内容物5g，加无水乙醇30ml超声提取2次，每次30分钟，滤过， 滤液合并，置水浴上蒸干，残渣加水20ml使溶解，加水饱和正丁醇提取2次，每次 15ml，合并正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶 液。另取九里香对照药材1g，加水20ml煎煮2小时，滤过，滤液加水饱和正丁醇 提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为对 照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两 种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸(20∶0.5∶0.2) 为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在 与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录I L)。
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水 (40∶60)(冰醋酸调节pH值至4.2，含十二烷基磺酸钠0.001mol/L)为流动相；检 测波长254nm。理论板数按士的宁峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 精密称取士的宁对照品适量，加流动相制成每1ml含25μ g的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异下的本品中药内容物0.5g，精密称定，置50ml 具塞锥形瓶中，加浓氨试液2ml、氯仿30ml，密塞，静置24小时，充分振摇(置液 体快速混合器上振摇4次，每次3分钟)，滤过，滤液置50ml量瓶中，滤渣加氯仿 洗涤2次，每次10ml，滤过(每次滤过均通过同一滤纸及滤器)，滤液并入同一量 瓶中，加氯仿至刻度，摇匀。精密吸取5ml置蒸发皿中，于70℃水浴上蒸干，残渣 加流动相10ml分次使溶解，并定量移入10ml量瓶中，再加流动相至刻度，密塞， 摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测 定，即得本品中药每0.15g含马钱子以士的宁(C21H22N2O2)计应为0.50~0.93mg。