技术领域
本发明涉及一种香砂养胃咀嚼片及其制备方法。
背景技术
香砂养胃制剂是一温中和胃、解决患者不思饮食、呕吐酸水、消化不良、胃脘胀痛等 胃部不适的药物，中华人民共和国卫生部《药品标准 中药成方制剂》第二十册(中华人 民共和国卫生部药典委员会1998年)便对香砂养胃口服液和香砂养胃软胶囊进行了记 载。根据大量文献查明，香砂养胃制剂中含有的多种挥发油在其治疗作用中起十分重要的 药理作用，挥发油的含量不足将使药效降低，传统中药制剂香砂养胃丸和在此基础上改进 的香砂养胃颗粒、香砂养胃胶囊、香砂养胃片、香砂养胃口服液等系列香砂养胃制剂在其 制备过程中由于高温的作用，会使大量的挥发油挥发而损失；该类药物产生药效的部位是 在患者的胃部，香砂养胃丸、香砂养胃胶囊、香砂养胃片通过口服进入胃部后，由于其硬 度大、崩解相对迟缓、药物有效成分释放缓慢等因素不仅影响药物的疗效，并对患者的胃 部产生刺激，使其应用受到限制。专利申请号01100749是对香砂养胃制剂处方的各味原 料采用纳米技术，但纳米粉碎技术难度大、设备要求高，同时，在粉碎过程中，由于细胞 壁的破裂，可造成大量挥发油的挥发损失而导致药效降低；专利申请号03118954为香砂 养胃双相硬胶囊，在制备硬胶囊前，要先将挥发油制成软胶囊或胶丸，制备要求高，工艺 复杂，成型后的硬胶囊在胃内更难崩解，有效成分更难溶出，并对胃部产生不同程度的刺 激。
发明内容
针对上述情况，本发明在不改变香砂养胃制剂处方组成的前提下，提供一种使药物的 有效成分满足医疗的需要并且使药物通过口腔咀嚼后在胃部迅速崩解分散、有效成分及时 溶出，减少对胃部的刺激的新型香砂养胃咀嚼片。在此基础上，本发明还将提供制备一种 香砂养胃咀嚼片的方法及其附加剂在制备中的应用。
本发明是通过下列技术方案实现的：
香砂养胃咀嚼片，处方原料和用量比包括下列两种法定标准中的任意一种：
处方①：木香154份、砂仁154份、白术221份、陈皮221份、茯苓221份、半夏(制) 221份、香附(醋制)154份、枳实154份、白豆蔻(去壳)154份、厚朴(姜制)154份、 广藿香154份、干草66份、生姜66份、大枣110份；
处方②：香附(醋制)100份、砂仁100份、广藿香100份、茯苓100份、厚朴(姜 制)100份、半夏(制)100份、白术100份、枳实100份、干草50份、白豆蔻(去壳) 50份、陈皮50份、木香50份、大枣40份、生姜10份；
制备方法为：
按处方①或处方②分别提取挥发油和浸提物，按处方①将木香、砂仁、广藿香、白豆 蔻、陈皮提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；香附、厚朴、枳实、茯苓、半夏、白术、 大枣、生姜、干草九味用80％乙醇加热回流提取二次，每次1-2h，滤过、合并滤液，回收 乙醇；上述两水溶液合并，得香砂养胃浸提物；按处方②将香附、厚朴、白术、枳实、陈 皮，用60％乙醇浸渍，收集渗漉液，备用；广藿香、砂仁、木香、白豆蔻、生姜提取挥发 油；提取挥发油后药渣与茯苓、半夏、大枣、干草加水煎煮二次，每次2h，滤过、滤液冷 却后加入上述漉液中，静置20-24h，滤过，回收乙醇，得香砂养胃浸提物；挥发油采用β -环糊精或羟丙基β-环糊精制备成包合物，浸提物浓缩成稠膏并干燥成干浸膏粉，选用相 应的赋形剂制备成片剂，其中：
(1)挥发油采用β-环糊精或羟丙基β-环糊精制备成包合物，挥发油与β-环糊精的比 例为1∶6-12(ml/g)，挥发油与羟丙基β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)；
(2)浸提物浓缩成稠膏，80℃以下干燥成干浸膏粉；
(3)选用相当于挥发油包合物和干浸膏总量的80-120％微晶纤维素、1-2％天冬酰苯丙氨 酸甲酯、50-100％甘露醇、5-30％木糖醇、0.5-1％硬脂酸镁作为赋形剂；适量80-95％乙醇作 湿润剂；
(4)制粒后颗粒，60℃以下低温干燥。
所述挥发油配成体积比为50％乙醇溶液，加入到β-环糊精或羟丙基β-环糊精饱和溶 液中，在15-25℃100-120转/分钟条件下包合1-2h，收集包合液，置冰箱冷藏20-24h， 抽滤，包合物用少量水洗涤，40℃真空干燥4-6h，收集包合物；
所述浸提物浓缩成稠膏，80℃以下干燥成干浸膏，粉碎成细粉；
所述挥发油包合物和经粉碎后的干浸膏与相当于挥发油包合物和浸膏总量的80-120％ 微晶纤维素、1-2％天冬酰苯丙氨酸甲酯、50-100％甘露醇、5-30％木糖醇、0.5-1％硬脂酸镁 混合，用80-95％乙醇适量制软材，16目筛制粒，60℃以下低温真空干燥，16目筛整粒， 压片，按一般片剂包装方法包装，经检验合格后即得产品——香砂养胃咀嚼片。
技术方案(1)：
香砂养胃咀嚼片，处方原料和用量比为木香154份、砂仁154份、白术221份、陈皮 221份、茯苓221份、半夏(制)221份、香附(醋制)154份、枳实154份、白豆蔻(去 壳)154份、厚朴(姜制)154份、广藿香154份、干草66份、生姜66份、大枣110份。
将原料I——包括木香、砂仁、广藿香、白豆蔻、陈皮提取挥发油，所提挥发油按每 毫升挥发油采用β-环糊精、羟丙基β-环糊精中的一种制备成包合物，挥发油与β-环糊 精的比例为1∶6-12(ml/g)，挥发油与羟丙基β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，所 提挥发油配成体积比为50％乙醇溶液，加入到β-环糊精或羟丙基β-环糊精饱和溶液中， 在15-25℃100-120转/分钟条件下恒速包合1-2h，收集包合液，置冰箱冷藏20-24h，抽 滤，包合物用少量水洗涤，40℃真空干燥4-6h，收集包合物；蒸馏后的水溶液另器收集； 原料II——包括香附、厚朴、枳实、茯苓、半夏、白术、大枣、生姜、干草九味用80％乙 醇加热回流提取二次，每次1-2h，滤过、合并滤液，回收乙醇；上述两水溶液合并，浓缩 成稠膏，80℃以下干燥成干浸膏，粉碎。
用上述方法制备的产品——香砂养胃咀嚼片挥发油包合物和粉碎后的干浸膏与相当 于挥发油包合物和干浸膏总量的80-120％微晶纤维素、1-2％天冬酰苯丙氨酸甲酯、50-100％ 甘露醇、5-30％木糖醇、0.5-1％硬脂酸镁混合，用80-95％乙醇适量制软材，16目筛制粒， 60℃以下低温真空干燥，16目筛整粒，压片，按一般片剂包装方法包装，经检验合格后即 得产品——香砂养胃咀嚼片。
技术方案(2)：
香砂养胃咀嚼片，处方原料和用量比为香附(醋制)100份、砂仁100份、广藿香100 份、茯苓100份、厚朴(姜制)100份、半夏(制)100份、白术100份、枳实100份、 干草50份、白豆蔻(去壳)50份、陈皮50份、木香50份、大枣40份、生姜10份。
将原料I——包括香附、厚朴、白术、枳实、陈皮，用60％乙醇浸渍，收集渗漉液， 备用；原料II——包括广藿香、砂仁、木香、白豆蔻、生姜提取挥发油，所提挥发油按每 毫升挥发油采用β-环糊精、羟丙基β-环糊精中的一种制备成包合物，挥发油与β-环糊 精的比例为1∶6-12(ml/g)，挥发油与羟丙基β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，所 提挥发油配成体积比为50％乙醇溶液，加入到β-环糊精或羟丙基β-环糊精饱和溶液中， 在15-25℃100-120转/分钟条件下恒速包合1-2h，收集包合液，置冰箱冷藏20-24h，抽 滤，包合物用少量水洗涤，40℃真空干燥4-6h，收集包合物；原料III——包括提取挥发 油后药渣与茯苓、半夏、大枣、干草加水煎煮二次，每次2h，滤过、滤液冷却后加入上述 漉液中，静置20-24h，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，80℃以下干燥成干浸膏，粉碎。
用上述方法制备的产品——香砂养胃咀嚼片挥发油包合物和粉碎后的干浸膏与相当 于挥发油包合物和干浸膏总量的80-120％微晶纤维素、1-2％天冬酰苯丙氨酸甲酯、50-100％ 甘露醇、5-30％木糖醇、0.5-1％硬脂酸镁混合，用80-95％乙醇适量制软材，16目筛制粒， 60℃以下低温真空干燥，16目筛整粒，压片，按一般片剂包装方法包装，经检验合格后即 得产品——香砂养胃咀嚼片。
本发明是选用优化的包合工艺路线，将所提取的挥发油进行包合，并分别采用不同的 赋形剂等附加剂，按照传统压制法压片工艺制成的新型香砂养胃制剂，不仅保证了药物的 有效成分满足医疗的需要，并且能使药物通过口腔咀嚼后在胃部迅速崩解分散、有效成分 及时溶出，大大减少了由于药物长时间难于崩解分散而对胃部产生的刺激。可解决患者不 思饮食、呕吐酸水、消化不良、胃脘胀痛等造成胃部不适。
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
附图说明
图1为本发明的技术方案(1)的制备工艺流程示意图。
图2为本发明的技术方案(2)的制备工艺流程示意图。
具体实施方式
实施例1
按中华人民共和国卫生部《药品标准 中药成方制剂》第二十册第253页(中华人民 共和国卫生部药典委员会1998年)所载香砂养胃软胶囊原料组成和用量比例，取木香 154g、砂仁154g、白术221g、陈皮221g、茯苓221g、半夏(制)221g、香附(醋制)154g、 枳实154g、白豆蔻(去壳)154g、厚朴(姜制)154g、广藿香154g、干草66g、生姜66g、 大枣110g。
制法：(1)香砂养胃挥发油包合物的制备
将木香、砂仁、广藿香、白豆蔻、陈皮用水蒸气蒸馏提取挥发油，获挥发油15.5ml， 所提取挥发油配成体积比为50％乙醇溶液，加入到含β-环糊精100克的饱和溶液中，在 25℃转速为110转/分钟条件下包合1.5h，置冰箱冷藏20h。抽滤，包合物用少量水洗涤， 40℃真空干燥6h，收集包合物41g。(蒸馏后的水溶液另器收集，备用。)
(2)香砂养胃干浸膏粉的制备
将香附、厚朴、枳实、茯苓、半夏、白术、大枣、生姜、干草九味用80％乙醇加热回 流提取二次，每次2h，滤过，回收乙醇，与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩成稠膏，70 ℃干燥成干浸膏，粉碎，获得干浸膏粉75g。
(3)香砂养胃咀嚼片片剂的制备
按下列制剂处方制备咀嚼片：
香砂养胃挥发油包合物 41g 香砂养胃干浸膏粉 75g
微晶纤维素 130g 天冬酰苯丙氨酸甲酯 2g
甘露醇 110g 木糖醇 40g
硬脂酸镁 1g 90％乙醇 约100ml
制成 1000片
将上述香砂养胃挥发油包合物、香砂养胃干浸膏粉、微晶纤维素、天冬酰苯丙氨酸甲 酯、甘露醇、木糖醇、硬脂酸镁于混合槽中混合，用90％乙醇制软材，用16目筛制粒，60 ℃真空干燥箱低温干燥，16目筛整粒，压片，每片片重为0.4g。按一般片剂包装方法包 装，经检验合格后即为香砂养胃咀嚼片。
(4)质量检查
性状：为深褐色片，气香，味甘、微苦。
鉴别：①取本品5片，研碎，加乙醚40ml，振摇，分取乙醚液，过滤，滤液分放两支 试管中，一管挥干，残渣滴加5％香草醛硫酸溶液数滴，即显红色、渐变为紫红色；一管挥 干至2ml，点于滤纸上，晾干，喷以0.05％溴酚蓝的乙醇溶液，在蓝色背景上，将出现黄 色斑点。②取本品5片，研碎，加乙醚40ml，分三次振摇提取，分取乙醚液，过滤，挥干， 加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚和厚朴酚对照品，加醋酸乙酯制成 每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部 附录VII A)试验，吸取上述两种溶液各4μ1分别点于同一硅胶GF254上，以环己烷-丙酮 (10∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查：由于是咀嚼片，崩解时限不作检查。片剂项下有关的各项符合规定(中国药 典2000年版二部附录IK)。
实施例2
按实施例1处方和方法，收集香砂养胃挥发油15ml，加入到含β-环糊精150克的饱 和溶液中20℃进行包合，包合后获得挥发油包合物41.5g，得到香砂养胃干浸膏粉85g， 将微晶纤维素调整为140g，其它制剂处方不变，依实施例1制备香砂养胃咀嚼片，每片理 论片重0.4g；按实施例1质量检查方法进行质量检查，各项符合规定。
实施例3
按实施例1处方和方法，收集香砂养胃挥发油16ml，加入到含羟丙基β-环糊精150 克的饱和溶液中25℃进行包合，包合后获得挥发油包合物42g，得到香砂养胃干浸膏粉83 g，将微晶纤维素调整为140g，其它制剂处方不变，依实施例1制备香砂养胃咀嚼片，每 片理论片重0.4g；按实施例1质量检查方法进行质量检查，各项符合规定。
实施例4
按中华人民共和国卫生部《药品标准 中药成方制剂》第二十册第252页(中华人民 共和国卫生部药典委员会1998年)所载香砂养胃口服液原料组成和用量比例，取香附(醋 制)150g、砂仁150g、广藿香150g、茯苓150g、厚朴(姜制)150g、半夏(制)150g、 白术150g、枳实150g、干草75g、白豆蔻(去壳)75g、陈皮75g、木香75g、大枣60g、 生姜15g。
(1)香砂养胃挥发油包合物的制备
将木香、砂仁、广藿香、白豆蔻、生姜用水蒸气蒸馏提取挥发油，获挥发油9al，所 提取挥发油配成体积比为50％乙醇溶液，加入到含β-环糊精90克的饱和溶液中，在20℃ 转速100转/分钟下包合2h，置冰箱冷藏24h。抽滤，包合物用少量水洗涤，40℃真空干 燥6h，收集包合物35g。
(2)香砂养胃干浸膏粉的制备
取香附、厚朴、白术、枳实、陈皮，用60％乙醇作为溶剂，浸渍24小时，缓缓渗漉， 收集约10倍药材量渗漉液，漉液备用。提取挥发油后药渣与茯苓、半夏、大枣、干草加 水煎煮二次，每次2小时，滤过、滤液冷却后加入上述漉液中，静置24小时，滤过，滤 液回收乙醇，浓缩成稠膏，75℃干燥成干浸膏，粉碎，获得干浸膏粉133g。
(3)香砂养胃咀嚼片片剂的制备
按下列制剂处方制备咀嚼片：
香砂养胃挥发油包合物 35g
香砂养胃干浸膏粉 133g
微晶纤维素 100g
天冬酰苯丙氨酸甲酯 2g
甘露醇 90g
木糖醇 40g
硬脂酸镁 1g
90％乙醇 约100ml
制成 1000片
按实施例1片剂制备方法制得香砂养胃咀嚼片片剂，每片片重0.4g。
(4)质量检查
性状：与实施例1相同。
鉴别：与实施例1相同。
检查：由于是咀嚼片，崩解时限不作检查。片剂项下有关的各项符合规定(中国药 典2000年版二部附录IK)。
实施例5
按实施例4处方和方法，收集香砂养胃挥发油7ml，加入到含羟丙基β-环糊精55克 的饱和溶液中25℃进行包合，包合后获得挥发油包合物27g，得到香砂养胃干浸膏粉115g， 将微晶纤维素调整为120g，甘露醇调整为100g，其它制剂处方按实施例4不变，依实施 例1制备香砂养胃咀嚼片，每片理论片重0.4g；经质量检查，各项符合规定。
实施例6
按实施例4处方和方法，收集香砂养胃挥发油8ml，加入到含羟丙基β-环糊精40克 的饱和溶液中20℃进行包合，包合后获得挥发油包合物22g，得到香砂养胃干浸膏粉120g， 将微晶纤维素调整为120g，甘露醇调整为100g，其它制剂处方按实施例4不变，依实施 例1制备香砂养胃咀嚼片，每片理论片重0.4g；经质量检查，各项符合规定。
实施例7
对本发明的香砂养胃咀嚼片产品的初步稳定性考察
(1)试验样品
根据实施例1、实施例3、实施例4、实施例5相同方法制备的香砂养胃咀嚼片产品各 3批，共12批。
(2)试验条件
加速试验(温度40℃，湿度75％)存放时间为1、2、3、6个月；
室温留样(温度25℃，湿度40-50％)存放时间为1、2、3、6个月。
(3)考察项目和方法
性状：目测法。
鉴别：与实施例1采用方法相同。
检查：片剂项下有关的各项规定及其方法参照《中国药典》2000年版二部附录IK 的内容。
微生物：照微生物限度检查法(中国药典2000年版一部附录XIII C)测定。
(4)考察结果
十二批样品分别经加速试验6个月和室温留样6个月，其性状、鉴别、检查、微生物 以及其它片剂要求各项均未发生明显变化，符合质量标准规定，根据加速试验6个月的稳 定性考察情况，本品有效期可达2年以上。