技术领域
本发明涉及中成药泡腾片的制备方法技术领域，尤其涉及感冒退热泡腾片 及制备方法。
背景技术
目前，我国国内主要的泡腾片为保健品，如维生素C泡腾片，还有的是妇 科外用药的泡腾片，如洁尔阴泡腾片，甲硝唑阴道泡腾片等，但口服中药泡腾 制剂较少。而将感冒退热处方制成口服的纯中药制剂的泡腾片，尚未见报道。 此外，环形片在食品工业中早有应用，但在医药领域应用较少，特别是在泡腾 片制备领域，尚未见报道。
中药泡腾片是一种新的剂型，具有释药速度快、剂量小、分剂量准确、服 用、携带方便等优点，而口服泡腾片特别适用于儿童、老年人和不能吞服固体 制剂的患者。感冒退热类中成药是具有清热解毒功效，用于上呼吸道感染、急 性扁桃体炎、咽喉炎的常见药物，原剂型有感冒退热口服液(收载于中华人民 共和国卫生部药品标准中药新药)、感冒退热颗粒(收载于2000版中国药典一 部)、感冒退热胶囊(收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药新药)。
原有的剂型都存在一些缺点，口服液的缺点是药材经水煮醇沉，再加入矫 味剂，灌装而成，虽解决了难服的问题，但为了保持澄明度，在醇沉过程中， 损失了不少有效成分，从而影响了疗效。颗粒剂的缺点是要用开水冲服，溶解 常不完全，易产生沉淀，且服用剂量大。胶囊剂的缺点是因吞服不便一般不适 合儿童及老人用药。
发明内容
本发明的目的是提供一种感冒退热泡腾片及制备方法，以克服现在剂型的 不足，更好地满足医疗需要。
本发明感冒退热泡腾片的成分包括感冒退热浸膏粉、崩解剂和其它辅料。 其它辅料包括润滑剂，其它辅料成分中可再添加粘合剂、甜味剂和/或芳香剂， 以改善味道和口感。
本发明的另一个重要特点是将环形片引入到感冒退热泡腾片制备领域，发 明了感冒退热环形泡腾片。感冒退热药材中含有多种糖类、多糖类大分子物质， 所以感冒退热提取物干燥后制得的浸膏粉具有很强的粘性。将其制成感冒退热 泡腾片后，在泡腾片遇水崩解时这些物质容易在片剂表面形成一层粘性膜，影 响泡腾片的崩解速度。将其制成环形片后，增大了崩解剂与水的接触面，使崩 解剂从里外两方面与水作用。泡腾片在受到两个方向的力后，很容易发生断裂， 从而更加增大了与水的接触面，使泡腾片在短时间里完全崩解。
由于保健品类泡腾剂型和西药泡腾剂型因自身原料的特性崩解较快，将保 健品类泡腾剂型和西药泡腾剂型作成环形片来进一步提高崩解速度的技术意 义不突出。但对感冒退热泡腾片，将其制成环形，却可大大提高崩解速度，意 义重大，在两分钟内甚至在一分钟内崩解的环形感冒退热泡腾片既符合国家标 准，又能满足病人使用方便的需求；与普通感冒退热泡腾片需要4-5分钟才能 崩解相比，环形感冒退热泡腾片在崩解便利性方面的商业价值更高。
本发明感冒退热泡腾片的各组成成分配比(质量百分比)为：感冒退热浸 膏粉15-50份，崩解剂包括酸剂10-30份、碱剂10-30份和辅助崩解剂0-30 份，粘合剂0-6份，润滑剂2-10份，甜味剂0-5份，芳香剂0-5份。
通常，每100g感冒退热浸膏粉相当于感冒退热处方药材600-1300g。
酸剂可选自枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、无水柠檬酸、柠檬酸或柠 檬酸一钠盐中的一种或一种以上；碱剂可选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳 酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钙中的一种或一种以上；其它崩解剂可选自低取代羟 丙纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)的一种 或一种以上。
粘合剂可选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)不同浓度的非水溶液(如乙醇、异 丙醇等)。
润滑剂可选自聚乙二醇(PEG)6000、聚乙二醇(PEG)4000、十二烷基硫 酸钠、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或一种以上。
甜味剂可选自甜蜜素、甜菊素、安赛蜜、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖、糖精 钠(钙)等中的一种或一种以上。
芳香剂可选自橙香精、桔子香精、薄荷香精或柠檬香精、香蕉香精等之中 的一种或一种以上。
本发明感冒退热泡腾片可以通过以下三种方法制备，具体步骤为：
方法一：(1)经喷雾干燥得到的感冒退热浸膏粉密闭保存备用；将酸剂、 碱剂、其它崩解剂分别粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；甜味剂和芳香剂 粉碎过100-120目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛；制备过程中控制制剂环境 温度在25℃、湿度在45％以下；(2)按所需配比将感冒退热浸膏粉与酸剂混合 均匀，或再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀，得粉末A1；(3)将碱剂混合均 匀，得粉末B1；(4)将粉末A1与粉末B1混合，加入润滑剂，加入或不加入其 它崩解剂，充分混匀；(5)将第4步所得混合粉末压片，得到所需的感冒退热 泡腾片。
方法二：(1)经喷雾干燥得到的感冒退热浸膏粉密闭保存备用；将酸剂、 碱剂、其它崩解剂分别粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；甜味剂和芳香剂 粉碎过100-120目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛；制备过程中控制制剂环境 温度在25℃、湿度在45％以下；(2)按所需配比将感冒退热浸膏粉与酸剂混合 均匀，或再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀，制粒，得颗粒A2；(3)将碱剂 混合均匀，制粒；得颗粒B2；(4)将颗粒A2与颗粒B2混合，加入润滑剂，加 入或不加入其它崩解剂，充分混匀；(5)将第4步所得混合颗粒压片，得到所 需的感冒退热泡腾片。
方法三：(1)经喷雾干燥得到的感冒退热浸膏粉密闭保存备用；将酸剂、 碱剂、其它崩解剂分别粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；甜味剂和芳香剂 粉碎过100-120目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛；制备过程中控制制剂环境 温度在25℃、湿度在45％以下；(2)按所需配比将感冒退热浸膏粉与酸剂混合 均匀，或再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀，得粉末A3；(3)将碱剂混合均 匀，得粉末B3；(4)将粉末A3与粉末B3混合，加入润滑剂，加入或不加入其 它崩解剂，充分混匀；(5)将第4步所得混合粉末加非水溶液(如乙醇、异丙 醇等)制粒压片，得到所需的感冒退热泡腾片。
将感冒退热泡腾片的外形做成环形。
分别取经喷雾干燥得到的感冒退热浸膏粉105g、粉碎过100目筛的苹果 酸35g、碳酸氢钠45g、低取代羟丙纤维素(L-HPC)13g、粉碎过140目筛 的PEG4000 2g按上述三种制备方法制成约2g/片的感冒退热泡腾片，制备过 程中控制制剂环境温度在25℃、湿度在45％以下。所制得的感冒退热泡腾片， 参照《中国药典》2000版一部附录XII A崩解时限检查法进行检测，结果符合 规定，见表1。
表1 三种制备方法所得感冒退热泡腾片的崩解时限检查结果
方法 崩解时限(min)
方法一(不加L-HPC) 4.6±0.3
方法一(加L-HPC) 4.0±0.5
方法一(加L-HPC环形片) 2.6±0.6
方法二(不加L-HPC) 4.3±0.4
方法二(加L-HPC) 3.7±0.4
方法二(加L-HPC环形片) 2.1±0.5
方法三(不加L-HPC) 4.5±0.4
方法三(加L-HPC) 3.9±0.6
方法三(加L-HPC环形片) 2.4±0.5
本发明的另一个重要特点在于制粒过程中加入了其它的片剂常用崩解剂 如低取代羟丙纤维素(L-HPC)，从表中可以看出，按上述三种方法制备感冒退 热泡腾片，加L-HPC的泡腾片比不加L-HPC的泡腾片崩解时间更短，而制成环 形泡腾片以后可以显著提高崩解速度。在三种方法中，相同条件下采用方法二 制备的感冒退热泡腾片崩解时间最短，为优选的工艺。
上述制备方法中，制粒工艺在大生产时可以采用湿法制粒、干法制粒、一 步制粒等方法。
上述方法所用的感冒退热浸膏粉是通过以下方法制备的：原料药的配比为 (按重量份)：大青叶2份、板蓝根2份、连翘1份、拳参1份；将以上四味 药分别净选，除去杂质，检验合格备用：取大青叶、板蓝根、连翘、拳参粉碎 成细粉/粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液， 滤过，滤液浓缩到相对密度约为1.00-1.20(80-95℃)，待冷至室温，加1-2 倍量的乙醇使沉淀，静置6-24小时，取上清液浓缩至相对密度1.10-1.30 (50-60℃)，加1-3倍量的水，搅拌，静置6-18小时，取上清液溶液浓缩成 相对密度为1.00-1.20(60-65℃)的清膏，干燥成浸膏粉。
工艺中提取物的干燥所采用是减压干燥或喷雾干燥。减压干燥温度控制在 50-80℃，最佳为60℃。
本发明应用现代制药技术，对其进行剂型工艺改进，从而获得一种感冒退 热泡腾片，弥补了原有剂型的诸多不足之处，并通过优化使其成为一种生产工 艺更趋完全合理，质量易于控制，且释药速度快，生物利用度高，携带、服用 方便的感冒退热新型制剂。
具体实施例
实施例1
1、感冒退热浸膏粉的制备
(1)原料药的配比为：
大青叶3400g 板蓝根3400g 连翘1700g 拳参1700g
(2)将以上四味药分别净选，除去杂质，检验合格备用：取大青叶、板 蓝根、连翘、拳参粉碎成细粉/粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2次，每次2 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩到相对密度约为1.10(80-95℃)，待冷至室 温，加2倍量的乙醇使沉淀，静置12小时，取上清液浓缩至相对密度1.20(50-60 ℃)，加1倍量的水，搅拌，静置8小时，取上清液溶液浓缩成相对密度为1.10 (60-65℃)的清膏，干燥成浸膏粉。共获感冒退热浸膏粉1030g，收率10.1％。
2、制备感冒退热泡腾片(100片)
组方配比：
感冒退热浸膏粉 105g 柠檬酸 30g
甜菊素 2g 香精 1g
碳酸氢钠 30g 碳酸钠 5g
低取代羟丙纤维素 15g PEG 6000 12g
3、制备方法
经喷雾干燥得到的感冒退热浸膏粉密闭保存备用；将柠檬酸、碳酸氢钠、 碳酸钠、低取代羟丙纤维素分别粉碎过100目筛，密闭保存备用；甜菊素和香 精粉碎过100目筛，PEG 6000粉碎过140目筛；制备过程中控制制剂环境温度 在25℃、湿度在45％以下；按所需配比将感冒退热浸膏粉与柠檬酸混合均匀， 再加入甜菊素和香精混合均匀，得粉末A1；将碳酸氢钠、碳酸钠混合均匀，得 粉末B1；将粉末A1与粉末B1混合，加入低取代羟丙纤维素、PEG 6000，充分 混匀；压片，得感冒退热泡腾片100片。
所得感冒退热泡腾片平均片重为2.00±0.04g，表面光洁、细腻。参照《中 国药典》2000版一部附录XII A崩解时限检查法对本品进行检查，将一片泡腾 片投入25℃盛有200ml水的250ml烧杯中，立即有大量气泡放出，片剂迅速溶 解、分散于水中，在5分钟内形成淡黄色透明溶液，无聚集的颗粒剩留。检查 6片均合格，结果符合规定。
实施例2
1、感冒退热浸膏粉的制备：同实施例1。
2、感冒退热环形泡腾片(100片)
组方配比：
感冒退热浸膏粉 105g 酒石酸 26g
甜蜜素 2g 香精 1g
碳酸氢钾 32g PEG 4000 17g
微晶纤维素 16g PVP 1g
3、制备方法
经喷雾干燥得到的感冒退热浸膏粉密闭保存备用；将酒石酸、碳酸氢钠、 微晶纤维素分别粉碎过100目筛，密闭保存备用；甜蜜素和香精粉碎过100目 筛，PEG 4000粉碎过140目筛；制备过程中控制制剂环境温度在25℃、湿度 在45％以下；按所需配比将感冒退热浸膏粉与酒石酸混合均匀，再加入甜蜜素 和香精混合均匀，得粉末A2；将碳酸氢钾混合均匀，得粉末B2；将粉末A2与 粉末B2混合，加入微晶纤维素、PEG 4000，充分混匀；所得混合粉末以5％的 PVP的乙醇溶液制粒，压片，得感冒退热环形泡腾片100片。
所得感冒退热环形泡腾片平均片重为1.99±0.03g，表面光洁、细腻。参 照《中国药典》2000版一部附录XII A崩解时限检查法对本品进行检查，将一 片泡腾片投入25℃盛有200ml水的250ml烧杯中，立即有大量气泡放出，片剂 迅速溶解、分散于水中，在5分钟内形成淡黄色透明溶液，无聚集的颗粒剩留。 检查6片均合格，结果符合规定。
实施例3
1、感冒退热浸膏粉的制备：同实施例1。
2、制备感冒退热环形泡腾片(100片)
组方配比：
感冒退热浸膏粉 105g 苹果酸 30g
安赛蜜 2g 香精 1g
碳酸氢钠 24g 碳酸钾 8g
交联聚乙烯吡咯烷酮 20g 硬脂酸镁 10g
3、制备方法
经喷雾干燥得到的感冒退热浸膏粉密闭保存备用；将苹果酸、碳酸氢钠、 碳酸钾、交联聚乙烯吡咯烷酮分别粉碎过100目筛，密闭保存备用；安赛蜜和 香精粉碎过100目筛，硬脂酸镁粉碎过140目筛；制备过程中控制制剂环境温 度在25℃、湿度在45％以下；按所需配比将感冒退热浸膏粉与苹果酸混合均匀， 再加入安赛蜜和香精混合均匀，制粒，得颗粒A3；将碳酸氢钠、碳酸钾混合均 匀，制粒，得颗粒B3；将颗粒A3与颗粒B3混合，加入交联聚乙烯吡咯烷酮、 硬脂酸镁，充分混匀；压片，得感冒退热环形泡腾片100片。
所得感冒退热泡腾片平均片重为1.99±0.04g，表面光洁、细腻。参照《中 国药典》2000版一部附录XII A崩解时限检查法对本品进行检查，将一片泡腾 片投入25℃盛有200ml水的250ml烧杯中，立即有大量气泡放出，片剂迅速溶 解、分散于水中，在5分钟内形成淡黄色透明溶液，无聚集的颗粒剩留。检查 6片均合格，结果符合规定。
实施例4
取大青叶2份、板蓝根2份、连翘1份、拳参1份；将以上四味药分别净 选，除去杂质，检验合格备用：取大青叶、板蓝根、连翘、拳参粉碎成细粉/ 粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液 浓缩到相对密度约为1.00(80-95℃)，待冷至室温，加1倍量的乙醇使沉淀， 静置6小时，取上清液浓缩至相对密度1.10(50-60℃)，加1倍量的水，搅拌， 静置6小时，取上清液溶液浓缩成相对密度为1.00(60-65℃)的清膏，干燥 成浸膏粉。
感冒退热浸膏粉15份，崩解剂包括酸剂30份、碱剂30份，润滑剂1 0份， 芳香剂5份。
其中的芳香剂选自橙香精2份、桔子香精3份。酸剂选自枸橼酸10份、 酒石酸10份，柠檬酸一钠盐10份；碱剂选自碳酸钾10份、碳酸氢钾4份、碳 酸钠6份、碳酸氢钠3份、碳酸钙2份、碳酸氢钙5份；润滑剂选自3份聚乙 二醇(PEG)6000、5份聚乙二醇(PEG)4000、0.5份十二烷基硫酸钠、0.5 份硬脂酸镁、0.5份滑石粉、0.5份二氧化硅。其余同实施例1。
实施例5
取大青叶2份、板蓝根2份、连翘1份、拳参1份；将以上四味药分别净 选，除去杂质，检验合格备用：取大青叶、板蓝根、连翘、拳参粉碎成细粉/ 粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液 浓缩到相对密度约为1.12(80-95℃)，待冷至室温，加1.5倍量的乙醇使沉淀， 静置15小时，取上清液浓缩至相对密度1.20(50-60℃)，加2倍量的水，搅 拌，静置12小时，取上清液溶液浓缩成相对密度为1.10(60-65℃)的清膏， 干燥成浸膏粉。
取感冒退热浸膏粉50份，崩解剂包括酸剂10份、碱剂10份和辅助崩解 剂30份，粘合剂6份，润滑剂2份，甜味剂10份。
甜味剂选自甜蜜素1份、甜菊素1份、安赛蜜2份、阿斯巴甜2份、蛋白 糖1份、蔗糖2份、糖精钠1份；酸剂选自苹果酸1份、富马酸5份、无水柠 檬酸一钠盐4份；碱剂选自碳酸氢钠5份、碳酸氢钙5份；辅助崩解剂可选自 低取代羟丙纤维素(L-HPC)10份、微晶纤维素(MCC)10份、交联聚乙烯吡 咯烷酮(PVPP)10份；粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)6份，润滑剂选自2 份聚乙二醇(PEG)6000。其余同实施例1。
实施例6
取大青叶2份、板蓝根2份、连翘1份、拳参1份；将以上四味药分别净 选，除去杂质，检验合格备用：取大青叶、板蓝根、连翘、拳参粉碎成细粉/ 粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液 浓缩到相对密度约为1.20(80-95℃)，待冷至室温，加2倍量的乙醇使沉淀， 静置24小时，取上清液浓缩至相对密度1.30(50-60℃)，加3倍量的水，搅 拌，静置18小时，取上清液溶液浓缩成相对密度为1.20(60-65℃)的清膏， 干燥成浸膏粉。
取感冒退热浸膏粉20份，崩解剂包括酸剂20份、碱剂20份和辅助崩解 剂20份，粘合剂3份，润滑剂4份，甜味剂6份，芳香剂3份。
甜味剂选自甜菊素2份、蔗糖2份、糖精钙2份；其中的芳香剂选自薄荷 香精或柠檬香精、香蕉香精各1份；酸剂选自酒石酸10份、苹果酸10份；碱 剂选自碳酸氢钠15份、碳酸氢钙5份；辅助崩解剂选自微晶纤维素(MCC)10 份、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)10份；粘合剂选自3份聚乙烯吡咯烷酮(PVP)， 润滑剂选自十二烷基硫酸钠3份、二氧化硅1份上。其余同实施例1。
实施例7
取实施例1、2、3的感冒退热泡腾片，将其分别制备成外环直径为30毫 米，内环直径为3毫米的环形片。
实施例8
取实施例1、2、3的感冒退热泡腾片，将其分别制备成外环直径为20毫 米，内环直径为8毫米的环形片。
实施例9
取实施例1、2、3的感冒退热泡腾片，将其分别制备成外环直径为25毫 米，内环直径为5毫米的环形片。