一种治疗女性不孕不育的中药制剂及其制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101095804 B (45)授权公告日 2011.01.19 CN 101095804 B *CN101095804B* (21)申请号 200710028989.7 (22)申请日 2007.07.03 A61K 36/896(2006.01) A61K 9/02(2006.01) A61K 9/10(2006.01) A61K 9/14(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 15/08(2006.01) (73)专利权人 广州蓝韵医药研究有限公司 地址 51。

2、0663 广东省广州高新技术产业开发 区科学城掬泉路 3 号广州国际企业孵 化器 D 区 D909 (72)发明人 张静 严群超 CN 1461652 A,2003.12.17, 全文 . CN 1565516 A,2005.01.19, 全文 . 甘琳蓓.中药治疗输卵管阻塞性不孕82例疗 效观察 . 江西中医药 31 3.2000,31(3),25. (54) 发明名称 一种治疗女性不孕不育的中药制剂及其制备 方法 (57) 摘要 本发明公开了一种治疗女性不孕不育疾病的 中药制剂及其制备方法， 该中药制剂由当归、 丹 参、 重楼、 苦参、 土茯苓等中药以及辅料制成片剂、 胶囊剂、 丸剂、 口。

3、服剂、 散剂、 膏剂、 丹剂等口服剂 型或注射剂。该制剂用于女性不孕不育等疾病的 治疗。本发明还提供了该药物组合的制备方法。 本发明的制剂作用独特， 制备简单， 服用方便， 疗 效显著的特点。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 李岚 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 5 页 CN 101095804 B1/1 页 2 1. 一种治疗女性不孕不育的中药制剂， 其特征在于， 它由下述原料制成 ： 当归 1-4 份 丹参 1-4 份 重楼 1-4 份 苦参 1-4 份 土茯苓 1-4 份。 2. 如权利要求 1 所述的中药制剂， 各原。

4、料的重量配比是 ： 当归 2-3.5 份 丹参 2-3.5 份 重楼 2-3.5 份 苦参 2-3.5 份 土茯苓 2-3.5 份。 3. 根据权利要求 2 所述中药制剂是口服制剂、 注射剂。 4. 根据权利要求 3 所述中药制剂， 是指胶囊剂、 片剂、 颗粒剂、 缓释制剂、 控释制剂、 丸 剂、 混悬剂、 栓剂、 散剂。 5. 一种如权利要求 3 所述的中药制剂的制备方法， 其特征在于 ： 取当归， 通蒸汽提取挥 发油， 备用 ； 药渣加入丹参、 土茯苓、 苦参、 重楼， 加水提取 2 次， 滤过， 合并滤液浓缩成清膏， 加入乙醇， 搅拌， 静置， 滤过， 滤液浓缩后加入适量辅料， 喷加挥发。

5、油， 制备成制剂。 权 利 要 求 书 CN 101095804 B1/5 页 3 一种治疗女性不孕不育的中药制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明一种治疗女性不孕不育的中药制剂及其制备方法， 特别是涉及到当归、 丹 参、 重楼、 土茯苓、 苦参等中药组成的治疗女性不孕不育的中药制剂。 0002 技术背景 0003 不孕是指夫妇同居二年以上， 未避孕而没有怀孕者。也称 “原发性不孕” 。不育是 指有过妊娠， 但均已流产、 早产或死产而未能获得活婴者。 目前国内不孕患者占已婚妇女总 数的 10， 国外占 15， 发病率都有逐年上升趋势。据统计未避孕的夫妇， 60在婚后 6 个 月内怀孕， 。

6、80在 9 个月内， 85 90在一年内怀孕， 约有 4在婚后第二年怀孕。 0004 不孕症是妇科常见的一种疾病， 它严重困扰着那些要求生育的妇女。不孕夫妇中 约 60是由女方的原因造成的。造成女性不孕的原因有先天生理原因如子宫畸形， 也有后 天原因如生殖管道的炎症， 其中， 输卵管阻塞是造成女性不孕的重要原因之一。因为炎症， 导致输卵管阻塞、 积水所致的不孕症， 约占整个不孕症人群的 30 40。输卵管阻塞性 不孕根据中医辨证分析， 病因病机多属湿毒蕴结、 瘀阻胞脉、 气滞血瘀、 经脉郁阻所致。 其治 疗机制为祛痰利湿、 清热解毒、 活血化瘀。本发明采用清热解毒、 活血化瘀为治则治疗女性 不。

7、孕不育。 发明内容 0005 本发明提供一种治疗女性不孕不育的中药制剂， 它由下列中药及重量配比制成 ： 0006 当归 1-4 份 丹参 1-4 份 土茯苓 1-4 份 0007 重楼 1-4 份 苦参 1-4 份 0008 本配方中， 方中当归味辛甘、 微苦、 性温， 是妇科调经血最常用的药， 能调理冲、 任、 带三脉， 善能补血、 活血， 前人把它称为 “妇科专药” ， 与丹参配伍有祛瘀止痛， 活血通经的作 用。近代研究表明当归对子宫有兴奋与抑制两种作用 ： 其水溶性、 非挥发性、 结晶性成分能 兴奋子宫而使收缩加强， 其挥发油能抑制子宫平滑肌而使子宫弛缓 ； 土茯苓甘淡平， 入肝、 胃。

8、经， 清热解毒， 利湿通络 ； 重楼性苦微寒， 归肝经， 功能清热解毒， 消肿止痛 ； 苦参性苦、 寒， 归心、 肝、 胃、 大肠、 膀胱经， 具有清热燥湿， 杀虫， 利尿之功。当归性温活血补血为君药 ； 丹参性微寒， 味苦， 祛瘀止痛， 活血通经， 为臣药， 二者共凑活血化瘀之功 ； 土茯苓清热解毒， 利湿通络， 为佐药 ； 重楼、 苦参可增强土茯苓清热之功为使药。 全方药性平和， 以活血化瘀为 主兼以清热利湿， 针对女性不孕不育症的病因以气滞血瘀为主兼有湿、 热的特点进行治疗。 0009 本发明的药物制剂， 具有活血化瘀， 清热利湿之功效， 可用于气滞血瘀型女性不孕 不育等疾病的治疗， 与。

9、现有技术相比， 本发明的制剂作用独特， 制备简单， 服用方便， 疗效显 著。 0010 本发明的制剂配方与各原料的重量配比是 ： 0011 当归 1-4 份 丹参 1-4 份 土茯苓 1-4 份 0012 重楼 1-4 份 苦参 1-4 份 0013 本发明的制剂， 最优选的重量配比是 ： 说 明 书 CN 101095804 B2/5 页 4 0014 当归 2-3.5 份 丹参 2-3.5 份 土茯苓 2-3.5 份 0015 重楼 2-3.5 份 苦参 2-3.5 份 0016 以上重量份可以以克为单位制造成制剂， 如 0017 当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g 0018。

10、 重楼 200g 苦参 200g 0019 本发明根据配方中药物主要有效成分及方中当归中挥发油具有抑制子宫平滑肌 而使子宫弛缓作用及长期临床用药的经验， 确定本发明制剂原料的制备工艺为水煮提取药 材并收集挥发油， 浓缩， 过滤， 醇沉， 干燥， 制粒。研究中采用正交试验对本品的提取工艺进 行了优选， 采用对比试验分别对过滤工艺、 干燥工艺和制粒工艺进行了考察， 从而确定了本 发明制剂的工艺条件。 0020 将上述配方的组分制成本发明的制剂可以采用如下的方法 ： 取当归， 通水蒸汽， 提 取挥发油， 备用 ； 药渣同丹参、 土茯苓、 苦参、 重楼加水提取两次， 第一次加 12 倍量水， 提取 2。

11、.5 小时 ； 第二次加 8 倍量的水， 提取 1.5 小时。合并水煎液， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为 1.08-1.15(60 ) 的清膏， 加 95的乙醇等量， 静置 24 小时， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为 1.25-1.40(60 ) 的稠膏， 加入淀粉、 硬脂酸镁、 滑石粉等辅料适量， 干燥， 粉碎， 制粒， 加入 挥发油， 混匀， 密闭， 填充于胶囊中可制成胶囊剂， 或加入润滑剂压片可制成片剂， 用制剂学 中的常规方法可制成其他药剂学上的任何制剂。 0021 本发明的制剂， 在制备成药剂时可加入药物可接受的载体， 所述药物可接受的载 体可以是 ： 淀粉、 蔗糖、 乳糖、 甘露醇。

12、、 木糖醇、 枸橡酸、 硅衍生物、 纤维素类及其衍生物、 藻酸 盐、 明胶、 聚乙烯吡咯烷酮、 甘油、 土温 80、 琼脂、 碳酸钙、 碳酸氢钙、 表面活性剂、 聚乙二醇、 环糊精、 一环糊精、 磷脂类材料、 高岭土、 滑石粉、 硬脂酸钙、 硬脂酸镁等。 0022 本发明的制剂， 可以制成不同的剂型， 这些剂型可以是片剂、 分散片、 胶囊剂、 软胶 囊剂、 颗粒剂、 丸剂、 散剂、 膏剂、 丹剂、 混悬剂、 粉剂、 外用洗液剂、 注射剂、 栓剂、 软膏剂、 硬 膏剂、 霜剂、 喷雾剂、 滴剂、 贴剂。本发明的制剂， 优选的是口服剂型， 如 ： 胶囊剂、 软胶囊剂、 片剂、 分散片、 颗粒剂、 。

13、丸剂、 散剂、 丹剂、 膏剂， 最优选的是胶囊剂。 0023 本发明制剂的制备方法如下 ： 0024 以上所述的片剂、 胶囊剂的制备方法如下 ： 取当归， 通水蒸汽， 提取挥发油， 备用 ； 药渣同丹参、 土茯苓、 苦参、 重楼加水提取两次， 第一次加 12 倍量水， 提取 2.5 小时 ； 第二次 加8倍量的水， 提取1.5小时。 合并水煎液， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为1.08-1.15(60) 的清膏， 加 95的乙醇等量， 静置 24 小时， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为 1.25-1.40(60 ) 的稠膏， 加入淀粉、 硬脂酸镁、 滑石粉等辅料适量， 干燥， 粉碎， 制粒， 加入。

14、挥发油， 混匀， 密 闭， 填充于胶囊中可制成胶囊剂， 或加入润滑剂压片可制成片剂。 0025 以上所述的颗粒剂的制备方法如下 ： 取当归， 通水蒸汽， 提取挥发油， 备用 ； 药渣 同丹参、 土茯苓、 苦参、 重楼加水提取两次， 第一次加 12 倍量水， 提取 2.5 小时 ； 第二次加 8 倍量的水， 提取 1.5 小时。合并水煎液， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为 1.08-1.15(60 ) 的 清膏， 加 95的乙醇等量， 静置 24 小时， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为 1.25-1.40(60 ) 的 稠膏， 加入淀粉、 硬脂酸镁、 滑石粉等辅料适量， 干燥， 粉碎， 制粒， 喷加。

15、挥发油， 制成颗粒， 干 燥即得颗粒剂。 0026 以上所述的分散片、 软胶囊的制备方法如下 ： 取当归， 通水蒸汽， 提取挥发油， 说 明 书 CN 101095804 B3/5 页 5 备用 ； 药渣同丹参、 土茯苓、 苦参、 重楼加水提取两次， 第一次加 12 倍量水， 提取 2.5 小 时 ； 第二次加 8 倍量的水， 提取 1.5 小时。合并水煎液， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为 1.08-1.15(60 ) 的清膏， 加 95的乙醇等量， 静置 24 小时， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为 1.25-1.40(60 ) 的稠膏， 干燥， 粉碎， 粉碎成 100 160 目的细粉， 喷。

16、加挥发油、 过筛即得 制备软胶囊和分散片的药材提取物。 0027 在上述组份的药材提取物中配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质等可 制成软胶囊和分散片。 0028 填充剂为 ： 淀粉， 或乳糖， 或微晶纤维素， 或预焦化淀粉， 或重量配比为淀粉预焦 化淀粉 5 1 ； 崩解剂为 ： 羧甲基纤维素纳， 或预焦化淀粉， 或微晶纤维素， 或交联聚乙烯吡 咯烷酮， 或低取代羧甲基纤维素钠， 或低取代羟丙基纤维素， 或聚乙烯吡咯烷酮， 或羧甲基 淀粉钠的一种或两种以上， 或重量配比为低取代羧甲基纤维素钠与羧甲淀粉钠 1 1 的混 合物。 0029 其中分散片制备中的填充剂为 ： 淀粉， 或预焦化淀粉。

17、， 或微晶纤维素， 或乳糖， 或 - 环糊精， 或羟丙基环糊精等中的一种或多种。 0030 分散片制备中的崩解剂为 ： 交联聚乙烯吡咯烷酮， 或羧甲基淀粉钠， 或低取代羟丙 基纤维素， 或交联羧甲纤维素钠一种或多种的混合。 0031 分散片制备中的粘合剂 ( 或称润湿剂 ) 是 ： 40一 95乙醇溶液， 或聚乙烯吡咯 烷酮的乙醇溶液 ； 最佳为含 4聚乙烯吡咯烷酮的 55乙醇溶液。 0032 分散片制备中的润滑剂是 ： 硬脂酸镁， 或微粉硅胶， 或滑石粉， 或十二烷基硫酸钠， 或吐温 80 中的一种或多种 ； 最佳为按重量比微粉硅胶十二烷基硫酸钠 3 1 的混合 物。 0033 其中制备软胶。

18、囊的分散介质为 ： 油性分散介质或水溶性分散介质 ； 油相分散介 质为 ： 橄榄油或其他天然植物油， 如大豆油或花生油， 或是甘油三酯油类， 或油酸山梨醇酯， 或油酸甘油酯丙二醇按重量比为 90 10 的混合物， 或椰子油 C8/C10 甘油单酯或双酯， 或椰子油 C8/C10 丙二醇酯， 或椰子油甘油三酯， 或纯化乙酰化的单甘油酯， 或油酸甘油酯， 或亚油酸甘油酯， 或聚乙二醇月桂酸甘油酯， 或纯化向日葵油单甘油酯等中的一种或多种 ； 最佳为按重量比椰子油油酸甘油酯92的混合物。 水溶性介质为 ： 分子量300.800 的聚乙二醇， 如 ： 聚乙二醇 400， 或聚乙二醇 500， 或聚乙二。

19、醇 600 ； 最佳为聚乙二醇 400。 0034 软胶囊制备中的助悬剂为 ： 能增加分散介质粘度的固体物质， 如蜂蜡， 或单硬脂酸 铝， 或乙基纤维素等 ； 最佳使用按重量比乙基纤维素蜂蜡 74 26 的混合物。 0035 软胶囊制备中的防腐剂为 ： 甘油， 或对羟基苯甲酸甲酯， 或对羟基苯甲酸乙酯， 或 对羟基苯甲酸丙酯， 或对羟基苯甲酸丁酯， 或对羟基苯甲酸苄酯， 或对羟基苯甲酸苯酯中的 一种或多种 ； 最佳使用对羟基苯甲酸苄酯。 0036 以上所述散剂的制备方法如下 ： 取当归、 丹参、 土茯苓、 苦参、 重楼饮片在 80以 下烘干， 粉碎成细粉， 过筛即得。 0037 本中药制剂的应。

20、用实例 0038 魏某， 女， 33岁， 结婚5年， 迄今不孕。 经量少， 色淡， 有时夹紫色块， 经期小腹憋痛， 腰脊胀痛， 平时带下量多， 色白质稠， 阴痒， 胸闷， 时泛恶心欲呕。脉沉细弦， 苔白腻， 舌质淡 嫩， 体质肥胖， 面色苍白。医院通水术提示 ： 双侧输卵管不通。运用本发明实施例 2 所制的 说 明 书 CN 101095804 B4/5 页 6 胶囊治疗， 每次 3 粒， 每日 3 次， 治疗 8 个月， 查尿 HCG(+)， 受孕成功。 0039 陈某， 女， 34 岁， 某外企职员， 婚后 6 年未孕， 丈夫精液检查正常， 本人 15 岁月经初 潮， 月经先后不定期， 周。

21、期为 23-60 天， 色暗红、 量偏少、 有少许血块， 伴下腹隐痛， 常头晕、 头痛、 腰酸、 夜尿多、 大便干结、 舌质淡红， 舌尖有瘀斑， 苔薄白脉弦细略数。 检查 ： 白带黄色、 粘稠， 宫颈轻糜， 举摆痛 ()， 子宫后位， 后穹隆触痛， 活动受限， 双附件压痛， 右侧输卵管通 而不畅， 左侧输卵管通畅诊断为 ： 急性宫颈炎引起的继发性不孕。 运用本发明实施例2所制 的胶囊治疗， 每次 3 粒， 每日 3 次， 治疗近半年， 查尿 HCG(+)， 受孕成功。 具体实施方式 0040 实施例 1 ： 制备片剂 0041 1. 称取下述重量份药材 0042 当归 350g 丹参 300g。

22、 土茯苓 250g 0043 重楼 200g 苦参 200g 0044 2. 取当归， 通水蒸汽， 提取挥发油， 备用 ； 药渣同丹参、 土茯苓、 苦参、 重楼加水提 取两次， 第一次加 12 倍量水， 提取 2.5 小时 ； 第二次加 8 倍量的水， 提取 1.5 小时。合并水 煎液， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为 1.08-1.15(60 ) 的清膏， 加 95的乙醇等量， 静置 24 小时， 过滤， 滤液浓缩至相对密度为 1.25-1.40(60 ) 的稠膏， 加入淀粉、 硬脂酸镁、 滑石粉 等辅料适量， 干燥， 粉碎， 制粒， 喷加挥发油， 压成片， 包薄膜衣或糖衣即得。 0045 实。

23、施例 2 ： 制备胶囊剂 0046 1. 称取下述重量份药材 0047 当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g 0048 重楼 200g 苦参 200g 0049 2. 按照实施例 1 中步骤 2 方法制成稠膏， 加入辅料适量， 粉碎制粒、 干燥、 整粒， 装 入胶囊即得。 0050 实施例 3 ： 制备分散片 0051 1. 称取下述重量份药材 0052 当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g 0053 重楼 200g 苦参 200g 0054 2. 按照实施例 1 中步骤 2 的方法制成稠膏， 干燥、 粉碎过 160 目筛的细粉。 0055 3. 在步骤 2 中加入 3。

24、50 份填充剂 ( 预焦化淀粉乳糖羟丙基环糊精。 55 35 10) 及 80 份崩解剂 ( 交联羧甲基淀粉钠交联聚乙烯毗咯烷酮 ： 2 5) 混合均 匀， 以 5 份润湿剂 ( 含 4聚乙烯吡咯烷酮的 55乙醇溶液 ) 润湿制粒， 干燥， 整粒， 加入剩 余的崩解剂 ( 交联羧甲基淀粉钠交联聚乙烯吡咯烷酮 ： 2 5) 和 5 份润滑剂 ( 微粉硅胶 及十二烷基硫酸钠 3 1)， 混合均匀， 经压片机压片， 即得分散片。 0056 实施例 4 ： 制备软胶囊 0057 1. 称取下述重量份药材 0058 当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g 0059 重楼 200g 苦参 200。

25、g 0060 2. 按照实施例 1 中步骤 1-2 制备在 45条件下相对密度 1.25-1.40 的稠膏， 备 说 明 书 CN 101095804 B5/5 页 7 用 ； 0061 3. 称取 20 份助悬剂 ( 乙基纤维素蜂蜡 74 26) 溶于 140 份分散介质 ( 椰子 油油酸甘油酯 9 2) 中， 预热至 65， 备用 ； 0062 4. 称取 3 份防腐剂 ( 对羟基苯甲酸苄酯 ) 加入 100 份分散介质 ( 聚乙二醇 400) 中， 搅拌均匀， 备用 ； 0063 5. 把步骤 3 和 4 的混合物混合均匀至 40， 加入步骤 2 中稠膏搅拌均匀， 研磨均 质， 即得软胶囊内容物， 经滴制或压制即得软胶囊。 0064 实施例 5 ： 颗粒剂 0065 1. 称取下述重量份药材 0066 当归 350g 丹参 300g 土茯苓 250g 0067 重楼 200g 苦参 200g 0068 2. 按照实施例 1 中步骤 1-2 制备在 45条件下相对密度 1.25-1.40 的稠膏， 备 用 ； 0069 3. 在上述稠膏中加入糖粉、 辅料适量， 制成颗粒， 干燥， 即得。 说 明 书 。