一种生脉有效部位提取物及其制剂
技术领域
本发明属于医药配制品，具体地说，涉及生脉有效部位提取物及其制剂。
背景技术
目前已有的生脉制剂均是由红参、麦冬和五味子为原料制成，该方源于金代李杲《内外 伤辨惑论》的生脉饮，临床广泛用于气阴两虚的证候，对冠心病患者的稳定期、急性心肌梗 塞、心源性休克、心律失常等急性期、感染性休克以及其他多种危重病症均有很好疗效。还 可作为治疗癌症的辅助药品，用于减轻化疗、放疗引起的不良反应。但现有的生脉制剂存在 提取工艺不完善，有效成分提取不全，产品质量控制难度大，制剂质量标准低且不完善，例 如生脉注射剂中使用了心血管类用药不得加入的Tween类助溶剂，药物浓度低，临床用量大， 且运输、储存也均不方便。因此，提供更加方便有效的生脉有效部位提取物的制剂具有重要 的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种质量可控、稳定性高的生脉有效部位提取物及其制剂。
本发明通过下述技术方案予以实施。
本发明的生脉有效部位提取物，用人参、麦冬和五味子混合提取而成，含有按重量百分 比的人参总皂苷15％～90％，麦冬总皂苷2％～55％，五味子总木脂素2％～55％，三者之和 为70％～99％；优选为含有按重量百分比的人参总皂苷30％～70％，麦冬总皂苷5％～35％， 五味子总木脂素5％～30％，三者之和为70％～99％；更优选为含有按重量百分比的人参总 皂苷45％～65％，麦冬总皂苷7％～25％，五味子总木脂素7％～25％，三者之和为70％～99％。
本发明的生脉有效部位提取物可用现有技术获得，但需要精制达到上述人参总皂苷、麦 冬总皂苷、五味子总木脂素的含量标准，也可本发明特定的方法进行制备。
本发明生脉有效部位提取物的制备：
按一定比例取人参或人参叶药材、麦冬药材和五味子三味药材，混合，加水或40～80％ 乙醇，用碱调节溶液pH值为4～6，加热或超声提取2～4次，合并提取液，滤过，滤液上 已经处理好的大孔型碱性阴离子交换柱，先用碱水冲洗，后用纯水冲洗，冲洗液弃去；再 用50～95％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液浓缩至稠膏，干燥，得生脉有效部位提取 物。该生脉有效部位提取物含有按重量百分比的人参总皂苷15％～90％，麦冬总皂苷2％～ 55％，五味子总木脂素2％～55％，其中人参总皂苷的测定参见文献(安徽中医学院学报， 2003年8月，22 (4)：51)，麦冬总皂苷的测定参见文献(中草药，2003年12月，34(12)： 1090)，五味了总木脂素的测定参见文献(西北药学杂志，1999年10月，14(5)：197)。
本发明的生脉有效部位提取物，可与任何一种或一种以上药剂学上辅料如淀粉、糊精、 乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、 葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精等混合制成的各种剂型，例如，可制 成注射剂、片剂、缓释片、滴丸、颗粒剂、粉针剂、胶囊剂、微粒剂。优选剂型为粉针剂、 滴丸剂、胶囊剂。
本发明临床用于治疗心源性、感染性休克、心肌病、冠心病等疾病，疗效更显著。药理 实验表明：与现有的生脉制剂比较，本发明生脉有效部位提取物及其制剂对垂体后叶素引 起的大鼠急性心肌缺血具有明显的拮抗作用(P＜0.01)，非特异性抗炎作用更高，明显增强 机体的细胞免疫和体液免疫功能，明显提高机体对缺氧的耐受力，且毒性小，无明显的刺 激性反应。
本发明原料来源易得，易于产业化；可根据需要制成各种剂型，为临床提供更加方便、 更加有效、质量更加可控的现代中药，为患者带来更多的利益，从而产生巨大的社会效益。
具体实施方式
参考下列实施例将更易于理解本发明，给出实施例是为了阐明本发明，而不是为了限制 本发明的范围。
实施例一生脉有效部位提取物的制备
方法1：
按1∶0.9∶0.1重量份的比例称取人参叶、麦冬和五味子药材，混合均匀，加水煮沸提 取三次并控制酸碱度，第一次为药材量的6倍水量和1.1％药材量的Na2CO3，第二次为药 材量的4倍水量和0.7％药材量的Na2CO3，第三次为药材量的4倍水量；侧逆流循环提取， 沸后分别保持1.5、1、1小时；药液合并冷至室温，过滤，药液滤液上已经处理好的大孔型 弱碱性阴离子D392交换柱(南开大学化工厂)，用2倍树脂床体积的2％NaOH溶液冲洗， 冲洗液弃去；再3倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用7倍树脂床体积的70％乙醇洗脱，收集 洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得生脉 有效部位提取物。该生脉有效部位提取物含有按重量百分比的人参总皂苷77.3％，麦冬总皂 苷6.4％，五味子总木脂素2.4％。
方法2：
按1∶2.2∶0.3重量份的比例称取红参、麦冬和五味子药材，混合均匀，加水煮沸提取 三次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍水量和1.1％药材量的Na2CO3，第二次为药材 量的4倍水量和0.8％药材量的Na2CO3，第三次为药材量的4倍水量；侧逆流循环提取， 沸后分别保持1.5、1、1小时；药液合并冷至室温，过滤，药液滤液上已经处理好的大孔型 弱碱性阴离子D380交换柱(南开大学化工厂)，用2倍树脂床体积的2％NaOH溶液冲洗， 冲洗液弃去；再3倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用7倍树脂床体积的80％乙醇洗脱，收集 洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得生脉 有效部位提取物。该生脉有效部位提取物含有按重量百分比的人参总皂苷64.8％，麦冬总皂 苷13.8％，五味子总木脂素6.3％。
方法3：
按1∶3.0∶1.5重量份的比例称取红参、麦冬和五味子药材，混合均匀，加水煮沸提取 三次并控制酸碱度，第一次为药材量的6倍水量和1.2％药材量的NaHCO3，第二次为药材 量的4倍水量和0.7％药材量的NaHCO3，第三次为药材量的4倍水量；侧逆流循环提取， 沸后分别保持1.5、1、1小时；药液合并冷至室温，过滤，药液滤液上已经处理好的大孔型 强碱性阴离子D201交换柱(南开大学化工厂)，用2倍树脂床体积的2％NaOH溶液冲洗， 冲洗液弃去；再3倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用7倍树脂床体积的65％乙醇洗脱，收集 洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得生脉 有效部位提取物。该生脉有效部位提取物含有按重量百分比的人参总皂苷44.5％，麦冬总皂 苷12.8％，五味子总木脂素23.7％。
实施例二生脉有效部位提取物的制备
方法1：
按1∶1.4∶0.7重量份的比例称取红参、麦冬和五味子药材，混合均匀，加水超声提取 四次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍水量和1.5％药材量的Na2CO3，第二次为药材 量的4倍水量和0.7％药材量的Na2CO3，第三次和第四次为药材量的3倍水量；药液合并 冷至室温，过滤，药液滤液上已经处理好的大孔型弱碱性阴离子D382交换柱(南开大学化 工厂)，用1.5倍树脂床体积的2.5％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再4倍纯水冲洗，水冲 洗液弃去；用8倍树脂床体积的75％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密 度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得生脉有效部位提取物。该生脉有效部位提 取物含有按重量百分比的人参总皂苷59.9％，麦冬总皂苷8.2％，五味子总木脂素15.0％。 方法2：
按1∶4.8∶0.2重量份的比例称取人参叶、麦冬和五味子药材，混合均匀，加水超声提 取四次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍水量和1.6％药材量的NaHCO3，第二次为药 材量的4倍水量和0.8％药材量的NaHCO3，第三次和第四次为药材量的3倍水量；药液合 并冷至室温，过滤，药液滤液上已经处理好的大孔型强碱性阴离子D201交换柱(南开大学 化工厂)，用1.5倍树脂床体积的2.5％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再4倍纯水冲洗，水 冲洗液弃去；用8倍树脂床体积的85％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对 密度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得生脉有效部位提取物。该生脉有效部位 提取物含有按重量百分比的人参总皂苷55.1％，麦冬总皂苷25.5％，五味子总木脂素3.9％。
方法3：
按1∶4.1∶0.7重量份的比例称取红参、麦冬和五味子药材，混合均匀，加水超声提取 四次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍水量和1.5％药材量的NaHCO3，第二次为药材 量的4倍水量和0.8％药材量的NaHCO3，第三次和第四次为药材量的3倍水量；药液合并 冷至室温，过滤，药液滤液上已经处理好的大孔型弱碱性阴离子D371交换柱(南开大学化 工厂)，用1.5倍树脂床体积的2.5％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再4倍纯水冲洗，水冲 洗液弃去；用8倍树脂床体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密 度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得生脉有效部位提取物。该生脉有效部位提 取物含有按重量百分比的人参总皂苷51.2％，麦冬总皂苷20.0％，五味子总木脂素11.8％。
实施例三生脉有效部位提取物的制备
方法1：
按1∶6.9∶0.2重量份的比例称取人参叶、麦冬和五味子药材，混合均匀，加50％乙醇 回流提取三次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍50％乙醇量和1.0％药材量的Na2CO3， 第二次为药材量的4倍50％乙醇量和0.6％药材量的Na2CO3，第三次为药材量的4倍50％ 乙醇量；侧逆流循环回流提取，回流开始后分别保持1.5、1、1小时；药液过滤并合并滤液， 滤液70℃下减压浓缩至无醇味后，浓缩液加水稀释至药材药液比为1∶1.5，稀释液上已经 处理好的大孔型弱碱性阴离子D382交换柱(南开大学化工厂)，用2倍树脂床体积的 2％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再3倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用7倍树脂床体积的 70％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干 燥设备干燥，得生脉有效部位提取物。该生脉有效部位提取物含有按重量百分比的人参总 皂苷48.3％，麦冬总皂苷31.5％，五味子总木脂素3.9％。
方法2：
按1∶2.2∶3.7重量份的比例称取红参、麦冬和五味子药材，混合均匀，加60％乙醇超 声提取三次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍50％乙醇量和1.1％药材量的Na2CO3， 第二次为药材量的4倍60％乙醇量和0.7％药材量的Na2CO3，第三次为药材量的4倍60％ 乙醇量；药液合并冷至室温，过滤，滤液70℃下减压浓缩至无醇味后，浓缩液加水稀释至 药材药液比为1∶1.5，稀释液上已经处理好的大孔型弱碱性阴离子D392交换柱(南开大学 化工厂)，用2倍树脂床体积的2％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再3倍纯水冲洗，水冲 洗液弃去；用7倍树脂床体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密 度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得生脉有效部位提取物。该生脉有效部位提 取物含有按重量百分比的人参总皂苷30.9％，麦冬总皂苷6.4％，五味子总木脂素40.2％。 方法3：
按1∶25.6∶2.7重量份的比例称取红参、麦冬和五味子药材，混合均匀，加65％乙醇 回流提取三次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍65％乙醇量和1.5％药材量的NaHCO3， 第二次为药材量的4倍65％乙醇量和0.7％药材量的NaHCO3，第三次为药材量的4倍50％ 乙醇量；侧逆流循环回流提取，回流开始后分别保持1.5、1、1小时；药液过滤并合并滤液， 滤液70℃下减压浓缩至无醇味后，浓缩液加水稀释至药材药液比为1∶1.5，稀释液上已经 处理好的大孔型弱碱性阴离子D380交换柱(南开大学化工厂)，用2倍树脂床体积的 2％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再3倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用7倍树脂床体积的 75％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干 燥设备干燥，得生脉有效部位提取物。该生脉有效部位提取物含有按重量百分比的人参总 皂苷19.3％，麦冬总皂苷47.4％，五味子总木脂素14.2％。
实施例四生脉有效部位粉针剂
取生脉有效部位提取物(实施例一方法1)9g，加入5倍注射用水，搅拌下加热使溶解 后，趁热先粗滤，滤液备用；羟丙基-β-环糊精225g，加入适量注射用水，加热使溶解后， 趁热滤过；滤液与药液混合，60℃下搅拌60分钟后，停止加热；加入甘露醇115g，搅拌使 溶解，调pH值至6.5～7.0，加注射用水至总体积，继续搅拌10分钟后，冷至室温，无菌 过滤。滤液灌装于西林瓶中，冷冻干燥，压塞、加盖，即得。
实施例五生脉有效部位粉针剂
取生脉有效部位提取物(实施例二方法1)9g，加入卵磷脂和甘露醇各115g，适量注 射用水，加热使溶解后，调pH值至6.5～7.0，加注射用水至总体积，搅拌10分钟，冷至 室温后，无菌滤过；滤液灌装于西林瓶中，冷冻干燥，压塞、加盖，即得。
实施例六生脉有效部位粉针剂
取生脉有效部位提取物(实施例一方法3)9g，加入卵磷脂和甘露醇各115g，适量注射 用水，加热使溶解后，调pH值至6.5～7.0，加注射用水至总体积，搅拌10分钟，冷至室 温后，无菌滤过；滤液灌装于西林瓶中，冷冻干燥，压塞、加盖，即得。
实施例七生脉有效部位注射剂
取生脉有效部位提取物(实施例二方法2)9g，加入5倍注射用水，搅拌下加热使溶解后， 趁热先粗滤，滤液备用；羟丙基-β-环糊精225g，加入适量注射用水，加热使溶解后，趁热 滤过；滤液与药液混合，60℃下搅拌60分钟后，停止加热；加入甘露醇115g，搅拌使溶解， 调pH值至6.5～7.0，加注射用水至总体积，继续搅拌10分钟后，冷至室温，无菌过滤， 即得注射液。
实施例八生脉有效部位胶囊剂
取生脉有效部位提取物(实施例二方法3)9g，与40g微晶纤维素混合均匀，加3％聚 维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，600℃干燥30～45分钟，整粒，加入4g滑石粉， 混匀，充于胶囊中，即得。
实施例九生脉有效部位片剂
取生脉有效部位提取物(实施例三方法1)9g，与40g微晶纤维素混合均匀，加3％聚 维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，600℃干燥30～45分钟，整粒，加入4g滑石粉， 混匀，混匀，压片，即得。
实施例十生脉有效部位颗粒剂
取生脉有效部位提取物(实施例三方法2)9g，与40g微晶纤维素混合均匀，加3％聚 维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，600℃干燥30～45分钟，整粒，加入4g滑石粉， 混匀，整粒，装袋，即得。
实施例十一生脉有效部位滴丸剂
生脉有效部位提取物(实施例三方法3)9g，与700g聚乙二醇-6000混合均匀，熔融， 滴入低温液体石蜡中，选丸，除液体石蜡，即得。
实施例十二生脉有效部位滴丸剂
取生脉有效部位提取物(实施例一方法2)9g，与250g聚乙二醇-4000和450g聚乙二 醇-6000混合均匀，熔融，滴入低温甲基硅油中，选丸，除甲基硅油，即得。