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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201510543032.0 (22)申请日 2015.08.31 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105079818 A (43)申请公布日 2015.11.25 (73)专利权人 王玉万 地址 100083 北京市海淀区清华东路17号 院41-5-102 (72)发明人 王玉万 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 9/14(2006.01) A61K 47/18(2006.01) A61K 31/165(2006.01) 。
2、A61P 31/04(2006.01) (56)对比文件 CN 102813627 A,2012.12.12, CN 101966340 A,2011.02.09, CN 101686956 A,2010.03.31, CN 103536536 A,2014.01.29, 审查员 许慧 (54)发明名称 用乙酰胺和环糊精制备氟苯尼考可溶性粉 (57)摘要 将乙酰胺和-环糊精组合应用， 制备氟苯 尼考可溶性粉， 制备方法为： 将乙酰胺于80-95 水浴中融化， 得乙酰胺液体； 向乙酰胺液体中分 步加入氟苯尼考， 缓慢搅拌， 使氟苯尼考溶解， 得 氟苯尼考/乙酰胺溶液； 向该溶液中分步加入- 环糊。
3、精， 边加入边搅拌， 混匀， 得氟苯尼考/乙酰 胺/-环糊精混合物； 将混合物从80-95水浴 中移出， 在小于25、 相对湿度小于35的条件 下进行固化处理， 得固化物； 将固化物打散、 粉 碎， 得氟苯尼考可溶性粉。 在氟苯尼考可溶性粉 中， 氟苯尼考的重量百分比含量为5-15， 氟苯 尼考与乙酰胺的重量比为1 0.3-0.6， -环糊精 与氟苯尼考的重量比等于或大于4。 权利要求书1页 说明书3页 CN 105079818 B 2018.04.20 CN 105079818 B 1.一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法， 其特征在于将乙酰胺和 -环糊精组合应用， 来 制备氟苯尼考可溶性粉， 制。
4、备方法包含以下步骤： a.将乙酰胺于8095水浴中融化， 得乙酰胺液体； b.向乙酰胺液体中分步加入氟苯尼考， 边加入边缓慢搅拌， 使氟苯尼考全部溶解， 得氟 苯尼考/乙酰胺溶液； c.向氟苯尼考/乙酰胺溶液中分步加入 -环糊精， 边加入边搅拌， 混合均匀， 得氟苯尼 考/乙酰胺/ -环糊精混合物； d.将氟苯尼考/乙酰胺/ -环糊精混合物从8095水浴中移出， 在小于25、 相对湿 度小于35的条件下进行固化处理， 得固化混合物； e.将固化混合物打散、 粉碎， 得氟苯尼考可溶性粉； 所述的氟苯尼考可溶性粉中， 氟苯尼考的重量百分比含量为515， 氟苯尼考与乙酰 胺的重量比为1 0.30.6。
5、， -环糊精与氟苯尼考的重量比等于或大于4。 2.按权利要求1所述的制备方法， 其特征在于所述的氟苯尼考可溶性粉中包含乳糖或 无水葡萄糖， 乳糖或无水葡萄糖在制剂中的重量百分比含量小于50。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105079818 B 2 用乙酰胺和环糊精制备氟苯尼考可溶性粉 技术领域 0001 本发明涉及兽药制剂制备技术， 具体涉及将乙酰胺与 -环糊精组合， 应用于氟苯 尼考可溶性粉的制备。 背景技术 0002 氟苯尼考是动物专用的氯霉素类抗生素， 在兽医临床被广泛应用。 在我国已商品 化的氟苯尼考制剂有注射液和粉剂， 由于氟苯尼考水溶性差， 因此， 已市售的粉剂是采用。
6、混 饲方式给药。 近些年来， 人们为了方便给药， 在积极开发氟苯尼考可溶性粉剂。 现阶段对于 氟苯尼考水溶性粉剂的研发， 主要是围绕以下几个方面进行。 0003 1、 通过采用 -环糊精包合技术， 来制备氟苯尼考的 -环糊精包合物， 以使氟苯尼 考能溶于水。 一般 -环糊精包合过程是在水相中完成， 或在水/有机相中进行， 因此， 在生产 过程中， 存在产物干燥脱水或脱水/脱有机溶剂的问题； 也有将 -环糊精等做为增溶剂， 在 水/有机溶剂中反应， 先制得含氟苯尼考的可溶性粉剂 “中间体” ， 然后在将中间体与十二烷 基硫酸钠(SDS)和其它辅料混合， 经两混两筛， 制得氟苯尼考可溶性粉剂(CN。
7、 102813627A)。 0004 2、 采用聚乙烯吡咯烷酮、 聚乙二醇等水溶性介质来制备含氟苯尼考的固体分散 体； 或将多种分散介质组合使用， 并联用超临界二氧化碳气体快速膨胀技术和超微粉技术， 来制备含氟苯尼考的可溶性固体分散体(CN 102973489B)。 0005 3、 已市售产品有用助溶剂制备氟苯尼考水溶性粉的， 但其溶解性能不如 -环糊精 包合物的溶解性能。 0006 4、 将氟苯尼考经化学改造合成其前体物(氟苯尼考琥珀酸盐)， 以提高水溶性。 采 用这种方法解决氟苯尼考的水溶性问题， 存在由于产品收率问题而造成的生产成本高等不 足。 0007 针对现有技术存在的问题， 本发明。
8、提出将乙酰胺和 -环糊精组合使用， 巧妙的将 可溶性粉制备中常用的溶剂/助溶剂技术、 固体分散/吸附技术和 -环糊精包合技术融为一 体， 来制备氟苯尼考可溶性粉。 在制剂制备过程中， 乙酰胺的主要作用是溶剂作用， 被用于 溶解氟苯尼考； -环糊精的作用是固体分散/吸附作用， 其作用在于分散/吸附乙酰胺和氟 苯尼考。 在产品投入水中使用过程中， 乙酰胺起到了助溶剂作用(促进氟苯尼考在水中的溶 解)； 而 -环糊精起到了包合作用(使溶解的氟苯尼考作为客分子被包合)， 从而使形成的水 溶液稳定。 以上这些是本发明的主要技术特点。 采用本技术制备氟苯尼考可溶性粉， 即解决 了氟苯尼考的水溶性问题， 同。
9、时克服了已公开的技术存在的生产工序多、 收率低、 耗水耗 能、 粉尘污染、 生产设备投资大等不足。 发明内容 0008 本发明的目的是提供一种制备水可溶性氟苯尼考的方法， 与现有公开的制备方法 比较， 本制备方法简单， 制备过程不需要较多的设备， 现将本制备方法描述如下： 0009 1、 制剂组成： 本发明制剂包含氟苯尼考、 乙酰胺、 -环糊精， 氟苯尼考在制剂中的 说 明 书 1/3 页 3 CN 105079818 B 3 含量为515， 重量百分比； 在制剂中氟苯尼考与乙酰胺的重量比为1 0.30.6， -环糊 精与氟苯尼考的重量比等于或大于4。 0010 在以上所述的制剂中还可加入SD。
10、S， 在制剂中氟苯尼考与SDS的重量比为10 0.7 1.2。 在以上所述的制剂中还可加入适量的无水葡萄糖或乳糖来代替 -环糊精， 以降低生产 成本， 适宜的加入量为2040， 重量比。 0011 2、 制备方法： 制备过程包含以下步骤。 0012 (1)将水浴锅内的水温加热至8095， 备用。 0013 (2)按配方所述的比例称取乙酰胺， 投入到不锈钢桶中， 于水浴中加热， 使乙酰胺 融化， 得乙酰胺液体。 0014 (3)向融化的乙酰胺液体中加入氟苯尼考， 缓慢搅拌， 使氟苯尼考完全溶解， 该过 程不可将氟苯尼考粘到桶壁上。 之后分次加入 -环糊精， 边加入边搅拌， 充分混匀之后， 从 桶。
11、中取出物料于托盘中， 在温度小于25、 相对湿度小于35的条件下固化12小时， 之后 将块状物料打散， 在小于30， 相对湿度小于30条件下粉碎物料， 得氟苯尼考可溶性粉。 0015 在制备含SDS的氟苯尼考可溶性粉时， 可在粉碎前加入SDS， 相应的减少 -环糊精 或其它填充料的用量。 0016 从以上制备过程可以看出， 用本发明的方法制备氟苯尼考可溶性粉， 具有制备工 艺简单， 不需要复杂的设备， 产品收率高的特点。 0017 在本发明中明确地提出了乙酰胺在制备氟苯尼考可溶性粉时的溶剂作用和在应 用时的助溶作用， 以及 -环糊精在制备过程中仅起到分散/吸附作用， 而在产品投入水中使 用时才。
12、发挥其包合作用。 具体实施方式 0018 下面结合实施例对本发明制备方法作进一步说明。 0019 实施例1、 制备5氟苯尼考可溶性粉 0020 取乙酰胺30g， 于2000ml烧杯中， 在8595水浴中融化， 然后分2次加入50g纯度 大于98的氟苯尼考， 使之完全溶解， 然后分步加入 -环糊精500g， 充分混匀后， 从水浴锅 中移出， 密封条件下置于1822， 待完全固化(约1小时左右)， 打散结块后倒入剪切式粉 碎机中， 粉碎不少于20秒钟， 打开粉碎机密封盖， 将盖顶部和附着在壁上的物料用毛刷清扫 下来， 然后在盖好密封盖， 进行第2次粉碎， 粉碎结束后取出物料， 加入乳糖细粉420g。
13、， 混匀， 即得5氟苯尼考可溶性粉。 0021 实施例2、 制备10氟苯尼考可溶性粉 0022 取乙酰胺45g， 于2000ml烧杯中， 在8595水浴中融化， 然后分2次加入100g纯度 大于98的氟苯尼考， 使之完全溶解， 然后分步加入 -环糊精600g， 充分混匀后， 从水浴锅 中移出， 密封条件下置于1822， 待完全固化(约1小时左右)， 打散结块后倒入剪切式粉 碎机中， 粉碎不少于20秒钟， 打开粉碎机密封盖， 将盖顶部和附着在壁上的物料用毛刷清扫 下来， 然后在盖好密封盖， 进行第2次粉碎， 粉碎结束后取出物料， 加入无水葡萄糖细粉 255g， 混匀， 即得10氟苯尼考可溶性粉。。
14、 0023 实施例3、 制备含SDS的10氟苯尼考可溶性粉 0024 取乙酰胺30g， 于2000ml烧杯中， 在8595水浴中融化， 然后分2次加入100g纯度 说 明 书 2/3 页 4 CN 105079818 B 4 大于98的氟苯尼考， 使之完全溶解， 然后分步加入 -环糊精600g， 充分混匀后， 从水浴锅 中移出， 密封条件下置于1822， 待完全固化(约1小时左右)， 打散结块后倒入剪切式粉 碎机中， 同时加入10g SDS， 粉碎不少于20秒钟， 打开粉碎机密封盖， 将盖顶部和附着在壁上 的物料用毛刷清扫下来， 然后在盖好密封盖， 进行第2次粉碎， 粉碎结束后取出物料， 加入无 水乳糖细粉260g， 混匀， 即得含SDS的10氟苯尼考可溶性粉。 0025 上述实施例1实施例3所述的制剂按使用浓度为50mg/每升水配制时， 浓配液至 稀配液的稀释倍数可达80300倍， 并且对配制用水的水温无限制， 说明本发明制剂水溶性 优良。 说 明 书 3/3 页 5 CN 105079818 B 5 。