口腔护理组合物.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101204358 B (45)授权公告日 2012.12.12 CN 101204358 B *CN101204358B* (21)申请号 200710306168.5 (22)申请日 2007.12.20 06126665.6 2006.12.20 EP A61K 8/84(2006.01) A61Q 11/00(2006.01) (73)专利权人 荷兰联合利华有限公司 地址 荷兰鹿特丹 (72)发明人 C布里诺利 A乔伊娜 (74)专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公 司 72001 代理人 段晓玲 梁谋 US 4518578 A,1985.05.21, U。

2、S 4627977 A,1986.12.09, CN 1290159 A,2001.04.04, US 4456585 A,1984.06.26, (54) 发明名称 口腔护理组合物 (57) 摘要 本发明涉及一种口腔护理组合物， 其包含 0.01 到 0.3 重量的颜料， 具有在 CIELAB 系统中 220 至 320 度的色调角 h， 特征在于所述组合物进 一步包含用于所述颜料的可溶性沉积助剂。 (30)优先权数据 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 陶可鑫 权利要求书 1 页 说明书 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明。

3、书 9 页 1/1 页 2 1.一种口腔护理组合物， 其包含0.01到0.3重量的颜料， 所述颜料具有在CIELAB系 统中220到320度色调角h， 其特征在于所述组合物进一步包含用于所述颜料的可溶性沉积 助剂， 其中所述沉积助剂为具有 200,000 或更高分子量的聚合物， 但不是成膜聚合物， 所述 沉积助剂选自马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物， 其中酸酐部分能够是部分或完全水解或 醇解的形式、 具有 200,000 或更高分子量的聚乙二醇以及具有 200,000 或更高分子量的纤 维素醚。 2.根据权利要求1的口腔护理组合物， 其特征在于沉积助剂用来增强颜料至少20的 沉积效果。 3. 根。

4、据权利要求 2 的口腔护理组合物， 其特征在于沉积助剂用来增强颜料至少 100 的沉积效果。 4. 根据权利要求 1 的口腔护理组合物， 其特征在于沉积助剂为马来酸酐和甲基乙烯基 醚的共聚物， 其中酸酐部分能够是部分或完全水解或醇解的形式。 5.根据权利要求1-3任一项的口腔护理组合物， 其特征在于颜料具有在CIELAB系统中 250 到 290 度的色调角 h。 6. 根据权利要求 1-3 任一项的口腔护理组合物， 包含水、 增稠剂、 表面活性剂和研磨 剂。 7. 根据权利要求 6 的口腔护理组合物， 其中增稠剂为二氧化硅。 8. 根据权利要求 1-3 任一项的口腔护理组合物， 包含在视觉上。

5、独立的多重制剂。 9. 根据权利要求 8 的口腔护理组合物， 包含条纹制剂和基础制剂。 10. 根据权利要求 8 的口腔护理组合物， 包含核制剂和鞘制剂。 11. 根据权利要求 8 的口腔护理组合物， 其中存在于组合物中的总颜料的至少 90 重 量存在于制剂之一中。 12. 根据权利要求 10 的口腔护理组合物， 包含同轴位于第二制剂中的第一制剂， 第一 制剂包含蓝色颜料以及第二制剂包含珠光剂。 13. 根据权利要求 10 的口腔护理组合物， 其中所述第二制剂包含云母。 14. 根据权利要求 1-3 任一项的口腔护理组合物， 其中颜料选自颜料蓝 15。 权 利 要 求 书 CN 1012043。

6、58 B 2 1/9 页 3 口腔护理组合物 技术领域 0001 本发明涉及一种包含颜料和沉积助剂的口腔护理组合物， 以及该组合物增强牙齿 的白色外观的用途。 背景技术 0002 US6 030 222(Tarver) 公开了一种包含染料的增白组合物， 当被牙齿吸收时， 引起 牙齿反射出比由牙齿反射出的原始光颜色更白的光颜色。 0003 US 2006/0104922(Tarver)公开了一种牙齿增白系统， 用于隐藏牙齿变色。 系统包 含单一的、 光谱纯的、 基本上紫色的染料和用于对牙齿施用的载体。 发明内容 0004 本发明的目的是对牙齿递送增白益处。 0005 本发明的第一方面， 提供一种。

7、口腔护理组合物， 其包含0.01到0.3重量的颜料， 其具有在CIELAB系统中从220到320度的色调角(hue angle)h， 特征在于所述组合物进一 步包含用于所述颜料的可溶性沉积助剂。 0006 本发明的第二方面， 提供增强牙齿白色外观的方法， 所述方法包含施用一种口腔 护理组合物， 其含有 0.01 到 0.3 重量的颜料， 具有在 CIELAB 系统中从 220 到 320 度的色 调角 h， 特征在于所述组合物进一步含有用于所述颜料的可溶性沉积助剂。 0007 本发明的第三方面， 提供作为药物使用的根据本发明第一方面的口腔护理组合 物。 0008 本发明的第四方面， 提供0.0。

8、1到0.3重量的颜料以及用于所述颜料的可溶性沉 积助剂用于制备增白牙齿的口腔护理组合物的用途， 所述颜料具有在 CIELAB 系统中从 220 到 320 度的色调角 h。 具体实施方式 0009 颜料在组合物中的量为 0.01 到 0.3 重量， 优选 0.02 到 0.1 重量， 以及更优选 0.03到0.08重量。 重量百分比是指存在的活性物质总量并排除了可能存在的任何载体。 颜料可以均匀分布在组合物中或， 更好的， 其可以是分散在例如条纹 (stripe) 的第二相或 其他共挤出第二相中。这样优选的 “两相” 组合物优点在于具有的相可以是不同的颜色， 对 消费者反射出在视觉上更有吸引力。

9、的产品。 0010 优选， 颜料为紫色或蓝色， 更优选为Colour Index International中列出的一种。 这些列出的颜料为颜料紫 1 到颜料紫 56 和颜料蓝 1 到颜料蓝 83。 0011 优选的颜料紫为颜料紫 1、 1:1、 1:2、 2、 3、 5:1、 13、 19、 23、 25、 27、 31、 32、 37、 39、 42、 44 和 50。 0012 优选的颜料蓝为颜料蓝 1、 2、 9、 10、 14、 15、 15:1、 15:2、 15:3、 15:4、 15:6、 16、 18、 19、 24:1、 25、 56、 60、 61、 62 和 66。 说。

10、 明 书 CN 101204358 B 3 2/9 页 4 0013 其它合适的颜料为颜料群青蓝和群青紫。 0014 颜料具有在 CIELAB 系统中从 220 到 320 度的色调角 h， 更优选从 250 到 290 度。 色调角的详细描述可在由 Wiley-VCH 出版的， H.Zollinger 编辑的 ColourChemistry 第三 版第 57 页中找到。而优选的单一颜料为蓝色或紫色， 相同的效果可以通过混合这一 h 范围 之外的颜料来获得 ； 例如这样的色调角还可以通过混合红色和绿色 - 蓝色颜料来获得蓝色 或紫色色度的颜料。 0015 优选的， 颜料为颜料蓝 15， 更优选。

11、为颜料蓝 15:1、 15:2、 15:3、 15:4、 15:5 或 15:6， 最优选 15:1。 0016 优选的， 颜料能够反射出足够的光使得处理后的牙齿可察觉到比起其开始更白的 颜色。优选的， 颜料被着色使得其天然颜色为在紫色 - 红色到绿色 - 蓝色内， 优选从紫色到 蓝色。 0017 颜料一般被理解为是色度 / 材料， 其在适当温度下不溶解在相关的介质中。这与 可溶性染料形成对比。在本发明的上下文中，“相关的介质” 为人唾液， 即其中组合物在刷牙 时的口腔温度， 也就是至多37使用的液体介质。 作为合理的近似， 相应的介质可以认为是 水以及相关的温度为 25。 0018 在本发明。

12、的上下文中，“可溶性” 沉积助剂为可溶解在水中的材料， 有代表性的， 在 25时， 具有0.5重量或更高的溶解度， 以及更有代表性的为重量5或更高。 更进一步， 这样的材料在干燥之后保持可溶性 - 即其在干燥之后可以再溶解。这样的材料典型的是聚 合物， 但不是成膜聚合物。 水溶解度是为了避免沉积助剂在牙齿上的积累所必需的， 在这方 面有时候成膜聚合物也会带来特殊的问题。 0019 可溶性沉积助剂增强颜料在牙齿上的沉积并由此增强由颜料引起的颜色改变。 更 特别的是， 当以 0.02 重量的浓度将根据本发明的沉积试剂混合入组合物时， 可以用来增 强颜料例如 Blue Covarine 的沉积， 特。

13、别是当沉积助剂其自身的混合浓度为 1 重量时。 0020 不受希望理论的限制， 可以相信， 不可溶性沉积助剂通过对颜料和牙齿表面都具 有亲和力来作用， 沉积助剂作为两者之间的联接剂使用。 0021 在一个优选的实施方案中， 可溶性沉积助剂能够增强颜料在牙齿上至少 20以及 更优选至少 100的沉积效果。在本发明的上下文中， 百分数 “效果” 的意思是沉积助剂充 分增强颜料的沉积， 因为b 改变了所示幅度-所述改变为在没有沉积助剂存在情况下使 用颜料获得的负 b 的增强。 0022 b 是沿着黄 - 蓝色轴的颜色改变幅度， 负 b代表减少的黄色。 0023 下面是一个简单的确定沉积助剂效果的实验。

14、。 0024 首先将磨光的羟基磷灰石圆盘放置在无菌人唾液中 2 小时， 以允许形成表膜。然 后在水中漂洗圆盘并测量基色(使用， 例如Minolta chromameter CR300)。 然后刷洗圆盘， 使用 (i) 颜料的水悬浮液 ( 例如 0.02 重量的 Blue CovarineBC) 或 (ii) 相同颜料以 与 (i) 相同浓度的悬浮液， 与约 50 倍所述浓度的沉积助剂一起 ( 例如 BC 为 0.02 重量和 沉积助剂为 1 重量 )。刷洗最好使用刷洗机完成。接下来漂洗， 然后再测量圆盘的颜色以 及改变， 记录处理 (i) 和处理 (ii) 的 b 变化。通过这些数据的比较， 。

15、很容易看出沉积助 剂的效果。 0025 混合入组合物的沉积助剂优选 0.01 到 10 重量， 更优选 0.05 到 5 重量， 以及 说 明 书 CN 101204358 B 4 3/9 页 5 最优选 .0.1 到 1 重量。 0026 根据本发明所使用的沉积助剂为典型的高分子量聚合物， 即， 具有 200,000 或更 高分子量的聚合物。优选的沉积助剂为 Gantrez型聚合物、 高分子量聚乙二醇 (PEG) 以 及高分子量纤维素醚。特别优选的沉积助剂为 Gantrez型聚合物和高分子量聚乙二醇。 尤其优选的沉积助剂为 Gantrez类型的聚合物。 0027 Gantrez类型的聚合物为。

16、马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物， 其中的酸酐部分 可以是部分或完全水解或醇解的形式。 0028 Gantrez聚合物其本身可购自 ISP Inc。 0029 合适的 Gantrez聚合物为 ： 0030 Gantrez S-95 ： 分子量 216,000 ； 游离酸 ； 0031 Gantrez S-96 ： 分子量 700,000 ； 游离酸 ； 0032 Gantrez S-97 ： 分子量 1,500,000 ； 游离酸 ； 0033 Gantrez MS-955 ： 分子量 1,060,000 ； 钙 / 钠盐。 0034 优选 Gantrez类型的聚合物中酸酐部分是完全水解的。这些。

17、可以被认为是马 来酸与甲基乙烯基醚的共聚物。 特别优选的马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物具有分子量为 1,000,000 或更高， 以及特别优选的材料为 Gantrez S-97。 0035 高分子量聚乙二醇为具有 1,000,000 或更高分子量的聚 ( 乙二醇 ) 聚合物， 优选 2,000,000 或更高。优选的高分子量聚乙二醇为 Polyox 60K， 具有大约 2,000,000 分子量 的聚合物。 0036 高分子量纤维素醚具有足够使其 2水溶液的粘度为 1,000mPa.s 或更高的分子 量， 优选 2,000mPa.s 或更高， 以及更优选 3,000mPa.s 或更高。粘度是使用。

18、 Ubbelodhe 粘度 计在 20和 10s-1条件下测量的。优选的高分子量纤维素醚为羟丙基纤维素、 甲基纤维素， 和羟乙基纤维素。特别优选的高分子量纤维素醚为羟丙基甲基纤维素。 0037 优选的， 口腔护理组合物包含水、 增稠剂、 表面活性剂和研磨剂。适当的增稠剂包 括二氧化硅和碳酸钙。优选的增稠剂为二氧化硅。适当的表面活性剂包括碱金属烷基硫酸 盐表面活性剂， 例如烷基硫酸钠， 最优选的为十二烷基硫酸钠。 0038 优选的研磨剂材料包括二氧化硅、 矾土、 碳酸钙、 磷酸二钙、 焦磷酸钙、 羟基磷灰 石、 三偏磷酸盐、 不溶性六偏磷酸盐等等， 包括结块微粒的研磨材料， 通常用量为口腔护理 。

19、组合物的 3 到 60 重量。最优选的研磨剂为碳酸钙和二氧化硅， 特别是二氧化硅。 0039 优选的， 根据本发明的口腔护理组合物包含在视觉上不同的多重性制剂。这个意 思就是组合物包含分离的和不同的制剂， 其在从管或类似物中挤出时是互相挨着的。典型 的实施例包括含有条纹制剂和基础制剂的组合物。 另一个实施例包括含有核制剂和鞘制剂 的组合物。核制剂优选在鞘制剂内同轴定位。术语 “同轴” 意思是基本在横截面的中心， 但 不代表任何数学上的准确度。 0040 优选的， 包含多于一种上述制剂的口腔护理组合物在其中一种制剂中含有组合物 中总颜料的至少 90 重量、 优选至少 95 重量和更优选至少 99。

20、 重量。 0041 组合物包含多于一种制剂以及制剂中的一种包含所述颜料主体时， 剩余制剂优选 是半透明的或在视觉上澄清的。 说 明 书 CN 101204358 B 5 4/9 页 6 0042 组合物包含多于一种制剂时， 其优选至少 90、 优选至少 95和更优选至少 99 的任意甲基乙烯基醚和马来酸酐共聚物与颜料存在于相同的制剂中。 0043 优选的， 口腔护理组合物包含同轴位于第二制剂内的第一制剂， 第一制剂包含蓝 色颜料且第二制剂包含珠光剂 (pearlescer)， 优选云母。 0044 根据本发明的口腔护理组合物可包含本领域常用的其他成分， 例如 ： 0045 杀菌剂， 例如三氯生。

21、， 氯己定， 铜、 锌和亚锡盐例如枸橼酸锌、 硫酸锌、 甘氨酸锌、 枸 橼酸锌钠和焦磷酸亚锡， 血根碱提取物， 灭滴灵， 季铵化合物， 例如氯化十六烷基吡啶； 双胍， 例如氯己定二葡糖苷、 海克替啶、 奥替尼啶、 双胍啶 ； 和卤代双酚化合物， 例如 2， 2 亚 甲基双 -(4- 氯 -6- 溴苯酚 ) ； 0046 消炎剂， 例如布洛芬、 氟比洛芬、 阿斯匹林、 吲哚美辛等等 ； 0047 抗龋齿剂， 例如钠和亚锡的氟化物、 氟化胺、 单氟磷酸钠、 三偏磷酸钠和酪蛋白 ； 0048 齿菌斑缓冲剂， 例如脲、 乳酸钙、 甘油磷酸钙和聚丙烯酸锶 ； 0049 维生素， 例如维生素 A、 C 和。

22、 E ； 0050 植物提取物 ； 0051 脱敏剂， 例如枸橼酸钾、 氯化钾、 酒石酸钾、 碳酸氢钾、 草酸钾、 硝酸钾和锶盐 ； 0052 防牙垢剂， 例如碱金属焦磷酸盐、 含次磷酸盐的聚合物、 有机磷酸盐和磷酸枸橼酸 盐等等 ； 0053 生物分子， 例如细菌素、 抗体、 酶等等 ； 0054 香料， 例如欧薄荷和薄荷油 ； 0055 蛋白质性质的材料， 例如胶原 ； 0056 防腐剂 ； 0057 遮光剂 ； 0058 着色剂 ； 0059 pH 调节剂 ； 0060 甜味剂 ； 0061 药学上可接受的载体， 例如淀粉、 蔗糖、 水或水 / 醇系统等等 ； 0062 润湿剂， 例如甘。

23、油、 山梨糖醇、 丙二醇、 木糖醇、 乳糖醇等等 ； 0063 粘合剂和增稠剂， 例如羧甲基纤维素钠、 黄原胶、 阿拉伯胶等等， 以及合成聚合物， 例如聚丙烯酸酯和羧乙烯基聚合物， 例如 Carbopol； 0064 缓冲口腔护理组合物的 pH 和离子强度的缓冲剂和盐 ； 以及 0065 其它任选的成分， 可以包括例如漂白剂例如过氧化合物， 过氧二磷酸钾， 泡腾系统 例如碳酸氢钠 / 柠檬酸系统， 颜色改变系统等等。 0066 还可以使用脂质体以提高活性成分的递送或稳定性。 0067 口腔护理组合物可以是本领域常用的任一种形式， 例如牙膏、 凝胶、 摩丝、 气溶胶、 口香糖、 锭剂、 粉末、 。

24、膏状， 以及也可以配制成为用于双室类型分配器的系统。 0068 优选的形式为牙膏和口香糖。优选的口香糖组合物是无糖的以及特别优选含有 Gantrez类型的聚合物。 0069 在下面的非限制性实施例中， 除非另外说明， 数量为重量百分比。 说 明 书 CN 101204358 B 6 5/9 页 7 0070 实施例 1 ： BC 与染料相比较的牙齿变白效果 0071 将牙齿 (n 7) 置于无菌唾液中 1 小时。然后将它们浸入处理剂为 0.2 重量的 水中一分钟， 以及然后按照表 1 所示的时间浸泡在干净水中。这些时间之后， 进行 b 颜 色测量。 0072 表 1 0073 0074 负 b。

25、 表示黄色的减少。从这些数据， 明显看出 Blue Covarine 颜料在牙齿表面 保持至少 2 小时， 同时染料立即被洗掉。小于 1 的 b 值不能通过眼睛察觉， 因此全部染 料对于引起可察觉颜色改变是无效的。 0075 实施例 2 ： 牙膏组合物 0076 表 2 给出根据本发明实施方案的单一相制剂详述。 0077 表 2 0078 说 明 书 CN 101204358 B 7 6/9 页 8 0079 实施例 3 ： 两相牙膏组合物 0080 表 3 给出根据本发明的两相制剂详述。第一制剂为鞘以及第二制剂为同轴共挤出 牙膏的核。核占全部牙膏体积的 10。 0081 表 3 0082 0。

26、083 说 明 书 CN 101204358 B 8 7/9 页 9 0084 实施例 4 ： 基于白垩的牙膏组合物 0085 表 4 0086 0087 精细磨碎的天然白垩。平均颗粒尺寸 ： 5 微米。 0088 实施例 5 ： 沉积助剂的效果 0089 使用 P1200 纸 (Buehler) 将羟基磷灰石圆盘 (10mm 直径 ) 磨光， 然后放置在无菌 人唾液中 2 小时并允许表膜形成。在去离子水 (Milli Qwater， Millipore， USA) 中漂洗每 一个圆盘， 并使用比色计 (chromameter)CR300(Minolta) 测量基线颜色。通过制备在去离 子水中。

27、的 1 w/w 材料的溶液加 0.02 w/w BC 来试验材料增强的 Blue Covarine(BC) 递 说 明 书 CN 101204358 B 9 8/9 页 10 送。羟基磷灰石盘被随机分配到试验组 ( 材料 +BC) 或对照组 ( 仅有 0.02 w/w BC)， 每一 组 n 8。将圆盘放置在刷洗机器中， 并加入试验或对照混合物 (10ml)。每一个圆盘使用 标准平齐的牙刷在 375g 刷洗负荷和 150 次刷洗 / 分钟的速度下刷洗 1 分钟。圆盘在去离 子水中漂洗并再测量圆盘的颜色。然后计算出黄 - 蓝颜色的平均变化， b 。 0090 表5给出了试验材料的细节以及它们对b。

28、的效果。 可以发现每一种Gantrez 聚合物将颜料在牙齿上的沉积效果增强了至少100。 还可以发现Polyox 60K充分增强颜 料在牙齿上的沉积效果。 0091 表 5 ： 沉积助剂的效果 0092 0093 在进一步的研究中， 使用上面所描述的方法来研究羟丙基甲基纤维素聚合物的 范围。表 6 显示这些材料不那么成功， 尽管高分子量的羟丙基甲基纤维素 Walocel HM 4000PA-2910 给出 26的 Blue Covarine 沉积增强效果。 0094 表 6 ： 沉积助剂的效果 0095 0096 0097 1. 使用回转式粘度计测量。 0098 2. 使用厄布洛德粘度计测量。 说 明 书 CN 101204358 B 10 9/9 页 11 0099 实施例 6 ： 口香糖组合物 0100 表 7 给出根据本发明的口香糖组合物 ( 无糖 ) 的细节。 0101 表 7 0102 说 明 书 CN 101204358 B 11 。