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1、(10)授权公告号 CN 101396542 B (45)授权公告日 2012.01.11 CN 101396542 B *CN101396542B* (21)申请号 200810172684.8 (22)申请日 2008.11.13 A61K 36/9066(2006.01) A61K 9/14(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61K 35/56(2006.01) A61K 35/62(2006.01) (73)专利权人 陕西东泰制药有限公司 地址 712000 陕西省咸阳市秦都区四号公路 。
2、1 号 (72)发明人 罗川 CN 1133718 A,1996.10.23, 全文 . CN 1686308 A,2005.10.26, 全文 . CN 1833688 A,2006.09.20, 权利要求 1-4， 摘要 . CN 101161250 A,2008.04.16, 权利要求 1-10， 摘要 . 徐文杰等 . 喷雾干燥法制备低糖型丹桂香颗 粒的工艺研究 . 中国中医药信息杂志 .2005, 第 12 卷 ( 第 9 期 ), 第 48-49 页 . (54) 发明名称 一种治疗胃病的中药制剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种治疗胃病的中成药。其特征 在于处方包括炙黄。
3、芪、 桂枝、 吴茱萸、 肉桂、 海螵 蛸、 桃仁、 红花、 当归、 川芎、 赤芍、 丹参、 牡丹皮、 延 胡索、 片姜黄、 三棱、 莪术、 水蛭、 木香、 枳壳、 乌药、 黄连、 炙甘草、 地黄。本发明与现有治疗胃病的中 成药相比， 配方更加合理， 各药物组分之间的协同 作用能促进胃肠粘膜血液循环， 使其炎症部分及 胃溃疡面迅速康复， 达到活血、 行气、 止痛， 补气健 脾、 调理脾胃的治疗效果， 疗效显著， 无任何毒副 作用 ； 本方具有吞酸暖胃、 益气温胃、 散寒行气、 活血止痛的功效。 主要用于脾胃虚寒、 寒凝血瘀引 起的胃溃疡、 十二指肠溃疡 ； 慢性萎缩性胃炎。 (51)Int.Cl。
4、. (56)对比文件 审查员 何瑜 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 2 页 说明书 10 页 CN 101396542 B1/2 页 2 1. 一种用于治疗胃病的中药制剂， 其特征在于它是由下述重量配比的原料制成 ： 以上 23 味， 取肉桂、 莪术、 赤芍、 川芎、 桂枝、 吴茱萸、 枳壳、 片姜黄、 丹皮、 桃仁、 当归、 三棱、 木香， 加 12 倍的水先浸泡 4 小时， 再蒸馏 4 小时， 收集挥发油， 蒸馏后的水溶液和药 渣与制黄芪、 红花、 丹参、 水蛭、 乌药、 黄连、 生地、 制甘草加水煎煮 4 次， 第一次加 10 倍量的 水， 第二、 三。
5、、 四次各加 8 倍量的水， 每次 1 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液在 -0.08Mpa， 80条 件下减压浓缩， 至 80时相对密度为 1.33-1.35 的清膏 ； 将海螵蛸粉碎过 100 目筛备用 ； 延胡索另用 5 倍量 80乙醇回流提取 2 小时， 提取液回收乙醇至清膏， 与前清膏充分混匀， 在-0.08Mpa， 80条件下减压浓缩， 至80时相对密度为1.30-1.35的清膏， 加海螵蛸细粉 及各剂型适宜辅料， 制粒， 干燥， 整粒， 加入上述挥发油， 混匀， 即得。 2. 根据权利要求 1 所述治疗胃病的中药制剂， 其特征在于各原料重量配比是 ： 3. 根据权利要求 1 或 。
6、2 所述中药制剂， 其特征在于 ： 所述中药剂型是胶囊剂、 片剂、 丸 剂、 散剂。 4. 根据权利要求 1 或 2 所述中药制剂， 其特征在于， 所述制剂剂型为胶囊剂。 5. 根据权利要求 4 所述中药制剂的制备方法， 其特征在于 ： 以上 23 味， 取肉桂、 莪术、 赤芍、 川芎、 桂枝、 吴茱萸、 枳壳、 片姜黄、 丹皮、 桃仁、 当归、 三棱、 木香， 加 12 倍的水先浸泡 4 小时， 再蒸馏 4 小时， 收集挥发油， 蒸馏后的水溶液和药渣与制黄芪、 红花、 丹参、 水蛭、 乌 药、 黄连、 生地、 制甘草加水煎煮 4 次， 第一次加 10 倍量的水， 第二、 三、 四次各加 8 。
7、倍量的 水， 每次 1 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液在 -0.08Mpa， 80条件下减压浓缩， 至 80时相对密 度为1.33-1.35的清膏 ； 将海螵蛸粉碎过100目筛备用 ； 延胡索另用5倍量80乙醇回流提 权 利 要 求 书 CN 101396542 B2/2 页 3 取 2 小时， 提取液回收乙醇至清膏， 与前清膏充分混匀， 在 -0.08Mpa， 80条件下减压浓缩， 至 80时相对密度为 1.30-1.35 的清膏， 加海螵蛸细粉及淀粉适量， 制粒， 干燥， 整粒， 加入 上述挥发油， 混匀， 装胶囊， 即得胶囊剂。 权 利 要 求 书 CN 101396542 B1/10。
8、 页 4 一种治疗胃病的中药制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明主要用于治疗胃病的中药制剂及其制备方法， 属中药制药领域。 0002 技术背景 0003 据报道 ： 在我国社会人口中， 有 10的人患胃溃疡病， 将近 25的患者有各种胃 炎， 目前全国胃病患者总人数粗略估计有近 3 亿人， 我国胃病的发病率之高， 发病人数之多 已居世界之首， 目前治疗胃病的药品很多， 但是治愈率却很低， 而且价格较贵。目前中西医 对胃病的研究中， 要攻克的难点就是保护胃粘膜、 促进胃动力、 调节胃酸泵， 而西药在这方 面的药物少而单纯， 价格昂贵， 且大多只治标， 不治本 ； 中药在这方面用药单纯， 。
9、且疗效不 佳。 0004 本发明人经过多年的研究和实践总结， 发现丹桂香颗粒其在临床应用中有比较严 重的不良反应， 而且患者不能长期服用。根据传统中医理论将丹桂香颗粒中的一味毒性药 材细辛换成海螵蛸后意外的发现， 可有效的避免其不良反应， 经过大量的药效学实验证明 本发明对慢性萎缩性胃炎疗效显著增强 ； 而且对胃溃疡及十二指肠溃疡有很好的治疗作 用。 0005 现有技术中未检索出对上述病机有良好的治疗效果且无任何毒副作用的中药。 发明内容 0006 本发明的目的是提供一种对上述胃病有良好的治疗效果且无任何毒副作用的中 药制剂。 0007 本发明的另一目是提供一种用于上述胃病中药制备方法。 00。
10、08 为达到上述目的， 本发明采用如下技术方案 ： 它由重量配比的原料组成 ： 0009 黄芪 ( 制 ) 515g 桂枝 170g 吴茱萸 170g 肉桂 170g 0010 海螵蛸 100g 桃仁 170g 红花 170g 当归 170g 0011 川芎 170g 赤芍 170g 丹参 1010g 丹皮 170g 0012 延胡索 330g 片姜黄 170g 三棱 170g 莪术 170g 0013 水蛭 85g 木香 170g 枳壳 170g 乌药 170g 0014 黄连 170g 生地 170g 甘草 ( 制 )100g 0015 本发明制剂的制备方法 ： 0016 以上 23 味，。
11、 取肉桂、 莪术、 赤芍、 川芎、 桂枝、 吴茱萸、 枳壳、 片姜黄、 牡丹皮、 桃仁、 当归、 三棱、 木香， 加 12 倍的水先浸泡 4 小时， 再蒸馏 4 小时， 收集挥发油， 蒸馏后的水溶 液和药渣与其余黄芪等八味， 加水煎煮 4 次， 第一次加 10 倍量的水， 第二、 三、 四次各加 8 倍量的水， 每次 1 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液减压浓缩 (-0.08Mpa， 80 ) 至相对密度 1.33-1.35(80 ) 的清膏 ； 将海螵蛸粉碎过 100 目筛备用 ； 延胡索另用 5 倍量 80乙醇回 流提取 2 小时， 提取液回收乙醇至清膏， 与前清膏充分混匀， 减压浓缩 (。
12、-0.08Mpa， 80 ) 至 相对密度为 1.30-1.35(80 ) 的清膏， 加海螵蛸细粉及各剂型适宜辅料， 制粒， 干燥， 整粒， 加入上述挥发油， 混匀， 既得本发明制剂。 说 明 书 CN 101396542 B2/10 页 5 0017 中医理论认为 ： 0018 慢性胃炎属中医学 “胃痞” 范畴， 若兼见胃脘痛、 呕吐等症， 可参照相关病症诊治。 胃痞， 又称 “痞满” 。痞者， 否也， 即气隔不通之谓， 是指上腹部近心窝处堵闷感， 或兼见胀痛 等症。 素问异法方直论 云 ：“脏寒生满痞” 。汉代张仲景称之为 “心下痞” ， 隋代巢元方 提出 “八痞” 、“诸痞” 之名。至金。
13、元时代， 李东垣在 兰室秘藏中满腹胀论 中指出， 中满 之成因为 “脾湿有余” 、“湿热邪于内” 、“风寒有余之邪， 自表传里” ，“或多食寒凉及脾胃久虚 之人” ，“亦有膏梁之人” 易患本病。朱丹溪把痞满与胀满作了区分， 认为痞满轻、 胀满重。明 代张介宾在 景岳全书 痞满 中说 ：“痞者， 痞塞不开之谓。所谓痞满一证， 大有疑辨， 则在虚实二字， 即有邪有滞有痞者， 实病也 ； 无邪无滞而痞者， 虚痞也。 ” 张氏的认识划清了 痞满病机的界线。 素问 . 举痛论 中说 ：“寒气客于肠胃之间， 膜原之下， 血不得散， 小络急 引故痛， 按之则血气散， 故按之痛止。 ” 指出了寒邪侵袭， 易致。
14、局部出现瘀血。对于胃病的治 疗， 张仲景已明大法，伤寒论 半夏泻心汤仅 7 味， 但寓有辛开苦降。寒热平调、 攻补兼施 之法， 为后世治疗胃痞明确了遣方用药思路。清代李中梓 证治汇补 痞满 谓 ：“本病的治 疗， 初宜舒郁、 化痰、 除火， 久之固中气佐以他药 ； 有痰治痰， 有火清火， 郁则兼化。 ” 李氏之说 指出了本病初为实、 久为虚的治疗方法， 对临证颇有启发性。 0019 本方采用补气温中， 以黄芪补脾益气为君药， 辅以海螵蛸、 肉桂、 丹参、 桃仁、 三棱、 莪术、 丹皮等， 具有吞酸暖胃， 温经通脉、 散寒止痛的作用。 佐以黄连， 清肝胃之火， 配吴茱英 舒肝和胃。使以炙甘草补中。
15、益气， 缓急止痛， 调合药性。诸药合用共成补益中气， 温养脾胃， 吞酸暖胃， 理气止痛， 活血化瘀之功效。 0020 为证实本发明的产品具有有效的治疗效果， 我们进行了一系列药效学研究 ； 0021 现以本发明胶囊剂对丹桂香颗粒， 说明其主要药效学 ： 0022 实验药物 ： 0023 本发明胶囊剂为本发明实施例 1 方法制备的药物。 0024 丹桂香颗粒为市场上购买的。 0025 一、 小鼠对醋酸致痛的影响 0026 昆明种小鼠 50 只， 雌雄各半， 体重 18 22g， 随机分成 5 组， 每组 10 只。对照组 灌胃同体积的生理盐水 ； 本发明胶囊组分别灌胃给药5、 9、 18g生药/。
16、kg ； 丹桂香颗粒组灌胃 给药 18g 生药 /kg， 连续给药 3 天， 每天 1 次， 末次给药 1h 后， 每鼠均腹腔注射 0.6醋酸 0.2ml/ 只， 记录 15min 内小鼠扭体次数， 计算镇痛百分率。见表 1 0027 表 1 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 (xs) 0028 说 明 书 CN 101396542 B3/10 页 6 0029 与对照组相比 P0.01 ； 与丹桂香颗粒组比 P0.05。 0030 结果 ： 本发明胶囊组和丹桂香颗粒组均可减少 0.6醋酸溶液所致小鼠扭体反应 次数， 与对照组比较有显著性差异。本发明胶囊组比丹桂香颗粒组镇痛作用强。 0031 二、。
17、 小鼠对热板致痛的影响 0032 将电热板仪调至(550.5)， 对体重为1822g的昆明种雌性小鼠进行筛选， 记 录小鼠 投入热板至出现舔后足的时间 (s) 作为该小鼠的痛阈值， 筛选痛阈值在 10 60s 的雌性小鼠 50 只， 随机分成 5 组， 每组 10 只。对照组灌胃同体积的生理盐水 ； 本发明胶囊 组分别灌胃给药 5、 9、 18g 生药 /kg ； 丹桂香颗粒组灌胃给药 18g 生药 /kg， 连续给药 3 天， 每 天 1 次， 末次给药 1h 后， 将小鼠放在紫筒圆筒内， 记录给药后出现舔后足的时间， 用药后的 痛阈值减去用药前痛阈值作为差值。见表 2 0033 表 2 小。
18、鼠对热板致痛的影响 (xs) 0034 0035 与对照组相比 P0.01 ； 与丹桂香颗粒组比 P0.05。 0036 结果 ： 本发明胶囊组和丹桂香颗粒组均可延长热板致痛小鼠的痛阈值， 与对照组 比较有显著性差异。本发明胶囊组比丹桂香颗粒组镇痛作用强。 0037 三、 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 0038 昆明种小鼠 50 只， 雌雄各半， 体重 18 22g， 随机分成 5 组， 每组 10 只。对照组灌 胃同体积的生理盐水 ； 本发明胶囊组分别灌胃给药5、 9、 18g生药/kg ； 丹桂香颗粒组灌胃给 药 18g 生药 /kg， 连续给药 7d， 末次给药 1h 后， 用 100。
19、二甲苯 0.2ml/ 只涂于右耳内外两 面， 左耳不作任何处理， 20min 后将动物乙醚麻醉处死， 减下双耳用 8mm 直径大孔器分别在 小鼠的同一部位打下圆耳片， 电子分析天平称重。以小鼠耳肿胀度作为二甲苯所致急性炎 说 明 书 CN 101396542 B4/10 页 7 症的肿胀指标 ( 小鼠耳肿胀度右耳片重量 - 左耳片重量 )。见表 3 0039 表 3 对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响 (xs) 0040 0041 与对照组相比 P0.01 ； 与丹桂香颗粒组比 P0.05。 0042 结果 ： 对照组小鼠右耳明显红肿， 厚度增加， 耳廓肿胀度大。本发明胶囊组和丹桂 香颗粒组可明显。
20、抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀， 与对照组相比有显著性差异。本发明胶 囊组比丹桂香颗粒组的抗炎作用强。 0043 四、 对小鼠小肠推进运动影响 0044 昆明种小鼠 50 只， 雌雄各半， 体重 18 22g， 随机分成 5 组， 每组 10 只。对照组灌 胃同体积的生理盐水 ； 本发明胶囊组分别灌胃给药5、 9、 18g生药/kg ； 丹桂香颗粒组灌胃给 药 18g 生药 /kg， 连续给药 7d， 末次给药后禁食 16h( 不禁水 )， 分别灌胃用生理水配成含碳 末和阿拉伯胶各10的混悬液0.2ml/10g体重， 20min后用颈椎脱臼法将小鼠处死， 立即剖 腹测量碳末推进的长度， 计算小肠。
21、推进率。见表 1 0045 表 4 对小鼠小肠推进率的影响 (xs) 0046 0047 与对照组相比 P0.01 ； 与丹桂香颗粒组比 P0.05。 0048 结果 ： 本发明胶囊组和丹桂香颗粒组组可抑制小鼠小肠的运动， 与对照组比较有 显著性差异。 0049 本发明胶囊组比丹桂香颗粒组抑制小鼠肠蠕动的作用强。 0050 五、 对小鼠胃排空的影响 0051 昆明种小鼠 50 只， 雌雄各半， 体重 18 22g， 随机分成 5 组， 每组 10 只。对照组灌 胃同体积的生理盐水 ； 本发明胶囊组分别灌胃给药5、 9、 18g生药/kg ； 丹桂香颗粒组灌胃给 说 明 书 CN 1013965。
22、42 B5/10 页 8 药 18g 生药 /kg， 连续给药 7d， 末次给药后禁食 16h( 不禁水 )， 每只小鼠灌胃给 0.3酚红 液 0.2mL( 相当于酚红 600g)， 15min 后处死小鼠， 迅速开腹， 摘取全胃， 沿大弯剪开胃壁， 以10mL0.1mol/L氢氧化钠充分洗涤， 洗涤液3000r/min离心5min， 倾出上清， 用分光光度计 于波长560nm下测定滤液的光密度， 作为胃内残存酚红量。 胃酚红残留率()胃中酚红 光密度 / 对照标准液光密度 100。0.3酚红 0.2mL 加入 10mL 的 0.1mol/L 氢氧化钠溶 液作为对照标准液。见表 5 0052 。
23、表 5 对小鼠胃排空的影响 (xs) 0053 0054 与对照组相比 P0.01 ； 与丹桂香颗粒组比 P0.05。 0055 结果 ： 本发明胶囊组和丹桂香颗粒组可增加胃中酚红残留率， 与对照组比较有显 著性差异。 0056 本发明胶囊组比丹桂香颗粒组抑制小鼠胃排空的作用强。 0057 六、 对小鼠止泻作用的影响 0058 昆明种小鼠 50 只， 雌雄各半， 体重 18 22g， 随机分成 5 组， 每组 10 只。对照组灌 胃同体 积的生理盐水 ； 本发明胶囊组分别灌胃给药 5、 9、 18g 生药 /kg ； 丹桂香颗粒组灌胃 给药 18g 生药 /kg， 连续给药 7d， 末次给药 。
24、1h 后， 每只小鼠按 20mL/kg 体重灌胃生大黄煎液 ( 冷浸 12h 后， 煎沸 10min， 制备成 25煎液 )， 各鼠置铺滤纸的钟罩内观察， 记录灌大黄液 后 6h 内湿粪数。 0059 见表 6 0060 表 6 对小鼠止泻作用的影响 (xs) 0061 0062 与对照组相比 P0.01。 说 明 书 CN 101396542 B6/10 页 9 0063 结果 ： 本发明胶囊组和丹桂香颗粒组可减少生大黄煎剂所致小鼠湿粪数， 与对照 组比较有显著性差异。本发明胶囊组比丹桂香颗粒组对小鼠的止泻作用强。 0064 七、 对家兔离体肠平滑肌的影响 0065 常规方法制备离体十二指肠。
25、 2 3cm 数段， 用台氏液冲洗干净， 于 50ml 台氏液浴 槽内， 恒温 37， 连接于二道生理记录仪上， 本发明胶囊组分别加入 15.2、 28.6、 42.8mg/ ml ； 丹桂香颗粒组灌胃给药 42.8mg/ml， 标本每次加药前用 37台氏液冲洗 3 次， 观察每次 加药后的肠蠕动情况。见表 7 0066 表 7 对家兔离体肠平滑肌的影响 (xs) 0067 0068 0069 与对照组相比 P0.01 ； 与丹桂香颗粒组比 P0.05。 0070 结果 ： 本发明胶囊组和丹桂香颗粒组能减慢家兔离体肠的收缩频率， 与对照组比 较有显著性差异。 本发明胶囊组比丹桂香颗粒组对家兔离。
26、体肠平滑肌收缩的抑制作用强。 0071 八、 对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响 0072 SD 系大白鼠 90 只， 雌雄各半， 体重 130 150g， 随机分成 6 组， 每组 15 只。为空 白对照组 ( 自饮自来水 ) ； 模型组 ( 自饮 0.1新配置的氨水 ) ； 本发明胶囊组和丹桂香颗 粒组 ( 自饮 0.1新配置的氨水 )， 连续造模 180d 后， 结束造模。空白对照组和模型组灌胃 同体积的生理盐水 ； 本发明胶囊组分别灌胃给药 3、 5、 9g 生药 /kg ； 丹桂香颗粒组灌胃给药 9g 生药 /kg， 连续给药 90d， 每天 1 次， 末次给药后， 每组取 5 只大鼠， 用。
27、中性红清除法测定 胃黏膜血流量 (GMBF)。其余大鼠禁食 16h， 麻醉开腹， 结扎幽门， 向胃内注入生理盐水 3ml， 15min后摘取全胃， 收集大鼠胃液于刻度离心管。 鼠胃进行常规解剖， 洗净胃内容物， 并用蒸 馏水冲洗 2 次， 用滤纸吸干水分， 小心刮取 1/3 全胃黏膜称重， 加入适量蒸馏水用超声波匀 浆器匀浆， 制成胃黏膜匀浆， 测定胃黏膜超氧化物歧化酶 (SOD) 活力、 谷胱甘肽 (GSH)、 丙二 醛 (MDA) 及前列腺 E(PGE2) 含量。胃液经离心后， 测定胃液总酸度和胃蛋白酶活性。见表 8、 9、 10 0073 表 8 对大鼠胃黏膜血流量的影响 (xs) 00。
28、74 说 明 书 CN 101396542 B7/10 页 10 0075 与模型组相比 P0.01 ； 与丹桂香颗粒组比 P0.05。 0076 表 9 对大鼠胃黏膜组织 GSH、 SOD、 MDA、 PGE2的影响 (xs) 0077 0078 与模型组相比 P0.01 ； 与丹桂香颗粒组比 P0.05。 0079 表 10 对大鼠胃液总酸度和胃蛋白酶活性的影响 (xs) 0080 0081 与模型组相比 P0.01 ； 与丹桂香颗粒组比 P0.05。 0082 结果 ： 本发明胶囊组和丹桂香颗粒组对氨水所致大鼠慢性萎缩性胃炎的胃黏膜的 SOD、 GSH、 PGE2明显升高， MDA 显著。
29、降低， GMBF 显著增高， 大鼠胃液总酸度和胃蛋白酶活性明 显提高， 增强胃黏膜屏障功能， 调节胃酸和胃蛋白酶分泌， 与模型组比较有显著性差异。本 说 明 书 CN 101396542 B8/10 页 11 发明胶囊组比丹桂香颗粒组对氨水诱发的大鼠实验性萎缩性胃炎的治疗作用强， 显著增加 了实验大鼠胃黏膜的血流量。 0083 急性毒性实验结果表明 ： 将本发明胶囊剂最大浓度、 最大容积灌胃给药， 在 24h 内 连续给药 3 次， 每次间隔 3h， 累积药物总量达 219g 生药 /kg， 相当于临床拟用量的 219 倍。 观察 7 日， 小鼠饮食、 活动、 体重、 粪便、 皮毛、 光泽度均。
30、正常， 无毒性反应， 无死亡。处死， 解 剖观察心、 肺、 肝、 肾均无异常变化， 无毒性反应。表明本胶囊无急性毒性反应。 0084 长期毒性实验结果表明 ： 本发明胶囊剂的低、 中、 高剂量分别为 35、 66、 108g 生药 /kg/d， 相当于临床拟用量的 35、 66、 108 倍， 连续灌胃给药 3 个月后， 与对照组比较， 大鼠一 般特征、 外观、 饮食、 粪便及活动， 血常规， 肝、 肾功能、 主要脏器系数， 心、 肝、 脾、 肺、 肾、 肾上 腺、 胸腺、 甲状腺、 脑、 子宫、 卵巢、 睾丸 ( 附睾 ) 的病理切片的检查均无异常改变。停药 2 周 也未发现毒性反应和延迟毒。
31、性反应。 可见， 大鼠在108g生药/kg/d以下长期用药安全可靠， 本发明胶囊无毒性反应。 0085 结论 ： 本发明胶囊组和丹桂香颗粒组可减少醋酸所致小鼠扭体次数 ； 延长热板致 痛小鼠的痛阈值 ； 抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀 ； 抑制小鼠的肠运动 ； 增加胃中酚红残 留率 ； 减少生大黄煎剂所致小鼠湿粪数 ； 减慢家兔离体肠的收缩频率 ； 对氨水所致大鼠慢 性萎缩性胃炎的胃黏膜 SOD、 GSH、 PGE2明显升高， MDA 显著降低， 胃黏膜血流量显著增高， 大 鼠胃液总酸度和胃蛋白酶活性明显提高。实验表明， 本发明胶囊比丹桂香颗粒的抗炎、 镇 痛、 止泻、 抑制肠蠕动、 抑制胃排空。
32、及对小肠平滑肌收缩的抑制作用强， 对慢性萎缩性胃炎 的治疗作用强。本发明胶囊的药理作用明显强于丹桂香颗粒。 0086 临床试验 ： 0087 本发明进行临床观察 ； 观察病人共235例， 其中胃溃疡97例， 十二指肠溃疡80例， 萎 缩性胃炎 58 例。口服本品， 一次 4 粒， 一日 3 次 ； 连续观察一个周期， 患者症状明显改善 或消失。经检查， 胃粘膜和肠粘膜出现修复， 胃体分泌有所改善。萎缩性胃炎患者胃腺体分 泌基本恢复正常， 临床观察有效率为 95。在观察过程中未发现不良反应和过敏反应。说 明本品安全有效， 且治愈率明显提高。 0088 本发明具体实施方式 ： 0089 本发明实施。
33、例 1 ： 0090 组方配比 ： 0091 黄芪 ( 制 ) 515g 桂枝 170g 吴茱萸 170g 肉桂 170g 0092 海螵蛸 100g 桃仁 170g 红花 170g 当归 170g 0093 川芎 170g 赤芍 170g 丹参 1010g 丹皮 170g 0094 延胡索 330g 片姜黄 170g 三棱 170g 莪术 170g 0095 水蛭 85g 木香 170g 枳壳 170g 乌药 170g 0096 黄连 170g 生地 170g 甘草 ( 制 ) 100g 0097 本发明胶囊剂的制备方法 ： 0098 以上 23 味， 取肉桂、 莪术、 赤芍、 川芎、 桂枝。
34、、 吴茱萸、 枳壳、 片姜黄、 牡丹皮、 桃仁、 当归、 三棱、 木香， 加 12 倍的水先浸泡 4 小时， 再蒸馏 4 小时， 收集挥发油， 蒸馏后的水溶 液和药渣与其余黄芪等八味， 加水煎煮 4 次， 第一次加 10 倍量的水， 第二、 三、 四次各加 8 倍量的水， 每次 1 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液减压浓缩 (0.08Mpa， 80 ) 至相对密度 说 明 书 CN 101396542 B9/10 页 12 1.33-1.35(80 ) 的清膏 ； 将海螵蛸粉碎过 100 目筛备用 ； 延胡索另用 5 倍量 80乙醇回 流提取2小时， 提取液回收乙醇至清膏， 与前清膏充分混匀，。
35、 减压浓缩(0.08Mpa， 80)至 相对密度为 1.30-1.35(80 ) 的清膏， 加海螵蛸细粉及淀粉适量， 制粒， 干燥， 整粒， 加入上 述挥发油， 混匀， 装胶囊， 即得本发明胶囊剂。 0099 本发明实施例 2 ： 0100 组方配比 ： 0101 黄芪 ( 制 ) 515g 桂枝 170g 吴茱萸 170g 肉桂 170g 0102 海螵蛸 100g 桃仁 170g 红花 170g 当归 170g 0103 川芎 170g 赤芍 170g 丹参 1010g 丹皮 170g 0104 延胡索 330g 片姜黄 170g 三棱 170g 莪术 170g 0105 水蛭 85g 木。
36、香 170g 枳壳 170g 乌药 170g 0106 黄连 170g 生地 170g 甘草 ( 制 )100g 0107 本发明片剂的制备方法 ： 0108 以上 23 味， 取肉桂、 莪术、 赤芍、 川芎、 桂枝、 吴茱萸、 枳壳、 片姜黄、 牡丹皮、 桃仁、 当归、 三棱、 木香， 加 12 倍的水先浸泡 4 小时， 再蒸馏 4 小时， 收集挥发油， 蒸馏后的水溶 液和药渣与其余黄芪等八味， 加水煎煮 4 次， 第一次加 10 倍量的水， 第二、 三、 四次各加 8 倍量的水， 每次 1 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液减压浓缩 (0.08Mpa， 80 ) 至相对密度 1.33-1.3。
37、5(80 ) 的清膏 ； 将海螵蛸粉碎过 100 目筛备用 ； 延胡索另用 5 倍量 80乙醇回 流提取2小时， 提取液回收乙醇至清膏， 与前清膏充分混匀， 减压浓缩(0.08Mpa， 80)至 相对密度为 1.30-1.35(80 ) 的清膏， 加海螵蛸细粉及淀粉适量， 制粒， 干燥， 整粒， 加入硬 脂酸镁混匀后， 喷入上述挥发油， 混匀， 压片， 即得本发明片剂。 0109 本发明实施例 3 ： 0110 组方配比 ： 0111 黄芪 ( 制 ) 515g 桂枝 170g 吴茱萸 170g 肉桂 170g 0112 海螵蛸 100g 桃仁 170g 红花 170g 当归 170g 011。
38、3 川芎 170g 赤芍 170g 丹参 1010g 丹皮 170g 0114 延胡索 330g 片姜黄 170g 三棱 170g 莪术 170g 0115 水蛭 85g 木香 170g 枳壳 170g 乌药 170g 0116 黄连 170g 生地 170g 甘草 ( 制 ) 100g 0117 本发明丸剂的制备方法 ： 0118 以上 23 味， 取肉桂、 莪术、 赤芍、 川芎、 桂枝、 吴茱萸、 枳壳、 片姜黄、 牡丹皮、 桃仁、 当归、 三棱、 木香， 加 12 倍的水先浸泡 4 小时， 再蒸馏 4 小时， 收集挥发油， 蒸馏后的水溶 液和药渣与其余黄芪等八味， 加水煎煮 4 次， 第。
39、一次加 10 倍量的水， 第二、 三、 四次各加 8 倍量的水， 每次 1 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液减压浓缩 (0.08Mpa， 80 ) 至相对密度 1.33-1.35(80 ) 的清膏 ； 将海螵蛸粉碎过 100 目筛备用 ； 延胡索另用 5 倍量 80乙醇回 流提取2小时， 提取液回收乙醇至清膏， 与前清膏充分混匀， 减压浓缩(0.08Mpa， 80)至 相对密度为 1.15-1.20(80 ) 的清膏， 喷雾干燥 ； 得干膏粉备用。 0119 浓缩丸的制备 ： 将上述所述干膏粉和海螵蛸细粉及适量微晶纤维素进行混匀， 其 中微晶纤维素的用量为浸膏粉的 35， 加入水作为粘合剂制成。
40、素丸。 说 明 书 CN 101396542 B10/10 页 13 0120 将上述素丸选用上海卡乐康 (COLORCON) 包衣技术有限公司的欧巴代 ( 胃溶型 ) 为本品的包衣材料进行包衣， 得本发明浓缩丸。 0121 包衣条件如下 ： 选用水为溶解剂 ； 包衣液浓度为 18 ； 包衣增加 4 ； 进风温度为 90 ； 片床温度为 ： 45 ； 雾化压力 2.0bar ； 包衣锅转速 17rmp ； 进料流速 3g/min. 0122 本发明实施例 4 ： 0123 组方配比 ： 0124 黄芪 ( 制 ) 515g 桂枝 170g 吴茱萸 170g 肉桂 170g 0125 海螵蛸 1。
41、00g 桃仁 170g 红花 170g 当归 170g 0126 川芎 170g 赤芍 170g 丹参 1010g 丹皮 170g 0127 延胡索 330g 片姜黄 170g 三棱 170g 莪术 170g 0128 水蛭 85g 木香 170g 枳壳 170g 乌药 170g 0129 黄连 170g 生地 170g 甘草 ( 制 ) 100g 0130 本发明散剂的制备方法 ： 0131 以上 23 味， 取肉桂、 莪术、 赤芍、 川芎、 桂枝、 吴茱萸、 枳壳、 片姜黄、 牡丹皮、 桃仁、 当归、 三棱、 木香， 加 12 倍的水先浸泡 4 小时， 再蒸馏 4 小时， 收集挥发油， 蒸馏后的水溶 液和药渣与其余黄芪等八味， 加水煎煮 4 次， 第一次加 10 倍量的水， 第二、 三、 四次各加 8 倍量的水， 每次 1 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液减压浓缩 (0.08Mpa， 80 ) 至相对密度 1.33-1.35(80 ) 的清膏 ； 将海螵蛸粉碎过 100 目筛备用 ； 延胡索另用 5 倍量 80乙醇回 流提取2小时， 提取液回收乙醇至清膏， 与前清膏充分混匀， 减压浓缩(0.08Mpa， 80)至 相对密度为 1.30-1.35(80 ) 的清膏， 加海螵蛸细粉及适量淀粉， 混匀， 干燥， 分剂量， 即得 本发明散剂。 说 明 书 。