西咪替丁在制备治疗表皮至真皮乳头层创伤药物中的应用.pdf

本发明公开了一种西咪替丁在制备治疗表皮至真皮乳头层创伤药物中的应用，根据动物实验和临床试验结果表明西咪替丁粉末或者药液无不良反应、副作用小、对表皮伤口止血、愈合时间短，对溃疡的修复和祛疤痕的效果明显，且成本低。

1.西咪替丁在制备治疗表皮至真皮乳头层创伤药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：将西咪替丁制成粉剂或药液剂型。 3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述药液是按西咪替丁1g加生理盐水5-20ml的比例配制而成。

技术领域

 本发明涉及药物-西咪替丁的新用途，具体是西咪替丁在制备治疗表皮至真皮乳头层创伤药物中的应用。

背景技术

皮肤创伤是一种常见病，创伤分为闭合性创伤和开放性创伤，开放性创伤是指受伤部位的皮肤、黏膜破裂而有开放伤口及外出血，并伴有较深组织的损伤，主要包括切割伤、表面皮肤擦伤，刺伤及撕裂伤等。针对伤口的不同深度采用不同的药物治疗。目前对表皮创伤治疗的药物很多，但对表皮创伤起修复作用的药物很少，治疗的时间长，疗效不显著，并且药物的价格比较贵。

西咪替丁是一种常见的，已被临床广泛使用的药品。西咪替丁的分子式为C10H10N6S,分子量为252.34，分子结构为: 

西咪替丁为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。西咪替丁是1925年合成的第三代咪唑衍生物，是一种可选择性阻断H2受体，抑制所有已知胃酸分泌物，如组织胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，是强的胃酸分泌抑制剂之一。本品对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡病和上消化道出血也有明显疗效。本品以前常用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血等。

对西咪替丁的新用途也在不断研究中。有用于治疗慢性乙型肝炎、癌症、预防输血反应、治疗心律失常、雄性激素增多性疾病的治疗报道。发明专利申请公开号为CN101773496A 公布了用西咪替丁治疗外伤止血和用西咪替丁治疗牙周炎，并有动物实验和临床试验数据。但是西咪替丁在治疗表皮至真皮乳头层创伤中的应用还未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗表皮至真皮乳头层创伤的药物，该药物是西咪替丁的新用途，具体地说是西咪替丁在制备治疗表皮至真皮乳头层创伤药物中的应用。

实现上述目的的技术方案是：

一种西咪替丁的新用途，它是用于修复表皮至真皮乳头层创伤，即是将西咪替丁制成粉剂或药液以治疗表面至真皮乳头层的创伤，所述药液按西咪替丁粉末1g加生理盐水5-20ml的比例配制而成，其使用剂量按1cm2创伤面用1-3ml涂擦，一天2次；所述粉剂的使用剂量为1cm2创伤面积用0.2g，最大量不超过0.8g，一天2-3次。

本发明所述西咪替丁为现有技术。

为了更好地理解本发明的实质，以下用西咪替丁的动物实验结果和西咪替丁对人体表皮的修复情况来说明其在制备治疗表面至真皮乳头层创伤药物中的应用。

1、动物实验：

采用SD品系大鼠20只，雌雄各半，清洁级，体重200±20g/只。随机分为2组（A治疗组，B 空白组），每组l0只。采用付小兵等报道的全层皮肤切除动物背模型方法进行造模，在脊柱旁开0.5cm两侧，按预先设计好的模板(塑料板开1.6×1.6 cm2的空白窗)用刀将范围内的皮肤切除，但不要伤及脊柱旁肌肉上的脂肪及筋膜，简单包扎后待后续处理。每只动物背部设置六个创伤窗口。将西咪替丁粉末按1g加生理盐水10毫升比例配成药液，按1cm2的创面使用西咪替丁药液2毫升，每天2次。A组用西米替丁药液喷洒；B组用生理盐水喷洒创面。观察用药前后各组大鼠的精神状态、体重变化、毛色、饮食、活动、创面修复等情况。

实验期间各组大鼠饮食、睡眠、活动状况等未见明显差异，创面修复方面A组与B组有明显差异。伤后第三天(用药第二天)应用西米替丁治疗的A组已见有薄层肉芽组织生长，创伤皮肤收缩明显，到伤后第五天，已基本为肉芽组织填充，生理盐水组创面仅见薄层肉芽组织。

2、临床试验1：

（1）对象：选择年龄在18-23周岁，无药物过敏史、无糖尿病史、凝血功能正常的青壮年男、女各10人进行临床观察。创伤情况：身体有两处表皮创伤以上，创伤深度是表皮至真皮乳头层，创伤面积在1-3（cm2）的新创口进行比较。

（2）方法：先对表面伤口进行清创后，采用江门市恒健药业有限公司生产的西咪替丁，批号：081001，按西咪替丁粉末1g加生理盐水10毫升的比例，配成西咪替丁药液，将药液对创伤表面进行涂擦，并与不用本品的其他部位进行效果比较，然后再进行化验室检查。用量控制在1cm2的创面用2ml西咪替丁药液为标准，依次类推，最大剂量不超过8ml。

（3）结果：使用西咪替丁溶液对表皮的修复情况见表一，没有使用西咪替丁溶液表皮的修复情况见表二，在创伤表面有感染的情况使用西咪替丁溶液的情况见表三。

表1 使用西咪替丁药液对表皮的修复情况

性别 人数 创伤部位 创伤面积cm2 化验室检查 有无感染情况 愈合时间 有无疤痕情况 女 3 右膝关节面皮肤 1-2 WBC（11.2-12万/L） 有 13-15天 无 女 4 右肘关节面皮肤 1-1.5 WBC（7.4-7.6万/L） 无 12-14天 无 女 3 颜面部皮肤 1-1.2 WBC（8-9万/L） 无 8-10天 无 男 3 右膝关节面皮肤 2-2.5  WBC（12-13万/L） 有 13-15天 无 男 4 右肘关节面皮肤 1.5-2 WBC（10-11万/L） 有 13-15天 无 男 3 颜面部皮肤 1-1.5 WBC（7.6-9万/L） 无 8-10天 无

表2  没有使用西咪替丁药液表皮的修复情况

性别 人数 创伤部位 创伤面积cm2 化验室检查 有无感染情况 愈合时间 有无疤痕情况 女 3 左膝关节皮肤 1-2 WBC（11.2-12万/L） 有 14-16天 有 女 4 左肘关节皮肤 1-1.5c WBC（7.4-7.6万/L） 无 12-14天 有 女 3 颜面部皮肤 -1.2 WBC（8-9万/L） 无 9-12天 有 男 3 左膝关节皮肤 2-2.5 WBC（12-13万/L） 有 14-16天 有 男 4 左肘关节皮肤 1.5-2 WBC（10-11万/L） 有 14-16天 有 男 3 颜面部皮肤 1-1.5 WBC（7.6-9万/L） 无 9-12天 有

表3 在创伤表面有感染的情况使用西咪替丁药液的情况

性别 人数 创伤部位 创伤面积cm2 化验室检查结果 感染情况 使用青霉素情况 愈合修复时间 有无疤痕情况 使用西咪替丁药液情况 女 5 颜面部皮肤 1-2 WBC(11-13万/L) 有 160万/日 2次 8-10天 无或不明显 4-8g 女 5 肘，膝关节面皮肤 2-3 WBC(11-13万/L) 有 160万/日 2次 13-15天 无或不明显 4-12g 男 5 右大腿皮肤 1-2 WBC(11-15万/L) 有 160万/日 2次14 13-15天 无或不明显 4-8g 男 5 肘，膝关节面皮肤 2-3 WBC(11-13.6万/L) 有 160万/日 2次 13-15天 无或不明显 4-12g

以上结果说明，将同一个人的不同部位使用西咪替丁药液与不使用西咪替丁药液进行对比，表皮的修复愈合效果不同，西咪替丁药液对表皮创伤有明显的修复作用。在创伤伤口有感染的情况下，配合使用青霉素的效果更好。说明西咪替丁药液能提高表皮局部细胞的活性，阻断H2受体，减少局部酸性物质的产生，减少组织纤维化，使皮肤紧凑细腻，对表皮的修复有作用。

临床试验2：

将江门市恒健药业有限公司生产的西咪替丁，批号：081002，以1cm2的创面使用西咪替丁0.2克为标准，依次类推，最大剂量不超过0.8克。将白色或类白色结晶性粉末西咪替丁直接洒在表皮创伤的伤口上。

  选择年龄在18-23周岁，无药物过敏史、无糖尿病史、凝血功能正常的青壮年男、女各10人进行临床观察，属于开放性创伤，创伤情况：身体有两处表皮创伤以上，创伤面积在1-3（cm2）的新创口进行比较。先对表面伤口进行清创后，用西咪替丁粉末直接洒在创伤表面，并与不用本品的其他部位进行效果比较，然后进行检查分析。结果见如下表4、表5、表6：

表4 使用西咪替丁粉末对表皮的修复情况

性别 人数 创伤部位 创伤面积cm2 化验室检查 有无感染情况 愈合时间 有无疤痕情况 女 4 右膝关节皮肤 1-2 WBC（11.2-12万/L） 有 14-16天 无 女 4 右肘关节皮肤 1-1.5 WBC（7.4-7.6万/L） 无 13-15天 无 女 2 颜面部皮肤 1-1.2 WBC（8-9万/L） 无 8-10天 无 男 4 右膝关节皮肤 2-2.5  WBC（12-13万/L） 有 14-16天 无 男 4 右肘关节皮肤 1.5-2 WBC（10-11万/L） 有 14-16天 无 男 2 颜面部皮肤 1-1.5 WBC（7.6-9万/L） 无 8-10天 无

  表5  没有使用西咪替丁粉末表皮的修复情况

性别 人数 创伤部位 创伤面积cm2 化验室检查 有无感染情况 愈合时间 有无疤痕情况 女 4 左膝关节皮肤 1-2 WBC（11.2-12万/L） 有 16-19天 有 女 4 左肘关节皮肤 1-1.5c WBC（7.4-7.6万/L） 无 15-18天 一人有疤痕 女 2 颜面部皮肤 -1.2 WBC（8-9万/L） 无 9-12天 有 男 4 左膝关节皮肤 2-2.5 WBC（12-13万/L） 有 16-19天 有 男 4 左肘关节皮肤 1.5-2 WBC（10-11万/L） 有 16-19天 有 男 2 颜面部皮肤 1-1.5 WBC（7.6-9万/L） 无 9-12天 有

表6 在创伤表面有感染的情况使用西咪替丁粉末的情况

经研究表明，利用西咪替丁粉末能提高表皮细胞的活性，促进代谢，增加局部免疫力，促进表皮细胞的生长作用来对表皮进行修复；并且在表皮创伤的修复愈合作用很强，西咪替丁粉末对表皮的修复效果明显，在有感染的情况下，配合青霉素使用修复效果更好。修复效果稍差于西咪替丁药液。

本发明还可以将西咪替丁制成其它剂型，如贴剂、膏剂等。

本发明的优点是：西咪替丁及其制剂使用无不良反应、副作用小；对表皮伤口止血、愈合时间短，对溃疡的修复和祛疤痕的效果明显；制剂体积小、携带方便、价格低廉，可工业化生产。

具体实施方式

下面实施例中所用的西咪替丁为江门市恒健药业有限公司出品。

实施例1：

将江门市恒健药业有限公司生产的西咪替丁，批号：081002，用在表皮至真皮乳头层创伤治疗。使用时，对表面伤口进行清创后，将西咪替丁粉末洒在创伤面上，用量以1cm2创面用0.2g西咪替丁粉末为标准，最大量不超过0.8g，一天2-3次。

实施例2：

将江门市恒健药业有限公司生产的西咪替丁，批号：081001，按西咪替丁0.1g加生理盐水1ml的比例进行配制，混合均匀后，装入药瓶中密封，消毒制成产品，使用时，先对表面伤口进行清创后，用药液擦洗创面，用量以1cm2创面用2ml药液为标准，一天2-3次。