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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610483301.3 (22)申请日 2016.06.24 (71)申请人 凌云 地址 245300 安徽省宣城市绩溪县登源路 安吉广场3号楼404 (72)发明人 凌云 赵晶晶 (74)专利代理机构 安徽汇朴律师事务所 34116 代理人 李启胜 (51)Int.Cl. A61K 36/896(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61P 39/02(2006.01) A61K 35/648(2015.01) A61K 35/646(2015.01)。
2、 A61K 35/64(2015.01) (54)发明名称 一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸及 其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种用于治疗毒蛇咬伤的中 药速释滴丸及其制备方法, 包括浓缩物 、 浓缩物 、 溶剂、 聚乙二醇配液和液体石蜡, 浓缩物 是 将重楼、 八角莲、 白芍、 冬瓜皮、 金银花和连翘加 入到有机溶剂后, 溶解在有机溶剂中的溶质混合 物, 浓缩物是将全蝎、 蜈蚣和蝉蜕以酶解提取 法制得的混合物, 溶剂为单亚油酸甘油酯、 聚氧 乙烯蓖麻油EL和二乙二醇单乙基醚的混合液, 将 浓缩物 和浓缩物一同加入到溶剂中, 经过处 理后得到自微乳液, 自微乳液与聚乙二醇配液混 合后滴。
3、加到液体石蜡中, 经过冷却处理后得到固 体滴丸。 本发明具有便于携带、 易于保存、 使用方 便、 载药量高、 快速释药、 生物利用度高的显著优 势。 权利要求书2页 说明书5页 CN 106038930 A 2016.10.26 CN 106038930 A 1.一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 其特征在于, 包括以下步骤: 1)称取重楼、 八角莲、 白芍、 冬瓜皮、 金银花和连翘混合后加入到有机溶剂中进行回流 萃取, 过滤, 收集滤液并将所述滤液旋干后得到浓缩物 ; 2)将全蝎、 蜈蚣和蝉蜕粉碎后搅拌均匀, 再将搅拌均匀后的混合物依次经过人工胃液 酶解、 酸碱度调节、 人工肠液。
4、酶解、 灭酶处理和过滤, 分别收集滤液和滤饼, 将所述滤液真空 旋干后得到组分A, 再将所述滤饼用乙醇回流萃取, 收集萃取液并将所述萃取液真空旋干后 得到组分B, 合并组分A和组分B得到浓缩物; 3)将单亚油酸甘油酯、 聚氧乙烯蓖麻油EL和二乙二醇单乙基醚三者混合搅拌均匀后制 得溶剂M, 向所述溶剂M中分别加入步骤1)中所得的浓缩物 和步骤2)中所得的浓缩物, 充 分溶解分散后制得中药自微乳液N; 4)将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000混合后形成的调配液C与步骤3)中得到的中药自 微乳液N混合后搅拌均匀并水浴加热至80保温, 得到目标混合药剂D; 5)将步骤4)中制得的目标混合药剂D滴加。
5、到2的液体石蜡中, 收集冷凝成型的固体滴 丸, 整粒后即得用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸。 2.如权利要求1所述的一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 其特征在 于, 所述重楼、 八角莲、 白芍、 冬瓜皮、 金银花、 连翘、 全蝎、 蜈蚣和蝉蜕的组份含量为: 重楼 510g 八角莲 1020g 白芍 1020g 冬瓜皮 510g 金银花 510g 连翘 510g 全蝎 13只 蜈蚣 13条 蝉蜕 38g。 3.如权利要求1所述的一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 其特征在 于, 所述重楼、 八角莲、 白芍、 冬瓜皮、 金银花、 连翘、 全蝎、 蜈蚣和蝉蜕的组份含量为: 重。
6、楼 10g 八角莲 20g 白芍 20g 冬瓜皮 10g 金银花 10g 连翘 10g 全蝎 3只 蜈蚣 3条 蝉蜕 8克。 4.如权利要求1所述的一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 其特征在 于, 步骤1)中的所述有机溶剂是浓度为7590的乙醇溶液, 所述回流萃取的时间为1h。 5.如权利要求2所述的一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 其特征在 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 106038930 A 2 于, 步骤2)中的所述人工胃液酶解用到的胃酶解液是盐酸溶液与胃蛋白酶的混合液, 所述 盐酸溶液和所述胃蛋白酶用量分别为500ml和5g, 所述酸碱度调节是用。
7、氢氧化钠溶液将经 过人工胃液酶解后的混合液调节PH值为8, 所述人工肠液酶解用的材料是胰蛋白酶, 所述胰 蛋白酶的用量为5g, 所述灭酶处理是将混合溶液从常温持续加热至90为止。 6.如权利要求1所述的一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 其特征在 于, 步骤3)中所述溶剂M的组分用量为: 二乙二醇单乙基醚50200ml, 单亚油酸甘油酯25g, 聚氧乙烯蓖麻油EL20g。 7.如权利要求1所述的一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 其特征在 于, 步骤4)中所述聚乙二醇-6000与所述聚乙二醇-4000调配的质量比例范围为0.5:12: 1。 8.如权利要求1中所述的一种。
8、用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 其特征 在于, 步骤4)中所述调配液C的质量是步骤3)中所述中药自微乳液N质量的5倍。 9.如权利要求1中所述的一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 其特征 在于, 步骤5)中所述目标混合药剂D是通过滴丸锅滴加到2的液体石蜡中的。 10.一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸, 其特征在于, 所述用于治疗毒蛇咬伤的中 药速释滴丸是通过权利要求1至9所述的一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方 法中的任一方法制作的。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 106038930 A 3 一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸及其制备方法 技术领域。
9、 0001 本发明涉及一种药物及其制备方法, 尤其涉及一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释 滴丸及其制备方法, 属医药技术领域。 背景技术 0002 毒蛇咬伤在我国南部较为常见。 注射抗毒血清是最常见的治疗方法, 但抗毒血清 作为外源性物质, 其过敏性高; 抗毒血清在使用前必须经过生化分析确定蛇毒类型, 使用专 一性要求高; 作为生物制品, 存在价格高昂、 保存条件严苛等不足, 难以随身携带备用。 往往 在毒蛇咬伤的现场和第一时间, 没有条件或无法正确使用抗毒血清, 若不采取有效措施, 会 贻误病情、 预后不良。 而中药复方制剂通过清热、 解毒、 凉血, 缓解蛇毒对人体的损害, 并通 过活血化瘀、 。
10、利尿通淋, 消散外溢等进行排毒, 为伤者赢得抢救时间。 因此, 在蛇伤现场急救 方面具有独特的优势。 0003 药物的自微乳化, 是利用油相、 表面活性剂和助乳化剂等, 将药物成分(特别是难 溶性药物成分)制成均一的液体, 在胃肠道环境中可自发形成粒径在微米级以下的微乳, 能 够提高药物的吸收速度和生物利用度。 但是, 自微乳药物通常为液体, 稳定性差, 在临床使 用时会带来不便。 将自微乳药物固体化, 是现今制药领域的研究热点。 滴丸是一类临床常用 的药物剂型, 常以固体或液体药物与一定成分的基质熔融混匀后, 滴入相反极性的液体中 冷凝成丸。 由于滴丸的制备过程, 其本质是利用固体分散体原理。
11、将药物制成小丸的形式, 因 此, 滴丸充分发挥了固体分散体增溶、 速释的特点, 常作为急救药物制剂的剂型选择之一。 同时, 滴丸具有承载药物含量高、 便于携带、 简单易用等特点, 常被用作家庭急救药物的首 选制剂, 如复方丹参滴丸、 银杏酮酯滴丸等。 将用于治疗毒蛇咬伤的复方中药, 通过醇提、 仿 生酶解等方法提取得有效浓缩成分, 并将其制成自微乳, 提高了单位药物剂量中有效成分 特别是难溶性成分的含量, 再通过滴丸的形式将中药自微乳固化, 制成自微乳速释滴丸, 较 现有治疗毒蛇咬伤药物片剂、 颗粒剂、 散剂等, 本发明具有便于携带、 易于保存、 使用方便、 载药量高、 快速释药、 生物利用度。
12、高的显著优势。 即便是在患者中毒较深无法口服药片、 汤 药的情况下, 滴丸亦可通过舌下含服吸收起效, 因此本发明可广泛用于各类野外考察、 劳 作、 探险等活动中毒蛇咬伤的现场急救。 发明内容 0004 本发明的目的在于克服现有技术的不足, 提供了一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速 释滴丸及其制备方法, 以解决现有药物价格高昂、 保存条件严苛等不足、 难以随身携带备用 的技术问题。 0005 本发明是通过以下技术方案实现的: 0006 本发明公开了一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸, 包括以下原料及原料组 分: 重楼510g、 八角莲1020g、 白芍1020g、 冬瓜皮510g、 金银花510g、 。
13、连翘510g、 全蝎13只, 蜈蚣13条和蝉蜕38克。 本发明公开的治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸可以 说 明 书 1/5 页 4 CN 106038930 A 4 通过以下实验方法进行制备。 0007 其中, 本发明公开的一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 包括以 下步骤: 0008 1)称取重楼、 八角莲、 白芍、 冬瓜皮、 金银花和连翘混合后加入到有机溶剂中进行 回流萃取, 过滤, 收集滤液并将所述滤液旋干后得到浓缩物 ; 0009 2)将全蝎、 蜈蚣和蝉蜕粉碎后搅拌均匀, 再将搅拌均匀后的混合物依次经过人工 胃液酶解、 酸碱度调节、 人工肠液酶解、 灭酶处理和过滤, 分别收集滤。
14、液和滤饼, 将所述滤液 真空旋干后得到组分A, 再将所述滤饼用乙醇回流萃取, 收集萃取液并将所述淋洗液真空旋 干后得到组分B, 合并组分A和组分B得到浓缩物; 0010 3)将单亚油酸甘油酯、 聚氧乙烯蓖麻油EL和二乙二醇单乙基醚三者混合搅拌均匀 后制得溶剂M, 向所述溶剂M中分别加入步骤1)中所得的浓缩物 和步骤2)中所得的浓缩物 , 充分溶解分散后制得中药自微乳液N; 0011 4)将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000混合后形成的调配液C与步骤3)中得到的中 药自微乳液N混合后搅拌均匀并水浴加热至80保温, 得到目标混合药剂D; 0012 5)将步骤4)中制得的目标混合药剂D滴加到2的。
15、液体石蜡中, 收集冷凝成型的固 体滴丸, 整粒后即得治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸。 0013 其中, 为了能够有效提取动植物体内的有效药剂成分, 步骤1)中的所述有机溶剂 是浓度为7590的乙醇溶液, 所述回流萃取的时间为1h。 0014 其中, 为了能够更好的模拟人体内消化系统及起到对人体有效的目的, 步骤2)中 的人工胃液酶解用到的胃酶解液是盐酸溶液与胃蛋白酶的混合液, 盐酸溶液和胃蛋白酶用 量分别为500ml和5g, 酸碱度调节是用氢氧化钠溶液将经过人工胃液酶解后的混合液调节 PH值为8, 人工肠液酶解用到的肠酶解液是胰蛋白酶, 胰蛋白酶的用量为5g, 灭酶处理是将 混合溶液从常温持续加热。
16、至90为止。 具体操作为将粉碎的混合物混合后加入500ml浓度 为0.9的盐酸溶液中, 搅拌混合均匀后37保温, 加入胃蛋白酶5g, 继续保温慢速搅拌1-2 小时, 以氢氧化钠调节pH至8.0后, 加入10g胰蛋白酶继续保温慢速搅拌1-2小时, 加热至90 灭酶后, 过滤, 取滤液蒸干水分得组分A; 将滤渣以75-90的乙醇进行连续回流提取 0.5h, 过滤后, 将滤液减压旋转干燥后得组分B, 将组分A、 B合并, 与得中药提取物II。 0015 其中, 为了能够将提取物完全溶解, 步骤3)中溶剂M的组分用量为: 二乙二醇单乙 基醚50200ml, 单亚油酸甘油酯25g, 聚氧乙烯蓖麻油EL2。
17、0g。 0016 其中, 为了能够更好溶解所得微乳液, 步骤4)中所述聚乙二醇-6000与所述聚乙二 醇-4000调配的质量比例范围为0.5:12:1。 0017 其中, 为了能够将中药自微乳液溶解完全, 步骤4)中调配液C的质量是步骤3)中中 药自微乳液N质量的5倍。 0018 其中, 为了能够得到丸状的速效药剂, 便于携带, 步骤5)中目标混合药剂D是通过 滴丸锅滴加到2的液体石蜡中的。 其中, 为了能够达到快速成丸的效果, 步骤5)中滴加的 速度为3060滴/分钟。 0019 本发明之中药配方, 重楼、 八角莲、 具有清热解毒、 消肿止痛、 祛淤消肿、 凉肝定惊 之功效, 广泛用于各类蛇。
18、药的配伍成方, 辅以连翘、 金银花, 增强清热解毒之功效; 白芍可平 肝止痛、 敛阴止汗, 现代药理学亦证明白芍提取物具有稳定细胞膜的作用, 可延缓蛇毒对机 说 明 书 2/5 页 5 CN 106038930 A 5 体细胞尤其是红细胞的破坏作用; 全蝎、 蜈蚣和蝉蜕具有熄风镇痉、 通络攻毒、 明目退翳的 作用; 现代药理学证明其酶解物和提取物能够通过多通路调节蛋白纤溶系统, 对凝血和止 血进行调控。 冬瓜皮具有利水化湿、 治肿胀、 消热毒之功效, 能够有效缓解水肿浮肿症状。 0020 将上述配方以现代工艺提取并制得自微乳速释滴丸, 能够增加上述配方中难溶性 活性物质的溶解度, 提高药物生物。
19、利用度。 同时, 增加了单位药物剂量中有效含量携载量, 药物释放速度快, 便于携带保存, 制作成本不高。 因此本发明对用于毒蛇咬伤的现场急救有 重要意义, 具有显著开发价值。 具体实施方式 0021 下面对本发明的实施例作详细说明, 本实施例在以本发明技术方案为前提下进行 实施, 给出了详细的实施方式和具体的操作过程, 但本发明的保护范围不限于下述的实施 例。 0022 实施例1 0023 本发明公开的是一种用于治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸的制备方法, 制备方法如 下: 0024 1)、 称取中药饮片重楼5g、 八角莲10g、 白芍10g、 冬瓜皮5g、 金银花5g、 连翘5g, 粉碎 后, 以。
20、1000ml浓度为7590的乙醇进行连续回流提取1.0h, 过滤提取液, 取滤液减压旋转 蒸发, 浓缩至粘稠膏状物(挂壁不易流动即可), 得中药提取物 。 0025 2)、 取全蝎1只、 蜈蚣1条、 蝉蜕3克, 粉碎后加入500ml浓度为0.9的盐酸溶液中, 搅拌混合均匀后37保温, 加入胃蛋白酶5g, 继续保温慢速搅拌1小时, 以氢氧化钠调节pH 至8.0后, 加入5g胰蛋白酶继续保温慢速搅拌1小时, 加热至90灭酶后, 过滤, 取滤液蒸干 水分得组分A; 将滤渣以75的乙醇进行连续回流提取0.5h, 过滤后, 将滤液减压旋转干燥 后得组分B, 将组分A、 B合并, 与得中药提取物。 002。
21、6 2、 中药自微乳滴丸制备: 0027 1)、 将步骤1制得的中药提取物I和加入二乙二醇单乙基醚50ml, 超声分散溶解。 0028 2)、 取单亚油酸甘油酯25g、 聚氧乙烯蓖麻油EL20g与上述含药的二乙二醇单乙基 醚溶液混合, 超声分散后, 以500rpm的转速搅拌30min, 得中药自微乳液。 0029 3)、 以5倍质量的聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000(比例1: 1)与上述中药自微乳混 合, 搅拌均匀并水域加热至80保温, 使用滴丸锅以每分钟30滴的速度, 于10cm高度滴入2 的液体石蜡中, 收集冷凝筒底部的成型固体滴丸, 整粒后即得自微乳速释滴丸。 0030 实施例2 。
22、0031 称取重楼10g、 八角莲20g、 白芍20g、 冬瓜皮10g、 金银花10g、 连翘10g、 全蝎3只, 蜈 蚣3条和蝉蜕8克, 制备步骤如下: 0032 1)将重楼、 八角莲、 白芍、 冬瓜皮、 金银花和连翘加入到有机溶剂中, 通过回流萃取 操作对上述混合物进行活性组分提取, 经过过滤处理后, 收集滤液, 将滤液旋干得到浓缩物 ; 0033 2)将全蝎、 蜈蚣和蝉蜕搅拌均匀, 再将混合物依次经过人工胃液酶解、 PH值调节、 人工肠液酶解和灭酶处理, 过滤所得混合液, 分别收集滤液和滤饼, 并将滤液旋干得到组分 A, 再将滤饼用乙醇淋洗, 收集淋洗液并将淋洗液真空旋干得到组分B, 合。
23、并组分A和组分B得 说 明 书 3/5 页 6 CN 106038930 A 6 到浓缩物; 0034 3)将单亚油酸甘油酯、 聚氧乙烯蓖麻油EL和二乙二醇单乙基醚三者混合搅拌均匀 后制得溶剂M, 向溶剂M中分别加入步骤1)中所得的浓缩物I和步骤2)中所得的浓缩物, 充 分溶解分散后制得中药自微乳液N; 超声分散后, 以500rpm的转速搅拌30min, 得中药自微乳 液N。 0035 4)将聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000形成的调配液C与步骤3)中得到的中药自微 乳液N混合得到目标混合药剂D, 然后将目标混合药剂D搅拌均匀并水浴加热至80保温; 0036 5)将步骤4)中制得的目标混合。
24、药剂D通过滴液设备滴加到8的液体石蜡中, 收集 冷凝成型的固体滴丸, 整粒后即得治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸。 0037 步骤1)中的有机溶剂是浓度为90的乙醇溶液, 回流萃取操作的时间为1h, 乙醇 是一种优良的有机溶剂能够溶解大多数生物有机物。 0038 步骤2)中的人工胃液是浓度为0.9的盐酸溶液和胃蛋白酶组成的混合物, 盐酸 溶液和所述胃蛋白酶用量分别为500ml和5g, PH值调节采用的物质是氢氧化钠, PH值调节的 范围为弱碱性, 人工肠液是胰蛋白酶, 胰蛋白酶的用量为5g, 灭酶处理采用的方式是将混合 液加热至90, 通过模拟人体内的胃液及肠液组分能够更好的提取有效药剂, 而不至于。
25、被 人体内的酶所分解。 0039 步骤3)中溶剂M的组分用量为: 二乙二醇单乙基醚50ml, 单亚油酸甘油酯25g, 聚氧 乙烯蓖麻油EL20g, 其中以单亚油酸甘油酯为油相、 聚氧乙烯蓖麻油EL为表面活性剂、 二乙 二醇单乙基醚为溶剂、 助乳化剂。 0040 步骤4)中调配液C(聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000)的调配质量比为0.5:1。 0041 步骤4)中调配液C的质量是步骤3)中所述中药自微乳液N质量的5倍。 0042 步骤5)中滴液设备为滴丸锅, 滴加的速度为30滴/分钟。 0043 本实施例中采用的除溶剂方式均在旋转蒸发仪上进行真空旋干。 0044 实施例3 0045 与实施。
26、例2中的各步骤相同, 取样比例相同, 区别在于实施例3中的调配液C(聚乙 二醇-6000/聚乙二醇-4000)的调配比例范围为2:1, 步骤5)中滴液滴加的速度为60滴/分 钟; 步骤3)中溶剂M的组分用量为: 二乙二醇单乙基醚200ml, 单亚油酸甘油酯25g, 聚氧乙烯 蓖麻油EL20g; 步骤1)中的有机溶剂是浓度为75的乙醇溶液, 回流萃取操作的时间为2h。 0046 实施例4 0047 本实施例中, 原料及原料组分为: 重楼7g、 八角莲15g、 白芍15g、 冬瓜皮6g、 金银花 8g、 连翘6g、 全蝎2只, 蜈蚣2条和蝉蜕5克。 0048 1)将重楼、 八角莲、 白芍、 冬瓜皮。
27、、 金银花和连翘加入到有机溶剂中, 通过回流萃取 操作对上述混合物进行活性组分提取, 经过过滤处理后, 收集滤液, 将滤液旋干得到浓缩物 ; 0049 2)将全蝎、 蜈蚣和蝉蜕搅拌均匀, 再将混合物依次经过人工胃液酶解、 PH值调节、 人工肠液酶解和灭酶处理, 过滤所得混合液, 分别收集滤液和滤饼, 并将滤液旋干得到组分 A, 再将滤饼用乙醇淋洗, 收集淋洗液并将淋洗液真空旋干得到组分B, 合并组分A和组分B得 到浓缩物; 0050 3)将单亚油酸甘油酯、 聚氧乙烯蓖麻油EL和二乙二醇单乙基醚三者混合搅拌均匀 说 明 书 4/5 页 7 CN 106038930 A 7 后制得溶剂M, 向溶剂。
28、M中分别加入步骤1)中所得的浓缩物I和步骤2)中所得的浓缩物II, 充 分溶解分散后, 以500rpm的转速搅拌30min, 得中药自微乳液N。 0051 4)将聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000形成的调配液C与步骤3)中得到的中药自微 乳液B混合得到目标混合药剂D, 然后将目标混合药剂D搅拌均匀并水浴加热至80保温; 0052 5)将步骤4)中制得的目标混合药剂D通过滴液设备滴加到8的液体石蜡中, 收集 冷凝成型的固体滴丸, 整粒后即得治疗毒蛇咬伤的中药速释滴丸。 0053 步骤1)中的有机溶剂是浓度为90的乙醇溶液, 回流萃取操作的时间为1h, 乙醇 是一种优良的有机溶剂能够溶解大多数。
29、生物有机物。 0054 步骤2)中的人工胃液是浓度为0.9的盐酸溶液和胃蛋白酶组成的混合物, 盐酸 溶液和所述胃蛋白酶用量分别为500ml和5g, PH值调节采用的物质是氢氧化钠, PH值调节的 范围为弱碱性, 人工肠液是胰蛋白酶, 胰蛋白酶的用量为5g, 灭酶处理采用的方式是将混合 液加热至90, 通过模拟人体内的胃液及肠液组分能够更好的提取有效药剂, 而不至于被 人体内的酶所分解。 0055 步骤3)中溶剂M的组分用量为: 二乙二醇单乙基醚50ml, 单亚油酸甘油酯25g, 聚氧 乙烯蓖麻油EL20g, 其中以单亚油酸甘油酯为油相、 聚氧乙烯蓖麻油EL为表面活性剂、 二乙 二醇单乙基醚为溶剂、 助乳化剂。 0056 步骤4)中调配液C(聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000)的调配质量比例为2:1, 步骤 4)中调配液C的质量是步骤3)中所述中药自微乳液N质量的5倍。 0057 步骤5)中滴液设备为滴丸锅, 滴加的速度为30滴/分钟。 说 明 书 5/5 页 8 CN 106038930 A 8 。