技术领域
本发明属于一种解热、镇痛及抗炎的药物，具体涉及萘普生海藻酸钙凝胶微丸制剂及制 备方法。
背景技术
发热、疼痛及炎症反应是很多疾病的常见症状，非甾体类抗炎药通过抑制花生四烯酸代 谢过程中的环氧酶(COX)，使前列腺素(PG)的合成减少，从而产生解热、镇痛及抗炎作 用，在临床上广泛用于各种疾病引起的发热、疼痛及炎症反应。但是，它们在发挥药理作用 的同时，也存在一些不良反应，比如胃部不适、恶心和呕吐等，这与药物对胃粘膜的直接刺 激有关也与抑制胃部COX-1，减少了胃部PGs合成有关。由于这些不良反应，患者的用药 受到影响，有时甚至不得不停用这些药物。萘普生又名甲氧萘丙酸，为非甾体类抗炎药，其 解热、镇痛及抗炎效果良好，不良反应小，目前已在世界范围内广泛使用，成为全球最主要 的解热镇痛抗炎药和非处方药之一。但是，萘普生同样存在胃部不适、恶心和呕吐等不良反 应。制成肠溶制剂可以减轻这一不良反应，传统的肠溶制剂多采用包肠溶衣的方法，过程相 对较繁琐。
发明内容
本发明的目的在于提供一种萘普生海藻酸钙凝胶微丸制剂及其制备方法，所得凝胶微丸 可以减轻对胃部的直接刺激，减轻胃部不良反应，而且载药量高，制备工艺简单。
本发明提供的技术方案是：萘普生海藻酸钙凝胶微丸制剂，由下法制得：
按10∶1到1∶10(w/w)的比例称取萘普生和海藻酸钠，混合均匀，加入蒸馏水使得海 藻酸钠浓度为0.5％～5.0％(w/w)，搅拌，使其充分混匀，滴入0.005-1mol/L的CaCl2水溶 液中(CaCl2水溶液的用量没有要求，以使药物能在其中成丸即可，通常CaCl2水溶液的体积 为上述萘普生和海藻酸钠混合物溶液体积的1倍至100倍)，搅拌1分钟至72小时，将形成 的萘普生海藻酸钙凝胶微丸取出，用蒸馏水冲洗，干燥，即得萘普生海藻酸钙凝胶微丸制剂。
本发明建议的用法及用量：
用法：口服；
用量：(1)成人常用量：①抗风湿，一次0.25～0.5g，早晚各一次，或早晨服0.25g， 晚上服0.5g；②止痛，首次0.5g，以后必要时0.25g，必要时每6～8小时一次；③痛风性关 节炎急性发作，首次0.75g，以后一次0.25g，每8小时一次，直到急性发作停止；④痛经， 首次0.5g，以后必要时0.25g，每6～8小时一次。(2)小儿常用量：抗风湿，按体重一次 5mg/kg，一日2次。
本发明萘普生海藻酸钙凝胶微丸采用天然高分子化合物海藻酸钠作为辅料，采用滴制 法，一步成丸，无需包肠溶衣，载药量高，制备工艺简单。制成的凝胶微丸在模拟人工胃液 中不溶，从而可以减轻对胃部的直接刺激，减轻胃部不良反应。
附图说明
附图为本发明制得的萘普生海藻酸钙凝胶微丸制剂的百分累积释放度曲线图。
具体实施方式
实施例1：
取11.1g CaCl2，加蒸馏水溶解，定容至100ml，得CaCl2水溶液。另取10.0g萘普生和 1.00g海藻酸钠，混合均匀，加入39.0g蒸馏水，搅拌，使其充分混匀，然后滴入(滴速为 每分钟60滴)上述CaCl2水溶液中，搅拌，1分钟后，将形成的萘普生海藻酸钙凝胶微丸取 出，用蒸馏水冲洗，干燥，即得萘普生海藻酸钙凝胶微丸制剂。
实施例2：
取0.111g CaCl2，加蒸馏水溶解，定容至200ml，得CaCl2水溶液。另取2.00g萘普生和 1.00g海藻酸钠，混合均匀，加入198.0g蒸馏水，搅拌，使其充分混匀，滴入(滴速为每分 钟300滴)上述CaCl2水溶液中，搅拌，72小时后，将形成的萘普生海藻酸钙凝胶微丸取出， 用蒸馏水冲洗，干燥，即得萘普生海藻酸钙凝胶微丸制剂。
实施例3：
取1.11g CaCl2，加蒸馏水溶解，定容至200ml，得CaCl2水溶液。另取0.5g萘普生和5.0g 海藻酸钠，混合均匀，加入94.5g蒸馏水，搅拌，使其充分混匀，滴入(滴速为每分钟5滴) 上述CaCl2水溶液中，搅拌，36小时后，将形成的萘普生海藻酸钙凝胶微丸取出，用蒸馏水 冲洗，干燥，即得萘普生海藻酸钙凝胶微丸制剂。
实施例4：
取27.75g CaCl2，加蒸馏水溶解，定容至5000ml，得CaCl2水溶液。另取2.00g萘普生和 1.00g海藻酸钠，混合均匀，加入47.0g蒸馏水，搅拌，使其充分混匀，滴入(滴速为每分钟 80滴)上述CaCl2水溶液中，搅拌，3小时后，将形成的萘普生海藻酸钙凝胶微丸取出，用 蒸馏水冲洗，干燥，即得萘普生海藻酸钙凝胶微丸制剂。
实施例5：
取1.11g CaCl2，加蒸馏水溶解，定容至200ml，得CaCl2水溶液。另取2.00g萘普生和 1.00g海藻酸钠，混合均匀，加入38.7g蒸馏水，搅拌，使其充分混匀，滴入(滴速为每分钟 60滴)上述CaCl2水溶液中，搅拌，3小时后，将形成的萘普生海藻酸钙凝胶微丸取出，用 蒸馏水冲洗，干燥，即得萘普生海藻酸钙凝胶微丸制剂。
测定上述萘普生海藻酸钙凝胶微丸载药量为62.2％±1.8％。
样品释放曲线测定：取上述制得的萘普生海藻酸钙凝胶微丸6份，照中国药典附录XD 释放度测定法第二法，方法1，依法操作，SGF中经2小时取样，SIF中经5、10、20、30、 45min时取样，照样品释放度测定方法测定。计算萘普生的释放量。以时间为横坐标，以60min 累积释放度为100.0％，以每个时间点6份样品百分累积释放度的平均值为纵坐标，作累积释 放曲线，结果3批样品的SGF中累积释放度均小于3.1％，在SIF中45min累积释放度均大 于90％，见附图。
样品释放度测定：根据释放曲线及中国药典2005年版二部附录释放度测定法的有关规 定，确定SGF中经2h取样，SIF中经45min时取样，计算SGF和SIF中的释放量。3批样 品的SGF中释放量均小于3.1％，SIF中释放量分别为97.5％、98.9％和100.3％。
本发明上述实施例中萘普生和海藻酸钠混合水溶液滴入到CaCl2水溶液的加入速度只 须满足以滴加方式加入即可。所述每滴的量一般为25-35微升。