技术领域
本发明涉及一种头孢特伦新戊酯与匹多莫德复方制剂，尤其 是一种可协同作用治疗细菌性感染疾病的复方制剂。
背景技术
青霉素和第一、二代头孢菌素长期以来作为治疗革兰氏阴性 菌感染疾病的有效药物。但是由于这些药物的长期使用及滥用， 临床治疗革兰氏阴性菌已经出现了耐药性的问题，也导致了此类 患者本身临床治疗出现了复杂性、难治性和反复性等问题的困扰。
免疫系统是人体非常重要的组成部分，由其所组成的防御系统能 有效地攻击细菌，并加以消灭，达到免疫的作用。一般而言，处于正 常的免疫水平时，免疫系统足以预防疾病，而免疫水平低下则很容易 引起细菌性感染。免疫学的研究表明，长期利用抗生素治疗细菌性感 染的患者机体本身存在免疫功能低下的问题，存在着反复感染的危 险。单纯的长期抗生素治疗，会导致免疫系统功能的继续降低，亦达 不到根治的目的。
头孢特伦新戊酯是日本富山化学工业株式会社研发的第三代头 孢菌素，治疗革兰氏阴性、阳性菌感染，特别是治疗已经对青霉素及 第一二代头孢菌素产生耐药性的革兰氏阴性菌，具有良好的效果。匹 多莫德则是一种免疫促进剂，其化学名为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯 烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸，它能迅速提高机体的免疫能力。如果能 利用此两者来协同作用解决细菌的耐药性和机体的免疫水平低下的 问题，应是极佳思路。
发明内容
本发明的目的是提供一种能外源性与内源性协同治疗细菌性感 染的复方制剂。
本发明的技术解决方案是：一种头孢特伦新戊酯与匹多莫德复 方制剂，其组成及相应的重量份数为：
头孢特伦新戊酯：50～600份
匹多莫德：200～1600份。
1、药理及临床效果
(1)作用机理：
匹多莫德，既能促进非特异性免疫反应又促进特异性免疫反应。 可增强巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然 杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时 改变的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值恢复正 常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。
头孢特伦新戊酯，通过在体内代谢成头孢特伦而具有抗菌活性。 其作用机理是通过与细菌PBP3，PBP1及PBP1BS结合阻止细菌细胞壁 合成而起杀菌作用。动物试验及临床试验均表明匹多莫德尽管无直接 的抗菌及抗病毒活性，但通过对机体的免疫功能的促进可发挥显著的 治疗细菌及病毒感染的疗效。
(2)临床应用效果：
匹多莫德经动物试验及临床试验证明，尽管其无直接的抗菌及 抗病毒活性，但通过对机体的免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌 及病毒感染的疗效。
头孢特伦新戊酯则有很广的抗菌谱，对肠杆菌科等革兰氏阴性杆 菌具高度抗菌活性；对链球菌属、肺炎球菌等革兰氏阳性球菌亦具良 好抗菌作用；与现有第一、二代口服头孢菌素相比对吲哚阳性变形杆 菌、弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌等肠杆菌科细菌的抗菌作用增强； 同时头孢特伦对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。
2、药代动力学
匹多莫德能吸收迅速并在全身各组织及器官中分布良好，血药达 峰值为2h，与血浆蛋白结合率很低，半衰期为4h，在体内不被代谢， 几乎全部以原形从尿中排出。
头孢特伦新戊酯的血药达峰时间为1.5h，清除半衰期为1h，主 要经肾脏排出，少部分经胆汁排泄，体内无明显蓄积。本品在痰液、 中耳渗出液、扁桃体、上颌窦粘膜、筛窦粘膜、鼻息肉、尿道分泌物、 拔牙创面及女性生殖系统等组织体液中分布良好。
本发明的头孢特伦新戊酯与匹多莫德复方制剂，充分利用头孢特 伦新戊酯与匹多莫德的协同作用，具有如下有益效果：
(1)、匹多莫德与头孢特伦新戊酯药代动力学相接近，服用吸收 后体内分布良好，且两者在体内无相互作用，亦无积蓄，均能很好的 排出体外。
(2)、匹多莫德起效迅速，能在疗程上配合头孢特伦新戊酯治疗 细菌性感染，有助于能缩短疗程和减少患者复发的几率，并能降低细 菌耐药性增加的几率，具有很好的社会和经济意义。
具体实施例
下面通过实施例对本发明作进一步说明。
下面实施例中的头孢特伦新戊酯与匹多莫德复方制剂，各组 分的用量范围为：
头孢特伦新戊酯：50～600mg
匹多莫德：200～1600mg。
按上述组成，加入药剂学上可接受的辅料，制成药剂学上可 接受的口服剂型，采用如下的实施例：
实施例1：头孢特伦新戊酯50mg；匹多莫德200mg。
实施例2：头孢特伦新戊酯100mg；匹多莫德400mg。
实施例3：头孢特伦新戊酯150mg；匹多莫德600mg。
实施例4：头孢特伦新戊酯200mg；匹多莫德800mg。
实施例5：头孢特伦新戊酯300mg；匹多莫德1000mg。
实施例6：头孢特伦新戊酯350mg；匹多莫德1200mg。
实施例7：头孢特伦新戊酯400mg；匹多莫德1400mg。
实施例8：头孢特伦新戊酯500mg；匹多莫德1500mg。
实施例9：头孢特伦新戊酯600mg；匹多莫德1600mg。
实施例10：头孢特伦新戊酯300mg；匹多莫德1600mg。
实施例11：头孢特伦新戊酯600mg；匹多莫德200mg。
实施例12：头孢特伦新戊酯600mg；匹多莫德400mg。
实施例13：头孢特伦新戊酯600mg；匹多莫德1000mg。
下面以临床疗效报告，进一步说明本发明的有益效果。
头孢特伦新戊酯与匹多莫德复方制剂治疗慢性肾盂肾炎的 疗效报告
目的 慢性肾盂肾炎是临床常见的多发病，常反复发作，不易根 治，成为导致慢性肾功能不全的重要原因。本实验观察和比较了采用 本发明复方制剂和单用头孢特伦新戊酯治疗慢性肾盂肾炎的临床疗 效有无差异。
方法
1、诊断标准
诊断标准：①尿路感染病史在1年以上，而且持续有细菌尿或频 繁复发者；②经治疗症状消失后仍有肾小管功能(尿浓缩功能等)减 退，并除外其他原因所致者；③X线肾脏造影证实有肾盂肾盏变形， 肾影不规则甚至缩小。
2、病例情况与分组
观察住院病人62例，其中男21例，女41例；年龄23～67岁， 平均43.1岁；病程1～8年，平均2.7年；急性发作27例；合并肾 功能不全代偿期5例，合并高血压病8例。
尿培养为大肠杆菌42例，产碱杆菌9例，克雷伯氏菌7例，变 形杆菌4例。临床表现为小便不畅，淋漓不己，时作时止，遇劳或着 凉即发，伴腰痛、低热，乏力、夜尿增多，甚至有水肿、脓尿等。
所有病例随机分为复方制剂组和对照组，两组患者年龄、性别和 病情经统计学检验p＞0.05，具有可比性。
3、治疗方法
治疗组给予头孢特伦新戊酯与匹多莫德复方制剂(含头孢特伦新 戊酯200mg，匹多莫德800mg)，Bid，口服，连续15天或至症状消失； 对照组给予头孢特伦新戊酯，200mg，Bid，口服，连续15天或至症 状消失。
4、疗效判定
治疗前后均做清洁中段尿细菌培养，查血、尿常规及肾功能、肝 功能，记录治疗至显效的时间并追踪观察半年。
愈全：临床症状、体征消失，尿常规正常.中段尿细菌培养阴性；
显效：临床症状、体征明显减轻或基本消失，尿常规正常或接近 正常，尿细菌培养阴性；
好转：临床症状、体征减轻，尿常规显著改善，尿细菌培养偶有 阳性；
无效：临床症状及尿常规改善不明显，中段尿细菌培养仍为阳性。
5、统计方法
计数资料用卡方检验，计量资料用t检验，p＜0.05作为有统计 学显著性意义的标准。
结果
1、复方制剂组与对照组比较
复方制剂组的治疗有效率明显高于对照组，P＜0.05，而且，依据 治疗至显效时间的统计，复方制剂组为11.3±2.5天与对照组的14.2 ±2.8天差异显著(P＜0.01)，结果见表1。
表1、复方制剂组与对照组治疗效果比较
2、复方制剂组与对照组复发比较
治疗结束后，对治疗有效的患者追访半年，复方制剂组失访2例， 对照组失访1例，结果见表2
表2 复方制剂组与对照组复发比较
由表1和表2可知，本发明的复方制剂头孢特伦新戊酯与匹多莫 德具有良好的协同作用。