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1、(10)授权公告号 CN 101698032 B (45)授权公告日 2012.03.28 CN 101698032 B *CN101698032B* (21)申请号 200910165837.0 (22)申请日 2009.08.12 200810182573.5 2008.12.09 CN A61K 36/884(2006.01) A61K 9/28(2006.01) A61P 3/06(2006.01) (73)专利权人 浙江天一堂集团有限公司 地址 321100 浙江省兰溪市市区永进路 6 号 (72)发明人 王天亮 樊雪君 王永华 CN 1911334 A,2007.02.14, 全文。
2、 . CN 1600359 A,2005.03.30, 全文 . 高岚等 . 血脂灵胶囊提取工艺的研究 .现 代中药研究与实践 .2008, 第 22 卷 ( 第 1 期 ),58-59. (54) 发明名称 一种血脂灵片的制备方法及制得的产品 (57) 摘要 本发明公开了一种血脂灵片的新制备方法及 其制得的产品， 它是以泽泻、 决明子、 山楂、 制何首 乌为原料， 取 20制何首乌粉碎成细粉 ； 剩余的 制何首乌 ( 粗碎 ) 和泽泻用 90乙醇加热回流 提取二次， 决明子和山楂用 70乙醇加热回流提 取二次 ； 将回流提取液分别回收乙醇并浓缩至适 量， 经回流提取后的各药渣加水煎煮三次， 。
3、取上清 液浓缩至适量， 与决明子和山楂醇提浓缩液合并， 减压干燥， 粉碎成细粉， 加入制何首乌细粉及淀粉 适量， 混匀 ； 用喷雾制粒的方法， 将制何首乌和泽 泻的醇提浓缩液与混合粉末制成颗粒， 干燥， 加润 滑剂适量， 压制成1000片， 包薄膜衣。 本发明的血 脂灵片改进了原制备方法， 产品质量稳定、 有效成 份保留率高、 疗效显著、 生产效率高， 其制备工艺 成熟合理可行。 (66)本国优先权数据 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王孟佳 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 9 页 CN 101698032 B1/1 页 2。
4、 1. 一种血脂灵片的制备方法， 该方法包括下列步骤 ： (1) 取原料 ： 泽泻 500g、 决明子 500g、 山楂 500g、 制何首乌 500g ； (2) 取制何首乌 400g、 泽泻 500g， 加入 90乙醇加热回流提取二次， 每次 3 小时， 合并 提取液， 备用 ； (3) 取山楂 500g、 决明子 500g， 加入 70乙醇加热回流提取二次， 第一次 3 小时， 第二 次 2 小时， 合并提取液， 备用 ； (4) 将步骤 (2)、 (3) 提取后的药渣， 分别加水煎煮三次， 第一次 2 小时， 第二次 2 小时， 第三次 1 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液静置 12 。
5、小时， 取上清液， 备用 ； (5) 取步骤 (2) 制备的制何首乌、 泽泻提取液， 回收乙醇并浓缩至适量， 备用 ； (6) 取步骤 (3) 制备的山楂、 决明子提取液， 回收乙醇并浓缩至适量， 备用 ； (7) 将步骤 (4) 制备的上清液浓缩至适量 ； (8) 合并步骤 (6) 浓缩液和步骤 (7) 浓缩液， 减压干燥， 粉碎成细粉， 备用 ； (9) 取制何首乌 100g， 粉碎成细粉， 备用 ； (10) 将步骤 (8) 和步骤 (9) 制备的细粉及适量的淀粉混匀， 用喷雾制粒的方法， 将步 骤 (5) 制备的浓缩液与上述混合粉末制成颗粒， 干燥， 加入适量的润滑剂， 压制成 100。
6、0 片， 包薄膜衣， 即得。 2. 如权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于步骤 (2) 中将制何首乌粗碎后与泽泻用 90的乙醇回流， 90的乙醇加入量按重量计为 2 4 倍。 3. 如权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于步骤 (3) 中将决明子与山楂用 70的乙 醇回流， 70的乙醇加入量按重量计为 2 4 倍。 4. 如权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于步骤 (4) 中煎煮时的加水量 ： 第一次加 按重量计 1 4 倍量的水煎煮， 第二次加按重量计 1 3 倍量的水煎煮， 第三次加按重量计 1 3 倍量的水煎煮。 5.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于步骤(4)中煎。
7、煮时用常压提取， 蒸汽压力 为 0.02Mpa 0.15Mpa。 6. 如权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于步骤 (7) 中浓缩后相对密度为 1.10 1.40。 7. 如权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于步骤 (8) 中合并后的浓缩液的干燥方法 为减压干燥。 8. 如权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于步骤 (10) 中用喷雾制粒的方法， 将制何 首乌和泽泻的醇提浓缩液与混合粉末制成颗粒， 其中喷雾制粒时物料温度 45 60、 内层 喷雾压力 1.0 2.0bar、 粘合剂流量 15 25Hz。 9. 如上述任一项权利要求的制备方法制得的血脂灵片。 10. 如权利要求 。
8、9 的血脂灵片在制备治疗高脂血症的药物中的用途。 权 利 要 求 书 CN 101698032 B1/9 页 3 一种血脂灵片的制备方法及制得的产品 技术领域 0001 本发明涉及的是一种治疗痰浊阻滞型高脂血症的中成药新制备方法及制得的产 品， 尤其是指一种以泽泻、 决明子、 山楂、 制何首乌为原料， 为保留有效成份提高疗效， 采用 新工艺制成的片剂， 属于中药制药技术领域。 背景技术 0002 中药泽泻为泽泻科植物 Alisma orientalis(Sam.)Juzep. 的干燥块茎 ； 决明子为 豆科植物决明 Cassia obtusifolia L. 或小决明 Cassia tora 。
9、L. 的干燥成熟种子 ； 山楂 为蔷薇科植物山里红 Crataegus pinnatifida Bge.var.majorN.E.Br. 或山楂 Crataegus pinnatifida Bge. 的干燥成熟果实 ； 制何首乌为蓼科植物何首乌 Polygonum muLtiflorum Thunb.的干燥块根的加工炮制品。 由上述四味配伍组成的血脂灵片， 具有化浊降脂， 润肠通 便之功能， 主治中医辨证属痰浊阻滞型高脂血症， 症见头昏胸闷、 大便干燥。 0003 血脂灵片为我公司 80 年代研发的新药， 源于名老中医吴士元多年临床验方， 由于 当时条件所限， 其制备工艺落后 ( 采用常压浓缩。
10、、 湿法制粒、 热循环烘箱干燥 )、 生产周期 长、 有效成份损耗大、 质控指标低。 0004 我公司于 1999 将原糖衣片改为薄膜衣片， 但对其制备工艺的合理性未进行深入 研究。随着制药技术及质量控制水平的提高， 发现原制备工艺存在一些不足。 0005 为了克服上述缺点， 对血脂灵片的制备方法重新进行了进一步研究， 提出了一种 制备血脂灵片的新方法， 不仅有效成份损失少、 疗效提高明显， 而且生产效率高。 发明内容 0006 本发明目的在于提供一种用中药材泽泻、 决明子、 山楂、 制何首乌为原料， 针对原 血脂灵片的制备技术进行了研究和创新， 使产品质量、 临床疗效及生产效率得到明显提高 。
11、的技术方案。 0007 本发明通过以下方案予以实施。 0008 本发明一方面提出一种血脂灵片的新制备方法， 包括下列步骤 ： 0009 (1) 取原料 ： 泽泻 500g、 决明子 500g、 山楂 500g、 制何首乌 500g ； 0010 (2) 取制何首乌 400g、 泽泻 500g， 加入 90乙醇加热回流提取二次， 每次 3 小时， 合并提取液， 备用 ； 0011 (3) 取山楂 500g、 决明子 500g， 加入 70乙醇加热回流提取二次， 第一次 3 小时， 第二次 2 小时， 合并提取液， 备用 ； 0012 (4)将步骤(2)、 (3)提取后的药渣， 分别加水煎煮三次，。
12、 第一次2小时， 第二次2小 时， 第三次 1 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液静置 12 小时， 取上清液， 备用 ； 0013 (5) 取步骤 (2) 制备的何首乌、 泽泻提取液， 回收乙醇并浓缩至适量， 备用 ； 0014 (6) 取步骤 (3) 制备的山楂、 决明子提取液， 回收乙醇并浓缩至适量， 备用 ； 0015 (7) 将步骤 (4) 制备的水提上清液浓缩至适量 ； 说 明 书 CN 101698032 B2/9 页 4 0016 (8) 合并步骤 (6) 浓缩液和步骤 (7) 浓缩液， 减压干燥， 粉碎成细粉， 备用 ； 0017 (9) 取制何首乌 100g， 粉碎成细粉， 。
13、备用 ； 0018 (10) 将步骤 (8) 和步骤 (9) 制备的细粉及适量的淀粉混匀， 用喷雾制粒的方法， 将步骤 (5) 制备的浓缩液与上述混合粉末制成颗粒， 干燥， 加入适量的润滑剂， 压制成 1000 片， 包薄膜衣， 即得。 0019 其中优选地， 步骤 (2) 中将制何首乌粗碎后与泽泻用 90的乙醇回流， 90的乙 醇加入量按重量计为 2 4 倍 ( 优选为 3 倍量 )。 0020 其中优选地， 步骤 (3) 中将决明子与山楂用 70的乙醇回流， 70的乙醇加入量 按重量计为 2 4 倍 ( 优选为 3 倍量 )。 0021 其中优选地， 步骤(4)中煎煮时的加水量 ： 第一次。
14、加按重量计14倍量的水煎煮 ( 优选为 3 倍量 )， 第二次加按重量计 1 3 倍量的水煎煮 ( 优选为 2 倍量 )， 第三次加按重 量计 1 3 倍量的水煎煮 ( 优选为 2 倍量 )。 0022 其中优选地， 步骤 (4) 中煎煮时用常压提取， 蒸汽压力为 0.02Mpa 0.15Mpa( 优 选为 0.03Mpa 0.06Mpa)。 0023 其中优选地， 步骤 (4) 中煎煮出水量为 4 6 倍 ( 按重量计 )， 浓缩后相对密度为 1.10 1.40( 优选为 1.15 1.25)。 0024 其中优选地， 步骤 (8) 中合并后的浓缩液的干燥方法为减压干燥。 0025 其中优选。
15、地， 步骤 (10) 中用喷雾制粒的方法， 将制何首乌和泽泻的醇提浓缩液与 混合粉末制成颗粒， 其中喷雾制粒时物料温度 45 60、 内层喷雾压力 1.0 2.0bar、 粘 合剂流量 15 25Hz。 0026 本发明另一方面提出了按照上述制备方法制得的血脂灵片。 0027 本发明另一方面提取了如上述制备方法制得的血脂灵片在制备治疗高脂血症的 药物中的用途。 0028 本发明的血脂灵片制备新方法， 改进了原制备工艺的不足， 不仅有效成份损失少， 而且生产效率高。通过实验研究， 确认各步骤的最佳参数选择， 具体在下文中进行论述。 0029 血脂灵片现为 2005 版药典标准， 其制备方法称为原。
16、工艺， 同时将本发明的制备方 法称为新工艺。新工艺是在原工艺的基础上对各步骤的参数以及制备方法进行了研究， 经 过了我们的努力和不断尝试， 改进各步骤中某些特定的参数及特定工艺， 使得整个制备方 法更为优化、 更适合工业生产， 同时制得的产品有效成份含量更高， 具有更好的疗效。 0030 原工艺 ： 以上四味， 取制何首乌 100g， 粉碎成细粉 ； 剩余的制何首乌和泽泻用 90 乙醇加热回流提取二次， 每次 3 小时， 合并提取液 ； 决明子和山楂用 70乙醇回流提取二 次， 第一次 3 小时， 第二次 2 小时， 合并提取液， 回收乙醇， 浓缩成稠膏， 备用 ； 上述经醇提取 后的各药渣加。
17、水煎煮三次， 第一、 二次各 2 小时， 第三次 1 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液静置 12 小时， 取上清液浓缩成稠膏状， 加入上述醇提稠膏和细粉， 搅匀， 制成颗粒， 干燥， 压制成 1000 片， 包薄膜衣， 即得。 0031 新工艺 ： 以上四味， 取制何首乌 100g， 粉碎成细粉 ； 剩余的制何首乌和泽泻用 90 乙醇加热回流提取二次， 每次 3 小时， 合并提取液， 回收乙醇并浓缩至适量 ； 决明子和山楂 用70乙醇加热回流提取二次， 第一次3小时， 第二次2小时， 合并提取液， 回收乙醇并浓缩 至适量 ； 上述经醇提取后的药渣， 分别加水煎煮三次， 第一、 二次各2小时， 。
18、第三次1小时， 合 说 明 书 CN 101698032 B3/9 页 5 并煎液， 滤过， 滤液静置 12 小时， 取上清液， 浓缩至适量， 与决明子和山楂醇提浓缩液合并， 减压干燥， 粉碎成细粉， 加入制何首乌细粉及适量的淀粉， 混匀 ； 用喷雾制粒的方法， 将制何 首乌和泽泻的醇提浓缩液与上述混合粉末制成颗粒， 干燥， 加适量的润滑剂， 压制成 1000 片， 包薄膜衣， 即得。 0032 经工艺及药效学比较研究， 采用新工艺制备的颗粒均优于原工艺， 具体创新表现 如下 ： 0033 1、 将制何首乌粗碎后用于回流提取， 有效成份葡萄糖苷转移率明显提高 ( 葡萄糖 苷含量平均转移率从 5。
19、7提高到 78 )。 0034 2、 以制何首乌和泽泻的醇提浸膏作为粘合剂喷雾制粒， 利于保留有效成份， 提高 生产效率， 并对喷雾制粒参数进行了优选。 采用新工艺制备的颗粒， 葡萄糖苷转移率比原工 艺高出 40以上， 显著提高了血脂灵片成品中葡萄糖苷的含量， 相应提高了药效。 0035 3、 对水煎煮时的水量、 压力等制备过程中出现的参数进行细致研究， 发现在特定 的参数选择下能使有效成分转移率得到更大提高。 0036 为了验证本发明制得的颗粒具有质量稳定、 疗效显著、 工艺合理， 申请人进行了一 系列试验研究， 具体如下 ： 0037 1. 回流时将制何首乌粗碎对葡萄糖苷提取率的影响研究 。
20、0038 取制何首乌饮片 160g， 均分成 2 份， 取其中的一份进行粗碎。分别加入泽泻 100g， 加入90乙醇回流提取2次， 每次3小时， 得回流液， 测定葡萄糖苷含量， 结果见下表(平行 两次比较 ) ： 0039 0040 结果表明 ： 将何首乌粗碎后， 葡萄糖苷含量平均转移率为 78， 高于饮片投料 ( 葡 萄糖苷含量平均转移率为 57 )， 利于有效成份葡萄糖苷的提取。 0041 2. 回流时乙醇用量对出膏率的影响研究。结果表明， 按重量计加 3 倍量乙醇用于 回流， 出膏率较高， 经济合理。 0042 表 2-1 ： 90乙醇用量研究 0043 项目 样 1 样 2 样 3 药。
21、材量 (g) 900 900 900 乙醇浓度 90 90 90 乙醇用量 (g) 1350 2700 4500 说 明 书 CN 101698032 B4/9 页 6 出膏率 ( ) 8.6 15.2 16.4 0044 注 ： 加醇量过少时出膏率明显降低， 加醇量过大时出膏率无明显提高。 0045 表 2-2 ： 70乙醇用量研究 0046 项目 样 1 样 2 样 3 药材量 (g) 1000 1000 1000 乙醇浓度 70 70 70 乙醇用量 (g) 1350 3000 4500 出膏率 ( ) 9.4 16.5 17.1 0047 注 ： 加醇量过少时出膏率明显降低， 加醇量过。
22、大时出膏率无明显提高。 0048 3. 煎煮加水量对出膏率的影响研究， 结果表明， 第一煎加 3 倍量水， 第二煎加 2 倍 量， 第三煎加 2 倍量水的出膏率合理。 0049 项目 样 1 样 2 样 3 药材量 (g) 1900 1900 1900 一煎加水量 (g) 3800 5700 9500 二煎加水量 (g) 1900 3800 5700 三煎加水量 (g) 1900 3800 5700 出膏率 ( ) 8.7 12.4 13.9 0050 注 ： 加水量过少时出膏率明显降低， 加水量过大时出膏率无明显提高。 0051 4. 新工艺与原工艺制备颗粒对葡萄糖苷含量的影响比较 0052。
23、 说 明 书 CN 101698032 B5/9 页 7 0053 上述数据表明 ： 血脂灵片采用新工艺明显比原工艺优， 新工艺葡萄糖苷转移率比 原工艺明显提高， 相应提高了药效。 0054 5. 对喷雾干燥的工艺参数研究 0055 喷雾压力有助于将流体状液滴细化成雾状小液滴， 增大液滴的覆盖面积， 不易结 块。 但喷雾压力过大， 液滴粒径太小， 大部分小液滴在未撞击到粉末粒子表面就已经变成干 粉 ； 喷雾压力过小， 容易形成较大的液滴， 颗粒成长过快， 内部来不及干燥， 水分偏高。 0056 物料流速与液滴的粒径成正比， 流速增加， 粒径增大。 但流速过大会使得颗粒来不 及干燥， 易形成白心。
24、颗粒 ； 而流速过小延长喷雾时间， 且小液滴易被带向过滤室。 0057 流化床温度过高， 液滴干燥过快， 在下降的过程中由于自身的膨胀作用， 密度减 小， 容易形成中空颗粒， 大而不实 ； 温度过低会造成颗粒结块、 粘壁。所以选择喷雾压力、 物 料流速、 流化床温度作为考察因素， 选用 L9(34) 正交表进行试验， 对颗粒的一次行合格率进 行考察。 0058 表 5.1 因素水平表 0059 0060 注 ： (1) 颗粒的粒径要求在 2065 目之间， 大于 20 目或小于 65 目的颗粒列为不合 格 ； (2) 水分 2.0 6.0为合格品。 0061 正交试验表及结果 ： 0062 由。
25、方差分析表可以看出， A、 B、 C 三个因素对颗粒的合格率影响程度不同， 各因素的 影响程度依次为 B C A， 其中， B 对制粒的合格率有显著的影响。 0063 表 5.2 L9(34) 正交试验表 0064 说 明 书 CN 101698032 B6/9 页 8 0065 0066 结果表明 ： 影响最大的因素是B， 即物料温度。 结果表明A2B2C2组合优， 故最优组合 工艺条件为 ： 浸膏流速 (15 25Hz)、 物温 (45 60)、 内层喷雾压力 (1.0 2.0bar)。 0067 6. 新工艺制得的颗粒与原工艺制得的颗粒的稳定性及颗粒质量比较研究 0068 6.1 采用加。
26、速稳定性试验方法， 考察新工艺制得的颗粒与原工艺制得的颗粒在实 验条件下的稳定性情况。在加速试验条件下保存 ( 温度 40 2， 75 5 RH)， 于 1 月、 2 月、 3 月、 6 月考核其性状、 葡萄糖苷及大黄素含量。 0069 0070 结果表明 ： 新工艺制得的颗粒葡萄糖苷和大黄素含量较高， 且质量稳定。 0071 6.2 血脂灵片 “原工艺” 与 “新工艺” 颗粒吸湿性比较 0072 取血脂灵片(新工艺)颗粒5g， 取血脂灵片(原工艺)颗粒5g， 精密称定， 置编号、 重量已知的表面皿中， 摊平。 置湿度755、 温度252的恒温恒湿箱内， 分别于1h、 2h、 4h、 8h、 。
27、12h、 24h、 48h 精密称定颗粒重量， 颗粒所增加重量与起始重量的比值， 即为吸湿百分 率， 结果见下表 ： 0073 吸湿率 ( 吸湿后重 - 取样重 )/ 取样重 100 0074 0075 说 明 书 CN 101698032 B7/9 页 9 0076 结果表明 ： 新工艺颗粒与原工艺颗粒型吸湿性无明显区别。 0077 6.3 血脂灵片颗粒流动性的考察研究 0078 休止角为考察颗粒流动性的参数， 用固定漏斗法测定。将上下两个锥形漏斗固定 在水平玻璃板中心点上面， 取约 200g 样品由第一个漏斗边上逐渐落入第二个漏斗边上， 再 落入下面的玻璃板上， 在玻璃板上堆积成山形， 测。
28、下山形高度和圆形半径， 按 tg h/r， 计算休止角 。结果表明平均休止角均小于 35 度， 颗粒流动性良好。 0079 0080 7. 血脂灵片新工艺与原工艺降脂作用比较 0081 取大鼠 40 只， 体重 50 70g， 按性别随机分成 4 组， 每组 10 只。正常对照组给予 普通饲料喂养， 模型组给予高脂饲料喂养， 试验组给予高脂饲料加血脂灵压片前颗粒喂养。 正式实验开始， 除正常对照组外， 各组先用高脂饲料喂养 7 天， 取尾血， 测定血脂以确定是 否已形成高血脂症。再根据 TC 水平进行随机分组， 原工艺和新工艺颗粒经口灌胃， 每天一 次， 连续 28 天。模型组给同体积冷开水，。
29、 继续给予高脂饲料。于实验开始的第二和第四周 时， 分别取尾血， 测定血脂各项指标。 0082 结果显示， 原工艺和新工艺制备的颗粒均可降低血脂， 且新工艺较明显。 0083 表 7.1 血脂灵片原工艺与新工艺对降血脂的影响 (n 7， 单位 mmol/L) 0084 0085 注 ： 与模型组比， *P 0.01 *P 0.05 0086 表 7.2 血脂灵片原工艺与新工艺对降血脂的影响 (n 7， 单位 mmol/L) 0087 说 明 书 CN 101698032 B8/9 页 10 0088 注 ： 与模型组比， *P 0.01 *P 0.05 具体实施方式 0089 下面结合实施例对。
30、本发明作进一步的说明， 下述各实施例仅用于说明本发明， 对 本发明并没有限制。 0090 实施例 1 0091 取制何首乌 100g， 粉碎成细粉， 备用 ； 取 400g 制何首乌 ( 粗碎 ) 和泽泻 500g， 用 90乙醇加热回流提取二次 ( 加 3 倍量 90乙醇 )， 每次 3 小时， 合并提取液 ； 取决明子 500g 和山楂 500g， 用 70乙醇加热回流提取二次 ( 加 3 倍量 70乙醇 )， 第一次 3 小时， 第二次 2 小时， 合并提取液 ； 将回流提取液分别回收乙醇， 制何首乌和泽泻醇提液浓缩至相 对密度为1.181.22， 决明子和山楂醇提液浓缩至相对密度为1.。
31、251.35， 备用 ； 上述经 醇提取后的各药渣分别加水煎煮三次 ( 蒸汽压力 0.03Mpa 0.06Mpa)， 第一次 2 小时 ( 加 按重量计 3 倍量的水 )、 第二次各 2 小时 ( 加按重量计 2 倍量的水 )， 第三次 1 小时 ( 加按 重量计 2 倍量的水 )， 合并煎液， 100 目滤过， 滤液静置 12 小时， 取上清液浓缩至相对密度为 1.15 1.25 ； 将水提浓缩液、 决明子和山楂醇提浓缩液合并， 减压干燥， 粉碎成细粉 ； 加入 制何首乌细粉及适量淀粉， 以制何首乌和泽泻的醇提浓缩液为粘合剂， 喷雾制成颗粒 ( 物 料温度4560、 内层喷雾压力1.02.0。
32、bar、 粘合剂流量1525Hz)， 干燥， 加入适量润 滑剂， 压制成 1000 片， 包薄膜衣， 即得。 0092 实施例 2 0093 取制何首乌 100g， 粉碎成细粉， 备用 ； 取 400g 制何首乌 ( 粗碎 ) 和泽泻 500g， 用 90乙醇加热回流提取二次 ( 加 2 倍量 90乙醇 )， 每次 3 小时， 合并提取液 ； 取决明子 500g 和山楂 500g， 用 70乙醇加热回流提取二次 ( 加 2 倍量 70乙醇 )， 第一次 3 小时， 第 二次 2 小时， 合并提取液 ； 将回流提取液分别回收乙醇， 制何首乌和泽泻醇提液浓缩至相对 密度为1.151.18， 决明子。
33、和山楂醇提液浓缩至相对密度为1.201.25， 备用 ； 上述经醇 提取后的各药渣加水煎煮三次 ( 蒸汽压力 0.08Mpa 0.15Mpa)， 第一次 2 小时 ( 加按重量 计 3 倍量的水 )、 第二次各 2 小时 ( 加按重量计 2 倍量的水 )， 第三次 1 小时 ( 加按重量计 2倍量的水)， 合并煎液， 100目滤过， 滤液静置12小时， 取上清液浓缩至相对密度为1.10 1.15 ； 将水提浓缩液、 决明子和山楂醇提浓缩液合并， 减压干燥， 粉碎成细粉 ； 加入制何首 乌细粉及适量淀粉， 以制何首乌和泽泻的醇提浓缩液为粘合剂， 喷雾制成颗粒 ( 物料温度 45 60、 内层喷雾。
34、压力 1.0 2.0bar、 粘合剂流量 15 25Hz)， 干燥， 加入适量润滑剂， 压制成 1000 片， 包薄膜衣， 即得。 说 明 书 CN 101698032 B9/9 页 11 0094 实施例 3 0095 取制何首乌 100g， 粉碎成细粉， 备用 ； 取 400g 制何首乌 ( 粗碎 ) 和泽泻 500g， 用 90乙醇加热回流提取二次 ( 每次加 4 倍量 90乙醇 )， 每次 3 小时， 合并提取液 ； 取决明 子 500g 和山楂 500g， 用 70乙醇回流提取二次 ( 每次加 4 倍量 70乙醇 )， 第一次 3 小 时， 第二次 2 小时， 合并提取液 ； 将回流。
35、提取液分别回收乙醇， 制何首乌和泽泻醇提液浓缩 至相对密度为1.251.35， 决明子和山楂醇提液浓缩至相对密度为1.301.40， 备用 ； 上 述经醇提取后的各药渣加水煎煮三次 ( 蒸汽压力 0.02Mpa 0.10Mpa)， 第一次 2 小时 ( 加 按重量计 4 倍量的水 )、 第二次各 2 小时 ( 加按重量计 3 倍量的水 )， 第三次 1 小时 ( 加按 重量计 3 倍量的水 )， 合并煎液， 100 目滤过， 滤液静置 12 小时， 取上清液浓缩至相对密度为 1.30 1.40 ； 将水提浓缩液、 决明子和山楂醇提浓缩液合并， 减压干燥， 粉碎成细粉 ； 加入 制何首乌细粉及适。
36、量淀粉， 以制何首乌和泽泻的醇提浓缩液为粘合剂， 喷雾制成颗粒 ( 物 料温度4560、 内层喷雾压力1.02.0bar、 粘合剂流量1525Hz)， 干燥， 加入适量润 滑剂， 压制成 1000 片， 包薄膜衣， 即得。 0096 实施例 4 0097 取制何首乌 100g， 粉碎成细粉， 备用 ； 取 400g 制何首乌 ( 粗碎 ) 和泽泻 500g， 用 90乙醇加热回流提取二次 ( 每次加 4 倍量 90乙醇 )， 每次 3 小时， 合并提取液 ； 取决明 子 500g 和山楂 500g， 用 70乙醇回流提取二次 ( 每次加 4 倍量 70乙醇 )， 第一次 3 小 时， 第二次 。
37、2 小时， 合并提取液 ； 将回流提取液分别回收乙醇， 制何首乌和泽泻醇提液浓缩 至相对密度为1.181.22， 决明子和山楂醇提液浓缩至相对密度为1.301.35， 备用 ； 上 述经醇提取后的各药渣加水煎煮三次 ( 蒸汽压力 0.03Mpa 0.06Mpa)， 第一次 2 小时 ( 加 按重量计 3 倍量的水 )、 第二次各 2 小时 ( 加按重量计 2 倍量的水 )， 第三次 1 小时 ( 加按 重量计 2 倍量的水 )， 合并煎液， 100 目滤过， 滤液静置 12 小时， 取上清液浓缩至相对密度为 1.15 1.20 ； 将水提浓缩液、 决明子和山楂醇提浓缩液合并， 减压干燥， 粉碎成细粉 ； 加入 制何首乌细粉及适量淀粉， 以制何首乌和泽泻的醇提浓缩液为粘合剂， 喷雾制成颗粒 ( 物 料温度4560、 内层喷雾压力1.02.0bar、 粘合剂流量1525Hz)， 干燥， 加入适量润 滑剂， 压制成 1000 片， 包薄膜衣， 即得。 说 明 书 。