防治猪无名高热的药物及用途.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101744952 B (45)授权公告日 2011.05.04 CN 101744952 B *CN101744952B* (21)申请号 201010112306.8 (22)申请日 2010.02.23 A61K 36/88(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (73)专利权人 天津济世匙生物科技有限公司 地址 天津市南开区华苑产业区榕苑路 4 号 天发科技园 7 号楼 1 门 402 单元 (72)发明人 孔宪政 马吉飞 张耀辉 (74)专利代理机构 天津市北洋有限责任专利代 理事务所 12201 代理人 陆艺 (54) 发明名称 防治猪。

2、无名高热的药物及用途 (57) 摘要 本发明公开了一种防治猪无名高热的药物及 用途， 本发明的药物按重量由下述原料制成 ： 鱼 腥草 12-18 份、 黄花蒿 4-10 份、 藏红花 3-10 份、 三七 3-10 份、 大青叶 8-10 份、 生地 8-12 份、 丹参 5-10 份、 黄连 2-6 份、 苍术 3-6 份、 黄芪 8-10 份、 陈皮3-8份。 实验证明 ： 本发明的防治猪无名高热 的药物在体外能抑制沙门氏菌。 临床实验证明， 本 发明的防治猪无名高热的药物能有效预防猪无名 高热疾病。 (51)Int.Cl. 审查员 尹婷 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明。

3、专利 权利要求书 1 页 说明书 6 页 CN 101744952 B1/1 页 2 1. 一种防治猪无名高热的药物， 其特征是按重量由下述原料制成 ： 鱼腥草 12-18 份、 黄花蒿 4-10 份、 藏红花 3-10 份、 三七 3-10 份、 大青叶 8-10 份、 生地 8-12 份、 丹参 5-10 份、 黄连 2-6 份、 苍术 3-6 份、 黄芪 8-10 份、 陈皮 3-8 份。 2. 根据权利要求 1 所述的一种防治猪无名高热的药物， 其特征是所述鱼腥草为 16 份、 黄花蒿为 5 份、 藏红花为 5 份、 三七为 4 份、 大青叶为 9 份、 生地为 10 份、 丹参为 7。

4、 份、 黄连 为 4 份、 苍术为 4 份、 黄芪为 9 份、 陈皮为 5 份。 3.权利要求1或2所述的一种防治猪无名高热的药物在制备防治猪无名高热的药物中 的应用。 权 利 要 求 书 CN 101744952 B1/6 页 3 防治猪无名高热的药物及用途 技术领域 0001 本发明属于中药制药领域， 特别是涉及一种防治猪无名高热的药物及用途。 技术背景 0002 猪无名高热即猪高热综合征， 是一种发病率和死亡率均较高的疾病， 主要发生在 育成期猪和部分母猪， 病猪临床主要表现为体温升高、 精神沉郁、 食欲不振或废绝， 呼吸困 难， 部分猪伴有皮肤发红变紫等症状， 少数毛孔有出血点。主要为。

5、多种病毒、 细菌、 寄生虫 的混合感染和继发感染， 病原体包括猪瘟病毒 (HCV)、 猪繁殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV)、 猪流感病毒 (SIV)、 伪狂犬病病毒 (ADV)、 猪圆环病毒 2 型 (PCV-II)、 猪胸膜肺炎放线杆菌 (APP)、 猪链球菌属2型(SS-II)、 副猪嗜血杆菌(HP)、 多杀性巴氏杆菌(PM)、 猪霉形体、 弓形 体、 附红细胞体、 猪霍乱沙门氏菌 (SC) 等。从 2006 年开始， 某些地区的猪场， 生长育成猪和 部分母猪、 保育猪暴发猪无名高热病， 大部分发病猪场患猪发病率在 50以上， 死亡率高达 50 90， 给猪场和养猪户造成了严重的经济损失。

6、， 有些猪场因此而破产。 0003 猪无名高热病重在预防， 当猪群大规模发病时， 治疗效果一般不理想。 应在疫病未 发生之前在饲料或饮水中添加药物进行预防， 当疫病发生时， 针对细菌和支原体进行抗菌 药物治疗可减少损失， 应及早采取措施在饮水和饲料同时投药， 结合疫苗注射对病猪进行 治疗， 以减少细菌二次感染引起的死亡。 0004 该病属于湿热蕴积， 热毒逐步侵入气血所致。热邪为患， 炎上、 灼肤、 灼津、 迫血外 出 ； 湿浊内郁， 壅阻气机， 水湿停滞， 升降失常。就具体症状而言 ： 火热炎上， 则眼结膜发红， 眼睛分泌物增多 ； 邪热侵犯气分， 则高热， 大渴， 肌肤灼热 ； 热毒侵犯心。

7、包， 扰及心神， 则嗜 睡， 精神沉郁。随着病情深入热毒内蕴， 侵袭血分， 则出现皮肤发红发紫， 毛孔出血， 皮肤多 处紫斑等血热妄行的症状。 0005 目前， 亟需一种能够防治猪无名高热的药物。 发明内容 0006 本发明的目的是提供一种防治猪无名高热的药物。 0007 本发明的第二个目的是提供一种防治猪无名高热的药物的用途。 0008 本发明的技术方案概述如下 ： 0009 一种防治猪无名高热的药物， 按重量由下述原料制成 ： 0010 鱼腥草 12-18 份、 黄花蒿 4-10 份、 藏红花 3-10 份、 三七 3-10 份、 大青叶 8-10 份、 生地 8-12 份、 丹参 5-1。

8、0 份、 黄连 2-6 份、 苍术 3-6 份、 黄芪 8-10 份、 陈皮 3-8 份。 0011 优选的是 ： 鱼腥草为 16 份、 黄花蒿为 5 份、 藏红花为 5 份、 三七为 4 份、 大青叶为 9 份、 生地为 10 份、 丹参为 7 份、 黄连为 4 份、 苍术为 4 份、 黄芪为 9 份、 陈皮为 5 份。 0012 一种防治猪无名高热的药物在制备防治猪无名高热的药物中的应用。 0013 本发明的防治猪无名高热的药物组合物清热解毒， 凉血清肺， 燥湿健脾、 抗菌消 炎、 通经活血， 可以有效地预防猪无名高热疾病。 说 明 书 CN 101744952 B2/6 页 4 0014。

9、 配方中的黄花蒿、 鱼腥草、 大青叶、 生地、 丹参清热解毒凉血为主药， 黄芩清热泻 火 ； 燥湿解毒 ； 藏红花、 三七活血通络、 化瘀止痛的功效。佐以黄芪、 陈皮补气理气 ； 黄连、 苍 术燥湿健脾止泻的作用。 0015 实验证明 ： 本发明的防治猪无名高热的药物在体外能抑制沙门氏菌。经本发明人 大量实验， 证明本发明的各个实施例的一种防治猪无名高热的药物均能有效预防猪无名高 热疾病。 具体实施方式 0016 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。 0017 实施例 1 0018 一种防治猪无名高热的药物， 按重量份数由下述原料制成 ： 0019 鱼腥草 16 份、 黄花蒿 5 份、 。

10、藏红花 5 份、 三七 4 份、 大青叶 9 份、 生地 10 份、 丹参 7 份、 黄连 4 份、 苍术 4 份、 黄芪 9 份、 陈皮 5 份。 0020 实施例 2 0021 一种防治猪无名高热的药物， 按重量份数由下述原料制成 ： 0022 鱼腥草 12 份、 黄花蒿 6 份、 藏红花 3 份、 三七 7 份、 大青叶 8 份、 生地 9 份、 丹参 5 份、 黄连 2 份、 苍术 5 份、 黄芪 10 份、 陈皮 8 份。 0023 实施例 3 0024 一种防治猪无名高热的药物， 按重量份数由下述原料制成 ： 0025 鱼腥草 18 份、 黄花蒿 4 份、 藏红花 5 份、 三七 。

11、10 份、 大青叶 10 份、 生地 12 份、 丹参 10 份、 黄连 4 份、 苍术 6 份、 黄芪 8 份、 陈皮 3 份。 0026 实施例 4 0027 一种防治猪无名高热的药物， 按重量份数由下述原料制成 ： 0028 鱼腥草 14 份、 黄花蒿 10 份、 藏红花 10 份、 三七 3 份、 大青叶 9 份、 生地 8 份、 丹参 8 份、 黄连 6 份、 苍术 3 份、 黄芪 9 份、 陈皮 5 份。 0029 实施例1-实施例4的一种防治猪无名高热的药物可以采用各种常规方法制备， 也 可以采用下述方法制备 ： 0030 称取各个原料成分， 添加 10 质量倍的水， 浸泡 12。

12、 小时， 煮沸后用文火煮 30 分钟， 过滤， 得到煎液， 共煎 2 次， 合并 2 次液， 浓缩， 使终质量浓度至 0.1g/ml， 2500rpm/min， 离心 15 分钟， 取上清液， 121灭菌 15 分钟， 放入 4冰箱备用。 0031 实施例 5 0032 防治猪无名高热的药物的体外抑菌试验 0033 1. 材料 0034 试验药物 ： 本发明的防治猪无名高热的药物， 经粉碎， 加入药物 10 质量倍的蒸馏 水， 混匀， 121灭菌 15 分钟。 0035 试验菌株沙门氏菌 0036 药敏试纸由天津市金章科技发展有限公司提供 0037 主要培养基麦康凯培养基营养肉汤培养基由预防兽。

13、医实验室配制 0038 实验器材DHG-9053A型电热鼓风干燥箱、 LRH-250-ZII振荡培养箱、 SW-CJ-2F超净 说 明 书 CN 101744952 B3/6 页 5 工作台、 BCD-206TSDZ 海尔冰箱、 WH-2 漩涡震荡器、 托盘天平、 游标卡尺、 电炉、 布氏漏斗、 牛 津杯、 试管、 平皿。 0039 2 试验方法 0040 2.1 培养基制备 0041 按常规方法配置固体、 液体培养基 0042 2.2 菌种活化 0043 将沙门氏菌菌株接种于营养肉汤培养基中， 摇床扩大培养到对数生长期， 利用菌 落计数法将各菌株用培养基制成浓度为 106cfu/mL 的菌悬。

14、液。 0044 2.3 本发明的药物的敏感性试验 0045 牛津杯法 ： 取浓度为 106cfu/mL 的沙门氏菌菌液 200uL 分别加入麦康凯培养基， 各菌液均匀涂布， 6h 后将灭菌的牛津杯至于培养基上。再将被本发明药物加蒸馏水制成 0.1g/ml、 0.05g/ml、 0.025g/ml、 0.0125g/ml、 0.00625g/ml、 0.003125g/ml 的不同浓度混浊 液后加入牛津杯中， 每个牛津杯中加入各混浊液量为 200uL， 每个浓度做三个重复， 阴性对 照为营养肉汤培养基， 平皿先在 4冰箱放置 2h， 使混浊液充分扩散到琼脂层中， 然后再将 平皿放入 37恒温培养。

15、箱中培养， 24h 后观察结果。用游标卡尺测量抑菌圈直径， 计算平均 值， 用抑菌圈直径表示抑菌活性， 并确定最低抑菌浓度 (MIC)。最低抑菌浓度 (MIC) 是指药 物完全抑制某种微生物生长的最低浓度。 0046 2.4 药敏试纸对沙门氏菌的敏感性试验 0047 取浓度为 106cfu/mL 的沙门氏菌菌液 200uL 分别加入麦康凯培养基， 各菌液均匀 涂布， 然后将药敏试纸至于培养基上。然后将平皿倒置放入 37恒温培养箱中培养， 24 小 时后观察结果。 0048 3 结果与分析 0049 3.1 不同浓度的本发明的药物的抑菌作用 0050 采用牛津杯法对不同浓度的本发明的药物的抑菌活。

16、性进行了分析， 结果如表， 本 发明的药物对沙门氏菌有抑菌作用， 见表 1。 0051 表 1 本发明的药物体外抑沙门氏菌实验结果 ( 抑菌圈直径 mm) 0052 0053 实施例 6 0054 防治猪无名高热的药物的治疗试验 0055 试验猪场地址 ： 天津市宝坻区一猪场 0056 1. 存栏情况 ： 0057 时生猪存栏共 81 头， 头重在 45 65 斤之间 ； 母猪存栏 7 头， 其中 2 头待生产。全 部存栏猪已接种免疫疫苗。 说 明 书 CN 101744952 B4/6 页 6 0058 2. 病程描述 ： 0059 某日发现个别猪不爱进食， 伴有发热现象， 未见腹泻 ； 在。

17、7日内， 陆续发病计25头， 临床症状基本相同， 均为 ： 发热、 后肢不能站立， 后肢皮表起疱化脓后结成红痂。 0060 3. 先期处置 ： 0061 未隔离病猪， 且未分栏， 猪舍未采取消毒措施 ； 0062 服本发明的药物 ( 称取各个原料成分， 粉碎， 混匀 )。 0063 4. 临床追踪 ： 0064 (1) 提供本发明的药物， 每包 20g， 以 1 袋 (20 克 )/ 天 / 头的用量混入饲料中给 81 头喂食 ； 因染病猪不爱进食， 加之药物略有气味， 给药起初两天往饲料中拌白糖 ； 0065 (2) 第三天起， 猪已习惯药物气味， 不再添加白糖， 不影响进食 ； 有 2 头。

18、病猪死亡， 其余 23 头病猪基本上退热， 进食尚低于正常量 ； 0066 (3) 给药一周后， 有 12 头病猪症状较轻的恢复正常进食量， 后肢不能站立的猪解 除活动受限。 0067 (4)继续给药， 第二周后， 另有8头病猪恢复正常进食量， 至此， 共痊愈的20头停止 给药。余下 3 头病猪症状缓解不明显， 遂分栏。 0068 (5) 继续对余下 3 头改为本发明的药物 60g， 加热水混匀晾温后灌食一次， 改用抗 生素头孢噻呋钠注射。五天后， 其中 1 头死亡， 另外 2 头恢复进食。 0069 5. 统计数据 ： 本发明的药物， 预防效果达到 100、 治愈率为 80。 0070 实施。

19、例 7 0071 本发明的药物治疗猪无名高热临床应用报告 0072 应用单位 廊坊某猪场 0073 畜主养殖 41 头育肥猪， 全部发病， 主要症状表现为精神沉郁、 食欲减退甚至废绝、 扎堆伏卧、 体温升高 40-41.5 度、 呼吸困难、 皮肤发红， 耳朵发紫等症状。 0074 病理变化表现为淋巴结普遍肿大， 尤其腹股沟淋巴结最为明显， 肺、 脾充血肿大成 黑褐色， 肾脏针尖至栗子般大小出血点， 肠粘膜不同程度出血或充血， 0075 临床诊断为无名高热， 由肝脏分离到巴氏杆菌， 药物敏感实验表明头孢类药物敏 感。对所有病猪按 0.5g/kg 体重剂量混料饲喂， 7d 一疗程， 连用 2 个疗。

20、程， 最终死亡 18 头， 治愈 23 头， 治愈率为 56。 0076 实施例 8 0077 本发明的药物对小鼠急性毒性试验研究 0078 1 材料和方法 0079 1.1 材料 0080 1.1.1 试验动物 0081 SPF 级健康 KM 小鼠， 70 只， 雌雄各半， 体重 18-22g ； 购自军事医学科学院实验动物 中心， 许可证号 ： SCXK-( 军 )2007-004。 0082 1.12 试验药物和饲料 0083 本发明的药物 ( 称取各个原料成分， 粉碎， 混匀 )。 0084 1.2.3 检测试剂 0085 血清 AST、 ALT 检测试剂盒购自北京中生公司。 说 明 。

21、书 CN 101744952 B5/6 页 7 0086 1.2.4 检测设备 ： 0087 Micro-200 半自动生化检测仪， 分析天平， 解剖器械， 注射器， 试管等。 0088 1.2 试验方法 0089 1.2.1 分组 0090 经 3d 的适应性饲养后， 随机均分为 7 组 ( 雌雄各半 )， 每组各 10 只 ； 对照组、 6 个 不同剂量组 ( 分别为 70mg/ 只， 98mg/ 只， 137mg/ 只， 192.1mg/ 只， 268.9mg/ 只， 376.6mg/ 只 )。昆明小鼠自由采食、 饮水， 饲养过程中， 每天换水， 隔日换垫料。整个试验期为 10d。 00。

22、91 1.2.2 测定指标及方法 ： 0092 (1) 临床症状观察 ： 每日观察试验鼠的精神状态、 饮食情况， 每日记录发病死亡情 况。 0093 (2) 病理学观察 ： 对于死亡鼠进行剖检观察内脏变化。 0094 (3) 生长指标观察 ： 对试验鼠进行定期称重 ； 试验结束， 扑杀鼠称量体重、 脏器重 脏器指数测定 ： 剖检昆明小鼠， 取心脏、 脾脏、 肝脏、 肾脏、 睾丸、 卵巢， 称重， 按照下式计算脏 器指数 ： 脏器指数脏器重 / 体重 100。 0095 (4) 肝脏功能变化观察 ： 试验结束后， 扑杀鼠， 采取血液分离血清， 测定 AST、 ALT。 0096 1.2.3 数据。

23、处理 ： 以上数据采用 SPSS11.0 进行分析统计。 0097 2 结果 0098 2.1 临床症状观察 0099 对照组和试验组鼠， 精神状态和饮食欲、 对外界反应能力未见明显的异常。 各组鼠 发病和死亡情况如下表 2。 0100 表 2 本发明的药物对小鼠生长性能的影响 0101 0102 2.2 病理学观察 ： 对照组和试验组， 鼠扑杀后进行剖检眼观未见观察内脏器官明 显的病理变化。 死亡鼠病变 ： 死亡鼠体重明显减轻， 肠鼓气， 十二指肠出血， 怀疑为操作不甚 造成。 0103 2.3 生长指标观察 ： 试验结束， 扑杀鼠称量体重、 脏器重分析见表 3。 0104 表 3 本发明的。

24、药物对雄性小鼠脏器指数的影响 0105 说 明 书 CN 101744952 B6/6 页 8 0106 注 ： 字母相同者， 如 ： 均为 “a” ， 表明差异不显著。 0107 2.4 肝脏功能变化观察 ： 0108 试验结束后， 扑杀鼠， 采取血液分离血清， 测定 AST、 ALT 见表 4。结果显示各组数 据与健康对照组相比差异不显著， 都处于正常范围内。 0109 表 4 本发明的药物对小鼠肝功能的影响 0110 0111 注 ： 字母相同者， 如 ： 均为 “a” ， 表明差异不显著。 0112 3. 结论 0113 从以上试验结果可以看出， 浓度在 70mg/ 只， 98mg/ 只， 137mg/ 只， 192.1mg/ 只和 268.9mg/只的本发明的药物在试验组1， 2， 3， 4， 5组与对照组无明显差异。 在第6组出现死 亡， 可能与操作和饲养有关， 第 6 组饲喂的剂量为最高剂量 “376.6mg/ 只” ， 每只小鼠体重在 18 22g， 该组饲喂剂量大于实际无毒剂量 (15000mg/Kg)， 该组除 1 只小鼠死亡外， 其他小 鼠均表现正常， 无发病情况发生。 说 明 书 。