所属技术领域
本发明涉及一种包含有药物的微粒，尤其是在临床上能靶向定位、控制药物释放速率的 具有磁性的载药壳聚糖纳米粒子。
背景技术
常用的低分子药物虽然疗效高，使用方便，但由于药物分子对靶分子缺少定位作用，而 普遍存在很大的毒副作用，给病人带来极大的生理上和心理上的痛苦。此外小分子药物还有 代谢快、半衰期短等缺点。为了克服这些缺点，将无机、有机材料作为药物的载体，制成一 定的剂型，构成“靶向药物控释体系”，把药物靶向定位于靶组织，并进行可控释放，从而具 有长效、高效、低毒、缓释、选择性好、副作用小等优点[1-4]。
1.李和平.卟啉化合物的合成及其在医学上的应用[M]，湖南科技出版社，2003年3月
2.Nori A，Kopecek J.Intracellular targeting of polymer-bound drugs for cancer chemotherapy[J]，Advanced Drug Delivery Reviews，2005，(57)：609-636
3.Torchilin V P.Drug targeting[J]，European Journal of Pharmaceutical Sciences.，2000，11 Suppl.(2)： S81-S91
4.Marcucci F，Lefoulon F.Active targeting with particulate drug carriers in tumor therapy：fundamentals and recent progress[J].Drug Discovery Today.2004，9(5)：219-228
发明内容
为了克服现有药物靶向定位能力差、药物释放速率无法控制的不足，本发明以天然手性 小分子对壳聚糖的结构进行化学修饰，制备手性药物载体，以磁性Fe3O4纳米粒子作为内核， 结合靶向给药和智能释药优点用纳米技术制备的智能纳米药物粒子。该纳米药物粒子能通过 感应病变部位环境信息的变化，从而调节药物的释放速率，使药物在必要的时间和特定部位 释放出所需的有效剂量，实现药物的定点、定时、定量控制释放，还能根据用药环境的变化， 自我调整释药速率。因此，可解决重大疾病的诊断和治疗。
1.要解决的技术问题
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：以天然手性分子(L-氨基酸)对壳聚糖进 行分子结构修饰，合成一系列手性壳聚糖；在此基础上，以Fe3O4纳米粒子为内核，以5-氟尿 嘧啶等抗癌药物为模型药物，制备载药磁性手性壳聚糖纳米粒子。利用手性分子对生物大分 子的识别作用以进行化学导向；利用Fe3O4纳米粒子的磁性，在外加磁场作用下，进一步进行 物理导向；对载药磁性手性壳聚糖纳米粒子的大小、载药率、交联度等进行控制，从而实现 对药物释放速率的控制。通过载体对病变部位环境信息变化的感应，从而调节药物的释放速 率。
2.技术方案
2.1 Fe3O4纳米粒子的制备
将2.3g市售磁粉(Fe3O4)在氮气保护下用25mL浓盐酸溶解，形成黄褐色透明溶液， 加入适量表面活性剂在剧烈搅拌下缓慢滴加氨水，当pH＝6～9时产生大量的黑色粒子，在 60～80℃下陈化0.5～1h，室温静置24h，弃去上层清夜，用蒸馏水洗涤3次。然后在超声 作用下进行磁分离提纯，再将Fe3O4粒子分散于100mL蒸馏水中，制得泥糊状Fe3O4纳米粒 子。
2.2手性壳聚糖的合成
以天然手性分子(L-氨基酸)对壳聚糖进行结构修饰，连接基为酰胺键，合成路线如下：
壳聚糖 手性壳聚糖
R-COOH为大然手性化合物，如L-氨基酸等。
L-氨基酸对壳聚糖分子的接枝率由R-COOH与壳聚糖的投料比来控制。
基本实施步骤：称取1.0g氨基酸以稀盐酸溶解，将此溶液缓慢滴加到壳聚糖的醋酸溶 液中，40-80℃下反应4-6h，冷却到室温；调节pH值至7～9，静置，抽滤，分别用80％ 的甲醇及无水乙醇洗涤2-3次，真空干燥得产品。
2.3载药磁性手性壳聚糖纳米粒子的制备
在250mL三颈烧瓶中，加入0.7克手性壳聚糖溶液及适量离子分散剂，加入0.2克冰醋 酸，10mL水，搅拌使溶解。再加入100mL苯甲酸乙酯、10mg上述制备得到的Fe3O4纳米 粒子及适量药物，剧烈搅拌并采用超声波超声10-15min，再由滴液漏斗缓慢滴加1-5mL 50％ 的戊二醛溶液，交联聚合使反应完全。冷却，离心，弃去上层清夜，下层泥糊状纳米粒子经 洗涤，真空冷冻干燥。
3有益效果
本发明的有益效果是，可以将药物靶向输送到病变部位，并能控制药物的释放速率。从 而降低药物的毒副作用，提高疗效。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。
图1是本发明的载药磁性手性壳聚糖纳米粒子外形图。
图2是本发明的载药磁性手性壳聚糖纳米粒子纵剖面构造图。
图中，1.手性壳聚糖包覆膜，2.Fe3O4纳米粒子，3.药物。
具体实施方式
在图1中，手性壳聚糖包覆膜(1)包裹Fe3O4纳米粒子(2)和药物(3)，有少量的(2) 和(3)可能沾附于(1)的外表面或贯穿于其中。
在图2所示实施例中，大部分的Fe3O4纳米粒子(2)和药物(3)在手性壳聚糖包覆膜(1) 的腔内，但有少量的(2)和(3)可能沾附于(1)的外表面或贯穿于其中。