一种紫杉醇乳剂、其制备方法及用途.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 102125521 B (45)授权公告日 2012.11.28 CN 102125521 B *CN102125521B* (21)申请号 201110054122.5 (22)申请日 2011.03.08 A61K 9/107(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61K 47/44(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (73)专利权人 美迪思生物科技 （北京） 有限公司 地址 100085 北京市海淀区上地十街辉煌国 际中心六号楼 338 室 (72)发明人 马二利 郑昌学 (。

2、74)专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专 利商标事务所 11038 代理人 程泳 CN 1634021 A,2005.07.06, CN 1602854 A,2005.04.06, CN 101428002 A,2009.05.13, (54) 发明名称 一种紫杉醇乳剂、 其制备方法及用途 (57) 摘要 本发明属于药物学和制剂学领域， 涉及一种 紫杉醇乳剂、 其制备方法及用途。具体地， 所述紫 杉醇乳剂， 包含紫杉醇、 油相、 乳化剂， 其特征在 于， 所述紫杉醇乳剂含有水。 本发明提供的紫杉醇 注射剂， 仅含有少量、 甚至不含聚氧乙烯蓖麻油， 具有安全、 稳定、 载药量高的优点。 (5。

3、1)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 李林 权利要求书 2 页 说明书 10 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 2 页 说明书 10 页 附图 1 页 1/2 页 2 1. 一种紫杉醇乳剂， 包含紫杉醇、 油相、 乳化剂， 其特征在于， 所述紫杉醇乳剂含有水， 并且水的含量为 5% 16%（w/w） ； 其中， 紫杉醇的含量为 0.6% 3%（w/w） ； 所述油相为选 自大豆油、 麻油、 茶油、 玉米油、 红花油、 花生油、 以及中链脂肪酸甘油酯中的一种或多种 ； 并 且所述油相的含量为 10% 60%（w/w） ； 所述乳化剂为选。

4、自卵磷脂、 泊洛萨姆 188、 聚乙二醇 十二羟基硬脂酸酯、 吐温 80、 以及生育酚琥珀酸聚乙二醇酯中的一种或多种， 并且所述乳化 剂的含量为 10% 60%（w/w） ； 所述紫杉醇乳剂不含有聚氧乙烯蓖麻油。 2. 根据权利要求 1 所述的紫杉醇乳剂， 其中， 水的含量为 5 6（w/w） 、 7.5 8.5（w/w） 、 9.5 10.5（w/w） 、 或 15 16（w/w） 。 3. 根据权利要求 1 所述的紫杉醇乳剂， 其中， 水的含量为 5%（w/w） 、 8%（w/w） 、 10%（w/ w） 或 16%（w/w） 。 4. 根据权利要求 1 所述的紫杉醇乳剂， 其中， 紫杉醇。

5、的含量为 0.6% 2%（w/w） 。 5. 根据权利要求 1 所述的紫杉醇乳剂， 其中， 紫杉醇的含量为 1% 1.5%（w/w） 。 6. 根据权利要求 1 所述的紫杉醇乳剂， 其中， 所述油相的含量为 20% 50%（w/w） 。 7. 根据权利要求 1 所述的紫杉醇乳剂， 其中， 所述油相的含量为 30% 40%（w/w） 。 8. 根据权利要求 1 所述的紫杉醇乳剂， 其中， 所述乳化剂的含量为 15% 60%（w/w） 。 9. 根据权利要求 1 所述的紫杉醇乳剂， 其中， 所述乳化剂的含量为 25 55（w/w） 。 10. 根据权利要求 1 所述的紫杉醇乳剂， 其还含有稳定剂，。

6、 所述稳定剂为选自选自乙 醇、 聚乙二醇 400、 甘油、 丙二醇中的一种或多种 ； 所述稳定剂的含量为 0 50%（w/w） 。 11. 根据权利要求 10 所述的紫杉醇乳剂， 其中， 稳定剂的含量为 10% 45%（w/w） 。 12. 根据权利要求 10 所述的紫杉醇乳剂， 其中， 稳定剂的含量为 15% 30%（w/w） 。 13. 根据权利要求 1 所述的紫杉醇乳剂， 其组分及含量如下面的 （1） （3） 组中的任一 组所示 ： （1） （2） 权 利 要 求 书 CN 102125521 B 2 2/2 页 3 （3） 14. 根据权利要求 1 至 13 中任一项所述的紫杉醇乳剂，。

7、 其为注射剂。 15. 一种紫杉醇微乳制剂， 其由权利要求 1 至 14 中任一项所述的紫杉醇乳剂加水或生 理盐水或葡萄糖水溶液稀释 2 100 倍制成。 16. 一种紫杉醇微乳制剂， 其由权利要求 1 至 14 中任一项所述的紫杉醇乳剂加水或生 理盐水或葡萄糖水溶液稀释 2 30 倍制成。 17. 一种紫杉醇微乳制剂， 其由权利要求 1 至 14 中任一项所述的紫杉醇乳剂加水或生 理盐水或葡萄糖水溶液稀释者 2 10 倍制成。 18. 权利要求 1 至 14 中任一项所述的紫杉醇乳剂的制备方法， 包括下述步骤 ： 1） 在 40 90的温度条件下， 将权利要求 1 至 14 中任一项所述的紫。

8、杉醇， 油相， 乳化 剂、 水， 和任选的稳定剂相混合 ； 2） 将步骤 1） 中得到的混合物在 200 800rmp 的搅拌条件下持续搅拌， 直至整个体系 呈透明清亮状。 19. 根据权利要求 18 所述的制备方法， 其中， 步骤 2）中， 所述搅拌条件为 250 700rmp。 20. 根据权利要求 18 所述的制备方法， 其中， 步骤 2）中， 所述搅拌条件为 300 500rmp。 21. 根据权利要求 18 至 20 中任一项所述的制备方法， 其还包括步骤 3） ： 3） 将步骤 2） 得到的产物进行灭菌处理， 得到紫杉醇乳剂。 22.权利要求1至14中任一项所述的紫杉醇乳剂或者权利。

9、要求16至18中任一项所述 的紫杉醇微乳制剂在制备治疗癌症的药物中的用途。 23. 根据权利要求 22 所述的用途， 其中， 所述癌症为卵巢癌、 乳腺癌、 直肠癌、 非小细胞 肺癌、 或卡波络式恶性肿瘤。 权 利 要 求 书 CN 102125521 B 3 1/10 页 4 一种紫杉醇乳剂、 其制备方法及用途 技术领域 0001 本发明属于药物学和制剂学领域， 涉及一种紫杉醇乳剂、 其制备方法及用途。 背景技术 0002 紫杉醇 (Paclitaxel) 是一种天然植物类抗肿瘤新药， 于 20 世纪 60 年代末由美 国国立癌症研究所 (NCI) 从太平洋红豆杉的树皮中提取的单体双萜类化合物。

10、， 被誉为 20 世纪 90 年代抗肿瘤药的三大成就之一， 广泛应用于卵巢癌、 乳腺癌、 直肠癌、 非小细胞肺 癌、 或卡波络式恶性肿瘤等癌症的治疗 (Anil K.Singla， et al.(2002)Int.J.Pharm.235 ： 179-192)。 0003 紫杉醇是典型的疏水分子， 其酯水分配比 (Ko/w) 高达 311。近年来， 乳剂体系， 包 括油包水型(W/O)和水包油型(O/W)乳剂， 在疏水性药物给药系统中受到广泛关注， 成功地 解决了多种药物的给药难题， 如环孢霉素 A、 Ritonavir 等药物。其根本思路是将疏水药物， “溶解” 于油 ( 再加入适宜的乳化剂形。

11、成乳剂 )， 或 “增溶” 于由乳化剂和助溶剂 ( 例如乙醇、 聚乙二醇、 丙二醇、 甘油等 ) 中。但是， 油、 乳化剂混合物对紫杉醇的溶解性极其有限 (Kan， P.， et al.(1999)J Control Release.58 ： 271-8)。 0004 将乳剂体系用于紫杉醇的研究， 也受到人们的广泛关注， 如专利 CN1568178、 CN1771932、 CN1602854、 CN1883466、 US 7030155B2 所公开的发明， 均是通过乳剂实现紫杉醇 的 “增溶” 效果。但限于注射制剂对辅料的苛刻要求， 用现有的注射级辅料制备的紫杉醇乳 剂， 遇水稀释后，“溶解”。

12、 或 “增溶” 于其中的紫杉醇会析出、 沉淀， 限制了这些制剂在临床中 的应用。 0005 由于紫杉醇水溶性极低， 无法满足注射的要求， 需要采用增溶 / 助溶等制剂学手 段增加其溶解性能。在目前上市的紫杉醇制剂中， 包括均含有大量的聚氧乙烯 蓖麻油， 以增加其溶解度。例如， 1992 年获得 FDA 批准上市的商品名为紫杉醇制 剂， 其主要用于治疗卵巢癌、 乳腺癌和非小细胞肺癌和卡波络式恶性肿瘤， 并且目前在全球 销售量和销售额逐年攀升 (J Liu.， et al.(2007)Biomaterials.28 ： 3236-44.)。 0006 但是上述紫杉醇制剂 ( 包括) 中含有的乳化剂。

13、为聚氧乙烯蓖麻油， 其 具有强致敏等毒副作用， 为降低聚氧乙烯蓖麻油的致敏性， 临床中在使用紫杉醇注射液时， 治疗前 12 小时需要口服给予地塞米松， 治疗前 6 小时需要再次口服给予地塞米松， 治疗 前 30-60 分钟需要肌注给予苯海拉明、 静注西咪替丁或雷尼替丁， 并且在给药的第一个小 时需要进行临床监护， 使整个给药过程十分复杂， 顺应性极差。而且紫杉醇稀释液仅能保 持 24 小时的稳定性， 为临床中的使用带来诸多不便 (WN Waugh， et al.(1991)Am J Hosp Pharm.48 ： 1520-1524.)。 0007 但是， 使用聚氧乙烯蓖麻油之外的其它符合注射。

14、要求的乳化剂， 紫杉醇的载药量 又往往比较低。 0008 因此， 开发一种不含或只含有少量聚氧乙烯蓖麻油并且载药量比较高的紫杉醇注 射剂， 能够降低毒副作用， 提高用药的安全性， 同时明显降低临床用药时操作的复杂性， 大 说 明 书 CN 102125521 B 4 2/10 页 5 大提高用药的顺应性， 对紫杉醇的临床应用具有十分重要的意义。 0009 此外， 鉴于紫杉醇疏水性极强， 为了保持长期稳定性， 紫杉醇制剂通常不含水， 如； 制备过程中所加入的水， 也会通过冻干过程加以去除 (Peltier， S.， et al.(2006)Pharm Res.23 ： 1243-50 ； Xia。

15、ohong Lin， et al.(2007)Colloids and Surfaces A ： Physicochem.Eng.Aspects 311 ： 106-111 ； Xiaowei Dong， et al.(2009)EurJPharm Biopharm 72 ： 9-17 ； Heurtault， B.et al.(2002)Pharm Res19 ： 875-80)。 发明内容 0010 本发明人惊奇地发现， 在油、 乳化剂混合物中加入一定量的水后， 在不使用或者减 少使用聚氧乙烯蓖麻油的情况下， 紫杉醇的溶解性得到显著增加， 整个体系能够保持长期 的稳定性， 并且体系在遇水稀。

16、释后， 稀释液中紫杉醇的稳定性远远优于的稀释液。 由此提供了下述发明 ： 0011 本发明的一个方面涉及一种紫杉醇乳剂， 包含紫杉醇、 油相、 乳化剂， 其特征在于， 所述紫杉醇乳剂含有水。 0012 本发明人惊奇地发现， 通过加入适量的水， 增加紫杉醇在油 - 乳化剂体系中的溶 解度和体系的稳定性， 由此可以避免使用聚氧乙烯蓖麻油或者大幅度地降低聚氧乙烯蓖麻 油的用量， 从而减少聚氧乙烯蓖麻油所带来的毒副作用。 0013 对于水的加入， 而导致的紫杉醇 “增溶” 的效果， 本发明人推测 ： 一方面可能是水诱 发的乳化剂和油相的规则排列， 从而让紫杉醇更好的被油相和乳化剂的疏水端所包裹 ； 另。

17、 一方面， 这种规则排列可能形成液晶相 (liquid crystal)， 从而能够束缚紫杉醇分子的迁 移， 因此避免了紫杉醇分子间的聚合、 结晶。上述推测并不拘于理论的约束， 也不构成对本 发明的任何限制。 0014 水的加入比例， 可能是形成的液晶相的关键。 本发明人还发现， 水的加入比例直接 关系着紫杉醇的载药量、 制剂的稳定性， 以及制剂稀释液的稳定性。 0015 根据本发明的任一项所述的紫杉醇乳剂， 其中， 水的含量为 3 -20 (w/w) ； 优 选地， 为 5 -16 (w/w) ； 更优选地， 为 5 (w/w) 左右、 8 (w/w) 左右、 10 (w/w) 左 右、 或。

18、 16左右 (w/w)， 例如为 4.5 -5.5 (w/w)、 5 -6 (w/w)、 7.5 -8.5 (w/w)、 9.5 -10.5 (w/w)、 15.5 -16.5 (w/w)、 或 15 -16 (w/w) ； 特别优选地， 为 5 (w/ w)、 8 (w/w)、 10 (w/w)、 或 16 (w/w)。当选用优选、 更优选、 或者特别优选含量的水时， 得到的紫杉醇乳剂的稳定性更好。 0016 根据本发明的任一项所述的紫杉醇乳剂， 其中， 紫杉醇的含量为 0.6 -3 (w/ w) ； 具体地， 为 0.6 -2 (w/w) ； 更具体地， 为 1 -1.5 (w/w)。 0。

19、017 由于水的使用， 紫杉醇具有理想的载药量， 因此可以不使用或者减少使用聚氧乙 烯蓖麻油。 0018 根据本发明的任一项所述的紫杉醇乳剂， 所述紫杉醇乳剂不含有聚氧乙烯蓖麻 油。 0019 根据本发明的任一项所述的紫杉醇乳剂， 所述紫杉醇乳剂中聚氧乙烯蓖麻油的含 量小于 50 (w/w)， 优选小于 25 (w/w)。 0020 根据本发明的任一项所述的紫杉醇乳剂， 其中， 所述油相为选自大豆油、 麻油、 茶 说 明 书 CN 102125521 B 5 3/10 页 6 油、 玉米油、 红花油、 花生油、 以及中链脂肪酸甘油酯中的一种或多种 ； 具体地， 所述油相为 中链脂肪酸甘油酯。 。

20、0021 所述中链脂肪酸甘油酯可以为中链脂肪酸甘油一酯、 中链脂肪酸甘油二酯、 以及 中链脂肪酸甘油三酯中的一种或多种。 所述中链脂肪酸甘油酯中的中链脂肪酸可以结合在 甘油分子中的任何一个或多个羟基位置， 当形成中链脂肪酸甘油二酯或中链脂肪酸甘油三 酯时， 甘油分子中的羟基上结合的中链脂肪酸分子可以相同或者不同。 在本发明中， 中链脂 肪酸是指碳原子数 6-12 的脂肪酸， 其可以是饱和的， 也可以是不饱和的， 可以是直链的， 也 可以是支链的。具体地， 所述中链脂肪酸为辛酸和 / 或癸酸。 0022 在本发明的一个实施方案中， 所述中链脂肪酸酯为碳原子数 6-12 的脂肪酸的甘 油一酯、 甘。

21、油二酯、 和 / 或甘油三酯 ； 更具体地， 所述中链脂肪酸甘油酯为选自辛酸甘油三 酯、 辛酸 / 癸酸甘油三酯、 癸酸甘油三酯、 聚乙二醇辛酸 / 癸酸甘油酯、 月桂酸甘油酯以及 辛酸 / 月桂酸甘油二酯中的一种或多种。这些中链脂肪酸甘油酯之间的比例并不特别限 定， 另外也可以选用市售的中链脂肪酸甘油酯， 例如法国 Gattefosse 公司生产的产品名为 LABRAFACTM LIPOPHILE WL1349 的商品化的中链脂肪酸甘油酯。 0023 所述大豆油优选注射级大豆油。 0024 根据本发明的任一项所述的紫杉醇乳剂， 其中， 所述油相的含量为 10 -60 ； 具 体地， 为 20。

22、 -50 (w/w) ； 更具体地， 为 30 -40 (w/w)。 0025 根据本发明的任一项所述的紫杉醇乳剂， 其中， 所述乳化剂为选自卵磷脂、 泊洛萨 姆 188、 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、 聚氧乙烯蓖麻油、 吐温 80、 以及生育酚琥珀酸聚乙二 醇酯中的一种或多种。 0026 根据本发明的任一项所述的紫杉醇乳剂， 其中， 所述乳化剂的含量为 10 -60 (w/w) ； 具体地， 为 15 -60 (w/w) ； 更具体地， 为 25 -55 (w/w)。 0027 为了增加紫杉醇的载药量或缩短制剂的水化时间， 优选地， 向紫杉醇乳剂中加入 一定量的稳定剂。 0028 根据本发明的。

23、任一项所述的紫杉醇乳剂， 其中， 所述紫杉醇乳剂还含有稳定剂， 所 述稳定剂为选自选自乙醇、 聚乙二醇 400、 甘油、 丙二醇中的一种或多种 ； 所述稳定剂的含 量为 0-50 (w/w) ； 具体地， 为 10 -45 (w/w) ； 更具体地， 为 15 -30 (w/w)。 0029 在本发明具体的实施方案中， 所述的紫杉醇乳剂， 其组分及含量如下面的 (1)-(4) 组中的任一组所示 ： 0030 说 明 书 CN 102125521 B 6 4/10 页 7 0031 说 明 书 CN 102125521 B 7 5/10 页 8 0032 说 明 书 CN 102125521 B。

24、 8 6/10 页 9 0033 根据本发明的任一项所述的紫杉醇乳剂， 其为注射剂。 0034 本发明的另一方面涉及一种紫杉醇微乳制剂， 其由本发明任一项所述的紫杉醇乳 剂加水或生理盐水或葡萄糖水溶液稀释 2-100 倍制成 ； 具体地， 稀释 2-30 倍 ； 更具体地， 稀 释 2-10 倍， 例如 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10 或倍 ； 进一步具体地， 稀释 5 倍。优选地， 稀释通过搅 拌或匀浆或均质， 以加速稀释。 本发明的紫杉醇乳剂是油包水型， 稀释后得到微乳制剂是水 包油包水型。 微乳是指由水、 油、 乳化剂组成的， 各向同性、 透明、 热力学稳定的分散体。

25、系， 通 常粒径小于 500nm。优选地， 紫杉醇微乳制剂的粒径小于 220nm ； 更优选地， 小于 200nm ； 进 一步优选地， 小于 180nm ； 再进一步优选地， 小于 150nm。 0035 本发明的还一方面涉及本发明任一项所述的紫杉醇乳剂的制备方法， 包括下述步 骤 ： 0036 在 40-90的温度条件下， 将本发明任一项所述的紫杉醇乳剂中的紫杉醇， 油相， 乳化剂、 水， 和任选的稳定剂相混合， 并在 200-800rmp 搅拌条件下持续搅拌， 直至整个体系 呈透明清亮状， 然后将所得产物经灭菌处理后， 得到紫杉醇乳剂。具体地， 所述搅拌条件为 250-700rmp ； 。

26、更具体地， 为 300-500rmp。关于更具体的温度条件， 可以根据所用具体乳化剂 的熔点进行选择。 0037 本发明的还一方面涉及本发明任一项所述的紫杉醇乳剂或者本发明任一项所述 的紫杉醇微乳制剂在制备治疗癌症的药物中的用途 ； 具体地， 所述癌症为治疗卵巢癌、 乳腺 癌、 直肠癌、 非小细胞肺癌、 或卡波络式恶性肿瘤。 0038 本发明的还一方面涉及一种治疗癌症的方法， 包括给与受试者有效量的本发明的 紫杉醇乳剂或者紫杉醇微乳制剂的步骤 ； 具体地， 所述癌症为治疗卵巢癌、 乳腺癌、 直肠癌、 非小细胞肺癌、 或卡波络式恶性肿瘤。 0039 在本发明中， 如果没有特殊说明， 所述含量均为。

27、重量含量 (w/w)。 0040 发明的有益效果 0041 现有产品制剂中聚氧乙烯蓖麻油含量通常为 50 (w/w)， 本发明的紫杉醇乳剂， 其显著特征是仅含有少量 ( 所需聚氧乙烯蓖麻油量低于 25 (w/w)、 甚至不含聚氧乙烯蓖 麻油， 并且所用辅料均可用于注射给药， 具有安全、 稳定、 载药量高的优点 ； 紫杉醇乳剂的稀 释液能够保持 60 小时以上的稳定性， 稀释液的粒径在 220nm 以下。本发明的产品制备工艺 简单， 适于工业化生产。 附图说明 0042 图 1 ： 实施例 5 透射电镜照片。 具体实施方式 0043 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述， 但是本领域技。

28、术人员将会 说 明 书 CN 102125521 B 9 7/10 页 10 理解， 下列实施例仅用于说明本发明， 而不应视为限定本发明的范围。 实施例中未注明具体 条件者， 按照常规条件或制造商建议的条件进行。 所用试剂或仪器未注明生产厂商者， 均为 可以通过市购获得的常规产品。 0044 实施例 1 ： 紫杉醇乳剂样品 1 的制备 0045 0046 0047 制备方法 ： 0048 40条件下， 将处方中的各组分混和， 在 600rmp 转速下， 将混合物搅拌至体系透 明清亮， 所得产物经高压灭菌， 最终得到紫杉醇含量为 0.6的紫杉醇乳剂样品 1。 0049 本领域技术人员可以理解， 。

29、尽管实施例 1 中的各组分的重量单位是 g， 但是也可以 理解为重量份， 即各组分之间满足上面的实施例 1 中的重量比例就可以。 0050 实施例 2 ： 紫杉醇乳剂样品 2 的制备 0051 说 明 书 CN 102125521 B 10 8/10 页 11 0052 制备方法 ： 0053 90条件下， 将处方中的各组分混和， 在 800rmp 转速下， 将混合物搅拌至体系透 明清亮， 所得产物经 0.22m 滤膜过滤， 最终得到紫杉醇含量为 3的紫杉醇乳剂样品 2。 0054 本领域技术人员可以理解， 尽管实施例 2 中的各组分的重量单位是 g， 但是也可以 理解为重量份， 即各组分之间。

30、满足上面的实施例 2 中的重量比例就可以。 0055 实施例 3 ： 紫杉醇乳剂样品 3 的制备 0056 0057 制备方法 ： 0058 70条件下， 将处方中的各组分混和， 在 200rmp 转速下， 将混合物搅拌至体系透 明清亮， 所得产物经 0.22m 滤膜过滤， 最终得到紫杉醇含量为 1的紫杉醇乳剂样品 3。 0059 本领域技术人员可以理解， 尽管实施例 3 中的各组分的重量单位是 g， 但是也可以 理解为重量份， 即各组分之间满足上面的实施例 3 中的重量比例就可以。 0060 实施例 4 ： 紫杉醇乳剂样品 4 的制备 0061 0062 说 明 书 CN 102125521。

31、 B 11 9/10 页 12 0063 制备方法 ： 0064 60条件下， 将处方中的各组分混和， 在 500rmp 转速下， 将混合物搅拌至体系透 明清亮， 所得产物高压灭菌， 最终得到紫杉醇含量为 0.7的紫杉醇乳剂样品 4。 0065 本领域技术人员可以理解， 尽管实施例 4 中的各组分的重量单位是 g， 但是也可以 理解为重量份， 即各组分之间满足上面的实施例 4 中的重量比例就可以。 0066 实施例 5 ： 紫杉醇微乳制剂 ( 样品 5) 的制备 0067 取实施例 4 中制得紫杉醇乳剂， 用生理盐水进行 5 倍稀释后， 经高压均质机 ( 意大 利 Niro Soavi) 处理。

32、 (450bar， 循环 5 次 )， 最终获得的透明清亮的微乳制剂， 即为样品 5。 0068 实施例 6 ： 稳定性试验 0069 1. 紫杉醇乳剂的稳定性研究 ： 0070 将实施例1-4制备的样品1-4， 分别均置于4、 20、 37、 60环境中放置， 并于 放置后 1 个月、 3 个月、 6 个月观察产品是否出现沉淀物质， 稳定性结果如表 1 所示。 0071 表 1 ： 紫杉醇注射剂稳定性研究 0072 0073 说 明 书 CN 102125521 B 12 10/10 页 13 0074 由表 1 中的结果可见， 在不同放置条件下， 四个产品具有良好的稳定性。 0075 2.。

33、 紫杉醇微乳制剂的稳定性研究 ： 0076 将实施例 5 制备的样品 5， 置于室温下放置， 稳定性结果如表 2 所示。 0077 表 2 ： 样品 5 的稳定性研究 0078 0079 由结果可知， 微乳制剂稳定性能保持 60 小时以上， 明显高于现有紫杉醇制剂 ( 例 如) 稀释液的 24 小时。 0080 实施例 7 ： 紫杉醇微乳制剂 ( 样品 5) 的粒径测定 0081 采用透射电镜仪 (H-7650 ； Hitachi， Kyoto， Japan) 测定实施例 5 制备的样品 5 的 粒径， 测定结果如图 1 所示， 显示粒径分布均在 150 纳米以内。 0082 尽管本发明的具体实施方式已经得到详细的描述， 本领域技术人员将会理解。根 据已经公开的所有教导， 可以对那些细节进行各种修改和替换， 这些改变均在本发明的保 护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。 说 明 书 CN 102125521 B 13 1/1 页 14 图 1 说 明 书 附 图 CN 102125521 B 14 。